Набор реагентов для определения статуса мутаций гена NRAS методом ПЦР-РВ в пробе геномной ДНК человека из образцов фиксированной в парафине ткани (Тест-NRAS-ткань-5) по ТУ 21.20.23-002-25226389-2021 — инструкция и характеристики
Открытые закупки, где изделие проходит ТЗ
Сейчас открытых закупок, где изделие полностью проходит ТЗ, нет; список обновляется каждый день.
Построчная сверка ТЗ с характеристиками этого изделия и все закупки под ваши товары — в кабинете, 7 дней бесплатно.
Попробовать бесплатно
Текст инструкции: технические характеристики
--- стр. 1 ---
УТВЕРЖДАЮ
альный директор
00 «Л-сфера»
Р. Р. Халилов
нваря 2022 г.
ИНСТРУКЦИЯ
Набор реагентов для определения статуса мутаций
гена N R A S методом аллель-специфической ПЦР в
режиме реального времени в пробе геномной ДНК
человека из образцов фиксированной в парафине
ткани (TecT-NRAS-TKaHb-5)
по ТУ 21.20.23-002-25226389-2020
Версия 3 от 19.01.2022
--- стр. 2 ---
Содержание
Введение.....................................................................................................4
1. Назначение..............................................................................................6
2. Принцип метода....................................................................................9
3. Состав набора реагентов....................................................................11
4. Характеристики набора реагентов ...................................................12
4.2 Характеристики анапитической эффективности.......................13
5. Перечень рисков, связанных с применением набора реагентов
«Тест-ККА8-ткань-5».............................................................................18
6. Меры предосторожности при работе с набором ............................19
7. Оборудование и материалы, необходимые при работе с набором
М ...................................................................................................................20
^ 8. Анализируемые пробы ......................................................................22
9. Подготовка компонентов набора для исследования ....................27
10. Проведение анализа..........................................................................27
11. Регистрация и интерпретация результатов..................................31
12. Информация о стабильности медицинского изделия .................33
13. Условия хранения, транспортирования...’ ....................................33
и эксплуатации набора...........................................................................33
14. Утилизация........................................................................................34
15. Гарантийные обязательства, контакты .........................................35
Приложение А.........................................................................................37
« f
Версия 3 от 19.01.2022
--- стр. 3 ---
Введение
Цс icBoii aiia.iin - геи N R A S . исследуемый при диагностике
пациентов с диагнозом «метастатический рак прямой кишки» при
проведении молекулярно-тсиетического исследования для
качественного определения статута мутации двенадцатого кодона
(Glyl2Asp. Glyl2Cvs. Glyl2Ser). тринадцатого кодона (ОУ'ЗАвр.
Gly^l3Arg) и шестьдесят первого кодона (Gln61Lys. Gln61Leu.
G \n 6 \A rQ ) N R .4 S _
Материалом для провсдсипя исследования служат пробы
геномной ДИК человека из образцов фиксированной в парафине
ткани.
Научная обоснованность.
в соответствии с из Клиническими рекомендациями «Рак
прямой кишки» с 20. Взрослые. 2020':
«Рекомендуется пациентам с метастатическим раком прямой
кишки выполнять молекулярно-генетическое исследование мутации
в гене K R A S. N R A S. B R A F и определение микросателлитных
повторов ДНК в биопсийном (операционном) материале методом
ПЦР если диагностированы отдаленные метастазы, что может
повлиять на выбор таргетного агента в лечении метастатического
процессаж^^^ семейства белков Ras входят H-Ras, K-Ras. N-Ras, R-
Ras и другие гомологичные белки. Каскадная последовательность
реакций' сигналыюго пути Ras действует как включатель,
определяюший регуляцию генной экспрессии, требующуюся для
решения клетки делиться или дифференцироваться. Постоянна
активация Ras ведет к злокачественному перерождению клеток.
Характерный механизм перерождения - точечные активирующие
мутации. Наиболее известными онкогенными мутациями
мутации в генах K R A S и N R A S в 12. 13 кодонах (2 экзон). 59, 61
4 *
f I
^ Клиническими рекомендациями: «Рак прямой кишки» С 20. Взрослые. 2020
(Разработчики: Общероссийский национальный союз «Ассоциация ‘’пбиюство
России». Общероссийская общественная ор.аннзация
клинической онкологии». Общероссийская общественная
«Российское общество специалистов по колореюалыюму раку», о
общественная организация «Ассоциация колопроктологов России» (Одобрено на
заседании научного совета Министерства здравоохранения Российской
Федерации 22.1 1.2019 г).
4
кодонах (3 экзон). 117. 146 кодонах (4 экзон). Мутации K R A S, N R A S
приводят к постоянной активации белка и передаче .митотического
сигнала независимо от стимуляции и медикаментозного
ингибирования EGFR. поэтому у больных с мутированным геном
K R A S, N R A S терапия ингибиторами EGFR и тирозинкиназ
неэффективна^.
Мутации гена N R A S ассоциированы с колоректальным раком
(КРР), меланомой, множественной миеломой. Мутации в r e n t N R A S
при колоректальном раке составляют до 5%^.
В настоящее время для лечения метастатического КРР
применяют таргетные препараты на основе моноклональных
антител - ингибиторы EGFR цетуксимаб (cetuximab) и панитумумаб
(panitumumab). Связывание антител с EGFR приводит к угнетению
инвазии опухолевых клеток в нормальные ткани, препятствуя
распространению опухоли в другие органы. У пациентов с диким
типом гена K R A S анти-EGFR препараты достоверно увеличивают
медиану выживаемости. Мутации гена K R A S определяют
агрессивное поведение опухоли: КРР ра:^ивается в кратчайшие
сроки, быстро метастазирует и плохо поддается химиотерапии.
Поэтому было рекомендовано определять мутации в гене K R A S у
всех больных метастатическим КРР для решения вопроса об анти-
EGFR терапии. Согласно пись.му Федеральной службы по надзору в
сфере здравоохранения от 15 мая 2014 г. № 01И-692/14 «О новых
данных по безопасности лекарственного препарата Эрбитукс» к
спектру мутаций, обязательных для исследования перед
назначением препарата Эрбитукс добавлены мутации в гене N R A S .
Область применения набора реагентов - клиническая
лабораторная диагностика, онкология.
Показания и противопоказания к при.менеиию
^Торопова Н.Е., Закамова Е.В., Тетерина Ю.Ю. Молекулярно-генетические
исследования в практике онкологической клиники / Н.Е.Торопова, Е.В.
Закамова, Ю.Ю.Тетерина // Известия Самарского научного центра Российской
академии наук. - 2015. - Т. 17, вып. 2 (3). - С. 690-696
^ Виноградов А.В. Детекция точечных мутаций генов KRAS и NRAS при острых
миелоидных лейкозах с использованием технологии прямого автоматического
секвенирования / А.В. Виноградов, А.В. Резайкин, А.Г. Сергеев // Вестник
Башкирского университета. - 2014. - Т. 19, вып. 3. - С.845-847.
5
/
--- стр. 6 ---
Ткань опухоли не является гомогенной, в свя'^и с этим
результаты анализа, полученные из образца ткани. ^ могут нс
совпадать с результатами других секций той же самой опухоли.
Кроме того, образцы опухоли могут содержать и норм^ьную
(неопухолевую TKaiib). При использовании пробы геномной ДНК.
выделенной из ткани, не содержащей опухоль, набор «Тест-NRAS-
ткань-5» не сможет выявить мутации гена N R A S.
Минимальное содержание опухоли в образце для проведения
теста - 20% по результатам морфологического исследования
опухолевого материала врачом-гистологом.
Метод ПЦР крайне чувствителен к контаминации.
Соблюдайте осторожность, чтобы избежать контаминации образцов
исследуемой ДНК и реакционных смесей содержимым из пробирки
ПКО или продуктами ПЦР.
Набор реагентов «Тест-ЫКЛ5-ткань-5» не может
использоваться для диагностики какой-либо патологии. Набор
реагентов «TecT-NRAS-TKaHb-5» предназначен только для
качественного определения статуса мутаций двенадцатого кодона
(Glyl2Asp. Glyl2Cys. Glyl2Ser). тринадцатого кодона (Glyl3Asp.
Glyl3Arg) и шестьдесят первого кодона (Gln61Lys. Gin61Leu,
GIn61Arg) ген а N R A S .
Общее время проведения анализа составляет 2-2,5 ч.
3. Состав набора реагентов
Набор реагентов выпускается в 1 форме комплектации -
«TecT-NRAS-TKaHb-5». Каждый набор «TecT-NRAS-TKaHb-5»
содержит реагенты, рассчитанные на проведение 5 определений.
Состав набора
Набор реагентов «Тест-НКА8-ткань-5» включает:
Таблица 1 - Состав набора реагентов «Тест-ККА8-ткань-5»
1 1
№
пп
Название
реагента Описание
Количество
пробирок,
объём, мкл
] ПЦР-смесь
Gln61Lys
Прозрачная бесцветная
жидкость, может иметь
оп енок розового цвета
1 пробирка
(60 мкл)
2 ПЦР-смесь
GlyI2Asp
Прозрачная бесцветная
жидкость, может иметь
оттенок розового цвета
1 пробирка
(60 мкл)
3 ПЦР-смесь
Glyl2Cys
Прозрачная бесцве^^ая
жидкость, может иметь
оттенок розового цвета
1 пробирка
(60 мкл)
4 ПЦР-смесь
Gln61Leu
Прозрачная бесцветная
жидкость, может иметь
оттенок розового цвета
I пробирка
(60 мкл)
5 ПЦР-смесь
Glyl3Asp
Прозрачная бесцветная
жидкость, может иметь
оттенок розового цвета
1 пробирка
(60 мкл)
6 ПЦР-смесь
Gln61 Arg
Прозрачная бесцветная
жидкость, может иметь
оттенок розового цвета
I пробирка
(60 мкл)
7 ПЦР-смесь
Giyl3Arg
Прозрачная бесцветная
жидкость, может иметь
оттенок розового цвета
1 пробирка
(60 мкл)
8 ПЦР-смесь
Glyl2Ser
Прозрачная бесцветная
жидкост ь, может иметь
оттенок розового цвета
1 пробирка
(60 мкл)
9 IIKO Прозрачная бесцветная
жидкость
1 пробирка
(240 мкл)
10 ОКО Прозрачная бесцветная
жидкость
1 пробирка
(240 мкл)
1] Taq-
полимераза
Прозрачная бесцветная
жидкость
1 пробирки
(1200 мкл)
10 11
--- стр. 7 ---
Положительный контрольный образец (ПКО) готов к
использованию и представляет собой смесь геномной ДИК из
культуры клеток человека линии Jurkat в концентрации 400 копий
гена N R A S в 1 мкл и искусственно синтезированной вставки
размером 300 п.н.. содержащей эквимолярную смесь мутаций
двенадцатого кодона (Glyl2Asp. Glyl2Cys, GIyl2Ser). тринадцатого
кодона (Glyl3Asp. Glyl3Arg) и шестьдесят первого кодона
(GlnOlLys, GlnOlLeu. GlnOIArg) гена N R A S , в плазмидный вектор
pAL-TA с концентрацией 20 копий плазмидной ДНК в I мкл.
Содержит 5% мутантных и 95% нормальных копий ДНК.
В качестве ОКО используют воду деионизованную.
Все ПЦР-смеси содержат праймеры и зонды к внутреннему
контрольному образцу (ВКО). Зонды к ВКО помечены HEX (см.
раздел И «Регистрация и интерпретация результатов»). Это
контроль эффективности экстракции ДНК и возможного наличия
ингибиторов в пробе, присутствие которых может привести к
ложноотрицательным результатам.
В составе набора отсутствуют лекарственные средства для
медицинского применения, вещества человеческого или животного
происхождения.
( 1
4. Характеристики набора реагентов
4.1 Технические и функциональные характеристики
Таблица 2 - Технические и фу 1жциопальньте характеристики
набооа оеагентов «TecT-NRAS-TKaHb-5»___________________________
Наименование показателя Характеристики и нормы
1. Технические характеристики
1.1 Внешний вид
ПЦР-смесь Gln61 Lys Прозрачная бесцветная жидкость,
может иметь озтепок розового цвета
nUP-CMecbG!yl2Asp Прозрачная бесцветная жидкость,
может иметь озтенок розового цве та
ПЦР-смесь Glyl2Cys Прозрачная бесцветная жидкость,
может иметь оттенок розового цвета
ПЦР-смесь Gln61Leu Прозрачная бесцветная жидкость,
может и.меть оттенок розового цвета
f t
12
Наименование показателя Характеристики и нормы
ПЦР-с.месь GlyI3Asp Прозрачная бесцветная жидкость,
может иметь оттенок розового цвета
ПЦР-смесь Gln61 Arg Прозрачная бесцветная жидкость,
может и.меть о1тенок розового цвета
ПЦР-смесь Glyl3Arg Прозрачная бесцветная жидкость,
может иметь оттенок розового цвета
ПЦР-смесь GlyI2Ser Прозрачная бесцветная жидкость,
может и.меть оттенок розового цвета
ПКО Прозрачная бесцветная
жидкость
ОКО Прозрачная бесцветная
жидкость
Taq-полимераза Прозрачная бесцветная
жидкость
1.2. Комплектность В соответствии с п. 1.4 ТУ 21.20.23-
002-25226389-2020
1.3. Маркировка В соответс-Рвии с п. 4 ТУ 21.20.23-
003-25226389-2020
1.4. Упаковка В соответствии с п. 5 ТУ 21.20.23-
002-25226389-2020
2. Функциональные характеристики
Положительный результат
с ПКО
Регистрация роста сигнала
флуоресценции с Ct< 35 в пробирках
с ПКО по каналам РАМ и HEX
Отрицательный результат с
ОКО
Отсутствие роста сигнала
флуоресценции в пробирках с ОКО
по канала.м F'AM и HEX
4.2 Характеристики аналитической эффективности
4.2 Характеристики аналитической эффективности
4.2.1 Аналитическая специфичность
Специфичен по отношению к мутациям двенадцатого кодона
(GiyI2Asp, G!yl2Cys, Glyl2Ser), тринадцатого кодона (Glyl3Asp,
Glyl3Arg) и шестьдесят первого кодона (Gln6ILys, Gln61Leu.
G!n61 Arg) гена N R A S
13
--- стр. 8 ---
Список определяемых мутаций с указанием ID мутации
представлен в таблице 3.
Таблица 3 - Список определяемых мутаций с указанием ID
мутации
Набор мутаций,
определяемых с
помощью «Тест-
NRAS-TKaHb-5»
Изменения в
нуклеотидах
Изменения в
аминокислотах
COSMIC
ID*
Gly!2Cys c.34G>T P.G12C 562
Glyl2Ser c.34G>A P.G12S 563
Glyl2Asp c.35G>A P.G12D 564
Glyl3Arg c.37G>C P.G13R 569
Glyl3Asp c.38G>A P.G13D 573
Gln61Lys c.l8lC>A P.Q61K 580
Gln61Leu c.l82A>T P.Q61L 583
GIn61 Arg c.l82A>G P.Q61R 584
идентификационный номер мутации
международной базе соматических мутаций при раковых
заболеваниях COSMIC (Catalog of Somatic Mutations in Cancer).
4.2.2 Аналитическая чувствительность
10 копий гена N M S в 1 мкл раствора ДНК
4.2.3 Прецизионность в условиях повторяемости
Для оценки прецизионности в условиях повторяемости были
проведены последовательные исследования следующих образцов:
- СОП-ПКО-N, представляющий собой смесь плазмидных
ДНК с синтетическими вставками амплифицирусмых фрагментов
Д1IK- нормальные варианты гена N R A S . заключённых в плазмидный
вектор рА1-ТЛ с концентрацией 10 000 коп в 1 мкл ТЕ буфера. (10
мМ Трис, 1 мМ ЭДТА). производства ООО «Л-сфера». Содержит
100% нормальных копий ДНК (образен «дикого типа»).
- СОП-ПКО-М. представляЕощий собой смесь плазмидных
ДНК с син'гетическими вставками амплифицирусмых фрагментов
ДНК - специфический фрагменты с гомозиготным содержанием
шесги мутаций двенадцатого кодона (Glyl2Asp. GIyl2Cys.
14
f t
Glyl2Scr). тринадцатого кодона (Gly l3Asp, Glyl3Arg) и шестьдесят
первого кодона (Gln6ILys. Gln61Leu. GIn61Arg) гена N R A S .
заключенных в плазмидный вектор рА1-ТА с концентрацией 10 000
коп плазмидной ДНК в 1 мкл в ТЕ буфере (10 мМ Трис. 1 мМ
ЭДТА), производства ООО «Л-сфера». Содержит 100% мутантных
копий ДНК.
Для оценки прецизионности в условиях повторяемости
контрольные образцы были исследованы в 10 повторах.
Данные по повторяемости получают внутри лаборатории для
конкретного оборудования и внутри конкретной партии набора
реагентов.
Для оценки прецизионности в условиях повторяемости
рассчитывают среднее арифметическое выборки, дисперсию,
среднеквадратическое отклонение и коэффициент вариации по
получешшм значениям в повторах контрольных образцов.
Результаты исследования показали, что коэффициент
вариации в условиях повторяемости набора составляет: 1) для
мутантных вариантов гена N R A S не более^%; 2) для нормальных
вариантов гена N R A S не более 3%.
4.2.4. Прецизионность в условиях воспроизводимости
Оценку воспроизводимости тест-системы проводят
аналогично расчёту прецизионности в условиях повторяемости,
однако для тестирования используют различные партии набора
реагентов, реакции ставят в разных лабораториях, разные
операторы, в разные дни. на разных ПЦР-амплификаторах (Блок
воспроизводимости I, Блок воспроизводимости 2. Блок
воспроизводимости 3, Блок воспроизводимости 4).
Результаты исследования показали, что коэффициент
вариации в условиях воспроизводимости набора составляет: I) для
мутантных вариантов гена N R A S не более 3%; 2) для нормальных
вариантов гена N I1 4 S lie более 3%.
4.2.5 Минимальное содержание опухоли для проведения
анализа - 20 % по результатам морфологического исследования
опухолевого материала врачом-гистологом
4.2.6 Предел 0 0 1{аружения (LoD), как наименьшая частота
заявленных аллелей в образце в гене N R .4S. которое способно
выявить изделие - 5 %
15
--- стр. 9 ---
42 7 Подтверждена специфичность изделия в
микро^орь. ободочной и прямой кишки в м-симальнои
.........................Й »» и-
" ” о , Г " . л . В-2И9). » “ ».птамма В-4385), Salmonella enterica subsp. enterica serovar
Typhimurium 79 (номер штамма В-4376).
(номер штамма В-4388). C a n d id a a lb ,c a n s NCFC 885-65л (номер
Г “Г о ™ и Национального биоресурсного центра
^ ГвеерГесийекая коллекция промышленных микроорганизмов
(БРЦ ВКПМ)»: Enterococcus faecium (Streptococcus faecium)
Lv?ep шт м ,a В-4954), Lactococcus lactis subsp. laet.s (номер
h^ mL B-8837). S a lm o n ella lypbinnn-lun, TA102 (номер штамма
концентрации от 10^ до Ю’ к-леток на мл неспецифических
реакций выявлено не было. Данные
влияние на способность набора реагентов «TecT-^AS-TKanb
пя-ятичать мутантные и нормальные варианты гена K R A S.
^ 4 2 8. Проведено тестирование изделия на гомологичных генах
N R A S - K R A S . H R A S. Набор реагентов «Тест-ККА^кан^^> не дает
пепекоестных реакций с гомологичными генами N R A S -K K A S . НКЛ
Г 2 9 Мш,има.льиое количество ДНК, которое необходимо
тля проведения анализа - 240 и. (30 иг ДНК на реакцию)^
‘ Набор рекомендован для работы с образцами ДНК
я для оценки степени числе™
выделенного образца ДНК из парафиновых
значение соотношения оптических плотностей Р Р
вьшеленной ДНК на длинах вол,< 260 нм и 280 нм Л260/280).
Рекомендуемое значение соотношения - нс менее 1.0 I
пГврку чистоты выделения нуклеиновых кислот
выражГн™ в отнопшнии оптических плотностей растра
^ "д rn-i\^ fA'^60/280HM) и концентрации выделенной ДН
г :; ~
й й S d -ir,e СШД1 с
нм Спектрофотометр Nanodiop 20UUc
T h.™ SciCilk. СШЛ,
I I
реестр средств измерений, имеет Свидетельство об утверждении
средств измерений US.C.31.004.А №53590.
4.2.10. Информация об 1шгерфер 11ру 1ошнх веЕцествах
указана в разделе «8.2 Интерферирующие вещества и ограничения
по использованию анализируемого материала».
4.3. Характеристики клинической эффективности
В ходе проведения клинических испытаний было отобрано 21
образец фиксированной в парафине ткани (FFPE-блок), от
пациентов с диагнозом «метастатический рак прямой кишки» с
подтвержденным положительным статусом исследуемых мутаций в
гене NRAS.
Каждый образец был протестирован в двух сериях с помощью
исследуемого набора реагентов «TeCT-NRAS-TKaHb-5».
производства ООО «Л-сфера».
Для проведения ГТЦР-исследова 1гия были использованы
амплификаторы, рекомендуемые производителем исследуемого
набора реагентов:
- Амплификатор детектирующий ДТ^райм (ООО «НПО ДНК-
Технология», Россия);
- Амплификатор CFX 96 («Bio-Rad», США);
- Амплификатор Rotor-Gene Q («Qiagen», Германия);
- Амплификатор QuantStudio 5 («TTiermo Fisher ScientiBc»
США).
Воспроизводимость результатов 100%. Результаты изучения
диагностических характеристик исследуемого медицинского
изделия по отношению к каждой выявляемой мутации в гене N R A S
приведены в таблице 4.
Таблица 4
п К'оаон М>тянии
К'схлнчество
нап. 1юлгннП с
по.южн-
тгльны м н
пробами
Количество
наблюдении
с огрица-
ТСЛЫ1ЫМИ
пробами
Диягности-
чес'кая чувствн-
делыю сгь с
доверительной
вероятностью 95
%
Днагностн-
ческ’яя
спеинфич-1<0С1 ь
с доверительной
вероятностью 95
%
12 кодон G lyl2C ys 14 28 Ш 0% (95% Д И .
76,84%-100%1
100% (95% ДИ
87.66%-100%>
G Iyl2Ser 6 36 100% (95% ДИ :
54,07%-100%)
Ш 0% (95% ДИ:
90.26%-100%)
G lyl2A sp 8 34 100% (95% ЛИ.
63,06%-100%)
100% (95% ДИ -
89.72%-100%)
13 колон Gly 13Arg 2 40 100% (95% ДИ
15.81%-100%1
100% (95% ДИ
91,19%-100%1
17
/
--- стр. 10 ---
Кодон М лтация
Ко-ш чество
ня6.дюленнй с
НОЛОЯчН-
тельными
пробами
Количество
няб .1 юлении
с ш риия-
le.'ibiibiMH
пробами
ДИЯ1 иостн-
ческая чувстви-
ic.ibH oeib с
доверительной
вероятностью
%
Д ия 1 ности-
чеекяи
сченифич-носяь
с доверительно;:
вероятностью
%
G lyl3A sp 2 40
Ш 0% (95% ДИ
15.81%-100%) 91.19%-100%)
61 кодон Gly61 Tys 4 38
100% (95% ДИ
39 76%-100%) 90.75%-100%)
Gly61 I-eu 2 40
100% (95% ДИ:
15 81%-100%)
100%{95% ДИ
91.19%-100%)
Gly61 Arg 4 38
100% (95% ДИ.
39 76%-Ю 0%)
100% (9э% ДИ
90.75%-100%)
1
5. Перечень рисков, связанных с применением набора
реагентов «TecT-NRAS-TKaiib-5»
В пограничную зону риска вошли опасности;
потеря функциональных свойств реагентов, входящих в
набор, из-за транспортирования, хранения или эксплуатации
в несоответствующих условиях;
2. контаминация реакционных смесей с образцами исследуемой
ДНК содержимым из пробирки ПКО или продуктами ПЦР,
3. проведение анализа с использованием пробы ДНК низкого
качества (низкая концентрация и/или плохая очистка),
4. невыполнение требований по пробоподготовке, проведению
анализов и утилизации вследствие работы с набором
неквалифицированным персоналом,
5 использование непригодного для применения набора
(использование по истечению срока годности или при
нарущении упаковки).
В области недопустимой зоны риски не выявлены.
Совокупный остаточный риск применения медицинского
изделия «Набор реагентов для определения етатуса мутации гена
N R A S методом ПЦР-РВ в пробе геномной Д11К человека из оорази.ов
фиксированной в парафине ткани (TecT-NRAS-TKaHb-5) по ТУ
21.20.23-002-25226389-2020». производства ООО «Л-Сфера»
является допустимым, польза от его применения превышает риск.
18
I I
f I
6. Меры прелосторожпостн при рабоге с набором
Класс в зависимости от потенциального риска применения -
26 в соответствии с номенклату'рной классификацией медицинских
изделий, утверждаемой приказом Министерства здравоохранения
Российской Федерации от 06.06.2012 N 4н.
Все составные части и реагенты, входящие в состав набора
реагентов «TecT-NRAS-TKanb-5», относятся к 4 классу опасности
(вещества малоопасные) в соответствии с ГОСТ 12.1.007-76 «ССБТ.
Вредные вещества. Классификация и общие требования
безопасности». Меры предосторожности против любых
специальных, несвойственных экологических рисков при
использовании или реализации изделия не предусмотрены.
Реагенты, входящие в набор «TecT-NRAS-TKaHb-5», обладают
низкой упругостью пара. и исключают возможность
ингаляционного отравления.
Реагенты, входящие в набор «Тест-ЫКА5-ткань-5» не
токсичны, поскольку готовятся путём смешивания отдельных
нетоксичных компонентов. у
Работа должна проводиться в лаборатории, выполняющей
молекулярно-биологические (ПЦР) исследования клинического
материала с соблюдением санитарно-эпидемических правил правил
СанПиН 2.1.3684-21 от 28.01.2021 "Санитарно-эпидемиологические
требования к содержанию территорий городских и сельских
поселений, к водным объектам, питьевой воде и питьевому
водоснабжению населения, атмосферному воздуху, почвам, жилым
помещениям, эксплуатации производственных, общественных
помещений. организации и проведению санитарно
противоэпидемических (профилактических) мероприятий".
Следовать рекомендациям, изложенным в МУ 287-113, МУ
1.3.2569-09.
При работе всегда следует выполнять следующие требования:
- Уда.'1ять неиспользованные реактивы в соответствии с
СанПиН 2.1.3684-21 от 28.01.2021 "Санитарно-эпидемиологические
требования к содержанию территорий городских и сельских
поселений, к водным объектам, питьевой воде и питьевому
водоснабжению населения, атмосферному воздуху, почвам, жилым
помещениям, эксплуатации производственных, общественных
19
--- стр. 11 ---
помещений. организации и проведению санитарно-
противоэпидемических (профи-тактичсских) мероприятии.
ВНИМАНИЕ’ При удалении отходов после амплификации
(пробирок, содержащих продукты ПЦР) недопустимо открывание
пробирок и разбрызгивание содержимого, поскольку это может
привести к контаминации продуктами ПЦР лабораторной зоны,
оборудования и реагентов.
1. применять набор строго по на:?начению, согласно данной
инструкции;
2. допускать к работе с набором только специально обученный
персонал (специалист с высшим медицинским или
биологическим образованием, прошедший обучение на
лицензированных курсах специализации по работе с ПБЛ III- Щ Щ
IV групп патогенности и по ПЦР -диагностике, а также со
средним специальным медицинским образованием),
3. нс использовать набор по истечении срока годности:
4. избегать контакта с кожей, глазами и слизистой оболочкош
При контакте немедленно промыть поражённое место водой
и обратиться за медицинской помощью.
При контакте немедленно промыть пораженное место водой и
обратиться за медицинской помощью.
Необходимых мер предосторожности в отношении влияния
магнитных полей, внешних электрических воздеиствии,
электростатических разрядов, давления или перепадов давления,
перегрузки, источников взрыва или возгорания не предусмотрено.
В составе набора отсутствуют вещества человеческого или
животного происхождения. обладающие потенциальной
инфекционной природой, поэтому меры предосторожности против
любых специальных, несвойственных рисков при использовании ^
или реализации изделия нс предусмотрены. ^ •
7. Оборудование и материалы, необходимые при работе с
набором
Оборудование для проведения мультиплексной ПЦР.
1. ПЦР-бокс (тина «БЛВ-ПЦР-«Ламинар-С». «Ламинарные
системы», Россия).
2. Вортекс (типа «1ЭТА-2», «Биоком», Россия).
20
3. Паоор э.'Юктронных или автоматических дозаторов
переменного объема (типа «F.ppcndorf», Германия).
4. Холодильник от 2 до 8°С с морозильной камерой не выше
минус 16 °С.
5. Амплификатор"^ с флуоресцентной детекцией в режиме
реального времени по каналам, соответствующим флуорофорам
FAM/Green, HEX/Yellow. ROX/Orange, CyVRad. Cy5.5/Crimson:
CFX96 (BioRad, США), «ДТнрайм» (ООО «НПО ДНК-Технология».
Россия). Rotor-Gene Q («Qiagen», Германия), QuanlStudio 5 (Thermo
Fisher Scientific. США).
6. Спектрофотометр NanoDrop 2000c (производства Thermo
Scientific, США) c диапазоном излучения 220-350 н.м. Внесён в
Государственный реестр средств измерений, имеет Свидетельство
об утверждении средств измерений US.C.31.004.А №53590.
Материалы и peaieii гы, не входящие в состав изделия:
ВНИМАНИЕ! При работе с ДНК необходимо использовать
только одноразовые стерильные пластиковые расходные
материалы, имеющие специальную марки)ювку «DNase-free».
1. Одноразовые наконечники с аэрозольным барьером до 200
мкл, до 100 мкл, до 20 и до 10 .мкл. (например, «Axygen», США).
2. Штативы для наконечников (например, «Axygen», США) и
микропробирок на 0.5 (0.2) мл (например, «ИнтерЛабСервис».
Россия).
3. Отдельный халат и одноразовые перчатки.
4. Емкость с крышкой для дезинфицирующего раствора.
5. Одноразовые полипропиленовые пробирки для ПЦР:
а) на 0,2 мл (п.'юская крышка, нестрипованные), (например
«Axygen», США) для постановки в ротор на 36 пробирок - для
приборов для ПЦР в реальном времени с детекцией через дно
пробирки (например. «Rotor-Gene»).
б) т 0.2 мл (куполообразная крышка) (например. «Axygen».
США) — для приборов для ПЦР в реальном вре.мени с детекцией
через крышку (например, «CFX96», «ДТ-Прайм»),
Амплификаторы должны обслуживаться, калиброваться и использоваться в
соответствии с рекомендациями производителя. Использование данного набора
в неоткалиброванном приборе может оказать влияние на рабочие
характеристики теста.
21
--- стр. 12 ---
6. ПЦР-плаишсты (могут использоваться вместо проб р
указанных в пункте 5). -^якзеивания планшетов.■ 7. Оптически прозрачная пленка для заклсивани
ПЦР-анализа концентрации и чистоты Р
фиксированных « Ф°Р'"2Г7”о"21ооТ9763837^^ 16, производства
Ж ;Г тТ -:1 :гс7 и я ^ \^ ™ "р а и и о н н о е удостоверение Хв РЗН
2 0 1 8 / 7 7 7 2 О Т 30. 1 0 . 2 0 1 8 , ,„я геномной ДНК человека из
Фи-йроваГнь^х'Г;орма^
>.’р о сТ ия" р ™ ^ ^ У-соверение К. РЗН
2021/14273 от 06.05.2021 г.»
22
V I
8 Анализируемые пробы
материала для ПЦР-диагностики», разработанными
113 фиксированной в парафине ткани ^ человека из
Пп/ ныпетения пробы геномной ДИК человека
ф .„ ; П.Р.Ф»» ™ ..г - « » • 7 j r " .
ПЦР-анализа концентрации и шстозы. t
фиксированных в форм^жне и
уд— ерсние X. РЗН
2018/7772 от 30.10.2018;
I
- Набор реагентов для выделения геномной ДНК человека из
фиксированных в формалине и заключенных в парафин тканей
"ДНК-Ткань-.М" по ТУ 21.20.23-012-97638376-2019, производства
ООО «ТестГен». Россия. Регистрационное удостоверение № РЗН
2021/14273 от 06.05.2021 г.
Набор рекомендован для работы с образца.ми ДНК с
концентрацией не менее 5 нг/мкл. Минимальная валидированная
концентрация ДНК - 5 нг/мкл.
Дополнительно рекомендуется для оценки степени чистоты
выделенного образца ДНК из парафиновых блоков использовать
значение соотношения оптических плотностей раствора
выделенной ДНК на длинах волн 260 нм и 280 нм (А260/280).
Рекомендус.мое значение соотношения - не менее 1.6-1.8.
Проверку чистоты выделения нуклеиновых кислот,
выраженную в отношении оптических плотностей раствора
выделенной ДНК (А260/280н.м), и концентрации выделенной ДНК
рекомендуется проводить с помощью спектрофотометра NanoDrop
2000с (производства Thermo Scientific^ США) с диапазоном
излучения 220-350 н.м. Спектрофотометр Nanodrop 2000с
(производства Thermo Scientific, США) внесён в Государственный
реестр средств измерений, имеет Свидетельство об утверждении
средств измерений US.C.31.004.А №53590.
Критерии пригодности гистологических препаратов для
выделения ДНК для последующего молекулярно-генетического
анализа опухолевых клеток
• По результатам морфологического исследования опухолевые
комплексы должны занимать не менее 60 % площади ткани в срезе
с FFPE-блока.
• По результатам морфологического исследования зоны
некроза и кровоизлияния в совокупности должны занимать не более
15 % площади ткани в срезе с FFPE-блока.
В случае, если образец нс соответствует хотя бы одному из
перечисленных критериев, рекомендуется использовать другой
образец.
Анализируемый материал не подлежит использованию мри
нарушении условий хранения и транспортировки (температура,
продолжительность, многократное замораживание-оттаивание).
23
у/
--- стр. 13 ---
при подготовке срезов с парафиновых блоков необходимо
минимизировать риск кросс-контаминации образцов, для чего
необходимо:
• работать в одноразовых неопудренных перчатках:
• проводить процедуру в ПЦР-боксс или в ламинарном шкафу;
• использовать одноразовые лезвия для микротома и
стерильные пинцеты;
• первые два среза с каждого блока утилизировать, а для
молекулярного исследования использовать срезы начиная с
третьего;
• не помещать срезы на водяную баню.
по8.2 Интерферирующие вещества н ограничения
использованию анализируемого материала
Влияние потенциально интерферирующих веществ на работу
набора реагентов «TecT-NRAS-TKaHb-5» было проверено в
отношении потенциально интерферирующих веществ, которые
мш-ут происходить от следующих внешних и внутренних
источников:
1) вещества, используемые при лечении пациента (например,
лекарственные средства);
2) вещества, встречающиеся в конкретных видах образцов - в
данном случае, загрязнение образца ткани гемоглобином крови
может ингибировать ПЦР при недостаточной очистке при
проведении процедуры выделения ДНК.
Исследуемые концентрации интерферирующих веществ,
которые, как ожидается, будут встречаться при нормальном
использовании набора реагентов «Тест-ККА8-ткань-5», приведены
Бевацизумаб (применяется для терапии I О 02 m,Vv '
колоректального рака) ' мг/мл
Капецитабин (препарат для лечения
колоректально 1о рака!
Ц»1£Длатз^н (противоопухолевое средство)
0.1 мг/мл
0.Q02 мг/мл
в таолицс J.
Интерферирующие вещества Максимальная
концентрация
'^нюгениые ннтеоФерируюшие вещества
Гемоглобин 2 мг/мл
Экзогенные интерферирующие вещества
Препараты, назначаемые для лечения онкологических
заболеваний
Ропивакаин (обезболивающее средство) 0.004 мг/мл
оказьжяьлт Г результатов исследования даннь.е вещества не
пГвоГя «“ действия на работу набора и пе
n o lu Z *^»™°‘^Р°««нию ПЦР при концентрациях, пе Превышающих допустимые. ^
снижения количества ингибиторов ПЦР необходимо
М
соблюдать правила взятия клинического материала.
исследованию интерферирующих веществ
cnornnt (влияние некротической ткани в образцах опухолей па
достовГпн^ ” Pe^r-^HTOB «TecT-NRAS-TKaHb-5» выдавать
пповепр! РрУльтаты. Исследование влияние некроза было
как о п п ё!"' которые имели некроз на уровнО 50%,
помощью ^ ° патологии. После проведения анализа с
v Z Z T «TecT-NRAS-TKaHb-5» и интерпретации
С няп ^-^У^^енные данные сравнивались с результатами
Z e ппп секвенирования данных образцов по Сэнгеру. В
оезмз^тГ '^‘^"^'^^ДОвания был выявлен I ложноотрицательный
рез,^льтат, что может быть связано с недостаточным количеством
использованию анализируемого
напутирпмТ'^^^^^'^^атериал не подлежит использованию при
ппоптжыт хране}шя и транспортировки (температура,
f ' % АназизипуГ^^^'^пы^ многократное замораживание-оттаивание), т , J Анализируемая ДНК должна храниться при температуре от 2 до 8
более'' "Г Г е о ^ ^ а с т ^ ^
температуре минус 20 °С. ^ Р^^'^омсндуется хранить при
нос гппп гея использование образцов, загрязнённых
посгоронним биологическим материалом.
24 25
--- стр. 15 ---
чтобы не взять избыточный объем фермента за счет его попадания
на внешнюю поверхность наконечника.
Таблица 6 - Приготовление мастермиксов (в расчете на количество
Таблица 7 - Рекомендуемый порядок расположения реакций
зиоуемых оОра.
Количество
образцов
,ЦОВ).
ПЦР-смесь,
мкл
Taq,
мкл
Итого,
мкл
1 16 1 40 56
2 20 50 ^ 70
3 24 60 84
4 28 70 98
5 32 80 112
1 Внести по 14 мкл каждого мастермикса в соответствующие
пробирки согласно рекомендованному порядку расположения
реакций (см. табл. 7).
2. Внести по 6 мкл ОКО в пробирки «ОКО».
3 Внести по 6 мкл ПКО в пробирки «ПКО».
4. Внести по 6 мкл образцов ДИК в пробирки «О».
5. Заклеить ПЦР-планшет/закрыть пробирки, убедиться, что
все крышки или пленка прилегают плотно.
6 Открутить ПЦР-планшет/пробирки на центрифуге, чтооы
собрать реакционную смесь на дне^лунок. сохраняя правильную
ориентацию планшета или серии пробирок.
01 ДНК. выделенная из анализируемого образца №1 и т.д.
о о о о О о о1-Н О W 5 о о о о с
O NО O'о O'о O'о O'о O'о O'о O'С
о осо осС осо осо осо осС осо 00о
O N г-с о о Г'о о Г--О Г--о г-о
00 N OО soО N OО N OО N OО N OО N OО N OО
г- Viс VС Vс Vi V)о VIс Vс
ВXC Sе;С
«
2
'■ о О ’ТС О о О тго т|-о О
о тО о гпо € о ГЛО о
ыот
(Nо <NО г-)о ГЧО fN JО (NО (NО (NО
Ч
On Г П о о с О с о о с
о
С
о о
п:
о
С
о
с
о
С
о о
с о
О
о
о
о
о
о
о
о
о
О
О
о
О
нiJан
•»*,N C5:
с;.
^5
> >
<N
5
Stu
N C 3
5 “
£5
3'О
§ '
28 29
--- стр. 16 ---
Б) ПЦР-ам..лнфнкац„я ДНК и . ибридизацнопно-
флуоресиенгкая детекция продуктов амплификации в рея-име
'''’“ ‘^производетсяТ ЗОНЕ ПЦР - помещении для проведения
ПЦР пробирки в реакционный модуль прибора для
П11Р в <<реальиом времени» Обратите вним^
ПЦР : ::pelT ном в еме„и» должны обслуживаться, калиброваться
и иснолГзоваться в соответствии е рекомендациями производителя^
Использование данного набора в неоткщзиорованном приборе
может оказать влияние на рабочие характеристики
2 З а пр огр ам м и ро ва ть при б ор для выполнения
соответствующей программы амплификации и детекции
флуоресцентного сигнала согласно описанию для данного приоора
"Таблица' 8 - Программа амплификации для приборов
пооизводств
Стадия
1 « Д Н К — 1 exHUJiui ил//
Температура, °С Время Всего циклов
1 95 2 мин 1
2 95 5 сек
50
.3 64-:*' 15 сек
| ' 1 0 П п п т я м м я ямппификации для других приборов _
Стадия Температура, °С Время Всего циклов
1 95 2 мин 1
2 95 5 сек
50
3 62-:*? 15 сек
' Запустить вы 1^олнёш1е программы амплификации с
детекцией флуоресцентного сигнала на стадии 3.
4. По окончании выполнения программы пристлтить
анализу результатов.
30
II. Регистрация и иигерпретация результатов
Регистрацию результатов проводят с помощью программного
обеспечения используемого прибора для проведения ПЦР с
детекцией в режиме «реального времени». Анализируют кривые
накопления флуоресцентного сигнала по двум каналам:
- по каналу FAM регистрируется сигнал. свидетельствуюп 1ий
о накоплении продуктов амплификации ДНК мутантных вариантов
гена N R A S .
- по каналу HEX регистрируется сигнал, свидетельствующий
о накоплении продуктов амплификации ДНК нормальных
вариантов гена N R A S (вы ст уп а ет в к а ч ест ве вн ут р ен н его
к о н т р о ль н о го о б р а зц а - В К О ).
Результаты интерпретируются на основании наличия или
отсутствия пересечения кривой флуоресценции пороговой линии.
Принцип интерпретации результатов в исследуемых образцах
и контрольных образцах представлен в табл. 10 и табл. II
соответственно.
Таблица 10 - Интерпретация результатов в исследуемых
образцах
Пробирки Мутантная
ДНК гена
N RAS
обнаружена
Мутантная
ДНК гена
NR.4S не
обнаружена
Со.мнительн
ый
Невалидный
Glyl2Asp,
Glyl2Cys.
GIyl2Ser,
Giyl3Asp,
Glyl3Arg,
Gln61 Lys,
Gln61 Leu,
Gln61Arg
Канал FAM:
Ct<35
Канал HEX:
подъём
кривой
амплнфикаци
и (любой Ct)
или
отсутствие
подъёма
кривой.
Канал FAM:
отсутствие
кривой
амплнфикаци
и.
Канал HEX:
Ct<35
Канал FAM:
подъём
кривой
амплификац
ИИ. Ct > 35
Кана-т HEX:
Ct<35
Отсутствие
кривой
амплификац
И И по обоим
каналам
HEX и
FAM
31
/ / >
--- стр. 17 ---
Таблица 11 - Интерпретация результатов в контрольных
образцах
Пробирки Правильный результат Невалиднын результат
ПКО Канал FAM и HEX: Ct< 35 Отсутствие подъема кривой |
а.мплификации по HEX и/или
FAM
ОКО Канал FAM и HEX;
отсутствие подъема кривой
амплификации
Подъем кривой
амплификации по каналу
FAM и/или HEX (любой Ct)
Р
I
Интерпретация результатов в контрольных образцах
Результат ПЦР-исследования можно учитывать при подъеме
кривых амплификации GlyllAsp. Glyl2Cys. Glyl2Ser, GlylBAsp
SynArg. Gln61Lys. Gln61beu. Gln61Arg в пробирках с
соответствующими ПКО не позднее 35 цикла и при отсутстви
подъема кривой амплификации в пробирках с ОКО.
Интерпретация результатов в исследуемых образцах
Интерпретацию результатов для исследуемьдх обр^цов
проводят только при правильных результатах для ОКО и UKU
панной постановки.
Интерпретация производится с помощью программн
обеспечения иепользуемого прибора. Пороговая линия
мстанавливаетея на уровне перехода кривых в экспоненциальную
Мулаитная ДНК гена N R A S обнаружена, если кривая
амплификации по каналу FAM поднимается выше установленной
пороговой 1нии. и при этом Ct<35. По каналу HEX подъем кривой
амплификации (любой Ct) или отсутствие подъёма кривом
Мутантная ДНК гена N R A S нс обнаружена, если кривая
амплификации по каналу FAM не поднимается выше установленной
пороговой линии, а кривая амплификации ^
„одиимастся выше устапов.тснпой пороговой линии. С1< э5 (то
"'’"Х утьг^ат ана.тнза сомннтельнын, если кривая
амплификации по каналу FAM поднимается выше установленной
пороговой линии. МО при этом Ct>35 Кривая амплификации но
ка^лу HEX поднимается выше установленной пороговой линии и
Ct<35.
32
п
Резу.зьтат анализа нсвалиднын. если кривые амплификации
не поднимаются ни по каналу РЛМ, ни по ка! 1алу И Е Х выше
установленной пороговой линии. Это свидетельствует о том. что не
прошли реакции ни на нормальную ДНК, ни на мутантную.
Если для пробы получен иевалидный результат, требуется
повторить ПЦР-исследование соответствующего исследуемого
образца, начиная с повторного выделения ДНК из образца ткани или
отвергнуть образец, как непригодный для данного вида анализа.
Если получен сомнительный результат, требуется повторить
ПЦР-исследование соответствующего образца, начиная с
повторного выделения ДНК из образца ткани.
Набор непригоден к дальнейшему использованию, если
кривые амплификации по каналам FAM и HEX в пробирках ПКО
ниже установленной поро 1овой линии и этот результат устойчиво
воспроизводится.
12. Информация о стабильное! н медицинского изделия
Срок годности набора. 12 месяцев. ^
Срок годности набора после вскрытия. 12 месяцев.
13. Условия хранения, транспортирования
и эксплуатации набора
Хранение.
Набор реагентов «Тест-ХКЛ5-ткань-5» в упаковке
прсдприя '1 ия-изготовителя должен храниться при температуре от 2
до 8 °С в течение всего срока годности набора.
После вскрытия упаковки компоненты набора следует хранить
при следующих условиях:
t
- компоненты набора следует хранить при температуре от 2 до
8 °С в течение всего срока годности набора;
- ПЦР-смеси Glyl2Asp. Glyl2Cys. GIyl2Ser. Glyl3Asp,
Glyl3Arg, Gln61Lys. Gln61Leu, Gln6IArg следует хранить в
защищённо.м от света мес ге в течение всего срока годности набора.
Набор реагентов, хранившийся с нарушением
регламентированного режима, применению нс подлежит.
Транспортирование.
33
--- стр. 18 ---
$
Траиспортировахь набор
перевозок, дейсзву,ои.ими на
Транспорте данного вида. трчшепатуре от минус
Набор реагентов траненортировать
20 до 8“С течение всего срока годности
транснортировка при комнатной температуре (15-25 С)
'"™ 1тТосферное давдение не контролируется, т.к. не влияет на
^“" " ч е н и я соблюдения условий ^Рап-Р™рова^^^^^^^^^^^
протя^нии всего срока ^ P a -n o P ^ j;“ -
помещается в термоконтейнер пен ^ транспортирования с
использования для временною хр объём и количество
подготовленными -адоэлементами. 1ип. ° б ъ - ^
хладоэлементов, заклад ^ реагентов а также объём
Г Г к Г е Г ;Г ^ н^бТрГтея^ в ^зависимости от
температурного режима, применению «Хест-ККА8-ткань-5»
Срок годности. Срок ‘ при
,2 месяцев со^д-,фиемдОТ^^^^ ,р,„ония и
жГу^аТации. Набор реагентов с истекшим сроком годности
применению не подлежит. набора. 12 месяцев
Ч ^ Г н и ! Гмнон^ентов. а также контаминации посторонним
биологическим материалом.
1
В соо'гвсз'ствии с к; 1ассификацисй медицинских отходов
наборы относятся к классу А (эпидемиологически безопасные
отходы, приближенные по составу к твёрдым бытовым отходам).
Иеиспользованные реактивы в соответствии с СанПиНом 2.1.3684-
21 «Санитарно-эпидемиологические требования к обращению с
медицинскими отходами» собираются в одноразовую
маркированную упаковку любого цвета (кроме жёлтого и красного).
Оставшиеся после выполнения работ пробирки и материалы
утилизируют в соответствии с МУ 287-113 (Методические указания
по дезинфекции, предстерилизационной очистке и стерилизации
изделий медицинского назначения).
Жидкие компоненты (реагенты, реактивы) уничтожаются
сливом в канализацию с предварительным разбавлением реагента
водопроводной водой 1:100 и вывозом остатка упаковок как
производственный или бытовой мусор.
Потребительская упаковка набора реагентов «Тест-NRAS-
ткань-5» подлежит механическому разрушению с вывозом остатков
как производственного или бытового мусцра.
Персонал, осуществляющий уничтожение набора реагентов,
должен соблюдать правила безопасности проведения того или иного
способа уничтожения.
15. Гарат ийные обязательства, контакты
Предприятие-изготовитель гарантирует соответствие набора
«TecT-NRAS-TKaHb-5» требованиям технических условий при
соблюдении условий транспортирования, хранения и эксплуатации,
установленных техническими условиями.
14 Утилизация
соответствии с требованиями СанПиН 2.1.
34
Организация-Производитель:
Общество с Ограниченной Ответственностью «Л-Сфера»
(ООО «Л-Сфера»).
432072 г. Ульяновск, Инженерный 44-й проезд, дом 9. помещение
69
Тел.:+7 (903)320-00-84
E-mail: info@l-sfera.com
35
y j ’
--- стр. 19 ---
Наименование, юридический, (факднческнй) адрес и
контактные данные (телефон, факс, электронная почта)
уполномоченного представителя ирошводигсля на терригорин
Российской Федерации:
Общество с Ограниченной Ответственностью «ТестГен» (ООО
«ТестГен»).
432072 Россия
г. Ульяновск. Инженерный 44-й проезд, дом 9, офис 13
Тел.:+7 499 705-03-75
www.lestgen.ru
Служба технической поддержки:
Тел.:+7 927 981 58 81
E-mail: help@testgen.ru
Приложение Л
Наименование и контактные данные (телефон, факс,
электронная почта) организации, принимающей, прс 1ензии
(предложения) по медицинскому изделию для диагностики in
vitro от потребите: 1ей на территории Российской Федерации.
Общество с Ограниченной Ответственностью «ТестГен» (ООО
«ТестГен»),
432072 Россия
г. Ульяновск, Инженерный 44-й проезд, дом 9, офис 13
Тел.:+7 499 705-03-75
www.testgen.ru
Служба технической поддержки:
Тел.:+7 927 981 58 81
E-mail: help@.testgen.rii
36
Перечень применяемых национальных стандартов
ГОСТ ISO 14971-2011 Изделия медицинские. При.менение
менедж.мента риска к медицински.м изделиям.
ГОСТ Р 15.309-98 Система разработки и постановки
продукции на производство. Испытания и приёмка выпускаемой
продукции. Основные положения.
ГОСТ Р 51088-2013 Медицинские изделия для диагностики ин
витро. Реагенты, наборы реагентов, тест-системы, контрольные
материалы, питательные среды. Требования к изделиям и
поддерживающей документации.
ГОСТ Р 51352-2013 Медицинские изделия для диагностики ин
витро. Методы испытаний.
ГОСТ Р ЕН 13612-2010 «Оценка функциональных
характеристик медицинских изделий для диагностики in vitro»;
ГОСТ Р ИСО 18113-2-2015 Медицинские изделия для
диагностики in vitro. Информация, предоставляемая изготовителем
(маркировка). Часть 2. Реагенты для ^агностики in vitro для
профессионального применения.
ГОСТ Р ИСО 23640-2015 Изделия медицинские для
диагностики in vitro. Оценка стабильности реагентов для
диагностики in vitro.
ГОСТ Р ИСО 15223-1-2020 Изделия медицинские. Символы,
применяемые при маркировании на медицинских изделиях,
этикетках и в сопроводительной документации. 4.1. Основные
требования.
ГОСТ ISO 13485-2017 «Изделия медицинские. Системы
менеджмента качества. Требования для целей регулирования».
Примечание - Указанные выше стандарты были
действующими на момент утверждения инструкции по
применению. В дальнейшем, при пользовании документом,
целесообразно проверить действие ссылочных нормативных
документов на текущий момент. Если ссылочный документ заменён
или изменён, то при применении }ШСтоящего документа следует
пользоваться заменённым (изменённым) документом.
1
37
--- стр. 20 ---
Прошито, пронумеровано и