Набор реагентов ИВД NextSeq TM 550Dx v2.5, 75 циклов (NextSeq TM 550Dx High Output Reagent Kit v2.5 (75 cycles)) для секвенирования нуклеиновых кислот — инструкция и характеристики
Открытые закупки, где изделие проходит ТЗ
Сейчас открытых закупок, где изделие полностью проходит ТЗ, нет; список обновляется каждый день.
Построчная сверка ТЗ с характеристиками этого изделия и все закупки под ваши товары — в кабинете, 7 дней бесплатно.
Попробовать бесплатно
Текст инструкции: технические характеристики
--- стр. 4 ---
CALIFORNIA ACKNOWLEDGMENT CIVIL CODE I 1189
A notary public or other officer completing this certificate verifies only the identity of the individual who signed the document
to which this certificate is attached, and not the truthfulness, accuracy, or validity of that document.
State of California
County of -Sa u OlEgQ I
On I C i j z v ^ X_____________before me. LEVI P P U 6 U C
I Drrfia insert Name and Title of the ОDate
personally appeared AU-teUA
Here Insert Nam e and Title of the Officer
8ao\0u ______________________________
Name(s) of Signer(s)
who proved to me on the basis of satisfactory evidence toj^the person[^whose nam ^jf^re subscribed
to the within instrument and acknowledgeflLto me that hel^h^hey executed the same in his/^b^their
authorized capacity(i^, and that by his^^heir signature<)5) on the instrument the person"^, or the entity
upon behalf of which the person(^ acted, executed the instrument.
LEVI P. HOPE
Notery PuSMc • Catifornia
San Ol«to County
Commiwion ? 2377029
My СжТ: Exslrtt S«o 3C. 202S
I certify under PENALTY OF PERJURY under the
laws of the State of California that the foregoing
paragraph is true and correct.
WITNESS my hand and official seal.
Signature
Place Notary Seal and/or Stam p A bove Signature of Notary Public
OPTIONAL
Completing this information can deter alteration of the document or
fraudulent reattachment of this form to an unintended document.
Description of Attached Document
Title or Type of Document: A P O EU PU bj lU grlLucT'ipvi ILSE' __________
Document Date: _____________________________________________________________Number of Pages:
Signer(s) Other Than Named Above:___________________________________________________________
Capacity(ies) Claimed by Signer(s)
Signer’s Name:
□ Corporate Officer - Title(s): _____________________
□ Partner - □ Limited □ General
□ Individual □ Attorney in Fact
□ Trustee □ Guardian or Conservator
□ Other: ___________________________________________
Signer is Representing: ____________________________
Signer’s Name: ____________________________________
□ Corporate Officer - Title(s): _____________________
□ Partner - □ Limited □ General
□ Individual □ Attorney in Fact
□ Trustee □ Guardian or Conservator
□ Other; ___________________________________________
Signer is Representing: ____________________________
©2019 National Notary Association
--- стр. 5 ---
1. Наименование медицинского изделия
Набор реагентов ИВД NextSeq™ 550Dx v2.5, 75 циклов (NextSeq^'^ 550Dx High Output Reagent
Kit v2.5 (75 cycles)) для секвенирования нуклеиновых кислот, в составе:
1. Картридж с реагентами NextSeq™ 550Dx v2,75 циклов (NextSeq™ 550Dx High Output Reagent
Cartridge v2 (75 cycles)) - 1 шт.
2. Картридж с буфером NextSeq™ 550Dx v2, 75 циклов (NextSeq™ 550Dx Buffer Cartridge v2 (75
cycles)) - 1 ШТ.
3. Картридж c проточной ячейкой NextSeq™ 550Dx v2.5, 75 циклов (NextSeq™ 550Dx High
Output Flow Cell Cartridge v2.5 (75 cycles)) - 1 шт.
4. Буфер для разведения библиотек (Library Dilution Buffer) (NextSeq™ 550Dx Accessory Box (75
cycles)) - 1 пробирка (12 мл/пробирка).
5. Инструкция по применению - 1 шт.
(В дальнейшем именуемый NextSeq™, набор реагентов NextSeq^^, NextSeq™ 550Dx High Output
Reagent KJts v2.5, NextSeq™ 550Dx High Output Reagent Kit v2.5 (75 циклов))
2. Назначение медицинского изделия
Набор реагентов ИВД NextSeq™ 550Dx v2.5, 75 циклов (NextSeq™ 550Dx High Output Reagent Kit
v2.5 (75 cycles)) для секвенирования нуклеиновых кислот компании «Иллюмина» («Illumina») - это
набор реагентов, предназначенный для определения нуклеотидной последовательности участков
ДНК путем секвенирования библиотек ДНК, полученных из образцов материнской периферической
цельной крови, взятых у беременных женщин на сроке беременности не менее 10 недель, с целью
выявления генетических аномалий плода. Набор реагентов предназначен для работы с секвенатором
нуклеиновых кислот NextSeq™ 550Dx, методом секвенирования нового поколения (NGS). и
предустановленным на секвенатор программным обеспечением для анализа данных. Для
диагностики in vitro.
3. Описание компонентов медицинского изделия для диагностики in vitro
Компоненты набора реагентов
Каждый компонент набора реагентов ИВД NextSeq™ 550Dx v2.5, 75 циклов (NextSeq™ 550Dx High
Output Reagent Kit v2.5 (75 cycles)) поставляется в отдельной коробке. Для обеспечения качества
рабочих характеристик необходимо хранить компоненты набора при указанной температуре. Далее
представлен список компонентов набора реагентов.
Таблица 1. Компоненты набора реагентов
Компонент Количество Описание Условия
хранения
Картридж с реагентами NextSeq™
550Dx v2, 75 циклов (NextSeq™
550Dx High Output Reagent Cartridge
v2 (75 cycles))
По 1 шт. на
каждый
набор
Реагенты для
кластеризации и
секвенирования
От -25°С до -
15°С
Картридж c буфером NextSeq™
550Dx v2, 75 циклов (NextSeq™
550Dx Buffer Cartridge v2 (75 cycles))
По 1 шт. на
каждый
набор
Буферы и промывочные
растворы
От 15°С до30°С
Картридж c проточной ячейкой
NextSeq™ 550Dx v2.5, 75 циклов
(NextSeq^ 550Dx High Output Flow
Cell Cartridge v2.5 (75 cycles))
По 1 шт. на
каждый
набор
Одноразовая для
парно-концевого
чтения стеклянная
проточная ячейка
От 2°С до 8°С
Буфер для разведения библиотек
(Library Dilution Buffer) (NextSeq™
550Dx Accessory Box (75 cycles))
По 1 шт. на
каждый
набор
Буфер для разведения
библиотек
От -25°С до -
15°С
* Картридж с проточной ячейкой NextSeq™ 550Dx v2.5, 75 циклов (NextSeq^” ^ 550Dx High Output Flow Cell
Cartridge v2.5 (75 cycles) транспортируется при комнатной температуре.
--- стр. 6 ---
Картридж с реагентами NextSeQ^**^ 550Dx v2. 75 циклов fNextSea^’ ^ 550Dx High Output Rea 2cnt
Cartridge v2 (75 cycles))
Картридж c реагентами представляет собой реагенты однократного применения с РЧИД-
прослеживанием и запаянными фольгой резервуарами, предварительно наполненными реагентами
для кластеризации и секвенирования.
О писание картри д ж а с реагентам и
Рисунок 1. Картридж с реагентами
Картридж с реагентами включает в себя специальный резервуар для загрузки подготовленных
библиотек. Как только начинается прогон, перенос библиотек из резервуара в проточную ячейку
осуществляется автоматически.
Несколько запасных резервуаров оставлено для автоматической промывки после каждого прогона.
Промывочный раствор перекачивается через всю систему из картриджа с буфером в запасные
резервуары, а затем в контейнер для использованных реагентов.
ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ
ж Данный набор реагентов содержит потенциально опасные химические вещества. Вред
для персонала может возникнуть при вдыхании, употреблении внутрь, контакте с
кожей и контакте с глазами. Надевайте средства индивидуальной защиты, включая
защиту глаз, перчатки и лабораторный халат, в соответствии с риском воздействия.
Обращайтесь с использованными реагентами как с химическими отходами и
утилизируйте их в соответствии с применимыми региональными, национальными и
местными законами и нормативными требованиями. Дополнительная информация о
безопасности для здоровья и окружающей среды приводится в паспорте безопасности по
ссылке support.illumina.com/sds.html.
--- стр. 8 ---
Рисунок 4. Картридж с проточной ячейкой
А
А Пара дорожек А - дорожки 1 и 3
В Пара дорожек В - дорожки 2 и 4
С Каркас картриджа с проточной ячейкой
Проточная ячейка представляет собой подложку, выполненную из материала на основе стекла, на
которой образуются кластеры и проводится реакция секвенирования. Проточная ячейка вложена в
картридж для проточной ячейки.
Проточная ячейка содержит 4 дорожки, которые визуализируются попарно.
> Визуализация дорожек 1 и 3, называемых парой дорожек А, осуществляется одновременно.
> Визуализация дорожек 2 и 4, называемых парой дорожек В, осуществляется после получения
изображений пары дорожек А.
Хотя проточная ячейка содержит 4 дорожки, на одной проточной ячейке можно выполнить
секвенирование только одной библиотеки или группы объединенных библиотек. Библиотеки
загружают на картридж с реагентами из одного резервуара, и их перенос на все 4 дорожки проточной
ячейки осуществляется автоматически.
Визуализация каждой дорожки осуществляется в виде изображений небольшой площади,
называемых блоками.
Буфер для разведения библиотек (Library Dilution Buffer) (NextSeg^'^ 550Dx Accessory Box (75
cycles))
Описание буфера для разведения библиотек
Буфер для разведения библиотеки находится в коробке с принадлежностями NextSeq’ ^'^ 550Dx
Accessory Box. Используйте буфер по мере необходимости для разведения библиотек в соответствии
с инструкциями по разведению библиотек для достижения рекомендуемой плотности кластера.
--- стр. 9 ---
Фотографическое изображение
Технические характеристики набора и компонентов набора
Таблица 2. Технические характеристики набора реагентов ИВД NextSeq'^'^ 550Dx v2.5, 75
циклов (NextSeq™ 550Dx High Output Reagent IGt v2.5 (75 cycles)) для секвенирования
нуклеиновых кислот, функциональность компонентов и их состав
--- стр. 10 ---
Компонент/
Каталожный
номер
(PN)
Ф отографии, функциональность
и/илн состав
Количество, объем,
размеры
Количество:
1 картридж
Объем:
Различный
Размеры:
Длина:
25,6 см ± 10%
Ширина:
21,1 см± 10%
Высота:
5 см ± 10%
Резервуары:
Диаметр:
1,3 см ± 10%
Объем
приготовленного
(разбавленного)
образца библиотеки в
резервуаре № 10 с
маркировкой
«Загрузите
библиотеку в данный
резервуар» (Load
Library Here) - 1,3 мл
Описание
внеш него вида
и физических
свойств/
характеристик
Картридж с
реагентами
NextSeq™
550DX v2, 75
циклов
(NextSeq™
550Dx High
Output Reagent
Cartridge v2 (75
cycles))
PN 20019560
Реагенты для
кластеризации и
секвенирования
О писание: н/п
Ф изическое
состояние:
Н/П
Цвет: бледно
серый
Запах: н/п
Состав
картриджа с
реагентами:
В процессе производства картриджа
с реагентами NextSeq™ 550Dx v2,75
циклов, все реагенты составляются в
нерасфасованном виде, а затем
одновременно помешаются в
картридж без использования
отдельных пробирок или
контейнеров. Таким образом, все
реагенты описаны как
«НЕРАСФАСОВАННЫЙ
ПРОДУКТ».
Предварительно заполненный
одноразовый картридж с
реагентами, в котором содержатся
реагенты, необходимые для
формирования кластеров и
секвенирования.__________________
НЕРАСФАСО
ВАННЫЙ
ПРОДУКТ*,
ДЕЗИНФИЦИ
РУЮЩИЙ
РАСТВОР
(BULK,
BLEACH)
0,12%
PN 15058107
Чистящий раствор, используемый
для промывки линии шаблонов
после цикла
Объем: 1,6 мл Описание:
Бесцветная
жидкость
Физическое
состояние:
Жидкость
Цвет:
Бесцветная
Запах:
Несильный запах
хлора
НЕРАСФАСОВ
АННЫЙ
ПРОДУКТ*,
Инкорпорационная смесь содержит
ДНК-полимеразу, нуклеотиды с
присоединенными флуоресцентными
метками и буферные растворы.
Объем: 38,2 мл Описание:
Бесцветная
жидкость
--- стр. 11 ---
Компонент/
Каталож ны й
номер
(PN)
Ф отографии, функциональность
и/нли состав
Количество, объем,
размеры
Описание
внеш него вида
и физических
свойств/
характеристик
ICM, Dx (BULK,
ICM, Dx)
PN 20005421
используемые для инкорпорации
нуклеотид обратимых терминаторов,
которые участвуют в секвенировании
путем синтеза.
Физическое
состояние:
Жидкость
Цвет:
Бесцветная
Запах:
Без запаха
НЕРАСФАСОВ
АННЫЙ
ПРОДУКТ*,
CMS, Dx
(BULK, CMS,
Dx)
PN 20005422
Раствор смеси лля расщепления
содержит буферные растворы и
химические вещества, которые удаляют
сигнал терминаторов и флуоресцентный
сигнал из инкорпорированного
нуклеотида с флуоресцентной меткой,
что позволяет осуществлять
инкорпрацию дополнительных
нуклеотидов в более поздние раунды
реакции секвенирования путем синтеза.
Объем: 32.5 мл Описание:
Бесцветная
жидкость
Физическое
состояние:
Жидкость
Цвет:
Бесцветная
Запах:
Без запаха
НЕРАСФАСОВ
АННЫЙ
ПРОДУКТ*,
SRM, Dx
(BULK, SRM,
Dx)
PN 20005423
Смесь сканирующих реагентов
содержит буферные растворы для
вымывания неинкорпорированных
нуклеотидов с флуоресцентными
метками и стабилизации сигнала, чтобы
осуществить сканирование кластеров во
время реакции севенирования путем
синтеза.
Объем: 49.1 мл Описание:
Бесцветная
жидкость
Физическое
состояние:
Жидкость
Цвет:
Бесцветная
Запах:
Без запаха
НЕРАСФАСОВ
АННЫЙ
ПРОДУКТ*,
BMS, Dx
(BULK, BMS,
Dx)
PN 20005424
Смесь для аплификации содержит
буфер, ДНК-полимеразу и нуклеотиды
без меток, которые используются для
мостиковой амплификации
подготовленной библиотеки во время
процесса формирования кластеров.
Объем: 56,8 мл Описание:
Бесцветная
жидкость
Физическое
состояние:
Жидкость
Цвет:
Бесцветная
Запах:
Без запаха
НЕРАСФАСОВ
АННЫЙ
ПРОДУКТ*,
LDRLDx
(BULK,LDR1,
Dx)
PN 20005425
Фармамид - денатурирующее средство
во время формирования кластеров.
Объем: 29,0 мл Описание:
Бесцветная
жидкость
Физическое
состояние:
Жидкость
Цвет:
Бесцветная
Запах:
Без запаха/слабый
запах
НЕРАСФАСОВ
АННЫЙ
ПРОДУКТ*,
BPIO, Dx
(BULK, BPIO,
Праймер СПС** для прочтения I -
олигонуклеотид, используемый для
инициации реакции СПС** для
прочтения 1.
Объем: 1,7 мл Описание:
Бесцветная
жидкость
Физическое
состояние:
--- стр. 12 ---
Компонент/
Каталожный
номер
(PN)
Ф отографии, функциональность
и/или состав
Количество, объем,
размеры
Описание
внеш него вида
и физических
свойств/
характеристик
Dx)
PN 20005426
Жидкость
Цвет:
Бесцветная
Запах:
Без запаха
НЕРАСФАСОВ
АННЫЙ
ПРОДУКТ*,
BPll,Dx
(BULK, ВРИ,
Dx)
PN 20005427
Праймер СНС** для прочтения 2 -
олигонуклеотид, используемый для
инициации реакции СПС** для
прочтения 2.
Объем: 1,9 мл Описание:
Бесцветная
жидкость
Физическое
состояние:
Жидкость
Цвет:
Бесцветная
Запах:
Без запаха
НЕРАСФАСОВ
АННЫЙ
ПРОДУКТ*,
BP14,Dx
(BULK, ВРИ,
Dx)
PN 20005428
Праймеры СПС**, используемые для
инициации множественного
секвекирования ) и 2
Объем: 2,8 мл Описание:
Бесцветная
жидкость
Физическое
состояние:
Жидкость
Цвет:
Бесцветная
Запах:
Без запаха
НЕРАСФАСОВ
АННЫЙ
ПРОДУКТ*,
BLMLDx
(BULK, BLMl,
Dx)
PN 20005429
Смесь для линеаризация I содержит
фермент и буфер, необходимые для
линеаризации кластеров первого
прочтения при их подготовке к
использованию в реакции СПС**.
Объем: 1,9 мл Описание:
Бесцветная
жидкость
Физическое
состояние:
Жидкость
Цвет:
Бесцветная
Запах:
Сильный
НЕРАСФАСОВ
АННЫЙ
ПРОДУКТ*,
BLM2, Dx
(BULK, BLM2,
Dx)
PN 20005430
Смесь для линеаризация 2 содержит
фермент и буфер, необходимые для
линеаризации кластеров второго
прочтения при их подготовке к
использованию в реакции СПС**.
Объем: 1,9 мл Описание:
Бесцветная
жидкость
Физическое
состояние:
Жидкость
Цвет:
Бесцветная
Запах:
Без запаха
НЕРАСФАСОВ
АННЫЙ
ПРОДУКТ*,
BRM, Dx
(BULK, ВЕШ,
Dx)
Смесь для ам плификации для прочтения
2 обеспечивает повторное
формирование кластеров, содержит
буфер, ДНК полимеразу и нуклеотиды
без меток, которые используются для
мостиковой амплификации
противоположной нити библиотеки во
время процесса формирования
кластеров для прочтения во втором
Объем: 2,2 мл Описание:
Бесцветная
жидкость
Физическое
состояние:
Жидкость
Цвет:
Бесцветная
Запах:
--- стр. 13 ---
Компонент/
Каталожный
номер
(PN)
Ф отографии, функциональность
и/нли состав
Количество, объем,
размеры
Описание
внеш него вида
и физических
свойств/
MipaicrepHCTHK
PN 20005431 направлении. Содержит 2-
меркаптоэтанол
Нерасфасованны
й продукт* ВЕХ,
Dx (Bulk, ВЕХ,
Dx)
PN 20005432
Содержит буфер и фермент, важные для
удаления праймеров, не объединенных в
кластеры, для снижения отношения
сигнал/шум во время визуализации
проточных ячеек.
Объем: 2,7 мл
Картридж с
буфером
NextSeq™
550DX v2, 75
циклов
(NextSeq™
550Dx Buffer
Cartridge v2 (75
cycles))
PN 20019561
r w
' i sis-гж.
,>rc №«амтам * ыЛ лIIIt’M BMiM^MUM.
-Ф
-Ф
<€
Количество:
I картридж
Объем:
Различный
Размеры:
Длина А:
36,5 см± 10%
Длина В:
29,9 см± 10%
Ширина А:
9.7 см ± 10%
Ширина В:
7 см ± 10%
Высота:
10,2 см± 10%
Резервуары:
Диаметр:
1.7 см ± 10%
Состав
картриджа с
буфером:
Предварительно заполненный
одноразовый картридж с буфером,
который содержит водные буферные
растворы с солями и денатурирующими
средствами, необходимыми для
формирования кластеров и
секвенирования.
Описание:
Бесцветная
жидкость
Физическое
состояние:
Жидкость
Цвет:
Бесцветная
Запах:
Без запаха
Буферные и
промывочные
растворы
Описание: н/п
Физическое
состояние: н/п
Цвет: белый и
прозрачный
Запах: н/п
НЕРАСФАСОВ
АННЫЙ
ПРОДУКТ*,
ВВ4, DX
(BULK, ВВ4,
DX)
PN 20005434
Промывочный буфер для удаления
остаточной смеси для расщепления во
время цикла секвенирования.
Объем: 136,6 мл Описание:
Бесцветная
жидкость
Физическое
состояние:
Жидкость
Цвет:
Бесцветная
Запах:
Без запаха
НЕРАСФАСОВ
АННЫЙ
Промывочный буфер, используемый для
автономного формирования кластеров.
Объем: 665,8 мл Описание:
Бесцветная
--- стр. 14 ---
Компонент/
Каталож ны й
номер
(PN)
Ф отографии, функциональность
и/нлн состав
Количество, объем,
размеры
Описание
внеш него вида
и физических
свойств/
характеристик
ПРОДУКТ*,
ВВ2, Dx (BULK,
ВВ2, Dx)
PN 20005435
секвенирования путем
повторного синтеза.
синтеза жидкость
Физическое
состояние:
Жидкость
Цвет:
Бесцветная
Запах:
Без запаха
НЕРАСФАСОВ
АННЫЙ
ПРОДУКТ*,
ВВЗ, Dx (BULK,
ВВЗ, Dx)
PN 20005436
Буфер, используемый во время
формирования кластеров и промывки
после цикла.
Объем: 141,3 мл
Количество:
1 проточная ячейка
Объем:
Н/П
Размеры:
Длина:
13,7 см± 10%
Ширина:
8 см ± 10%
Высота:
0,8 см ± 10%
Описание:
Бесцветная
жидкость
Физическое
состояние:
Жидкость
Цвет:
Бесцветная
Запах:
Без запаха
Картридж с
проточной
ячейкой
NextSeq™
550DX v2.5, 75
циклов
(NextSeq"^
550Dx High
Output Flow
Cell Cartridge
v2.5 (75
cycles))
PN 20031098
Окончательная функциональная сборка
проточной ячейки. Одноразовый
субстрат из стекла и полимера с
ковалентно связанными
олигонуклеотидами для захвата и
твёрдофазной амплификации и
секвенирования мишеней, созданных во
время приготовления библиотеки.
Одноразовая для
парно-концевого
чтения стеклянная
проточная ячейка
Описание:
Н/П
Физическое
состояние: Н/П
Цвет: Н/П
Запах: Н/П
Буфер для
разведения
библиотек
(Library
Dilution Buffer)
(NextSeq™
550Dx
Accessory Box
(75 cycles))
PN 20018864
Буфер, используемый для разведения
библиотек перед секвенированием.
Количество: Буфер для
1 пробирка разведения
Объем: библиотек
12 мл
Размеры: Внешний вид:
Пробирка: бесцветная
Диаметр: жидкость
1,6 см ± 10% Физическое
Высота: состояние:
11,9 см± 10% жидкость
Цвет: Бесцветная
Крышка: Запах:без запаха
Диаметр:
2 см ± 10% pH: 8,5
* В процессе производства картриджа с реагентами NextSeq™ 550Dx v2, 75 циклов (NextSeq™ 550Dx High
Output Reagent Cartridge v2 (75 cycles)) и картриджа с буфером NextSeq™ 550Dx v2 (NextSeq™ 550Dx Buffer
Cartridge v2), все реагенты сформированы в нерасфасованном виде, а затем одновременно дозируются в
картридж без использования отдельных пробирок или контейнеров для реагентов. Поэтому все реагенты
--- стр. 15 ---
описываются, как «нерасфасованные».
** Секвенирование путем синтеза.
4. Потенциальный пользователь
Набор реагентов NextSeq™ должен использоваться только квалифицированным, обученным (в
области клинической лабораторной диагностики) персоналом.
Клиническая лабораторная диагностика. Набор реагентов NextSeq™ предназначен только для
профессионального использования в лаборатории.
5. Область применения
Клиническая лабораторная диагностика.
6. Показания
Для диагностики in vitro.
Секвенирование библиотек ДНК, полученных из образцов материнской периферической цельной
крови, взятых у беременных женщин на сроке беременности не менее 10 недель, как один из этапов
выявления генетических аномалий плода путем полногеномного анализа.
7. Противопоказания
Противопоказаний к применению изделия медицинского назначения для диагностики in vitro не
выявлено.
8. Ожидаемые и прогнозируемые побочные эффекты, связанные с применением изделия
медицинского назначения в соответствии с показаниями к применению
Побочных эффектов при использовании изделия медицинского назначения для диагностики in vitro
не выявлено.
9. Описание принципа процедуры
Принцип процедуры
Набор реагентов ИВД NextSeq™ 550Dx v2.5, 75 циклов (NextSeq™ 550Dx High Output Reagent Kit
v2.5 (75 cycles)) - это специализированный одноразовый набор реагентов для работы на секвенаторе
нуклеиновых кислот NextSeq™ 550Dx, методом секвенирования нового поколения (NGS). Для
работы набора реагентов ИВД NextSeq™ 550Dx v2.5, 75 циклов (NextSeq™ 550Dx High Output
Reagent Kit v2.5 (75 cycles)) используются библиотеки, полученные путем добавления к образцам
ДНК индексов и последовательностей захвата*.
Молекулы ДНК образца библиотек связываются с поверхностью проточной ячейки и секвенируются
на приборе с применением реагентов SBS (от sequencing by synthesis - метод секвенирования путем
синтеза). SBS реагенты разработаны на основе метода обратимого терминирования, который
используется для обнаружения флуоресцентно-меченных одиночных нуклеотидных оснований по
мере их включения в синтезирующиеся цепи ДНК.
Число библиотек в образце для одного запуска зависит от мультиплексирования, поддерживаемого
методом приготовления библиотек.
Для работы с набором реагентов ИВД NextSeq™ 550Dx v2.5 (NextSeq™ 550Dx High Output Reagent
Kit v2.5) используются библиотеки, полученные из ДНК путем добавления к амплифицируемым
мишеням индексов и последовательностей захвата. Молекулы ДНК образца библиотек связываются
с поверхностью проточной ячейки и секвенируются на приборе с применением реагентов SBS (от
sequencing by synthesis - метод секвенирования путем синтеза). SBS реагенты разработаны на основе
метода обратимого терминирования, который используется для обнаружения флуоресцентно
меченых одиночных нуклеотидных оснований по мере их включения в синтезирующиеся цепи ДНК.
Количество библиотек образцов зависит от мультиплексирования, поддерживаемого методом
подготовки исходной библиотеки. Пример секвенирования приведен на Рисунке 5. Идентификация
секвенирования.
--- стр. 21 ---
14. Описание упаковки медицинского изделия для диагностики in vitro
14.1. Т ран сп ортн ая у п ако вка
Транспортная упаковка содержит следующую информацию:
-Торговое наименование и полное наименование изделия;
-Наименование и адрес производителя изделия;
-Торговую марку;
-Требования в отношении условий хранения и транспортировки изделия;
-Номер партии (серии);
-Предупреждения и меры предосторожности для изделия, которым необходимо следовать, этикетки
обслуживания
-Количество единиц потребительской упаковки товаров в групповой упаковке, многооборотной
упаковке или транспортной упаковке;
-Вес нетто и брутто на групповой упаковке товаров, многооборотньЕх контейнерах или транспортных
контейнерах;
-Номер заказа;
-Масса нетто сухого льда (для упаковки с сухим льдом).
Каждая коробка предназначена для определенной температуры хранения и отправлена в одном из
транспортных контейнеров.
Коробка Описание Фотографии
Коробки
Хранение при
(от -25 ^C ro -\5
°С)
Коробка помешается в
контейнер с сухим льдом
(Dry Ice), а контейнер
помешается в коробку из
гофрированного картона.
--- стр. 22 ---
Коробка
Хранение при
(от 15'^СдоЗО°С)
Коробка, хранящиеся при
комнатной температуре и
не требующая хранения в
холоде, помещена в
коробку из
гофрированного картона.
Коробка
Хранение при:
(от 2 °С до 8 °С)
Коробка помещаются в
гофрированную
картонную коробку с
синими упаковками
охлаждающего льда/геля
(Blue Ice/Gel).
Маркировка:
Э ти к етка с ном ером заказа:
O R 0E R N U M B E R :
N U M B E R O F PIE C E S:
T O T A L G R O SS W E IG H T :
НОМЕР ЗАКАЗА;
КОЛИЧЕСТВО
ЕДИНИЦ:
___ИЗ___
ОБЩИЙ ВЕС БРУТТО:
--- стр. 23 ---
Транспортная коробка с этикеткой для сухого льда:
грузоотправителяДекларация
требуется.
Часть В требуется
Массу сухого льда следует указать в
килограммах
Примечание 2 фунта = 1 кг
с у х о й л е д
__кг.
Наименование и адрес отправителя
«ИЛЛЮМИНА. ИНК.» (ILLUMINA. INC.)
5200, Иллюмина Уэй (5200 lllumina
Way)
Сан-Диего. Калифорния. 92122
Авианакладные должны содержать
следующую информацию:
1. «Опасный груз -декларация
грузоотправителя не требуется»
2. Сухой лед; 9; ООН1845.
3.___X___Кг III
(Количество упаковок]
[растворим в воде]
ООН1845
Наименование и адрес
получателя
Интерпретация символов
Символ Определение
t t
Верх
--- стр. 24 ---
тт
Хрупкое, обращаться осторожно
щ
Беречь от влаги
ъ
Хранить замороженным
Класс 9. Прочие опасные вещества и
изделия
Температрный диапазон
«Иллюмина®» (Illumina®) Логотип компании
Каждый набор будет состоять из картриджа с реагентом, картриджа с буфером, коробки с
принадлежностями (буфер для разведения библиотек) и картриджа с проточной ячейкой.
Каждый набор будет состоять из четырех коробок. На коробках набора будет изображена графика
Illumina Dx (в сером и белом цвете). Вся маркировка набора будет размещена на бирках Dx (серых
и белых) с соответствующими шаблонами.
14.2. Вторичная упаковка
Коробка
Картридж с
реагентами
NextSeq™ 550Dx
v2, 75 циклов
(NextSeq™ 550Dx
High Output
Reagent Cartridge
v2 (75 cycles))
Фотографии Размеры коробки
Длина (Д)
Ширина (Ш)
Высота (В)
Размеры
Д: 31,9 см ± 10%
Ш: 26 см± 10%
В: 7,5 см ±10%
Масса:
1,288 кг± 10%
--- стр. 25 ---
Коробка
Картридж с
буфером
NextSeq^” ^ 550Dx
v2, 75 циклов
(NextSeq™ 550Dx
Buffer Cartridge v2
(75 cycles))
Картридж c
проточной
ячейкой
NextSeq™ 550Dx
v2.5, 75 циклов
(NextSeq™ 550Dx
High Output Flow
Cell Cartridge v2.5
(75 cycles))
Буфер для
разведения
библиотек
(Library Dilution
Buffer) (NextSeq™
550Dx Accessory
Box (75 cycles))
Фотографии
1*1
^ 202443.»
iinfiimMR
fjinini.il- '.ire
---- illumina'H I M ttiB M A■ I мая ^14» rwH— W " шьлтлыт»л» 4 0 m
Размеры коробки
Длина (Д)
Ширина (Ш)
Высота (В)
Размеры
Д:37,5 см± 10%
Ш: 10,9 см ± 10%
В: 10,9 см ± 10%
М асса:
1,477 кг ± 10%
Размеры картонной
коробки
Д: 16,5 см ± 10%
Ш:22 см± 10%
В: 2,5 см± 10%
М асса:
0,188 кг ±10%
Размеры
Д: 12,5 см± 10%
Ш: 4 см ±10%
В: 2,5 см± 10%
М асса:
0,056 кг± 10%
14.3. М аркировка на упаковке
Таблица 3. Значения символов
Символ Определение
1Ш Обратитесь к инструкции по применению
■1 Изготовитель
Предел температуры
и
Использовать до/дата истечения срока
годности (ГГГГ-ММ-ДД)
| i v d | Медицинское изделие для диагностики in
vitro
LOT Код партии (номер серии)
--- стр. 26 ---
REF Номер no каталогу
s n | Серийный номер
CC
Соответствие требованиям Европейского
Союза
1 EC |r e p Уполномоченный представитель в
Европейском сообществе
Rx Only Только по рецепту
|UDI Идентификатор уникального прибора (Unique
Device Identification)
|млое m | s o Произведено в Сингапуре
PATENTSi WWWBt»eyi%#e»w»#is«to ПАТЕНТЫ
tot S M *#W t S W W A S C W W S M K MПаспорт безопасности (Safety Data Sheet)
S' Запрет на повторное применение
$ Не допускать воздействия солнечного света
Ф
Предупреждение о токсичности
Осторожно!
Таблица 4. Этикетки на упаковке
№ по
каталогу
(PN)
Описание компонента Образец этикетки
Этикетки на вторичной упаковке _
20019560 Картридж с реагентами
NexlSeq™ 550Dx v2, 75 циклов
(NextSeq™ 550Dx High Output
Reagent Cartridge v2 (75
cycles))
NextSeq^** 550Dx
High Output Reagent Cartridge v2
75 cycles
EE 20019560
fiOTl A000006 ”®*»**'
^ 2023-07>27
mi • O IJS ieU JT
S C € ® fU 5n I-16'<
rs^ se '— h J » . -25*C4
illum m a
--- стр. 30 ---
И О О о
H<fh Output C«nrtdn v3
nnroa W r 2 0 0 0 6 4 1 Я
B*C ^
Я Л ] 1 2 * 4 6 « 7 B M
IIIMIMIIIIM W -1 0 -O 1uwffc mtmtb
октщш-яёАаг
L D R 1
C€
INunvna'
200019561 Картридж c буфером NextSeq™
550Dx v2, 75 циклов (NextSeq™
550Dx Buffer Cartridge v2 (75
cycles))
NextSeq'“ 550Dx
Buffer Cartridge v2
75 cycles
В Д 20019661
ftor] AOOOOOe
^ 2022-07-21
30*C
illumina
20005420 Картридж c буфером NextSeq™
550Dx v2, 75 циклов (NextSeq™
550Dx Buffer Cartridge v2 (75
cycles))
NextSeq* SSODx
Buffer Cartridge v2
МГ 20006420
LOT LklLabeilO
NextSeq"* SSODx
Buffer Cartrk^e v2
§Ёг)20006420
iibrlTeet 20005
lilTl
^ 2023-01-10
<$>
BB2
BB4
Ф
30*C
DX2000ee4-BUFPR
C€
•M имш Moitmik illumina'
V
--- стр. 31 ---
20026363
20018864
Картридж с проточной ячейкой
NextSeq™ 550Dx v2.5, 75
циклов (NextSeq™ 550Dx High
Output Flow Cell Cartridge v2.5
(75 cycles))
Буфер для разведения
библиотек (Library Dilution
Buffer) (NextSeq™ 550Dx
Accessory Box (75 cycles))
HIGH
NextSeq"* SSODx
High Output Flow Cell Cartridge v2.5
@ 20026363
iiimiii ^8»c
flgrl 25252525
llllinilll
ГЙП HOOOONSDX
2*C
C€
^ 2019-O6H)8
HIGH NextSeq™ SSODx v2.S
Label PN: 20028287.A
1X2008818-HT1
lib ra ry D ilu tio n B u ffer
tllllllllllR
2001П84 -2 S * C 'l
Fir] 20018664
[tB 1234667600
12 ml Hinil'illN [i^ cC
2 20Э0-10-01
LatMHPNiTMtttm.O} illumind*
14.3. Дополнительная маркировка для Российской Федерации
Этикетка для Российской Федерации
Набор реагентов ИВД NextSeq™ 550Dx v2.5,75 циклов (NextSeq™ 550Dx High Output Reagent Kit v2.5 (75
cycles)) для секвенирования нуклеиновых кислот, в составе:
Картридж с реагентами NextSeq™ 550Dx v2, 75 циклов (NextSeq™ 550Dx High Output Reagent Cartridge
v2 (75 cycles)) - 1 шт.
Кат. №20019560
Регистрационное удостоверение
№ РЗН 2022/17461 от 02 июня 2022 года
Условия хранения, номер партии, срок годности и графические символы см. на оригинальной упаковке.
Только для диагностики ин витро.
Для профессионального применения.
Производитель:
«Иллюмина, Инк.», США, (Illumina, Inc.)
5200 Illumina Way, San Diego, California 92122, USA
Уполномоченный представитель производителя;
ООО «Р-Фарм Интернешнл»
Россия, 123154, г. Москва,ул. Берзарина, д. 19, корпус 1,этаж 1, помещение V, комната9
Телефон: +7 (495) 956-79-37, Факс: +7 (495) 956-79-38
e-mail:
info@ipharm.ru
Произведено в Сингапуре
--- стр. 32 ---
Набор реагентов ИВД NextSeq^'^ 550Dx v2.5,75 циклов (NextSeq™ 550Dx High Output Reagent Kit v2.5 (75
cycles)) для секвенирования нуклеиновых кислот, в составе;
Картридж с буфером NextSeq™ 550Dx v2, 75 циклов (NextSeq™ 550Dx Buffer Cartridge v2 (75 cycles)) - 1
ШТ.
Кат. №20019561
Регистрационное удостоверение
№ РЗН 2022/17461 от 02 июня 2022 года
Условия хранения, номер партии, срок годности и графические символы см. на оригинальной упаковке.
Только для диагностики ин витро.
Для профессионального применения.
Производитель;
«Иллюмина, Инк.», США, (Illumina, Inc.)
5200 Illumina Way, San Diego, California 92122, USA
Уполномоченный представитель производителя;
ООО «Р-Фарм Интернешнл»
Россия, 123154, г. Москва, ул. Берзарина, д. 19, корпус 1, этаж 1, помещение V, комната 9
Телефон: +7 (495) 956-79-37, Факс; +7 (495) 956-79-38
e-mail;
info@rpharm.ru
Произведено в Сингапуре__________________________________________________________________________
Набор реагентов ИВД NextSeq 550Dx v2.5, 75 циклов (NextSeq™ 550Dx High Output Reagent Kit v2.5 (75
cycles)) для секвенирования нуклеиновых кислот, в составе:
Картридж с проточной ячейкой NextSeq™ 550Dx v2.5, 75 циклов (NextSeq™ 550Dx High Output Flow Cell
Cartridge v2.5 (75 cycles)) - 1 шт.
Кат. Xo 20031098
Регисграционное удостоверение
Xe РЗН 2022/17461 от 02 июня 2022 года
Условия хранения, номер партии, срок годности и графические символы см. на оригинальной упаковке.
Только для диагностики ин витро.
Для профессионального применения.
Производитель;
«Иллюмина, Инк.», США, (Illumina, Inc.)
5200 Illumina Way, San Diego, California 92122, USA
Уполномоченный представитель производителя;
ООО «Р-Фарм Интернешнл»
Россия, 123154, г. Москва, ул. Берзарина, д. 19, корпус 1, этаж 1, помещение V, комната 9
Телефон: +7 (495) 956-79-37, Факс: +7 (495) 956-79-38
e-mail: info@rpharm.ru
Произведено в Сингапуре__________________________________________________________________________
Набор реагентов ИВД NextSeq™ 550Dx v2.5, 75 циклов (NextSeq™ 550Dx High Output Reagent Kit v2.5 (75
cycles)) для секвенирования нуклеиновых кислот, в составе:
Буфер для разведения библиотек (Library Dilution Buffer) (NextSeq ™ 550Dx Accessory Box (75 cycles)) - 1
пробирка (12 мл/пробирка).
Кат.Х9 2(Ю19563
Регистрационное удостоверение
№ РЗН 2022/17461 от 02 июня 2022 года
Условия хранения, номер партии, срок годности и графические символы см. на оригинальной упаковке.
Только для диагностики ин витро.
Для профессионального применения.
Производитель;
«Иллюмина, Инк.», США, (Illumina, Inc.)
5200 Illumina Way, San Diego, California 92122, USA
Уполномоченный представитель производителя;
ООО «Р-Фарм Интернешнл»
Россия, 123154, г. Москва, ул. Берзарина, д. 19, корпус 1, этаж I, помещение V, комната 9
Телефон; +7 (495) 956-79-37, Факс: +7 (495) 956-79-38
e-mail: info@rpharm.ru
Произведено в Сингапуре_________________________________________________________________
--- стр. 33 ---
15. Описание компонентов медицинского изделия для ИВД
Набор реагентов содержит:
Наименование компонента набора Химический компонент
(CAS #)
М асса, %
Картридж с реагентами NextSeq^'^ 550Dx v2, 75 циклов (N extS eq^ 550Dx I
Reagent C artridge v2 (75 cycles)):
[igh O utput
НЕРАСФАСОВАННЫИ ПРОДУКТ,
ОТБЕЛИВАТЕЛЬ (BULK, BLEACH)
0,12%
Натрия гипохлорит (7681-52-9) 1-1
НЕРАСФАСОВАННЫИ ПРОДУКТ. ICM,
Dx (BULK, ICM, Dx)
Пропан-1,2,3-триол (56-81-5) 5-10
НЕРАСФАСОВАННЫИ ПРОДУКТ, CMS,
Dx (BULK, CMS, Dx)
- -
НЕРАСФАСОВАННЫИ ПРОДУКТ, SRM,
Dx (BULK, SRM, Dx)
- -
НЕРАСФАСОВАННЫИ ПРОДУКТ, BMS,
Dx (BULK, BMS, Dx)
Диметилсульфоксид (67-68-5)
Полиэтиленгликоль трет-
октилфениловый эфир (Polyethylene
glycol tertoctylphenyl ether) (9002-83-
1)
1-5
М
НЕРАСФАСОВАННЫИ ПРОДУКТ, LDRl,
Dx (BULK,LDRl, Dx)
Формамид (75-12-7) 60 - 100
НЕРАСФАСОВАННЫИ ПРОДУКТ, BPIO,
Dx (BULK, BPIO, Dx)
- -
НЕРАСФАСОВАННЫИ ПРОДУКТ. ВРИ,
Dx (BULK, B Pll.D x)
- -
НЕРАСФАСОВАННЫИ ПРОДУКТ, BP 14,
Dx (BULK, BP 14, Dx)
- -
НЕРАСФАСОВАННЫИ ПРОДУКТ,
BLMl, Dx (BULK, BLMl, Dx)
Сахароза (Пыль сахара) (57-50-1) 5-10
НЕРАСФАСОВАННЫИ ПРОДУКТ,
BLM2, Dx (BULK BLM2, Dx)
Сахароза (Пыль сахара) (57-50-1)
Пропан-1,2,3-триол (56-81-5)
7-13
1-5
НЕРАСФАСОВАННЫИ ПРОДУКТ, BRM,
Dx(BULK BRM.Dx)
Сахароза (57-50-1)
Пропан-1,2,3-триол (56-81-5)
5-10
1-5
НЕРАСФАСОВАННЫИ ПРОДУКТ ВЕХ,
Dx (BULK BEX, Dx)
- -
Картридж c буфером NextSeq^'^ 550Dx v2,75 циклов (NextSeq^'^ 550Dx Buffer C artridge v2 (75
cycles)):
НЕРАСФАСОВАННЫИ ПРОДУКТ, BB4,
Dx (BULK BB4, Dx)
2-Метил-5-хлор-(2Н)-изотиазол-3-он с 2-
метил-(2Н)-изотиазол-3-оном (55965-84-
9)
<0,1
НЕРАСФАСОВАННЫИ ПРОДУКТ, BB2,
Dx(BULK BB2,Dx)
2-Метил-5-хлор-(2Н)-изотиазол-3-он с 2-
метил-(2Н)-изотиазол-3-оном (55965-84-
9)
<0,1
НЕРАСФАСОВАННЫИ ПРОДУКТ, ВВЗ,
Dx(BULK BB3,Dx)
- -
Картридж с проточной ячейкой NextSeq^” ^ 550Dx v2.5, 75 циклов (NextSeq^'^^ 550Dx High
O utput Flow Cell C artridee v2.5 (75 cycles)):
Одноразовая для парно-концевого чтения
стеклянная проточная ячейка
Классифицировано как изделие, а не
химическое соединение, поэтому не
применимо
н/п
Буфер для разведения библиотек (Library Dilution Buffer) (NextSeq^’^ 550Dx Accessory Box
(75 cycles)):
--- стр. 34 ---
БУФЕР ДЛЯ РАЗВЕДЕНИЯ БИБЛИОТЕК
(Library Dilution Buffer)
- -
Точный процентный состав (концентрация), а также состав и концентрация некоторых компонентов
является коммерческой тайной.
16. Информация о квалификации производителем материалов, используемых для
производства готового продукта, вклю чая принципы и методы квалиф икации
Продукт не содержит сырья человеческого и животного происхождения.
17. Аналитические данные
17.1. Количественные показатели и показатели контроля качества и предельные
значения/метрики качества
К оли чествен н ы е показатели кон троля качества и п редельн ы е зн ачен и я / м етрики
кач ества
Показатель Описание Контрольное условие
для верхней н нижней
границы значений
показателя
Н/П - не применимо
Обоснование
Нижняя
граница
Верхняя
граница
standard_r_squared Величина достоверности
аппроксимации модели
стандартной кривой.
0,980 Н/П Стандартные модели кривой,
показывающие плохую
линейность в логарифмическом
пространстве, не являются
хорошими предсказателями
истинных концентраций
образцов.
standard_slope Наклон модели
стандартной кривой.
0,95 1,15 Стандартные модели кривой,
которые наклонены за
пределами ожидаемых
диапазонов, указывают на
ненадежную модель.
ccn_library_pg_ul Максимально допустимая
концентрация образца.
Н/П 1000
пг/мкл
Образцы с расчетными
концентрациями ДНК, которые
превышают спецификации,
указывают на избыточное
содержание геномной ДНК.
median_ccn_pg_ul Среднее рассчитанное
значение концентрации
для всех образцов в
партии.
16 пг/мкл Н/П Пул секвенирования
соответствующего объема не
может иметь чрезмерное
количество слишком сильно
разбавленных образцов.
Партии с большим числом
разбавленных образцов
указывают на неудачный
процесс подготовки.
П о казатели кон троля кач ества и предельны е значения / м етри ки кач ества д л я этап а
секвен и рован и я
Показатель Описание Контрольное условие для Обоснование
верхней и нижней
--- стр. 35 ---
границы значений
показателя
Н/П — не применимо
Нижняя
граница
Верхняя
граница
cluster__density Плотность кластера
секвенирования.
152 000 на
мм^
338 000 на
мм^
Проточная ячейка с низкой
плотностью кластера не
формирует достаточного
количества измерений.
Проточные ячейки с
чрезмерно высокой
плотностью кластера
обычно производят данные
секвенирования низкого
качества.
pct_pf Процент показаний,
прошедших фильтр
достоверности.
>50% Н/П Проточные ячейки с крайне
низким %, прошедшим
фильтр (PF), могут иметь
аномальное представление
основания и, вероятно, будут
иметь проблемы с
прошедшими фильтр
показателями.
prephasing Доля предварительного
фазирования.
Н/П <0,003 Эмпирически
оптимизированные
рекомендации для системы
VeriSeq™ NIPT Solution v2.
phasing Доля фазирования. Н/П <0,004 Эмпирически
оптимизированные
рекомендации для системы
VeriSeq™ NIPT Solution v2.
predicted_aligned_ reads Расчетное срехшее число
однозначно
картированных
фрагментов на образец.
> 4 000 000 Н/П Определяется как
минимальное наблюдаемое
NES (абсолютное
содержание нейтрофилов) в
нормальной популяции.
при использовании в работе с секвенатором нуклеиновых кислот NextSeq™ 550Dx, методом
секвенирования нового поколения (NGS), в режиме цикла 2x38 пар оснований (п. о.) набор реагентов
ИВД NextSeq™ 550Dx v2.5, 75 циклов (NextSeq™ 550Dx High Output Reagent Kit v2.5 (75 cycles))
способен обеспечивать:
Производительность секвенирования > 22,5 гигабаз (Gb)
80% оснований с оценкой качества по шкале Phred > 30
17.2. Рабочие характеристики
Набор реагентов ИВД NextSeq^*^ 550Dx v2.5, 75 циклов (NextSeq™ 550Dx High Output Reagent Kit
v2.5 (75 cycles)) компании «Иллюмина» — это набор реагентов, предназначенный для определения
нуклеотидной последовательности участков ДНК (секвенирования) образца библиотек. Рабочие
характеристики к данной продукции не применимы. Рабочие характеристики конкретной методики
соответствуют документации по подготовке библиотек. Требования к изделию см. в разделе 22 в п.
«Количественные показатели контроля качества и предельные значения / метрики качества для
контроля качества на производстве (выходной контроль)».
Рабочие характеристики системы неинвазивного пренатального тестирования для
определения множественных врожденных анеуплондий ИВД VeriSeq^'^' NIPT Solution v2,
анализ нуклеиновых кислот, в вариантах исполнения.
--- стр. 36 ---
Следующие данные, приведенные в разделах, посвященных клиническим и аналитическим
характеристикам, были получены с использованием протоколов и материалов, описанных в
инструкциях по применению, начиная с полученной плазмы. Все данные секвенирования для данного
раздела были получены с использованием секвенаторов нуклеиновых кислот NextSeq™ 500/550 или
секвенаторов нуклеиновых кислот NextSeq™ 550Dx методом секвенирования нового поколения
(NGS) при следующих параметрах:
Встроенное ПО
NextSeq™ 500/550
NextSeq Control Software 4.0
NextSeq™ 550Dx
NextSeq Operating Software 1.3
Версия набора
реагентов____
Набор реагентов ИВД NextSeq™ 500/550 Набор реагентов ИВД NextSeq ™
v2.5, 75 циклов 550Dx v2.5, 75 циклов __________
Метод
секвенирования
Парно-концевое секвенирование 2x36 в
режиме высокого выхода____________
Парно-концевое секвенирование 2x36
в режиме высокого выхода__________
Клиническое исследование
Клиническая точность результатов исследования системы неинвазивного пренатального
тестирования для определения множественных врожденных анеуплоидий ИВД VeriSeq™ NIPT
Solution v2, анализ нуклеиновых кислот была показа путем оценки образцов плазмь[, собранных у
беременных женщин с одноплодными и двуплодными беременностями. Обезличенные образцы
плазмы были получены из биобанка, где материал сохранялся после отделения из образцов
периферической цельной крови. В исследование было включено 45000 образцов от пациентов,
прошедших пренатальный скрининг на хромосомные анеуплоидии плода и частичные делеции и
дупликации размером не менее 7 МБ. Все образцы от беременностей с патологией плода и ряд
последующих образцов от беременностей без патологии подходили для тестирования при наличии
доступных клинических исходов и соответствии критериям для выборки. В общей сложности были
проанализированы свыше 2335 образцов. Из них 2328 образцов относились к одноплодной
беременности, а семь остальных — к двуплодной.
Из этих образцов 28 (1,2%, 28/2335) не прошли КК по результатам анализа данных, полученных при
первом секвенировании:
27 не прошли оценку iFACT (один с ХО, 26 - без патологий)
В одном образце значения данных выходили за пределы ожидаемого диапазона
Демографические показатели и показатели беременности
Возраст женщины, срок и триместр беременности для образцов полногеномного скрининга (включая
известные мозаичные образцы) приведены в таблице 5.
Оценка демографических показателей проводилась среди базовых и полногеномных когорт и не
показала статистически значимого расхождения. Демографические показатели и показатели
беременности были сходными независимо от того, были включены известные мозаичные образцы
или нет.
Таблица 5. Демографические показатели и показатели беременности
^ ПолногеномныйСводные статистические данные . ^ ч (включая известные мозаичные образцы)
Количество образцов 2307*
Возраст женщины - годы
Среднее 35,08
Стандартное отклонение 4,04
Медиана 34,95
25-й процентиль, 75-й процентиль 32,31; 37,79
Минимум, максимум 20,22; 53,02
Срок беременности в момент взятия крови - недели
Среднее 10,93
Стандартное отклонение 1,20
Медиана 10,57
25-й процентиль, 75-й процентиль 10,29; 11,14
Минимум, максимум
Триместр беременности - п (%)
10,00; 27,86
--- стр. 37 ---
Первый (< 14 недель) 2,252 (98%)
Второй 54 (2%)
Третий (> 27 недель) 1 (0%)
* Финальный выборка содержала 7 двуплодных беременностей.
Клинические характеристики
Результаты, полученные с помощью системы VeriSeq^^ NIPT Solution v2, сравнивали с результатами
стандартной клинической оценки исходов беременности. Для всех исследуемых образцов имелись
результатьЕ стандартной клинической оценки (клиническая «истина») в отношении хромосомной
анеуплоидии плода и частичной делении и дупликации не менее 7 МБ. Стандартная клиническая
оценка для включенных в исследование образцов зависела от результатов хромосомного анализа или
физического обследования новорожденных с отрицательными результатами НИПТ, основанного на
секвенировании NGS.Подготовленный исследовательский персонал выполнил классификацию
данных стандартной клинической оценки в соответствии с документацией по медицинскому
кодированию, предоставленной спонсором.
Хромосомный анализ был проведен методами стандартного цитогенетического кариотипирования.
флуоресцентной гибридизацией in situ (FISH) или хромосомным микроматричным анализом (ХМА).
В качестве материала для хромосомного анализа были использованы образцы периферической
цельной крови или слюны новорожденных и младенцев, образцы продукты зачатия (РОС),
амниоцитов, ворсин хориона, плацентарной ткани или послеродовой пуповинной крови.
Мозаицизм определяется как представленность двух или более клеточных линий, каждая из которых
имеет отличный от других хромосомный набор. Клеточные линии происходят из одной и той же
зиготы. Тип и уровень мозаицизма бывают разные и зависят от сроков возникновения мозаичного
события во время эмбриогенеза и развития плода. Различные типы мозаицизма обнаруживаются в
ходе пренатальной диагностики в зависимости от распределения аномальных клеточных линий
относительно нормальных в клетках трофобласта, мезенхиме или плода. 1 Хотя мозаицизм можно
обнаружить в любой хромосоме, он чаще встречается среди редких аутосомных анеуплоидии (РАА),
чем при трисомии по 21, 18 и 13 хромосомам (Т21, Т18 и Т13).2 При проведении оценки
характеристик теста случаи мозаицизма были включены в полногеномный анализ, поскольку данный
тип скрининга позволяет обнаружить РАА.
1 Grati, et al. "Fetoplacental mosaicism: potential implications for false-positive and false-negative noninvasive prenatal screening
results." Genetics in Medicine 16 (2014): 620-624.
2 Brison, et al. "Predicting fetoplacental chromosomal mosaicism during non-invasive prenatal testing." Prenat Diagn. 2018
Mar;38(4):258-266. doi: 10.1002/pd.5223. Epub 2018 Feb 19.
Х арактеристики базового скрининга
Режим базового скрининга включает выявление аномалий Т21, Т18 и Т13. Анализ был проведен в
общей сложности на 2243 образцах, отобранных при одноплодной и двуплодной беременности. Во
всех семи случаях двуплодной беременности были правильно определены случаи трисомии по
хромосоме 21 (Т21), которые не указаны в следующей таблице.
Таблица 6. Чувствительность и специфичность системы VeriSeq^^ N IPT Solution v2 в
отнош ении вы явления трисомии по хромосомам 21, 18 и 13 при базовом скрининге для
одноплодной беременности (за исключением известных случаев мозаицизма)
Т21 Т18 Т13
Чувствительность > 99,9% (130/130) > 99,9% (41/41) > 99,9% (26/26)
2-сторонний 95% ДИ 97,1%; 100% 91,4%; 100% 87,1%; 100%
Специфичность 99,90% (1982/1984) 99,90% (1995/1997) 99,90% (2000/2002)
2-сторонний 95% ДИ 99,63%; 99,97% 99,64%; 99,97% 99,64%; 99,97%
Характеристики анализа на основном экране, как показано в табл. 6, рассчитаны без учета набора из
64 образцов с RAA, частичными аутосомальными делециями или дупликациями или известными
типами мозаицизма. Эти 64 образца включали восемь случаев мозаицизма Т21 и три - Т18. Пять из
--- стр. 38 ---
этих 11 образцов были идентифицированы программньЕм обеспечением VeriSeq^^ NIPT v2
(VeriSeq^'^ NIPT Assay Software v2) как образцы с аномалиями.
Х арактеристики полногеномного скрининга
Для полногеномного скрининга в число отклонений входят трисомии, моносомии, а также частичные
делеции или дупликации нс менее 7 МБ. Среди образцов для полногеномного скрининга бьЕло 36
образцов с известными случаями мозаицизма. Анализ был проведен в общей сложности на 2307
образцах, отобранных при одноплодной и двуплодной беременности. Во всех семи случаях
двуплодной беременности были правильно выявлены отклонения в хромосоме 21, которые не
указаны в следующих таблицах.
Х арактеристики полногеномного скрининга для любых аномалий
Таблица 7. Чувствительность и специфичность системы VeriSeq™ NIPT Solution v2 в
отношении вы явления любых аномалий при полногеномном скрининге (вклю чая известные
случаи мозаицизма)
Чувствительность Специфичность
Оценка % (n/N) 95,5% (318/333) 99,34% (1954/1967)
2-сторонний 95% ДИ 92,7%; 97,3% 98,87%; 99,61%
Х арактеристики полногеномного скрининга для редких аутосомных анеуплоидий (РАА)
Таблица 8. Чувствительность и специфичность системы VeriSeq™ N IPT Solution v2 в
отнош ении редких аутосомных анеуплоидий (РАА) при полногеномном скрининге (вклю чая
известные случаи мозаицизма)
Чувствительность Специфичность
Оценка % (n/N) 96,4% (27/28) 99,80% (2001/2005)
2-сторонний 95% ДИ 82,3%; 99,4% 99,49%; 99,92%
Х арактеристики полногеномного скрининга для частичных делений и дупликаций
Таблица 9. Чувствительность и специфичность системы VeriSeq^’^^ N IPT Solution v2 в
отнош ении частичных делений и дупликаций размером от 7 М Б при полногеномном скрининге
(вклю чая известные случаи мозаицизма)
Чувствительность Специфичность
Оценка % (n/N) 74,1% (20/27) 99,80% (2000/2004)
2-сторонний 95% ДИ 55,3%; 86,8% 99,49%; 99,92%
Различия характеристик режимов базового и полногеномного скрининга
Методология оценки для общих трисомий и анеуплоидий половых хромосом одинакова в режиме
базового и полногеномного скрининга. При базовом скрининге применяется только алгоритм
выявления Т21, Т18 и Т13. При полногеномном скрининге та же методология распространяется на
все случаи трисомии и РАА, а также на частичные дупликации и делеции.
Существует два основных различия между описанными характеристиками базового и
полногеномного скрининга. Во-первых, при полногеномном скрининге оценивались показатели
образцов с известным мозаицизмами как для общих трисомий, так и для РАА и частичных делеций и
дупликаций. Во-вторых, в режиме полногеномного скрининга могут преимущественно выявляться
частичные дупликации, а не полные трисомии. Наличие полной трисомии в дополнение к частичной
дупликации или делеции можно уточнить по значениям LLR, приведенным в дополнительном отчете
Вклю чение случаев мозаицизма в режим полногеномного скрининга
Мозаицизм включен в список ограничений методики анализа. При наличии мозаицизма сигнал от
плодной ДНК при аномалии уменьшается, и, следовательно, его может быть сложнее обнаружить без
ущерба для общей специфичности анализа. Однако, посколы^' мозаицизм актуален для
расширенного спектра образцов, образцы с мозаицизмом были включены в анализ в режиме
--- стр. 39 ---
полногеномного скрининга.
Из 64 образцов, включенных в анализ в полногеномном режиме, без использования базового
скрининга, 36 образцов были идентифицированы по клиническому эталонному стандарту
диагностики как имеющие мозаицизм. Для 23 из этих 36 образцов результат скрининга совпал с
эталонной клинической оценкой.
Выявление частичной делеции или дупликации в сравнении с вы явлением
полнохромосомных анеуплоидий
В меню системы VeriSeq'^'^ NIPT Solution v2 есть параметры для базового и полногеномного
скрининга. При выполнении базового скрининга результат ANOMALY DETECTED (ОБНАРУЖЕНА
АНОМАЛИЯ) сообщается только в том случае, когда полная анеуплоидия обнаруживается для 21,18
или 13 хромосом и при этом все показатели КК соблюдены. При полногеномном скрининге система
обнаруживает анеуплоидии во всех аутосомах и в случаях частичных делений и дупликаций
размером от 7 МБ.
При полногеномном скрининге система задает приоритет сообщения о случаях частичной делеции
или дупликации при анализе всей хромосомы, если размер частичной делеции или дупликации
охватывает не более 75% размера хромосомьЕ, в которой обнаружен такой случай. Если обнаруженная
область частичной делеции или дупликации составляет более 75% размера хромосомы, то такой
случай указывается как полная трисомия или моносомия всей хромосомы. Поэтому очень большие
частичные делеции и дупликации, размер которых составляет менее 75% от размера хромосомы,
могут указывать на анеуплоидию всей хромосомы.
Для всех образцов в дополнительном отчете отражен показатель LLR для классификации всей
хромосомы. Перед интерпретацией результатов необходимо проанализировать показатель LLR в
отношении заданного порогового значения (Рисунок 8.). Показатели LLR, относящиеся к
хромосомному уровню, превышающие пороговое значение, способствуют последующей
интерпретации в пользу анеуплоидии всей хромосомы.
В ходе клинического исследования было обнаружено два образца одноплодной беременности с
дупликациями значительными размера (одна на 21 -й хромосоме и одна на 18-й), которые составляли
менее 75% относительного размера хромосомы (см. таблицу 10.). Оба случая были указаны как
частичные дупликации, а не как полная трисомия соответствующей хромосомы. Показатели LLR для
этих случаев превышали предел, соответствующий результатам для полной трисомии. В случае
положительного результата НИПТ как для частичной дупликации, так и при полной трисомии
хромосомы, следует предложить пациенту пройти подтверждающую пренатальную диагностику.
Таблица 10. Примеры значительных частичных дупликаций, обнаруженных при
полногеномном скрининге
Клиническая
Образец
«истина»
Трисомия по 21
хромосоме,
одноплодн.
Результат Размер
полногеномного аномалии
скрининга (М Б)
Частичная дупликация 21 22,50
хромосомы
% Показатели
хромосомы LLR
48,9 19,43
Образец 2 Трисомия по 18
хромосоме,
_________одноплодн.
Частичная дупликация 18 47,00
хромосомы
60,2 12,99
Дополнительные сведения о показателях КК, используемых для формирования отчета по результатам
обнаружения анеуплоидии, см. в «Руководстве для программного обеспечения» (документ №
1000000067940).
Половые хромосомы
Результаты, полученные с помощью системы VeriSeq™ NIPT Solution v2 для половых хромосом,
бьЕли проанализированьЕ в сравнении со стандартньЕми клиническими результатами исходов
беременности и объединены в таблице ниже. Процент совпадений был рассчитан для каждой половой
хромосомы в рамках результата каждого клинического исхода беременности. Процент совпадений
рассчитывали, как число образцов, в которых результаты для половых хромосом, полученньЕС
посредством системы VeriSeq™ NIPT Solution v2, совпадали с результатами стандартной
клинической оценки, деленное на общее число образцов с такими же результатами стандартной
--- стр. 40 ---
клинической оценки.
Таблица 11. П роцент совпадений для 1слассификации пола плода*
Классификация пола Ф енотип в Результаты цитогенетического исследования
плода результате
осмотра
новорожденного
ОбнаружениеКариотипЖенский МужскойХХ XY ХО XXX XXY XYY Прочее** Отсутствует
анеуплоидии
Аномалий не XX
обнаружено
пол
997
пол
0 21 0 2 0 0 0 0 0
Аномалий не XY
обнаружено
0 966 0 15 0 0 0 0 0 1
Аномалия
обнаружена
ХО 0 0 0 0 19 0 0 1 0 0
Аномалия
обнаружена
XXX 0 0 0 0 0 17 0 0 1 0
Аномалия
обнаружена
XXY 0 0 0 0 0 0 23 0 1 0
Аномалия
обнаружена
XYY 0 0 0 0 0 0 0 11 0 0
Итого 997 966 21 15 21 17 23 12 2 1
Процент
совпадений
100 100 100 100 90,5 100 100 91,7 Не Не
применимоприменимо
* В пяти случаях двуплодной беременности было правильно установлено наличие Y-хромосомы. В
двух случаях было правильно установлено отсутствие Y-хромосомы.
** Другими результатами цитогенетического исследования были ХХХХХ и XXYY.
Прогностическая ценность положительного и отрицательного результата системы V eriS eq^
N IPT Solution v2
Прогностическая ценность положительного результата (PPV) и прогностическая ценность
отрицательного результата (NPV) дают информацию по возможности принимать клинические
решения на основании чувствительности и специфичности исследования и вероятности до
тестирования, что у плода имеется трисомия (распространенность). Поскольку PPV и NPV зависят от
распространенности, а распространенность этих анеуплоидий может различаться в разных
популяциях, PPV и NPV рассчитывали на основе чувствительности и специфичности,
наблюдавшихся при базовом скрининге (без известных случаев мозаицизма) в исследовании
клинической точности. Таблица 12. составлена на основе данных полногеномного скрининга (без
известных случаев мозаицизма).
Таблица 12. Распространенность, PPV и NPV для трисомии по 21 хромосоме при базовом
скрининге (без известных случаев мозаицизма)
Распространенность (% ) PPV (% ) NPV (% )
0.05 33.17 >99.99
0,10 49.82 > 99.99
0.20 66.53 > 99.99
0.50 83.29 > 99.99
1.00 90.93 > 99.99
1.50 93.79 > 99.99
2.00 95.29 > 99.99
Таблица 13. Распространенность, PPV и NPV для трисомии по 18 хромосоме при базовом
скрининге (без известных случаев мозаицизма)
Распространенность (% ) PPV (% ) NPV (% )
0.03 23.06 > 99.99
0.05 33.31 >99.99
--- стр. 41 ---
0,10 49.99 > 99.99
0.20 66.68 > 99.99
0.30 75.03 > 99.99
0.40 80.04 > 99.99
0.50 83.38 > 99.99
Таблица 14. Распространенность, PPV и NPV
скрининге (без известных случаев мозаицизма)
для трисомии по 13 хромосоме при базовом
Распространенность (%) PPV (%) NPV (%)
0.01 9.10 > 99.99
0.02 16.68 > 99.99
0.05 33.37 > 99.99
0,10 50.05 > 99.99
0.20 66.73 > 99.99
Таблица 15. Распространенность, PPV, NPV и любой другой аномалии при полногеномном
скрининге (включая известные случаи мозаицизма)
Распространенность (%) PPV (%) NPV (%)
0.01 1.42 > 99.99
0.02 2.81 > 99.99
0.05 6.74 > 99.99
0,10 12.64 > 99.99
0.20 22.45 99.99
0.50 42.07 99.98
1.00 59.34 99.95
1.50 68.75 99.93
2.00 74.68 99.91
Распределение фетальной фракции
Распределение рассчитанной фетальной фракции, полученное с помощью системы VeriSeq^'^ NIPT
Solution v2 для полногеномного скрининга, включая образцы с известным мозаицизмом, отражено с
данными стандартных клинических результатов исходов беременности на рисунке 7.
Рисунок 7. Распределение фетальной фракции
оа
иа.юоосо
ноитS
§
200
100
10
Г :
20 30
О
Xпv:
Xьо
S
Sп
S C
CDоП )
Стандартные
клинические
результаты исходов
беременности
® Общие трисомии
(п=214)
■SCA (п=75)
® Полногеномный
(п=55)
□ Все (п=2307)
Фетальная фракция (%) VeriSeq'^'^ NIPT Solution v2
У 5 образцов наблюдались отклонения в нескольких категориях.
Образцы общей трисомии включают в себя образцы с трисомиями по 21, 18 и/или 13 хромосомам.
--- стр. 42 ---
Полногеномные образцы включают в себя образцы с РАА или частичными делениям и/или
дупликациям.
Оценки фетальной фракции в диапазоне от 2% до 34% с медианой 9%, а также в вероятностном
диапазоне от 6% до 12%. Медиана оценки фетальной фракции для общих трисомий и случаев,
обнаруженных при полногеномном скрининге, составляет 8%, а для SCA — 9%. Диапазон оценок
фетальной фракции соответствовал всем результатам. Отсутствуют какие-либо видимые сдвиги в
распределении фетальной фракции среди случаев общей трисомии, SCA, случаев, обнаруженных при
полногеномном скрининге, или всех образцов при полногеномном анализе.
Х арактеристики при двуплодной беременности
О ценка трисомии по 13, 18 и 21 хромосомам и характеристики Y-хромосомы при двуплодной
беременности
Из-за низкой распространенности трисомии по 21, 18 и 13 хромосомам при двуплодной
беременности, только незначительное число аномальных образцов были доступны для проведения
клинического исследования. Для оценки характеристик системы VeriSeq™ NIPT Solution v2 при
двуплодной беременности использовались in silico модели, основанные на результатах
исследованных клинических образцов, позволившие имитировать популяцию с двуплодной
беременностью. Моделирование соответствовало популяции для которой предполагалось
применение. Распределение фетальной фракции было определено с использованием примерно 4500
образцов двуплодной беременности и было сравнено с распределением для примерно 120000
образцов одноплодной беременности. Распределение фетальной фракции, обусловленное
анеуплоидией, было определено на основе предполагаемых результатов для одноплодной
беременности {1044 случая трисомии по 21 хромосоме, 307 случаев трисомии по 18 хромосоме и 192
случая трисомии по 13 хромосоме). Объединение двух распределений позволило сделать выводы об
обнаружении анеуплоидии при двуплодной беременности. Моделировались наборы дизиготных и
монозиготных близнецов, и для оценки чувствительности бьшо взято средневзвешенное значение,
представляющее их распространенность в предполагаемой популяции (2 дизиготных: 1
монозиготный). Для оценки специфичности были смоделированы наборы близнецов без отклонений
в хромосомном наборе.
Фракция каждого смоделированного образца с трисомией (т. е. пораженная фракция) рассчитывалась
отдельно хщя каждой категории образцов:
► В случае монозиготных близнецов для пораженной фракции каждого образца задавалось
значение 1,0, поскольку в такой ситуации трисомия поражала обоих близнецов.
► В случае дизиготных близнецов предполагалось, что отклонения наблюдались только у
одного из близнецов (крайне редко поражаются оба дизиготных близнеца). Были смоделированы
значения пораженной фракции с использованием известного распределения отношений фетальной
фракции, рассчитанной на основе клинических образцов разнополой двойни. Использовался
консервативный подход, который подразумевал, что у пораженного близнеца фетальная фракция
всегда ниже, чем у второго близнеца. В случае беременности плодами с трисомией по 13 и 18
хромосомам фетальная фракция в среднем была ниже, поэтому применялся поправочный
коэффициент.
► Для близнецов без отклонений был задан нулевой показатель пораженной фракции каждого
образца.
Для близнецов, пораженных трисомией по 18 или 13 хромосоме, был уменьшен показатель фетальной
фракции, соответствующий пораженной фракции образца. Уменьшение было пропорционально
среднему уменьшению показателя фетальной фракции, наблюдавшемуся в клинических данных при
трисомии по хромосоме 18 или 13 по отношению к эуплоидной одноплодной беременности.
И полная фетальная фракция, и пораженная фракция каждого смоделированного образца
использовались для расчета показателя анеуплоидии с применением стандартного алгоритма
системы VeriSeq^*^ NIPT Solution v2. Чувствительность рассчитывали путем определения того, как
часто значения анеуплоидии для имитированных пораженных близнецов были выше
соответствующего порога анеуплоидии. Соответственно, специфичность рассчитывали, определяя,
как часто показатели анеуплоидии у симулированных незатронутых близнецов были ниже
соответствующего порога анеуплоидии (таблица 16). 95% доверительные интервалы оценивались на
основе числа реальных клинических образцов двуплодной беременности в наборе исходных данных,
которые попадали под категорию пораженных или не пораженных соответствующей трисомией.
--- стр. 43 ---
Для оценки чувствительности выявления Y-хромосомы в образцах двоен были смоделированы
наборы XY/XY и XX/XY для двуплодной беременности. Было взято средневзвешенное значение (1
XY/XY:! XX/XY), отображающее их распространенность в популяции, для которой предполагалось
применение. Для оценки специфичности Y-хромосомы в случае двойни был смоделирован набор
ХХ/ХХ для двуплодной беременности. Общие значения фетальной фракции были смоделированы
согласно известному распределению фетальной фракции в клинических образцах двуплодной
беременности.
Для двуплодной беременности XY/XY и XX/XY была проведена оценка соответствующих
показателей Y-хромосом с применением известного соотношения между фетальной фракцией и
показателями Y-хромосомы в клинических образцах одноплодной беременности мужского пола.
Только для двуплодной беременности XX/XY были смоделированы значения пораженной (т. е.
мужского пола) фетальной фракции с использованием известного распределения отношений
фетальных фракции, которые наблюдались между близнецами одной и той же беременности и были
клинически определены как образцы разнополой двойни. Использовался консервативный подход,
при котором выбиралась пораженная фракция, соответствующая меньшему из двух близнецов. Для
каждого смоделированного образца XX/XY показатель Y-хромосомы умножался на значение
пораженной фракции.
Для двуплодной беременности ХХ/ХХ показатели Y-хромосомы отбирались из показателей, которые
наблюдались в клинических образцах одноплодной беременности женского пола. Показатель Y-
хромосомы и общая фетальная фракция использовались для классификации каждого
смоделированного образца относительно наличия или отсутствия Y-хромосомы с применением
стандартного алгоритма системы VeriSeq^^ NIPT Solution v2.
Расчет чувствительности проводился путем определения того, насколько часто смоделированные
образцы двуплодной беременности XY/XY или XX/XY правильно классифицировались
относительно наличия Y-хромосомы. Расчет специфичности проводился путем определения того,
насколько часто смоделированные образцы двуплодной беременности ХХ/ХХ правильно
классифицировались относительно отсутствия Y-хромосомы. 95% доверительные интервалы
оценивались на основе числа реальных клинических образцов двуплодной беременности в наборе
исходных данных, которые классифицировались относительно наличия или отсутствия Y-
хромосомы.
Таблица 16. О ценка трисомии по 21, 18 и 13 хромосомам в смоделированных группах
Трнсомия по
21 Трнсомия по 18 Трнсомия по 13 Н аличие Y-
хромосоме хромосоме хромосоме хромосомы
Чувствительность 96,4% 95,7% 93,6% > 99,9%
2-сторонний 95%
ДИ
(86,4%:
98,9%) (68,3%; 99,4%) (64,1%; 98,9%) (99,9%: > 99,9%)
Специфичность 99,9% > 99,9% > 99,9% > 99,9%
2-сторонний 95%
ДИ
(99,8%; >
99,9%) (99,9%; > 99,9%) (99,9%; > 99,9%) (99,7%; > 99,9%)
В таблице 16 указаны расчетные показатели и предполагаемые 95% доверительные интервалы для
чувствительности и специфичности системы VeriSeq™ NIPT Solution v2 при выявлении трисомии по
21, 18 и 13 хромосомам и наличия Y-хромосомы в смоделированной группе двуплодной
беременности, соответствующей популяции предполагаемого применения. Оценка доверительных
интервалов проводилась на основе числа клинических образцов двуплодной беременности,
прошедших КК и попавших в категорию образцов, которые поражены или не поражены
соответствующей трисомией. Расчет чувствительности предполагает, что две трети пораженных
образцов двуплодной беременности относятся к дизиготным с одним пораженным плодом, а
оставшаяся треть — к монозиготным с двумя пораженными плодами.
Приведенная в таблице 16 оценка относится только к двуплодным беременностям. Вследствие низкой
распространенности многоплодной беременности с более высоким количеством плодов (три плода и
более) данных для создания соответствующих статистических моделей оценки точности выявления
анеуплоидии было недостаточно.
--- стр. 44 ---
А налитические характеристики
Воспроизводимость
Для оценки и количественного определения воспроизводимости теста, с помощью программного
обеспечения VeriSeq™ v2 (VeriSeq™ Assay Software v2) был проведен повторный анализ данных из
двух предыдущих исследований, полученных с использованием системы VeriSeq™ NIPT Solution:
► Исследование воспроизводимости на нескольких лабораторных площадках, включавшее 3
запуска, которые проводили 3 оператора на 3-х лабораторных площадках, используя одну и ту же
партию реагентов суммарно для 9 запусков.
► Внутрилабораторное изучение воспроизводимости результатов, включавщее 12 запусков в
одном центре, которые проводились с использованием двух станций дозирующих автоматических
VeriSeq NIPT Microlab STAR, двух систем секвенирования и трех партий реагентов.
Целью исследования воспроизводимости было количественное определение точности анализа в
отношении трисомии 21 (Т21) и хромосомь[ Y и оценка вариабельности между различными
инструментами, комплектами для подготовки библиотек и партиями реагентов для секвенирования.
Был получен пул ДНК с 5% долей ДНК плода с трисомией по 21 хромосоме, для чего объединили
сцДНК из плазмы беременных (с плодом, имеющим трисомию по 21 хромосоме) и сцДНК из плазмы
не беременных женщин. Также был создан пул сцДНК для 10% фетальной фракции плода мужского
пола (плод XY). Панель образцов каждого исследования и каждого запуска включала в себя 4 реплики
из пула образцов, пораженных Т21, с 5% фетальной фракции и 20 реплик из пула сцДНК с 10%
фетальной фракцией плода мужского пола. Анализ проводили в течение 10 дней (в общей сложности
21 запуск для 2 исследований в совокупности).
Для определения качества, основанного на репрезентативности клинических условий и сложности
выявления отклонений, были выбраны Т21 и обнаружение Y-хромосомы. Хотя 21 хромосома
является второй из самых маленьких аутосом человека, ее размер непосредственно влияет на
чувствительность выявления Т21, особенно при низких значениях фетальной фракции, таких как в
данном исследовании. Y-хромосома, присутствующая в плазме беременной женщины, является
исключительно плодной по своему происхождению, и поэтому ее легче обнаружить во время анализа.
Наблюдаемое среднее и стандартное отклонения показателя LLR для 21 хромосомьЕ и
нормализованных хромосомных значений (NCV) для Y-хромосомы показали, что стандартное
отклонение (SD) реплики являлось наибольшим источником изменчивости. Разница между
лабораторными площадками, приборами и партиями реагентов добавили незначительную
вариабельность, о чем свидетельствует разница между общим SD и SD реплики указанным в таблице
17 и таблице 18.
Таблица 17. Сводные данные стандартного отклонения (SD) воспроизводимости результата
Реакция N Среднее SD реплики Общее SD воспроизводимости*
Показатель LLR для 21
хромосомы 36 34,43 11,36 11,36
NCV Y-хромосомы 180 190,56 7,96 10,20
* Общее значение включает
репликой.
изменчивость, связанную с центром, оператором, анализом, днем и
Таблица 18. Сводные
секвенирования
данные внутрилабораторной воспроизводимости результата
Реакция N Среднее SD реплики Общее SD по лаборатории*
Показатель LLR для 21
хромосомы 48 36,01 9,07 10,25
NCV Y-хромосомы 240 198,68 7,63 7,82
* Общее значение включает изменчивость, связанную с прибором для секвенирования, партией
реагентов, оператором, анализом, днем и репликой.
Было проведено дополнительное исследование для сравнения воспроизводимости секвенирования
системы VeriSeq™ NIPT Solution v2 (общее стандартное отклонение) с использованием проточной
ячейки версии 2.0 в сравнении с версией 2.5. Во время исследования использовалось два типа
проточных ячеек (версий 2.0 и 2.5), три партии наборов для секвенирования. четыре прибора, на
которых проведено по два запуска секвенирования для каждой комбинации, что в итоге дало 48
--- стр. 45 ---
запусков для одной лабораторной площадки. Один пул секвенирования был подготовлен с
использованием планшетов сиДНК, подготовленных вручную. Панель образцов включает в себя 4
реплики из пула образцов с Т21, с 5% фетальной фракции и 20 реплик из пула сцДНК с 10%
фетальной фракции плода мужского пола (плод XY). Результаты исследования представлены в
таблице 22 и свидетельствуют об отсутствии разницы между точностью секвенирования при
использовании проточных ячеек версии 2.0 и версии 2.5.
Таблица 19. Сводные данные по воспроизводимости реакции секвенирования при
использовании проточных ячеек версии 2.0 и версии 2.5
Реакция Кол>во наблюдении Общий SD Общий SD Статистический результат**
для версии в. 2.0* в. 2.5*
21 Хромосома 96 9,56 8,44 Статистически эквивалентный
Показатель LLR_____________________________________________(значение р=0,25)____________
NCV Y-хромосомы 480 7,74 7,38 Статистически эквивалентный
___ (значение р=0,38) ___________
* Общее значение включает изменчивость, связанную с прибором для секвенирования, партией
реагентов, анализом, днем и повтором.
** На основе F-критерия для дисперсионного равенства (стандартные отклонения в квадрате)
Перекрестная контаминация
Перекрестную контаминацию оценивали в процессе подготовки образцов для системы VeriSeq™
NIPT Solution v2. Пулы плазмы, взятой у не беременных женщин (XX) и взрослых мужчин (XY),
анализировали в шахматном порядке в планшетах на 96 лунок в 4 планшетах. N=48 для образцов
плазмы женщин и мужчин в каждом планшете; в общей сложности 192 женских и 192 мужских
образца. Ни в одном из женских образцов не было данных о наличии Y хромосомы, статистически
значимо превьЕшавших фон определения, что говорит об отсутствии перекрестной контаминации от
мужских образцов в том же планшете. В системе VeriSeq™ NIPT Solution v2 не наблюдалось
детектируемой перекрестной контаминации.
Потенциально интерферирующие вещества
Для оценки влияния интерферирующих веществ на работу системы VeriSeq™ NIPT Solution v2
характеристики системы оценивали в присутствии потенциально интерферирующих веществ.
В пулы материнской плазмы, взятой у беременных с плодами женского пола (XX) без отклонений,
по отдельности добавляли альбумин, билирубин, гемоглобин и триглицериды (эндогенные) в двух
концентрациях для каждого анализируемого вещества (п = 16 в каждом случае). Влияния этих
веществ на характеристики анализа выявлено не было.
Таблица 20. Потенциальные интерферирующие вещества (эндогенные)
Исследуемое Низкая концентрация (мг/мл) Высокая концентрация (мг/мл)
Альбумин 35 50
Билирубин 0,01 0,15
Гемоглобин 100 200
Триглицерид 1,5 5
Естественным образом присутствующая в плазме материнская геномная ДНК тоже потенциально
может влиять на проведение анализа, поскольку может быть выделена вместе с сцДНК плода.
Геномную ДНК в количестве 1,6; 3,3 и 4,9 нг на образец (что соответствует превышению средней
ожидаемой концентрации геномной ДНК после 7 дней хранения на 1, 2 и 3 стандартных
отклонения 12) добавляли к сцДНК, выделенной из материнской плазмы беременных с плодами
женского пола (XX) без отклонений. После этого образцы анализировали системой VeriSeq^'^ NIPT
Solution v2 (n=16 для каждой концентрации). В присутствии повышенного уровня геномной ДНК
изменений в характеристиках анализа выявлено не было.
В соответствии с ЕР7-А2 (Оценка мешающих влияний в клинической химии; одобренное
руководство - второе издание) была проведена оценка двадцати потенциальных интерферирующих
веществ (экзогенных), часто используемых или назначаемых во время беременности. Двадцать
потенциальных интерферирующих веществ были объединены в 4 пула, затем внесены в материнскую
--- стр. 46 ---
плазму, полученную у беременных с плодами женского пола (XX) без отклонений, и
проанализированы в системе VeriSeq™ NIPT Solution v2 (N=16 для каждого пула).
Изменений в характеристиках анализа в присутствии этих экзогенных веществ выявлено не было.
Таблица 21. Потенциальные интерферирующие вещества (экзогенные)
Пул 1 Пул 2 Пул 3 Пул 4
Парацетамол Дифенгидрамин Альбутерол Цетиризин
Ацетилцистеин Эритромицин Бупропион Декстрометорфан
Бисопролол Г вайфенезин Кофеин Аскорбиновая кислота
Циталопрам Гепарин Сертралин Метопролол
Дезлоратадин Лидокаин Натрия фторид Надолол
Предел обнаружения
Предел обнаружения (LOD) определяется как уровень фетальной фракции, который соответствует
95% вероятности обнаружения интересующего состояния, как, например, Т21. Чтобы оценить предел
обнаружения системы VeriSeq™ NIPT Solution v2 для различных широко распространенных
состояний, были проведены исследования и статистический анализ.
Вероятность обнаружения интересующего состояния в пораженном образце, обработанном с
помощью, системы VeriSeq™ NIPT Solution v2 главным образом зависит от трех факторов:
► фетальной фракции:
► глубины секвенирования;
► размера и сложности интересующей геномной области.
При условии постоянной глубины секвенирования заданную аберрацию легче обнаружить в образце
с более высоким процентным отношением фетальной фракции, чем в образце с более низким. И
наоборот, при условии постоянной фетальной фракции заданную аберрацию легче обнаружить в
образце с большей глубиной секвенирования, чем в образце с меньшей глубиной секвенирования. И
наконец, аберрации в более мелких или более сложных геномных областях обнаружить тяжелее, чем
в более крупных или менее сложных геномных областях, но при этом фетальная фракция и глубина
секвенирования должны быть постоянными.
Чтобы определить предел обнаружения Т21, был проведен анализ образцов, содержащих смеси
объединенных образцов с Т21 и образцов без отклонений. Для создания ряда из семи уровней
фетальной фракции (О, 2, 3, 4, 5, 6 и 10%) путем титрования было смешано два типа анализируемых
веществ. Каждый уровень был представлен в общей сложности 10 репликами.
Чтобы увеличить разрешающую способность модулятора фетальной фракции для анализа предела
обнаружения, данные этого исследования были дополнены данными, полученными путем
разбавления in silico. Результаты экспериментального разбавления и титрования были
смоделированы путем контролируемого смешивания данных секвенирования. Данные этого in silico
титрования охватывали 14 уровней фетальной фракции (1,25; 1,50; 1,75; 2,00; 2,25; 2,50; 2,75; 3,00;
3,25; 3,50; 3,75; 4,00; 4,25 и 4,50%) с 32 репликами для каждого уровня. К полученным данным был
применен пробит-анализ с целью определения предела обнаружения для Т21. Независимо от этого,
была разработана статистическая модель, в которой использовалась фетальная фракция, глубина
секвенирования и размер/сложность геномной области, предназначенная для прогнозирования
вероятности обнаружения любых аберраций в образцах. Эта модель была создана с использованием
данных, соответствующих набору из 1405 образцов XY. Предел обнаружения для Т21,
прогнозируемый этой моделью, оказался соответствующим оценке на основе вышеописанного
пробит-анализа. Данная статистическая модель использовалась для оценки значений предела
обнаружения для анеуплоидии во всех аутосомах, а также для частичных делеций и дупликаций.
На рисунке 8 указана 95% вероятность обнаружения для средних областей по размеру и пределы
обнаружения аутосом для всех видов трисомии и моносомии.
Рисунок 8. 95% вероятность обнаружения для средних областей по размеру для системы
VeriSeq™ NIPT Solution v2
Символ отображает предел обнаружения аутосом для трисомии Символ отображает предел
обнаружения аутосом для моносомии
--- стр. 47 ---
Xее
SS
u nлCL
•е-
JS
о
X
на>-е-
о 20 40 60 80 100 120 140 160 ISO 200 220 240
Действительный размер (МБ)
Грисомия Моносомия
ХрСимв
ол
Преде
в LLR
LoD
(%)
Преде
nLLR
LoD
(%)
1 с Г 7 1,44 13,2 1,80
2 □ 9 1,47 13,6 1,71
3 о 5 1,41 13,8 1,99
4 д 7 1,82 15,2 2,39
5 V 7,6 1,60 17 2,14
-6 • 7,3 1,60 15,4 2,09
7 ■ 6,6 1,73 14 2,25
8 ♦ 5,8 1,63 14,8 2,25
9 ▲ 8 1,97 13,6 2,37
10 ▼ 8,8 2,01 14,7 2,42
11 о 12,2 2,14 15,7 2,35
>-X
S
S
=fiAС ОCL
-е-
■ §Xл
-е-
Действительный размер (МБ)
Грисомия Моносомия
Хр 2имв
ол
Преде LoD
п LLR |(%)
преде
nLLR
LoD
(%)
12п 11,6 2,14 12,8 2,22
13о 3 1,68 16,5 2,94
14 д 12,7 2,68 14,7 2,82
15V 9,8 3,07 16,4 3,69
16 10,7 3,10 15,3 3,54
17 « 16,8 4,25 15,7 4,14
18 < ? >3 1,98 11,3 3,02
19 ф 15,5 5,01 27,5 6,26
20 10,6 3,20 18,2 3,91
21 2,5 2,58 13,2 4,40
22 □ЕЗ 13,5 4,87 15,3 5,09
18. Н аучная релевантность анализируемых веществ
Неприменимо, данное медицинское изделие не выполняет обнаружение каких-либо анализируемых
веществ.
Набор реагентов ИВД NextSeq™ 550Dx v2.5, 75 циклов (NextSeq™ 550Dx High Output Reagent Kit
v2.5 (75 cycles)) - это одноразовый набор реагентов для работы на секвенаторе нуклеиновых кислот
NextSeq^'^ 550Dx, методом секвенирования нового поколения (NGS). Для работы набора реагентов
ИВД NextSeq™ 550Dx v2.5, 75 циклов (NextSeq™ 550Dx High Output Reagent Kit v2.5 (75 cycles))
используются библиотеки, полученные путем добавления к образцам ДНК индексов и
последовательностей захвата. Молекулы ДНК образца библиотек связываются с поверхностью
проточной ячейки и секвенируются на приборе с применением реагентов SBS (от sequencing by
synthesis - метод секвенирования путем синтеза). SBS реагенты разработаны на основе метода
обратимого терминирования, который используется для обнаружения флюоресцентно-меченных
одиночных нуклеотидных оснований по мере их включения в синтезирующиеся цепи ДНК.
Число библиотек в образце для одного запуска зависит от мультиплексирования, поддерживаемого
методом приготовления библиотек.
19. Гарантия от производителя
Производитель гарантирует стабильную работу медицинского изделия до истечения срока годности
при соблюдении условий транспортировки, хранения и использования, указанных в инструкции.
Производитель гарантирует безопасность медицинского изделия, отсутствие недопустимого риска
причинения вреда жизни, здоровью человека и окружающей среде при использовании медицинского
изделия по прямому назначению и соблюдению условий, предусмотренных производителем.
20. С рок годности
Набор реагентов стабилен до указанного на упаковке срока. Не используйте набор реагентов по
--- стр. 48 ---
истечению срока годности. Срок годности набора реагентов составляет 18 месяцев.
Стабильность после вскрытия упаковки
Компонент Количество циклов
замораживания/оттаивання/использования
Температура
Картридж с реагентами
NextSeq™ 550Dx v2, 75
циклов (NextSeq™ 550Dx
High Output Reagent
Cartridge v2 (75 cycles))
Стабилен до указанной даты истечения срока
годности в течение не более чем одного цикла
оттаивания до комнатной температуры
Картридж с реагентами стабилен в течение 6
часов
после оттаивания на водяной бане при
комнатной температуре. Также картридж с
реагентами можно оттаивать при температуре
от 2Х до 8 “С
в течение до 5 дней перед использованием
Только для однократного использования
от -25 °С до -15°С
Картридж c буфером
NextSeq™ 550Dx v2, 75
циклов (NextSeq™ 550Dx
Buffer Cartridge v2 (75
cycles))
Необходимо использовать сразу после
вскрытия.
Только для однократного использования
от 15“С до30°С
Картридж c проточной
ячейкой NextSeq™ 550Dx
v2.5, 75 циклов (NextSeq™
550Dx High Output Flow Cell
Cartridge v2.5 (75 cycles))
Необходимо использовать сразу после
вскрытия.
Только для однократного использования
от 2 ^С до 8 °С
Буфер для разведения
библиотек (Library Dilution
Buffer) (NextSeq™ 550Dx
Accessory Box (75 cycles))
Стабилен до указанной даты истечения срока
годности в течение не более чем одного цикла
оттаивания до комнатной температуры
Только для однократного использования
от -25 “С до-15°С
Стабильность при транспортировке
Стабильность при транспортировке в течение 72 часов для реагентов с температурой хранения от 2
°С до 8 °С и от -25 °С до -15 °С.
21. Защита окружающей среды
При правильном использовании, транспортировке, хранении и утилизации данное медицинское
изделие не наносит вреда окружающей среде.
Индивидуальные меры защиты, такие как средства индивидуальной защиты:
Набор реагентов ИВД NextSeq™ 550Dx v2.5, 75 циклов (NextSeq™ 550Dx High Output Reagent Kit
v2.5 (75 cycles)) для секвенирования нуклеиновых кислот содержит потенциально опасные
химические вещества. Повреждения могут возникнуть при вдыхании, проглатывании, попадании на
кожу и в глаза. Используйте средства индивидуальной защиты, включая средства защиты глаз,
перчатки и лабораторный халат, соответствующий риску воздействия. Использованные реагенты
классифицируются как химические отходы, их следует утилизировать в соответствии с
применимыми региональными, национальными и местными законами и постановлениями.
22. Процедура контроля качества
Спецификация производимых компонентов для Набора реагентов ИВД NextSeq^ 550Dx v2.5, 75
циклов (NextSeq™ 550Dx High Output Reagent Kit v2.5 (75 cycles)) для секвенирования нуклеиновых
кислот # 20028870
Критерии приемки испытаний
Четыре коробки, которые составляют Набор реагентов ИВД NextSeq™ 550Dx v2.5, 75 циклов
(NextSeq™ 550Dx High Output Reagent Kit v2.5 (75 cycles)) для секвенирования нуклеиновых кислот
# 20028870 должны быть протестированы вместе как набор одной серии.
--- стр. 49 ---
Четыре коробки, которые входят в состав изделия 20028870, необходимо тестировать вместе, как
единый набор.
Набор
Описание содержимого коробки № изделия
Картридж с реагентами NextSeq 550Dx v2, 75 циклов
(NextSeq™ 550Dx High Output Reagent Cartridge v2 (75 cycles)) -
1 ШТ.
20019560
Картридж c буфером NextSeq™ 550Dx v2, 75 циклов (NextSeq™
550Dx Buffer Cartridge v2 (75 cycles)) - 1 шт. 20019561
Картридж с проточной ячейкой NextSeq™ 550Dx v2.5, 75
циклов (NextSeq™ 550Dx High Output Flow Cell Cartridge v2.5
(75 cycles)) - 1 ШТ.
20031093
Буфер для разведения библиотек (Library Dilution Buffer)
(NextSeq™ 550Dx Accessory Box (75 cycles)) - 1 пробирка (12
мл/пробирка).
20019563
К оли чествен н ы е п оказатели кон троля кач ества и предельны е зн ачен и я / м етри ки
кач ества д ля кон троля кач ества на производстве (вы ходной контроль)
требования к нзле.1ню
Анализируемый показатель Спецификация
Плотность необработанного кластера
(1000 кластеров/мм^) 160 <Х<230
Прошедшие фильтр считывания на
проточную ячейку (М) >400
Считывание 1 %>Q30 >92
Считывание 2 % > Q30 >88
Считывание 1 % Фазирование <0,23
Считывание 2 % Фазирование <0,25
Считывание I % Предфазирование <0,17
Считывание 2 % Предфазирование <0,18
% ресинтеза РЕ >90
Методика тестирования
Протестировано на секвенаторе нуклеиновых
кислот NextSeq™ 550Dx, методом
енирования нового поколения (NGS),
конфигурации 2x38 с помощью РЫХ
качества секвенирования 1000000029065 W]
23. Хранение и обращение
1 Комнатная температура: от 15®С до 30°С.
2 Компоненты набора реагентов стабильны при хранении в указанных условиях хранения до
истечения срока годности, указанного на этикетке.
3 Буфер для разведения библиотек (Library Dilution Buffer) (NextSeq^*^ 550Dx Accessory Box (75
cycles)) и Картридж с реагентами NextSeq™ 550Dx v2, 75 циклов (NextSeq™ 550Dx High Output
Reagent Cartridge v2 (75 cycles)) стабильны в течение не более чем одного цикла оттаивания до
комнатной температуры до указанной даты истечения срока годности. Картридж с реагентами
стабилен в течение 6 часов после оттаивания на водяной бане при комнатной температуре. Также
картридж с реагентами можно оттаивать при температуре от 2°С до 8°С в течение до 5 дней перед
использованием.
4 Изменения физического внешнего вида предоставленных реагентов могут указывать на
повреждения материалов. Если физический внешний вид меняется после смешивания (например,
очевидные изменения цвета реагента или помутнение, характерное для микробной контаминации)
использовать реагенты запрещается.
24. Условия транспортировки
Отдельные коробки с набором будут транспортироваться в термоконтейнерах в соответствии с
рекомендуемой температурой хранения при обычных условиях, температура хранения представлена
--- стр. 50 ---
в таблице выше. Коробки с наборами, требующие температуру хранения 2-8 °С будут
транспортироваться в термоконтейнерах с использованием охлажденных и замороженных
хладоэлементов, а коробки с наборами с температурой хранения от -25 °С до -15 °С будут
транспортироваться в термоконтейнерах с использованием сухого льда. Коробки с наборами с
установленной температурой хранения 15-30 °С будут транспортироваться в гофрокоробах при
температуре окружающей среды.
Стабильность при транспортировке
Стабильность при транспортировке в течение 72 часов для реагентов с температурой хранения от 2
°С до 8 °С и от -25 до -15 °С.
Условия транспортировки
Медицинское изделие транспортируют всеми видами транспорта с использованием крытых
транспортных средств и с соблюдением температуры хранения, указанной в инструкциях по
применению, в соответствии с требованиями страны и правилами перевозки грузов, применимыми к
каждому виду транспорта.
Описание изделия Условия
транспорт нровк'и
Картридж с реагентами NextSeq™ 550Dx v2,75 циклов
(NextSeq™ 550Dx High Output Reagent Cartridge v2 (75
cycles))
Заморозка
Картридж c буфером NextSeq^*^ 550Dx v2, 75 циклов
(NextSeq™ 550Dx Buffer Cartridge v2 (75 cycles))
Температура
окружающей среды
Картридж c проточной ячейкой NextSeq™ 550Dx v2.5,
75 циклов (NextSeq™ 550Dx High Output Flow Cell
Cartridge v2.5 (75 cycles))
Охлаждение
Буфер для разведения библиотек (Library Dilution
Buffer) (NextSeq^*^ 550Dx Accessory Box (75 cycles)) Заморозка
25. Утилизация
Отходы следует утилизировать как эпидемиологические опасные (класс Б) в соответствии с
установленными лабораторными правилами, а также местными и государственными правилами.
26. Информация о стерильности продукта
Не применимо: не стерильно.
27. Информация о наличии активных фармацевтических субстанций в медицинском изделии.
Не применимо. Не содержит активных фармацевтических субстанций.
28. Список и описание материалов медицинского изделия, которые вступают в
непосредственный контакт с телом пациента (телом человека)
Не применимо. Медицинское изделие не соприкасается с телом пациента (телом человека) ни
непосредственно, ни опосредованно.
29. Информация о диапазонах биологических референсных значений медицинского изделия.
Не применимо.
30. Сервисное обслуживание и ремонт
Не применимо. Медицинское изделие для диагностики in vitro для одноразового использования.
31. Данные о безопасности электромагнитной совместимости (ЭМС)
Не применимо.
32. Валидация и верификация программного обеспечения
Не применимо. Не имеет программного обеспечения.
--- стр. 51 ---
33. Информация о ранее зарегистрированных версиях медицинского изделия
Другие версии ранее в Российской Федерации зарегистрированы не были.
34. Информация о материалах для отбора и транспортировки образцов или характеристиках
материалов, рекомендуемых для этой цели.
Материалы не поставляются.
35. Список национальных и международных законодательств/стандартов, которым
Номер
стяндарта/пересмотр
Название
EN ISO 14971
Изделия медицинские. Применение менеджмента риска к
медицинским изделиям
EN ISO 13485 Изделия медицинские. Системы менеджмента качества. Требования
к регулированию
EN ISO 18113-1 Медицинские изделия для диагностики in vitro. Информация,
предоставляемая изготовителем (маркировка). Часть 1: Термины,
определения и общие требования
ENISO 18113-2 Медицинские изделия для диагностики in vitro. Информация,
предоставляемая производителем (маркировка). Часть 2: Реагенты
для диагностики in vitro для профессионального применения
EN 13612 Лабораторная оценка технических характеристик медицинских
устройств.
EN 62366-1 Изделия медицинские. Проектирование медицинских изделий с
учетом эксплуатационной пригодности.
EN ISO 15223-1 Изделия медицинские. Символы, применяемые при маркировании на
медицинских изделиях, этикетках и в сопроводительной
документации. Часть I. Общие требования.
EN 23640 Изделия медицинские для диагностики in vitro. Оценка стабильности
реагентов для диагностики in vitro
36. Рекламации
В случае возникновения вопросов, касающихся гарантийных обязательств производителя, следует
обратиться к законному представителю производителя в Российской Федерации:
ООО «Р-Фарм Интернешнл» (R-Pharm International LLC),
123154, Москва, ул. Берзарина, 19 корп. 1, этаж 1, помещение V, комната 9
Тел.: +7 (495) 956-79-37, факс: +7 (495) 956-79-38
e-mail: mfo@rpharm.ru
www.r-pharm.com
--- стр. 52 ---
Перевод с английского языка на русский язык
/Большая печать штата Мэриленд/
Штат Мэриленд
Канцелярия секретаря штата
Настоящий апостиль недействителен для использования в Соединенных Штатах
Америки, на территориях и во владениях, принадлежащих данному государству.
Настоящий апостиль не удостоверяет содержание документа, в отнощении которого он
выдан.
Apostille (Апостиль)
(Convention de La Науе du 5 octobre 1961 (Гаагская конвенция от 5 октября 2962 г.))
1. Страна: Соединенные Штаты Америки
Настоящий официальный документ
Подписан Скоттом А. Пойером (Scott А. Роуег)
Выступающим в качестве секретаря Окружного суда
Скреплен печатью/штампом секретаря Окружного суда округа Анн-Арандел
Удостоверено
В г. Аннаполисе, штат Мэриленд
19 сентября 2022 г.
Секретарем штата Мэриленд
За № 613306
Место печати:
/Печать/: ПЕЧАТЬ КАНЦЕЛЯРИИ
СЕКРЕТАРЯ II2TA ТА * ШТА Т
МЭРИЛЕНД
10. Подпись:
/Подпись/
Секретарь штата