Набор реагентов для выявления герминальных мутаций в генах BRCA1, BRCA2, PALB2 и ATM методом полимеразной цепной реакции с последующей гибридизацией и детекцией флуоресцентно-меченных продуктов амплификации на биологическом микрочипе ("ГЕРДА-БИОЧИП") по ТУ 21.20.23-009-64417140-2020 — инструкция и характеристики
Открытые закупки, где изделие проходит ТЗ
Сейчас открытых закупок, где изделие полностью проходит ТЗ, нет; список обновляется каждый день.
Построчная сверка ТЗ с характеристиками этого изделия и все закупки под ваши товары — в кабинете, 7 дней бесплатно.
Попробовать бесплатно
Текст инструкции: технические характеристики
--- стр. 4 ---
i
ВВЕДЕНИЕ
Рак поджелудочной железы (РПЖ), рак молочной железы (РМЖ) и рак яичников (РЯ)
являются социально-значимыми заболеваниями. В 2018 году в России было зарегистрировано
15 028 новых случаев РПЖ, 64 544 новых случаев РМЖ и 12 555 новых случаев РЯ^ РМЖ
(21,0%) является ведущей онкологической патологией у женского населения, РЯ занимает
девятое место (4,3%). Доля случаев РПЖ среди всех злокачественных новообразований
составляет 2,9% у женщин и 3,3% у мужчин^.
Продукты генов BRCA1, BRCA2, PALB2 и АТМ играют непосредственную роль в
репарации повреждений ДНК. Герминальными мутациями в генах BRCA1 и BRCA2
обусловлены 20-50% наследственных форм РМЖ и 90-95% РЯ у женщин, а также 4- 40%
РМЖ у мужчин^. При семейных формах РПЖ мутации в генах BRCA1 и BRCA2 выявляются в
5% и 17% случаев, соответственно"^’^. Мутации в гене PALB2 встречаются примерно в 1— 2%
случаев семейного рака молочной железы и в 3-4% случаев семейного РПЖ^. Мутациями
гене ЯГМможет быть объяснено около 2,4% семейных случаев РПЖ^.
В странах Восточной Европы и в России широко распространены определенные
мутации в генах BRCA1, BRCA2, PALB2 и АТМ. На основании собственных данных и данных
других исследователей о распространенности мутаций генов BRCA1, BRCA2, PALB2 и АТМ в
Российской Федерации предложена диагностическая панель, включающая 23 мутации в генах
BRCA1 (NM_007294.3: c.66_67AG[l], c.l81T>G, c.l961delA, c.3695_3699GTAAA[l],
c.3752_3755GTCT[l], c.4035delA, C.51610T, C.52510T, c.5266dupC), BRCA2 (NM_000059.3:
c.752_753insAG, c.l010_1011insTG, c.2808_2811delACAA, c.5286T>G, c.5586delG,
c.5718_5719CT[2], c.5946delT, C.60700T, C.62980T, c.6998dupT, c.7879A>T), PALB2
(NM_024675.3: c.l72_175delTTGT, c.509_510delGA) и ATM (NM_000051.3: c.5932G>T) c
целью их диагностики у больных РПЖ, РМЖ и РЯ.
Согласно клиническим рекомендациям Минздрава России всем пациентам с раком
поджелудочной железы рекомендуется молекулярно-генетическое исследование мутаций в
генах BRCA1, BRCA2 и PALB2^. Всем пациенткам с серозными и эндометриоидными
карциномами высокой степени злокачественности рекомендовано молекулярно-генетическое
исследование мутаций в генах BRCA1 и BRCA2^.
Согласно клиническим рекомендациям определение наиболее частых герминальных
мутаций в генах BRCA\/2 рекомендовано пациенткам с раком молочной железы при
отягощенном семейном анамнезе, возрасте младше 45 лет; при тройном негативном фенотипе
и возрасте до 60 лет, при первично-множественном опухолевом процессе, а также мужчинам с
раком молочной железы^®.
Инструкиия по применению набора реагентов «ГЕРДА-БИОЧИП», версия 1.1
--- стр. 5 ---
h
ОГЛАВЛЕНИЕ
1. ОБЩИЕ ПОЛОЖЕНИЯ.......................................................................................................................5
2. НАИМЕНОВАНИЕ НАБОРА РЕАГЕНТОВ И СОСТАВ ...........................................................5
3. СВЕДЕНИЯ О ПРОИЗВОДИТЕЛЕ..................................................................................................5
4. ОБЛАСТБ ПРИМЕНЕНИЯ..................................................................................................................6
5. НАЗНАЧЕНИЕ............................................................................................ 6
6. ПОКАЗАНИЯ И ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ ............... 7
7. КРАТНОСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ............................................................................................................7
8. ПОТЕНЦИАЛЬНЫЙ ПОТРЕБИТЕЛЬ.............................................................................................7
9. ОПИСАНИЕ ИЗДЕЛИЯ. КОМПЛЕКТНОСТЬ...............................................................................8
10. АНАЛИТИЧЕСКАЯ И КЛИНИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ ................................................9
11. ИНФОРМАЦИЯ О ПРОСЛЕЖИВАЕМОСТИ ЗНАЧЕНИЙ, ЗАДАННЫХ ДЛЯ
КОНТРОЛЬНЫХ МАТЕРИАЛОВ............................................................................................................11
12. МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ......................................................................................................11
13. ОБОРУДОВАНИЕ И МАТЕРИАЛЫ, НЕОБХОДИМЫЕ ПРИ РАБОТЕ С НАБОРОМ
РЕАГЕНТОВ...................................................................................................................................................15
14. АНАЛИЗИРУЕМЫЕ ОБРАЗЦЫ......................................................................................................20
15. ПРОВЕДЕНИЕ АНАЛИЗА................................................................................................................20
16. УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ.....................................................................................................................27
17. УСЛОВИЯ ТРАНСПОРТИРОВАНИЯ...........................................................................................28
18. УКАЗАНИЯ ПО ЭКСПЛУАТАЦИИ..............................................................................................28
19. СРОК ГОДНОСТИ...............................................................................................................................29
20. УКАЗАНИЯ ПО УТИЛИЗАЦИИ.....................................................................................................29
21. ГАРАНТИИ ПРОИЗВОДИТЕЛЯ.....................................................................................................29
22. СИМВОЛЫ, ИСПОЛЬЗУЕМЫЕ ПРИ МАРКИРОВКЕ НАБОРА РЕАГЕНТОВ.................29
23. ПЕРЕЧЕНЬ ПРИМЕНЯЕМЫХ НАЦИОНАЛЬНЫХ СТАНДАРТОВ ...................................30
24. ИНФОРМАЦИЯ О НАЛИЧИИ В МЕДИЦИНСКОМ ИЗДЕЛИИ ЛЕКАРСТВЕННОГО
СРЕДСТВА ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ, МАТЕРИАЛОВ ЖИВОТНОГО И
(ИЛИ) ЧЕЛОВЕЧЕСКОГО ПРОИСХОЖДЕНИЯ ..................................л..........................................31
25. СВЕДЕНИЯ О СТЕРИЛЬНОСТИ....................................................................................................31
26. ИНФОРМАЦИЯ О ПОРЯДКЕ ОБРАБОТКИ МЕДИЦИНСКОГО ИЗДЕЛИЯ ДЛЯ ЕГО
ПОВТОРНОГО ИСПОЛЬЗОВАНИЯ..................................................................................................... 31
27. СВЕДЕНИЯ ОБ ОХРАНЕ ОКРУЖАЮЩЕЙ СРЕДЫ................................................................31
28. АДРЕС ДЛЯ ОБРАЩЕНИЯ...............................................................................................................31
29. Список используемой литературы:..................................................................................................32
Инструкция по применению набора реагентов «ГЕРДА- БИОЧИП», версия 1.1
--- стр. 6 ---
1. ОБЩИЕ ПОЛОЖЕНИЯ
1.1. Настоящая инструкция распространяется на Набор реагентов для выявления
герминальных мутаций в генах BRCAl^ BRCA2, PALB2 и АТМ методом полимеразной цепной
реакции с последующей гибридизацией и детекцией флуоресцентно-меченных продуктов
амплификации на биологическом микрочипе («ГЕРДА-БИОЧИП») по ТУ 21.20.23-009-
64417140-2020 (далее - набор реагентов, набор реагентов «ГЕРДА-БИОЧИП», изделие).
1.2. Применять набор реагентов строго по назначению согласно данной инструкции по
применению.
1.3. Набор реагентов может быть использован в клинико-диагностических лабораториях
медицинских учреждений и научно-исследовательской практике, безопасность работы
лабораторий должна быть обеспечена в соответствии с требованиями законодательства в
сфере санитарно-эпидемиологического благополучия.
2. НАИМЕНОВАНИЕ НАБОРА РЕАГЕНТОВ И СОСТАВ
Набор реагентов для выявления герминальных мутаций в генах BRCAJy BRCA2, PALB2 и АТМ
методом полимеразной цепной реакции с последующей гибридизацией и детекцией
флуоресцентно-меченных продуктов амплификации на биологическом микрочипе («ГЕРДА-
БИОЧИП») по ТУ 21.20.23-009-64417140-2020, в составе
1) Комплект № 1 - для проведения полимеразной цепной реакции (ПЦР) и флуоресцентного
маркирования
- Вода - 2 пробирки (по 1500 мкл);
- ПЦР-буфер - 1 пробирка (720 мкл);
- дНТФ -1 пробирка (60 мкл);
- Полимераза -1 пробирка (100 мкл);
- Смесь праймеров -1 пробирка (120 мкл);
- Положительный контроль «К+» - 1 пробирка (70 мкл);
- Отрицательный контроль «К-» - 1 пробирка (70 мкл);
2) Комплект 2- для проведения гибридизации
Состоит из трех подкомплектов
- Подкомплект 2А ^
- Гибридизационный компонент №1 -1 пробирка (1200 мкл);
- Промывочный буфер (х20) -1 флакон (20 мл);
- Подкомплект 2Б
- Гибридизационный компонент №2 -1 пробирка (1200 мкл);
- Подкомплект 2В
- Биологические микрочипы -10 коробок (по 10 шт);
3) Инструкция по применению - 1 шт.
4) Аналитический паспорт - 1 шт.
3. СВЕДЕНИЯ О ПРОИЗВОДИТЕЛЕ
Разработчик: Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный
медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Блохина" Министерства
здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина»
Минздрава России) 115522 г. Москва, Каширское ш., д.24.
Производитель: Общество с ограниченной ответственностью «БИОЧИП-ИМБ»
(ООО «БИОЧИП-ИМБ»).
Адрес компании: 119334, г. Москва, ул. Вавилова, д. 32, строение 1, этаж 1, пом. I, ком. 12.
тел. +7(499)135-98-26, +7(499)135-97-61
e-mail: deferos@yandex.ru
Инструкция по применению набора реагентов «ГЕРДА-БИОЧИП», версия 1.1
--- стр. 8 ---
ta Нуклеотидная замена AK замена RS Геномные координаты Альтернативное название
NM_000059.3:c.6298C>T p.Gln2100Ter rs746661607 13: 32340653 (GRCh38)
13: 32914790 fGRCh37)
NM_000059.3:c.6998dupT p.Pro2334Thrfs rs754611265 13: 32346886-32346887
(GRCh38)
13: 32921023-32921024
(GRCh371
NM_000059.3:c.6997_6998insT
NM_000059.3:c.7879A>T p.Ile2627Phe rs80359014 13: 32362596 (GRCh38)
13: 32936733 (GRCh37)
8107A>T
iB2 NM_024675.3:c. 172_175delTTGT p.Gln60Argfs rsl80177143 16: 23637886-23637889
(GRCh38)
16: 23649207-2364921C
(GRCh37)
NM 024675.3:c.l68 171TTGT[1]
172_175d©HTGT
NM_024675.3:c.509_5l0deIGA p. Argl701lefs rs515726123 16: 23636036-23636037
(GRCh38)
16: 23647357-23647358
(GRCh37)
509 SlOdelGA
508_509delAG
w NM_000051.3:c.5932G>T p.Glul978Ter rs587779852 11:108312424 (GRCh38)
11: 108183151 lGRCh371
5.3. Материалом для проведения ПЦР служат пробы ДНК, выделенные из периферической
крови человека.
5.4. Набор реагентов «ГЕРДА-БИОЧИП» предназначен для качественного анализа.
5.5. Для диагностики in vitro. Только для профессионального применения.
6. ПОКАЗАНИЯ И ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ
6.1. Показания к проведению исследования: лица с онкологическим заболеванием (рак
поджелудочной железы, рак молочной железы или рак яичников) с целью выявления
герминальных мутаций в генах BRCA1, BRCA2, PALB2 и ATM.
6.2. Противопоказаний к применению нет (пересадка костного мозга теоретически может
влиять на результат анализа, в этом случае будут необходимы дополнительные
исследования).
6.3. Применение набора реагентов не зависит от популяционных и демографических аспектов.
6.4. Возможные побочные эффекты: при использовании специально обученным персоналом, с
учетом применения набора реагентов строго по назначению, при соблюдении мер
предосторожности при работе с Набором реагентов, описанных*в разделе 12, побочные
эффекты отсутствуют.
7. КРАТНОСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ
Набор реагентов «ГЕРДА-БИОЧИП» предназначен для однократного дробного
применения по назначению и рассчитан на 100 определений, включая положительные и
отрицательные контроли. Один биологический микрочип предназначен для одного
определения.
8. ПОТЕНЦИАЛЬНЫЙ ПОТРЕБИТЕЛЬ
Предназначенным пользователем является персонал клинико-диагностических
лабораторий медицинских учреждений, имеющих лицензию на вид медицинской
деятельности: клиническая лабораторная диагностика.
Специалисты с высшим медицинским образованием и квалификацией, соответствующей
специальностям «Клиническая лабораторная диагностика», «Генетика», «Онкология» (в
соответствии с квалификационными требованиями, установленньп^и Приказом Минздрава
России от 8 октября 2015 года N 707н, с изм. на 04.09.2020 г.); специалисты со средним
медицинским образованием и квалификацией, соответствующей специальностям
«Лабораторная диагностика», «Лабораторно дело» (в соответствии с квалификационными
требованиями, установленными Приказом Минздрава России от 10 февраля 2016 года N 83н);
специалисты с высшим биологическим образованием и квалификацией, соответствующей
Инстру101ия по применению набора реагентов «ГЕРДА-БИОЧИП:», версия 1.1
--- стр. 9 ---
профессиональному стандарту «Специалист в области клинической лабораторной
диагностики» (в соответствии с квалификационными требованиями, установленными
Приказом Министерства труда и социальной защиты РФ от 14 марта 2018 г. № 145н»,
окончившие соответствующие курсы специальной подготовки с освоением методов
безопасной работы с патогенными биологическими агентами (ПБА) III-IV групп
патогенности.
Как и в случае любых других диагностических тестов, все результаты анализа
необходимо рассматривать совместно с остальной клинической информацией, доступной
врачу.
Потенциальным потребителем являются клинико-диагностические лаборатории
онкологических центров.
9. ОПИСАНИЕ ИЗДЕЛИЯ. КОМПЛЕКТНОСТЬ.
9.1. Состав набора реагентов
т Наименование компонентов Внешний вид Количество
пробирок
Номинальный
объем
компонента
Комплект № 1 - для проведения полимеразной цепной реакции (ПЦР) и флуоресцентного
маокиоовання
Вода Прозрачная бесцветная жидкость 2 пробирки по 1500 мкл
ПЦР-буфер Прозрачная бесцветная жидкость 1 пробирка 720 мкл
дНТФ Прозрачная бесцветная жидкость 1 пробирка 60 мкл
Полимераза Прозрачная бесцветная жидкость 1 пробирка 100 мкл
Смесь праймеров Прозрачная голубая жидкость 1 пробирка 120 мкл
Положительный контроль «К+»* Прозрачная бесцветная жидкость 1 пробирка 70 мкл
Отрицательный контроль «К-» Прозрачная бесцветная жидкость 1 пробирка 70 мкл
Комплект № 2- для проведения гибридизации
Состоит из трех подкомплектов
Подкомплект 2Л
Гибридизационный компонент №1 Прозрачная бесцветная жидкость *1 пробирка 1200 мкл
Промывочный буфер (х20) Прозрачная бесцветная жидкость 1 флакон 20 мл
Подкомплект 2Б
Гибоилизаиионный компонент №2 Прозрачная бесцветная жидкость 1 пробирка 1200 мкл
Подкомплект 2В
Биологические микрочипы Черная пластиковая подложка
размером с предметное стекло с
пластиковой гибридизационной
камерой
10 коробок 10 шт
Примечание: Компонент «Положительный контроль «К+»», входящий в Комплект №1 набора
реагентов «ГЕРДА- БИОЧИП», содержит ДНК человеческого происхождения. ДНК
человеческого происхождения выделена из образца донорской крови с
подтвержденным отсутствием маркеров сифилиса {IgG, IgM к Т. pallidum\ гепатита В (HBsAg), ВИЧ (антиген
р24, суммарные антитела к ВИЧ-1, ВИЧ-2), гепатита С (IgG, IgM к ВГС) в соответствии с Постановлением
Правительства Российской Федерации от 22 июня 2019 г. N 797. При выделении ДНК образец крови донора
подвергается инактивации’’ нагреванием при 60"С, 12 часов и дополнительной инактивации - лизису клеток
крови с последующим протеолизом и получением доступа к геномной
ДНК, проводимой с использованием «Комплекта реагентов для выделения ДНК по ТУ 9398-037-46482062-
2009 в следующих формах комплектации: ПРОБА-ГС-ГЕНЕТИКА», производства ООО «НПО ДНК-
Технология», Россия, РУ № ФСР 2010/08696 от 25 октября 2016 года. Комплектация ПРОБА-ГС-ГЕНЕТИКА
предназначена для получения ДНК с целью последующего проведения генетических исследований выделенной
ДНК методом полимеразной цепной реакции (ПЦР), в качестве лизирующего агента используется гуанидин
тиоцианат, который разрущает (инактивирует) вирусные частицы’^’
8
Инструкция по применению набора реагентов «ГЕРДА- БИОЧИП», версия 1.1
--- стр. 10 ---
В комплект поставки входит Инструкция по применению - 1 шт. и Аналитический
паспорт -1 шт.
Все компоненты набора реагентов готовы к применению (дополнительно см. п. 15.
Проведение анализа).
9.2. Число анализируемых проб
Набор реагентов предназначен для однократного дробного применения по назначению
и рассчитан на 100 определений, включая анализ неизвестных обрядов, положительных и
отрицательных контролей.
9.3. Принцип метода
Метод: мультиплексная ПЦР с последующей гибридизацией и детекцией
флуоресцентно-меченных продуктов амплификации на биологическом микрочипе.
Принцип метода набора реагентов «ГЕРДА-БИОЧИП» основан на применении
мультиплексной ПЦР с последующей гибридизацией и детекцией флуоресцентно-меченных
продуктов амплификации на биологическом микрочипе.
В ходе ПЦР происходит амплификация целевых фрагментов ДНК с использованием
специфичных праймеров, после чего с данных фрагментов синтезируются преимущественно
одноцепочечные ПЦР-продукты, содержащие флуоресцентную метку для последующей
регистрации результатов гибридизации на биологическом микрочипе.
Биологический микрочип представляет собой пластиковую подложку с
иммобилизованными зондами (олигонуклеотидами), специфичными к определенным
генетическим вариантам изучаемой ДНК. Регистрация результатов гибридизации проводится
с помощью анализа флуоресценции меченного ПЦР-продукта, комплементарно связанного с
зондами, иммобилизованными на биологическом микрочипе. Регистрация и интерпретация
результатов осуществляется с использованием медицинского изделия «Комплекс
универсальный аппаратно-программный (УАПК) для анализа биологических микрочипов по
ТУ 9443-004-02699501-2006» (РУ № ФСР 2010/08002 от 13 января 2020г.).
Исследование с использованием набора реагентов «ГЕРДА-БИОЧИП» состоит из
следующих этапов: вьщеление ДНК (пробоподготовка), мультиплексная полимеразная цепная
реакция с одновременным введением флуоресцентной метки в ПЦР-продукт, гибридизация
ПЦР-продукта с биологическим микрочипом, регистрация результатов гибридизации.
Реагенты для выделения ДНК не включены в состав набора {Реагентов. Выделение ДНК
проводят с использованием «Комплекта реагентов для выделения ДНК по ТУ 9398-037-
46482062-2009 в следующих формах комплектации: ПРОБА-ГС-ГЕНЕТИКА», производства
ООО «НПО ДНК-Технология», Россия, РУ № ФСР 2010/08696 от 25 октября 2016 года).
9.4. Время проведения анализа (без учета пробоподготовки) - от 22 до 24 часов.
9.5 Целевой аналит 23 герминальные мутации в генах BRCA1, BRCA2, PALB2 и АТМ в
ДНК, выделенной из цельной периферической крови человека.
10. АНАЛИТИЧЕСКАЯ И КЛИНИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ
10.1 Аналитическая эффективность. Аналитическую чувствительность производитель
определял как частоту совпадения обнаружения мутаций в образцах стандартной панели
предприятия, содержащих мутации из Таблицы пункта «1ГАЗНАЧЕНИЕ». Определение
частоты совпадения обнаружения мутаций с использованием набора реагентов «ГЕРДА-
БИОЧИП» проводили путем тестирования образцов стандартной панели предприятия,
содержащих известные мутации (перечислены в таблице раздела «НАЗНАЧЕНИЕ»).
Инструкция по прииенению набора реагентов яГЕРДА-БИОЧИП», версия I.I
--- стр. 11 ---
Мутации (перечислены в таблице раздела
«назначение»)
Аналитическая чувствительность
(кол-во образцов с выявленными
мутациями/кол-во исследуемых образцов), %
23 герминальных мутации (стандартная панель
предприятия на основе ДНК человека)
О ДНК СПП
100 (23/23)
23 герминальные мутации (стандартная панель
предприятия на основе плазмид)
ОСППП
100 (23/23)
10.1.1 предел обнаружения
Определение предела обнаружения производитель проводил в разведениях образцов
стандартной панели предприятия, содержащих известные мутации (перечислены в Таблице
раздела «НАЗНАЧЕНИЕ»). Исследовали разведения в концентрациях плюс минус 50% от
предела обнаружения.
Предел обнаружения - 5 нг/ мкл (10,0 нг ДНК человека на амплификационную
пробирку).
При использовании меньшего количества ДНК производитель не гарантирует
корректную работу набора реагентов. В образцах с недостаточным количеством ДНК (менее
10,0 нг на амплификационную пробирку) после завершения реакции амплификации и
гибридизации может регистрироваться недостоверный результат.
10.1.2 Аналитическая специфичность
Определение аналитической специфичности набора реагентов «ГЕРДА-БИОЧИП»
производитель проводил путем тестирования образцов стандартной панели предприятия.
Смесь праймеров, входящая в состав набора реагентов, специфично амплифицирует
только целевые локусы генов BRCAU BRCA2y PALB2 и АТМ человеческого генома Зонды,
иммобилизованные на биологическом микрочипе, специфичны только к мутациям,
указанным в назначении набора реагентов «ГЕРДА-БИОЧИП».
10.1.3 Интерферирующие вещества
Для оценки влияния потенциально интерферирующих Веществ на работу набора
реагентов «ГЕРДА-БИОЧИП» было проведено исследование влияния потенциально
интерферирующих веществ, содержащихся в биоматериале. Дли проведения испытаний
использовались образцы периферической крови, содержащие потенциально
интерферирующие вещества (гемоглобин, билирубин общий, общие триглицериды) в
пределах физиологических концентраций. Для оценки влияния потенциально
интерферирующих веществ, содержащихся в биоматериале, каждое из перечисленных
веществ испытывалось в максимальной концентрации, которая, как ожидается, будет
встречаться при нормальном использовании набора реагентов, а так же в концентрации,
превышающей нормальное содержание этих веществ в биоматериале, с целью установления
концентрации, влияющей на результат работы набора реагентов «ГЕРДА-БИОЧИП».
Интерферирующие вещества Концентрация,
соответствующая верхней
границе нормы
физиологических
концентраций потенциально
интерферирующих веществ в
биоматериале
Установленные концентрации
потенциально
интерферирующих веществ,
влияющие на результат
работы набора реагентов
«ГЕРДА-БИОЧИП»
Гемоглобин 165 г/л 400 г/л
Билирубин общий 20,5 мкмоль/л 500 мкмоль/л
Триглицериды 2,25 ммоль/л 50 ммоль/л
Инструкция по применению набора реагентов «ГЕРДА-НИОЧИП», версия 1.1
10
--- стр. 12 ---
«II
Каждое вещество добавлялось к образцам периферической крови до достижения
заданных концентраций. Такой образец подвергался выделению ДНК («Комплект реагентов
для вьщеления ДНК по ТУ 9398-037-46482062-2009 в следующей форме комплектации:
ПРОБА-ГС-ГЕНЕТИКА», производства ООО «НПО ДНК-Технология», Россия, РУ № ФСР
2010/08696 от 25 октября 2016 года) и генотипированию с помощью набора реагентов
«ГЕРДА-БИОЧИП». По результатам сравнения генотипов, полученных при использовании
набора реагентов «ГЕРДА-БИОЧИП» и генотипов, полученных секвенированием по Сэнгеру,
делался вывод о влиянии потенциально интерферирующих веществ на набор реагентов
«ГЕРДА-БИОЧИП». Потенциально интерферирующие вещества в концентрациях, которые
соответствуют физиологическим концентрациям в биоматериале, не влияют на способность
набора реагентов «ГЕРДА-БИОЧИП» определять генотип исследуемого образца ДНК.
Влияние потенциально интерферирующих веществ на результат работы набора реагентов
«ГЕРДА-БИОЧИП» установлено только при увеличении концентрации веществ до
концентраций, превьипающих их известную максимальную концентрацию в биоматериале.
10.1.4 Оценка перекрестной реактивности
Не применимо. Последовательность праймеров подбиралась, опираясь на данные базы
NCBI. Специфичность праймеров подтверждена на основе поиска гомологичных
последовательностей в геноме человека с помощью online инструмента Primer-BLASr
[https://www.ncbi.nlm.mh.gov/tools/primer-blast/index.cgi ; https://www.ncbi.nlm.nih.gov/ ]. По
результатам анализа каждая пара праймеров отжигается только в одном месте генома
человека, что свидетельствует об их специфичности.
10.2 Клиническая эффективность.
При проведении клинико-лабораторных испытаний набора реагентов «ГЕРДА-
БИОЧИП» (сравнение с результатами, полученными секвенированием методом Сенгера на
«Анализаторе генетическом Applied Biosystems 3500, с принадлежностями: варианты
исполнений: Applied Biosystems 3500XL», производства "Лайф Гекнолоджис Корпорейшн",
США, РУ № ФСЗ 2010/07007 от 14 октября 2016 г.) получены следующие диагностические
характеристики:
Диагностическая чувствительность: 98,7 % (320/324) CIo.os: 96,86-99,51
Диагностическая специфичность: 100,00% (75/75) Clo.ost 95,12 - 100,0
11. ИНФОРМАЦИЯ О ПРОСЛЕЖИВАЕМОСТИ ЗНАЧЕНИИ,
ЗАДАННЫХ ДЛЯ КОНТРОЛЬНЫХ МАТЕРИАЛОВ.
Генотип положительного контроля «К+» и образцов ДНК стандартной панели
предприятия, которые используются для определения аналитической чувствительности,
воспроизводимости, прецизионности анализа с использованием набора реагентов «ГЕРДА-
БИОЧИП», был определен секвенированием по Сенгеру.
12. МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ.
Потенциальный риск применения набора реагентов - класс 26 (Приказ Минздрава
России от 06.06.2012 № 4н).
По токсикологическим показателям безопасности все составные части, входящие в
состав набора реагентов «ГЕРДА-БИОЧИП», относятся к 4-му классу опасности (вещества
малоопасные) в соответствии с ГОСГ 12.1.007-76 (Вредные вещества. Классификация и
11
Инструк1}ия по прчиенению набора реагентов «ГНРДА- БИО ЧИП», версия 1.1
--- стр. 13 ---
л
общие требования безопасности) за исключением Гибридизационного компонента №2,
который относится к 3-му классу опасности.
Только для профессионального применения. Работу следует проводить в специально
оборудованном помещении лаборатории, отвечающей требованиям санитарных правил и
норм СанПиН 3.3686-21 «Санитарно-эпидемиологические требования по профилактике
инфекционньк болезней». При работе с набором реагентов требуется соблюдать
«Инструкцию по мерам профилактики распространения инфекционных заболеваний при
работе в клинико-диагностических лабораториях лечебно-профилактических учреждений»,
утвержденную Минздравом СССР 17 января 1991 года; ГОСТ Р 52905-2007 (ИСО
15190:2003) «Лаборатории медицинские. Требования безопасности».
Организация работы ПЦР-лаборатории, оборудование и материалы должны
соответствовать требованиям методических указаний МУ 1.3.2569-09 «Организация работы
лабораторий, использующих методы амплификации нуклеиновых кислот, при работе с
материалом, содержащим микроорганизмы I-IV групп патогенности» и требованиям
санитарных правил и норм СанПиН 3.3686-21 "Санитарно-эпидемиологические требования по
профилактике инфекционных болезней".
К работе с набором реагентов допускается только квалифицированный специалист,
прошедшим подготовку на лицензированных курсах первичной специализации по работе с
микроорганизмами III-IV групп патогенности и получившим дополнительное специальное
образование на курсах повышения квалификации по молекулярно-биологическим методам
диагностики.
Кровь человека, использованная для приготовления положительного контроля «К+»,
тестирована и считается нереактивной к маркерам возбудителя сифилиса (IgG, IgM к Т.
pallidum), гепатита В (HBsAg), ВИЧ (антиген р24, суммарные антитела к ВИЧ-1, ВИЧ-2),
гепатита С (IgG, IgM к ВГС), протестировано тест-системами, зарегистрированными в РФ в
установленном порядке) в соответствии с Постановлением Правительства Российской
Федерации от 22 июня 2019 г. N 797. Кровь человека инактивирована как указано в п. «24.
Информация о наличии в медицинском изделии лекарственного средства для медицинского
применения, материалов животного и (или) человеческого происхождения».
Ни один из известных методов тестирования не может дать полной гарантии отсутствия
инфекционньк агентов. По этой причине, с человеческой кровью и всеми ее производными,
реагентами и образцами человеческого происхождения, в том числе с Положительным
контролем «К+» следует обращаться как с потенциально инфицированным материалом, в
соответствии с универсальными мерами предосторожности для переносимьк с кровью
патогенов, что определено местными, региональнь»1И и национальными нормативами.
При работе следует надевать одноразовые перчатки без талька.
Использовать только новые наконечники и пробирки.
Не допускается использование одних и тех же наконечников при обработке различньк
образцов биологического материала.
С целью предотвращения контаминации нуклеиновыми кислотами и (или) ампликонами
исследуемьк проб, помещений и оборудования необходимо одновременное обеспечение и
соблюдение персоналом правил биологической безопасности и требований к организации и
проведению данньк работ.
Лабораторный процесс должен быть однонаправленным. Учитывая специфику
проведения анализа с использованием набора реагентов, согласно МУ 1.3.2569—09
лаборатория в соответствии с этапами проведения анализа должна включать следующий
перечень последовательно расположенньк самостоятельньк рабочих зон (помещений) или
отдельно выделенньк рабочих зон в составе других функциональных помещений:
• приема, регистрации, разбора и первичной обработки материала (рабочая зона 1);
12
Инструкция по применению набора реагентов «ГЕРДА-НИОЧИП», версия 1.1
--- стр. 29 ---
й
• Подкомплект 2А, Подкомплект 2В - при температуре от плюс 18 до плюс 25°С в
течение всего срока годности набора реагентов;
• Подкомплект 2Б - при температуре от плюс 2°С до плюс 6°С в течение всего срока
годности набора реагентов.
16.2. Наборы реагентов, хранившиеся с нарушением регламентированного режима,
применению не подлежат.
17. УСЛОВИЯ ТРАНСПОРТИРОВАНИЯ
17.1. Транспортирование изделия может осуществляться всеми видами крытого
транспорта в соответствии с правилами перевозок, действующими на транспорте данного
вида. Транспортировка возможна только с соблюдением указанного температурного режима:
17.1.1. Транспортирование комплекта № 1 проводят при температуре от при температуре
от плюс 2°С до плюс 6°С не более 3-х суток. Комплект № 1 должен быть помещен в
термоконтейнер, в котором с помощью хладоэлементов или аккумуляторов холода
поддерживается необходимый температурный режим.
17.1.2. Транспортирование составляющих частей комплекта № 2:
17.1.3. Гибридизационный компонент №1, Биологические микрочипы и Промывочный
буфер (х20) - при температуре от плюс 18 до плюс 25°С ;
17.1.4. Гибридизационный компонент №2, - при температуре от плюс 2°С до плюс
6°С. Гибридизационный компонент №2 должен быть помещен в термоконтейнер, в
котором с помощью хладоэлементов или аккумуляторов холода поддерживается
необходимый температурный режим.
17.2. Наборы реагентов, транспортированные с нарушением температурного режима,
применению не подлежат.
18. УКАЗАНИЯ ПО ЭКСПЛУАТАЦИИ
18.1. Набор реагентов должен применяться согласно действующей версии
утвержденной инструкции по применению.
18.2. Набор реагентов предназначен для эксплуатации в условиях клинико-
диагностических лабораторий, выполняющих молекулярно-биологические (ПЦР)
исследования биологического материала.
18.3. Набор реагентов предназначен для эксплуатации в помещении, оборудованном
приточно-вытяжной вентиляцией:
• рабочая температура окружающего воздуха от +18°С до +25°С;
• относительная влажность окружающего воздуха от 45 до 85%;
• атмосферное давление от 730 до 790 мм рт.ст. (97,3 - 105,3 кПа).
18.4. После вскрытия упаковки компоненты набора реагентов следует хранить при
следующих условиях:
Комплект № 1 - при температуре от минус 18 °С до минус 22 °С в течение всего срока
годности набора реагентов;
Комплект № 2:
Гибридизационный компонент №1, Биологические микрочипы и Промывочный буфер
(х20) - при температуре не выше плюс 25°С в течение всего срока годности набора реагентов;
Гибридизационный компонент №2 - при температуре от плюс 2°С до плюс 6°С в
течение всего срока годности набора реагентов.
18.5. Следует избегать многократного замораживания/оттаивания компонентов
Комплекта №1: Смесь праймеров, дНТФ и Положительный контроль «К+». Не
замораживать/оттаивать реактивы более 5 раз.
18.6. Наборы реагентов, эксплуатируюшиеся с нарушением регламентированного
режима и истекшим сроком годности применению не подлежат.
28
Инструкция по применению набора реагентов «ГЕРДА- БИО ЧИП», версия 1.1
-» П
--- стр. 30 ---
18.7.
ремонту.
18.8. Рекомендуется постановка исследуемых образцов в дубликатах.
18.9. Изделие не требует монтажа.
18.10. Не используйте изделие, если упаковка набора реагентов повреждена;
компоненты изделия поломаны.
К набору реагентов неприменимы требования к техническому обслуживанию и
19. СРОК ГОДНОСТИ
Срок годности набора реагентов «ГЕРДА-БИОЧИП» — 6 месяцев при соблюдении всех
условий транспортирования, хранения и эксплуатации. После вскрытия, при соблюдении
условий транспортирования, хранения и эксплуатации, изделие стабильно до окончания срока
годности, дата окончания срока годности отпечатана на флаконе изделия.
20. УКАЗАНИЯ ПО УТИЛИЗАЦИИ
20.1. При использовании набора реагентов «ГЕРДА-БИОЧИП» в клинико-
диагностической лаборатории образуются отходы, которые классифицируются и
утилизируются в соответствии с требованиями СанПиН 2.1.3684-21.
20.2. Наборы реагентов, пришедшие в непригодность, в том числе, в связи с
истечением срока годности и неиспользованные реактивы, относятся к классу Г и подлежат
утилизации в соответствии с требованиями СанПиН 2.1.3684-21 и МУ 1.3.2569-09.
20.3. Упаковка набора реагентов (коробки, грипперы) после использования по
назначению, относится к отходам класса А и утилизируется с бытовыми отходами.
20.4. В случае вскрытия упаковки набора реагентов в боксе она относится к отходам
класса Г и подлежит утилизации в соответствии с требованиями СанПиН 2.1.3684-21 и МУ
1.3.2569-09.
21. ГАРАНТИИ ПРОИЗВОДИТЕЛЯ
21.1. Предприятие-производитель гарантирует соответетвие основных параметров и
характеристик набора реагентов требованиям, указанным в технической и эксплуатационной
документации, в течение установленного срока годности при соблюдении всех условий
транспортирования, хранения и применения. *
22. СИМВОЛЫ, ИСПОЛЬЗУЕМЫЕ ПРИ МАРКИРОВКЕ НАБОРА
Инструкция по применению набора реагентов «ГЕРДА-БИОЧИП», версия 1.1
29
--- стр. 31 ---
ф
Запрет на повторное
применение
Не допускать
воздействия
солнечного света
~ w ~
Опасность для
здоровья человека
€
23. ПЕРЕЧЕНЬ ПРИМЕНЯЕМЫХ НАЦИОНАЛЬНЫХ СТАНДАРТОВ
23.1. ГОСТ Р 51352-2013 «Медицинские изделия для диагностики ин витро. Методы
испытаний».
23.2. ГОСТ Р 51088-2013 «Медицинские изделия для диагностики ин витро. Реагенты,
наборы реагентов, тест-системы, контрольные материалы, питательные среды. Требования к
изделиям и поддерживающей документации».
23.3. ГОСТ Р 52905-2007. Лаборатории медицинские. Требования безопасности
23.4. ГОСТ Р ИСО 23640-2015 «Изделия медицинские для диагностики in vitro. Оценка
стабильности реагентов для диагностики in vitro».
23.5. ГОСТ Р ИСО 18113-1-2015 «Медицинские изделия для диагностики in vitro.
Информация, предоставляемая изготовителем (маркировка). Часть 1. Термины, определения и
общие требования».
23.6. ГОСТ Р ИСО 18113-2-2015 «Медицинские изделия для диагностики in vitro.
Информация, предоставляемая изготовителем (маркировка). Часть 2. Реагенты для
диагностики in vitro для профессионального применения».
23.7. ГОСТ ISO 14971-2011 «Изделия медицинские. Применение менеджмента риска к
медицинским изделиям».
23.8. ГОСТ Р 53022.3-2008 Технологии лабораторные клинические. Требования к
качеству клинических лабораторньк исследований. Часть 3 Правила оценки клинической
информативности лабораторных тестов.
23.9. ГОСТ Р ЕН 13612-2010 Оценка функциональных характеристик медицинских
изделий для диагностики in vitro.
23.10. ГОСТ Р ИСО 15223-1-2020 «Медицинские изделия. Символы, применяемые при
маркировании на медицинских изделиях, этикетках и в сопроводительной документации.
Часть 1. Общие требования».
23.11. ГОСТ Р 56894-2016/GHTF/SGl/N063:2011 «Сводный комплект технической
документации для демонстрации соответствия общим принципам обеспечения безопасности и
основных функциональных характеристик медицинских изделий для диагностики in vitro».
23.12. ГОСТ 14192-96 Маркировка грузов.
23.13. СанПиН 2.1.3684-21 «Санитарно-эпидемиологические требования к содержанию
территорий городских и сельских поселений, к водным объектам, питьевой воде и питьевому
водоснабжению населения, атмосферному воздуху, почвам, жилым помещениям,
эксплуатации производственных, общественных помещений, организации и проведению
санитарно-противоэпидемических (профилактических) мероприятий».
23.14. ГОСТ 31508-2012 «Изделия медицинские. Классификация в зависимости от
потенциального риска применения. Общие требования».
23.15. СанПиН 3.3686-21 "Санитарно-эпидемиологические требования по профилактике
инфекционных болезней".
23.16. СанПиН 1.2.3685-21 "Гигиенические нормативы и требования к обеспечению
безопасности и (или) безвредности для человека факторов среды обитания"
23.17. Инструкция по мерам профилактики распространения инфекционных
заболеваний при работе в клинико-диагностических лабораториях лечебно-профилактических
учреждений», утвержденной Минздравом СССР 17 января 1991 года;
30
Инструкция по применению набора реагентов иГЕРДА’ БИОЧИП», версия I I
--- стр. 32 ---
примечание: Указанные выше стандарты были действующими на момент утверждения
проекта инструкции по применению. В дальнейшем, при пользовании документом, целесообразно
проверить действие ссылочных нормативных документов на текущий момент. Если ссылочный
документ заменён или изменён, то при применении настоящего документа следует пользоваться
заменённым (изменённым) документом.
24. ИНФОРМАЦИЯ О НАЛИЧИИ В МЕДИЦИНСКОМ ИЗДЕЛИИ
ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО
ПРИМЕНЕНИЯ, МАТЕРИАЛОВ ЖИВОТНОГО И (ИЛИ)
ЧЕЛОВЕЧЕСКОГО ПРОИСХОЖДЕНИЯ
Изделие не содержит лекарственных веществ. Компонент «Положительный контроль
«К+»», входящий в Комплект №1 набора реагентов «ГЕРДА- БИОЧИП», содержит ДНК
человеческого происхождения. ДНК человеческого происхождения выделена из образца
донорской крови с подтвержденным отсутствие маркеров сифилиса (IgG, IgM к Т. pallidum)^
гепатита В (HBsAg), ВИЧ (антиген р24, суммарные антитела к ВИЧ-1, ВИЧ-2), гепатита С
(IgG, IgM к ВГС) в соответствии с Постановлением Правительства Российской Федерации
от 22 июня 2019 г. N 797. При выделении ДНК образец крови донора подвергается
инактивации^^ нагреванием при 60°С, 12 часов и дополнительной инактивации - лизису
клеток крови с последующим протеолизом и получением доступа к геномной
ДНК, проводимой с использованием «Комплекта реагентов для выделения ДНК по ТУ
9398-037-46482062-2009 в следующих формах комплектации: ПРОБА-ГС-ГЕНЕТИКА»,
производства ООО «НПО ДНК-Технология», Россия, РУ № ФСР 2010/08696 от 25 октября
2016 года. Комплектация ПРОБА-ГС-ГЕНЕТИКА предназначена для получения ДНК с целью
последующего проведения генетических исследований выделенной ДНК методом
полимеразной цепной реакции (ПЦР), в качестве лизирующего агента используется гуанидин
тиоцианат, который разрушает (инактивирует) вирусные частицы^^’
25. СВЕДЕНИЯ О СТЕРИЛЬНОСТИ
Изделие поставляется нестерильным. Не подлежит повторному использованию и/или
стерилизации пользователем. *
26. ИНФОРМАЦИЯ О ПОРЯДКЕ ОБРАБОТКИ МЕДИЦИНСКОГО
ИЗДЕЛИЯ ДЛЯ ЕГО ПОВТОРНОГО ИСПОЛЬЗОВАНИЯ
Изделие не подлежит повторному использованию. Набор реагентов «ГЕРДА-БИОЧИП»
предназначен для однократного дробного применения по назначению. Один биологический
микрочип предназначен для одного определения.
27. СВЕДЕНИЯ ОБ ОХРАНЕ ОКРУЖАЮЩЕЙ СРЕДЫ
Изделие при использовании, транспортировке и хранении не оказывает негативного
воздействия на человека и окружающую среду при соблюдении условий применения и мер
предосторожности, указанных в инструкции.
28. АДРЕС ДЛЯ ОБРАЩЕНИЯ
28.1. Рекламации по вопросам качества набора реагентов «ГЕРДА-БИОЧИП», следует
направлять по адресу: ООО «БИОЧИП- ИМБ», 119334, г. Москва, ул. Вавилова, д.32 стр.1
этаж Г, пом.1, ком. 12, тел.: +7(499) 135-97-61, +7(499)135-98-26
e-mail: deferos@yandex.ru .
28.2. При выявлении побочных действий, не указанных в инструкции по применению
набора реагентов «ГЕРДА- БИОЧИП», нежелательных реакций при его использовании,
фактов и обстоятельств, создающих угрозу жизни и здоровью граждан и медицинских
31
Инструкция по применению набора реагентов «ГЕРДА- БИОЧИП», версия 1.1