Система транскатетерного протезирования аортального клапана Lotus Edge Valve System — инструкция и характеристики
Открытые закупки, где изделие проходит ТЗ
Сейчас открытых закупок, где изделие полностью проходит ТЗ, нет; список обновляется каждый день.
Построчная сверка ТЗ с характеристиками этого изделия и все закупки под ваши товары — в кабинете, 7 дней бесплатно.
Попробовать бесплатно
Текст инструкции: технические характеристики
--- стр. 20 ---
Puth-PuURod
Outer Sheath
Outer Sheath Adapter
Multi Lumen Extrusion (MLE)
Diverter
Hypotube Support
Push-Pull Rod
Release Hypotube
Release Leadscrew
Main Leadscrew
Outer Sheath Carriage
Inner Sheath Carriage
Lost Motion Barrel
Inner Push-Pull Carriage
Force Limiter
Pinion Gear
Наружный интродъюсер
Адаптер наружного интродьюсера
Многопросветная экструдированная
трубка
Дивертор
Опора гипотрубки
Тяга управления
Гипотрубка для отсоединения
Ходовой винт для отсоединения
Главный ходовой винт
Каретка наружного интродьюсера
Каретка внутреннего интродьюсера
Цшиндр мертвого хода
Внутренняя каретка тяги управления
Ограничитель усилия
Ведущая шестерня
Рисунок 20.1 - Контроллер в разрезе
Главным элементом управления, используемым для развертывания клапана,
является ручка управления, расположенная на проксимальном конце контроллера. Этот
орган управления выполняет две отдельные функции, связанные в контроллере
механически. Первая функция заключается в введении в интродьюсер и извлечении из
интродьюсера и обеспечивает возможность передвижения наружного интродьюсера
относительно имплантата для его выведения и введения в интродьюсер.
Вторая функция заключается в управлении конфигурацией имплантата с помощью
тяг управления. В конструкции контроллера эти функции связаны последовательной
связью, что обеспечивает вьтолнение этапов введения в интродьюсер/фиксации в
правильном порядке и завершение первого этапа перед переходом ко второму. При
вращении ручки управления против часовой стрелки, то есть, на себя, поворот ходового
винта в контроллере приводит к извлечению изделия из интродьюсера и его
развертыванию в промежуточную конфигурацию, при которой клапан функционирует, но
не закреплен. Продолжение вращения ручки управления приводит к укорачиванию и
фиксации имплантата в окончательной, закрепленной конфигурации.
25285
15.04.2020
--- стр. 21 ---
Контроллер также оснащен механизмом сцепления (ограничитель усилия, см.
Рисунок 20.1), который ограничивает усилие, передаваемое на систему на этапах
фиксации и введения в интродьюсер, и обеспечивает безопасное
развертьгеание/извлечение клапана/системы доставки. Если в любой момент времени в
ходе процедуры оператор обнаруживает необходимость скорректировать положение,
процесс фиксации можно обратить, повернув ручку управления в обратном направлении
(по часовой стрелке), чтобы открепить изделие. При продолжении вращения ручки
управления в этом направлении имплантат возвращается в наружный интродьюсер.
После достижения нужного положения и успешной фиксации протеза клапана (с
подтверждением с помощью рентгеноскопии или эхокардиографии при необходимости)
систему доставки можно отсоединить окончательно. Для отсоединения клапана заслонка
передвигается вперед (в направлении пациента), что приводит к зацеплению муфты для
отсоединения, как показано на Рисунке 20. Муфта для отсоединения поворачивается по
часовой стрелке (от себя) до тех пор, пока штифт для отсоединения в сборе не начнет
двигаться, выходя из клапана. Вращение продолжается до тех пор, пока первые черточки
(знак паузы) на контроллере не будет совмещены с муфтой для отсоединения. Перед
продолжением вращения муфты для отсоединения в том же направлении (по часовой
стрелке) оператор должен убедиться в том, что клапан функционирует надлежащим
образом. После отсоединения трех пальцев соединительного устройства от клапана
оператор продолжает вращение муфты для отсоединения до упора, после чего второй ряд
черточек на контроллере должен быть совмещен с муфтой для отсоединения. Клапан
отсоединен от системы доставки. На последнем этапе развертывания ручка управления
снова поворачивается по часовой стрелке. При этом наружный интродьюсер снова
продвигается вперед, захватьгоая соединительное устройство с пальцами, а передний
конус снова устанавливается на дистальный конец наружного интродьюсера, после чего
система доставки может быть извлечена из тела пациента.
1.1.3 Стилет
В комплекте с клапаном аортальным транскатетерным Lotus Edge,
предустановленным на систему доставки, поставляется стилет диаметром 0,035". Стилет
представляет собой Г-образный сегмент проволоки из нержавеющей стали, который
используется для сохранения просвета катетера для проводника при подготовке изделия и
введении в интродьюсер. Он не контактирует с пациентом.
1.1.4 Набор интродьюсера Lotus
Набор интродьюсера Lotus поставляется в составе:
- Интродьюсер малый/большой - 1 шт.
- Дилататор - 1 шт.
- Инструкция по применению «Набор интродьюсера Lotus» - 1 шт
Интродьюсеры Lotus представляют собой интродьюсеры, использующиеся для
проведения через катетеры медицинских изделий в сосудистую систему, и разработаны
для использования с клапаном Lotus и Lotus Edge. Интродьюсеры Lotus представляют
собой стерильные изделия одноразового применения, предназначенные для чрескожного
ввода катетеров к бедренной артерии для проведения через катетеры изделий в
25285
15.04.2020
--- стр. 22 ---
сосудистую систему. Интродьюсеры Lotus вводятся в бедренную артерию с помощью
традиционного малоинвазивного метода катетеризации. Интродьюсер имеет
гидрофильное покрытие, которое при активации повышает смазываемость поверхности и
облегчает доставку.
FLUSHING PORT
DILATOR
INTRODUCER SHEA TH
ПРОМЫВОЧНЫЙ ПОРТ
ДИЛАТАТОР
ИНТРОДЬЮСЕР
Рисунок 21 - Интродьюсер Lotus и дилятатор
1.1.5 Вспомогательные изделия
Согласно инструкции по применению, с клапаном аортальным транскатетерным Lotus
Edge Valve System, предустановленным на систему доставки, рекомендуется использовать
следующие вспомогательные изделия, зарегистрированные в установленном порядке в
Российской Федерации:
Изделие Количество
Изделия и принадлежности, необходимые для вальвулопластики (баллоны,
проводник, интродьюсер, устройство для раздувания) По 1 шт.
Интродьюсер
Для трансфеморального доступа:
Набор интродьюсера Lotus (Интродьюсер большой)
Для трансаортального доступа:
Интродьюсер минимум 22 F (> 7,33 мм)
1
Проводник
проводник Safari или проводник высокой прочности 0,035 дюйма (0,89 мм)
длиной минимум 275 см
I
Промывная чаша объемом 1,0 л или более 2
Чаши 500 мл 2
Контейнер для химических отходов объемом 2,0 л или более 1
1,0 л 0,9% стерильного физиологического раствора 3
Шприц 30 мл 2
Мешок для отходов 1
Таймер 1
25285
15.04.2020
--- стр. 24 ---
• Аритмия или новая травма проводящей системы (включая необходимость установки
электрокардиостимулятора)
• Кровотечение или кровоизлияние (в результате которых возможно потребуется
переливание или дополнительные процедуры)
• Остановка сердца
• Сердечная недостаточность / низкий сердечный выброс
• Острое нарушение мозгового кровообращения, инсульт, транзиторная ишемическая
атака или инфаркт мозга, включая бессимптомные нейровизуальные данные
• Коронарная обструкция
• Летальный исход
• Смещение, миграция или эмболизация изделия
• Эмболы (пузырьки воздуха, кусочки ткани, тромб или частички материала изделия)
• Эндокардит
• Лихорадка или воспаление
• Сердечная недостаточность
• Нестабильность гемодинамики или шок
• Гипертония/гипотония
• Инфекция (местная и (или) общая)
• Недостаточность митрального клапана
• Инфаркт миокарда
• Повреждение миокарда или клапана (включая перфорацию или разрыв)
• Повреждение нерва или неврологические расстройства (включая энцефалопатию)
• Боль
• Перикардиальный выпот или тампонада
• Периферическая ишемия или инфаркт
• Стойкая нетрудоспособность
• Плевральный выпот
• Отек легких
• Почечная недостаточность или отказ почек
• Дыхательная недостаточность или отказ почек
• Рестеноз (включая образование паннуса)
• Дисфункция, повреждение или недостаточность клапана
• Тромбоз клапана или изделия
• Клапанный стеноз или регургитация (центральная или приклапанная)
• Повреждение сосуда (спазм, травма, рассечение, перфорация, разрыв, псевдоаневризма
или артериовенозный свищ)
В результате этих нежелательных явлений пациенту может потребоваться
медицинское, чрескожное или хирургическое вмешательство, включая повторную
операцию и замену клапана. Эти явления могут привести к фатальным результатам.
4.2 Набор интродьюсера Lotus
Ниже приведены возможные побочные эффекты (неполный список):
воздушная эмболия;
кровоизлияние;
инфекция;
повреждение места введения в сосуд;
процедурный дискомфорт;
25285
15.04.2020
--- стр. 25 ---
тромбоэмболия;
тромбоз;
травмирование тканей;
перфорация или иссечение сосуда.
5. П редостережения
5.1 Клапан аортальный транскатетерный Lotus Edge Valve System,
предустановленный на систему доставки
• Имплантацию клапана допускается выполнять только в учреждении с возможностью
проведения операции на открытом сердце.
• Не пытайтесь имплантировать клапан пациенту, размер фиброзного кольца которого не
соответствует данным Таблицы ниже. Несоответствие размера протеза анатомии
пациента, миграция клапана или эмболизация могут привести к тяжелым
осложнениям, необходимости дополнительных процедур или летальному исходу.
Таблица 1. Анатомическая информация системы Lotus Edge
Трансфеморальный доступ Трансаортальный доступ
Клапан Аортальное кольцо Диаметр бедренной артерии Восходящая аорта
Размер Диаметр
С набором интродьюсера
Lotus
Расстояние от места доступа
к базисной плоскости
23 мм > 20 мм и < 23 мм
> 6,5 мм > 6,0 см25 мм > 23 мм и < 25 мм
27 мм > 25 мм и <27 мм
Створки клапана необходимо постоянно смачивать и их запрещено подвергать
воздействию любых растворов, за исключением раствора, в котором они
поставляются, и стерильного физиологического раствора для промывки.
Не выполняйте более одного цикла повторного введения в интродьюсер, так как это
может привести к ухудшению гемодинамических показателей и (или) сокращению
срока службы клапана.
Во время процедуры не следует прилагать чрезмерное усилие при вращении ручки
управления или кольца для отсоединения, так как это может привести к повреждению
системы доставки.
После отсоединения клапана не пытайтесь изменить его положение или извлечь
имплантат с помощью системы доставки, так как это может негативно сказаться на
гемодинамических показателях клапана и (или) привести к травмированию сосуда или
миокарда.
5.2 Набор интродьюсера Lotus
• Использовать данное изделие могут только врачи, прошедшие обучение по
проведению внутрисосудистых чрескожных процедур.
• После использования изделие и его упаковку необходимо утилизировать в
соответствии с требованиями медицинского учреждения, администрации и (или) органов
местного самоуправления.
25285
15.04.2020
--- стр. 26 ---
6. М еры предосторожности
6.1 Клапан аортальный транскатетерный Lotus Edge Valve System,
предустановленный на систему доставки
6.1.1 Общие меры предосторожности
• Имплантация устройства осуществляется только врачами, прошедшими обучение
работе с клапаном аортальным транскатетерным Lotus Edge Valve System,
предустановленным на систему доставки.
• Стерильную упаковку клапана аортального транскатетерного Lotus Edge Valve System,
предустановленного на систему доставки, необходимо осмотреть перед
использованием. В случае нарушения целостности или стерильности упаковки изделие
нельзя использовать.
• Используйте изделие только в том случае, если ЗЕЛЕНАЯ лампочка в окне
АКТИВНОГО индикатора на индикаторе температуры, расположенном на лицевой
стороне коробки, загорается каждые 4 секунды.
• Процедура промывания важна для удаления избытков глутаральдегида перед
имплантацией клапана. Воздействие глутаральдегида при работе с емкостью для
хранения клапана может вызвать раздражение кожи, глаз, носа и горла. Избегайте
длительного или повторного воздействия паров. Обеспечьте соответствующую
вентиляцию. При попадании на кожу немедленно промойте пораженный участок водой
(минимум 15 минут). В случае попадания в глаза промывайте водой минимум 15 минут
и немедленно обратитесь к врачу.
• Подготовьте изделие, следуя инструкциям («Подготовка изделия»), изложенным в
разделе «ИНСТРУКЦИИ ПО ЭКСПЛУАТАЦИИ».
• Назначьте перипроцедуральную, антиагрегантную и (или) антикоагулянтную терапию
по усмотрению врача в соответствии с местными стандартами медицинской помощи.
6.1.2 Меры предосторожности при имп.тантации
• Выполните баллонную аортальную вальвулопластику (БАВ) баллоном
соответствующего размера перед доставкой клапана в аортальное кольцо по
усмотрению врача, осуществляющего имплантацию.
• Частичное повторное введение в интродьюсер (и последующее выведение из
интродьюсера) может выполняться неограниченное количество раз на любом этапе
процедуры до выпуска клапана. Клапан можно полностью повторно ввести в
интродьюсер (после нанесения маркеров) один раз на любом этапе процедуры до
выпуска клапана. При необходимости второго полного введения в интродьюсер
замените изделие.
6.1.2.1 Для трансаортального доступа:
• В ходе процедуры необходимо обеспечить нахождение интродьюсера на расстоянии 1-
2 см ниже разреза аорты.
• При необходимости репозиции обеспечить нахождение кончика катетера дистальнее
кончика интродьюсера.
6.1.3 Постимплантационные меры предосторожности
• Соблюдайте осторожность при удалении системы доставки. Установите передний
конус в наконечник катетера перед извлечением через интродьюсер.
25285
15.04.2020
--- стр. 27 ---
6.2 Набор интродьюсера Lotus
Перед использованием изделия необходимо помнить следующее:
1. Стерильную упаковку набора интродьюсера Lotus необходимо осмотреть перед
использованием. В случае подозрения или нарушения целостности или стерильности
упаковки, изделие нельзя использовать.
2. Все пациенты должны получать антиагрегантную и (или) антикоагулянтную
терапию, соответствующую их состоянию, по усмотрению врача.
3. Изделие запрещается использовать, если маркировка неполная или неразборчивая.
4. Повторная стерилизация компонентов набора интродьюсера Lotus запрещена.
5. Не вставлять и не извлекать изделие при наличии сопротивления.
6. Не производить продвижение в отсутствии проводника. Это может привести к
тяжелому повреждению сосуда.
7. При прокалывании, наложении швов или иссечении ткани рядом с набором
интродьюсера Lotus необходимо соблюдать осторожность во избежание повреждения
набора интродьюсера Lotus.
7. Условия БЕЗОПАСНОГО ПРИМЕНЕНИЯ
7.1 Клапан аортальный транскатетерный Lotus Edge Valve System,
предустановленный на систему доставки
Содержимое поставляется СТЕРИЛЬНЫМ после обработки излучением.
Клапанная часть изделия стерилизуется с помощью химического раствора. Не
использовать, если индикатор температуры не загорается ЗЕЛЕНЫМ каждые 4 секунды в
окне АКТИВНОГО индикатора. Не используйте при повреждении стерильного барьера
или нарушении целостности стерилизационной емкости. При обнаружении повреждений
необходимо связаться с представителем компании «Бостон Сайентифик».
Только для однократного применения. Не использовать, не обрабатывать и не
стерилизовать повторно. Повторные эксплуатация, обработка или стерилизация могут
нарушить конструктивную целостность изделия и (или) могут привести к выведению
изделия из строя, что, в свою очередь, может нанести ущерб здоровью пациента, привести
к болезни или смерти. Повторные эксплуатация, обработка или стерилизация могут также
создать риск загрязнения изделия и (или) привести к инфицированию пациента или
перекрестной инфекции, в частности, помимо прочего, к передаче инфекционного(-ых)
заболевания(-й) от одного пациента другому. Загрязнение изделия может привести к
нанесению вреда здоровью, болезни или смерти пациента.
После использования необходимо утилизировать изделие и упаковку в
соответствии нормами учреждения здравоохранения, администрации и (или) органов
местного самоуправления.
7.2 Набор интродьюсера Lotus
Набор интродьюсера Lotus предназначен только для однократного применения. НЕ
ИСПОЛЬЗОВАТЬ ПОВТОРНО. Повторное использование, повторная обработка или
повторная стерилизация могут нарушить структурную целостность изделия и (или)
привести к выходу изделия из строя.
25285
15.04.2020
--- стр. 28 ---
8. И нформация о безопасности магнитно -резонансной
ТОМОГРАФИИ (МРТ)
Совместимо с МРТ
Внеклинические испытания показали, что клапан Lotus Edge является МРТ-
совместимым (не представляет известных опасностей при определенных условиях).
Пациента с этим изделием можно без риска сканировать в МРТ-системе, соблюдая
следующие условия:
• Статическое магнитное поле 1,5 Тесла и 3,0 Тесла.
• Максимальный пространственный градиент магнитного поля составляет 9900 Гаусс/см
(99 Т/м) или менее (статическое поле).
• Теоретически оцененный при использовании МРТ-системы максимальный
усредненный для всего тела удельный коэффициент поглощения не более 2 Вт/кг
(нормальный рабочий режим).
В условиях сканирования, определенных выше, ожидается, что клапан Lotus Edge
будет производить максимальное повышение температуры менее чем:
1,5 °С (1,5 Тесла) — повышение температуры, связанное с РЧ, с повышением фоновой
температуры примерно на 1,1 ®С (1,5 Тесла) после 15 минут непрерывного сканирования.
1,0 °С (3 Тесла) — повышение температуры, связанное с РЧ, с повышением фоновой
температуры примерно на 0,7 °С (3 Тесла) после 15 минут непрерывного сканирования.
Проверка условий сканирования проводилась в условиях статической жидкости, не
имитирующих пульсирующий кровоток.
в доклинических испытаниях крупнейшее искажение изображения, вызванное
изделием, примыкает на 10,4 мм к каркасу клапанной системы Lotus Edge при
сканировании с последовательностью импульсов градиент-эхо и МР-системой мощностью
3 Тесла. Тестирование искажений проводилось с использованием последовательностей
МРТ, рекомендованных в ASTM F2119-07.
9. К лассификация медицинского изделия
Система транскатетерного протезирования аортального клапана Lotus Edge Valve
System, описанная в настоящем комплекте проектной документации, относится к области
действия Директивы по медицинским изделиям 93/42/ЕЭС/Регламента о медицинских
изделиях 2017/745, поскольку ее назначение, предусмотренное производителем, включает
использование на человеке для конкретной медицинской цели - протезирования
анатомических структур, в соответствии со статьей 1(2)/статьей 2(1).
Система транскатетерного протезирования аортального клапана Lotus Edge Valve
System является инвазивным, имплантируемым на долгий срок изделием, которое
контактирует напрямую с сердцем и системой кровообращения. В составе имплантата
используется нежизнеспособная ткань животного происхождения. Сама система
относится к изделиям класса III в соответствии с Правилами 8 и 17 Приложения IX к
Директиве по медицинским изделиям 93/42/ЕЭС/Правилами 8 и 18 Приложения VIII к
Регламенту о медицинских изделиях 2017/745.
25285
15.04.2020
--- стр. 39 ---
Клапан Lotus Edge 23
им
Клапан Lotus Edge 25
мм
Клапан Lotus Edge 27
мм
Общая площадь поверхности
ткани 2466 мм^ 2466 мм^ 2952 мм^
Общий вес ткани 420 мг 480 мг 591 мг
Количество материала животного происхождения, контактирующего с пациентами
и пользователями
Обычно пациент проходит через одну замену клапана в течение жизни, однако, это
может произойти дважды при определенных условиях (повторная операция, операция
«клапан в клапане» и т. д.).
Поскольку изделие представляет собой перманентный имплантат, лоскуты ткани
находятся в прямом контакте с кровью. Часть каждого лоскута (в точке крепления к
каркасу) может находиться в непосредственном контакте с тканью сердца.
Оценка подверженности ТГЭ
ГЭКРС — это незаразное неврологическое заболевание взрослых особей крупного
рогатого скота, вызванное нетиповым инфекционным агентом. Заболевание передается
преимущественно перорально, например, через потребление зараженного мяса или корма.
Существует веское научное доказательство того, что новый вариант болезни
Крейтцфельдта-Якоба (нвБКЯ) связан с воздействием ТГЭ на крупный рогатый скот,
которая называется ГЭКРС. Самой вероятной причиной нвБКЯ является воздействие
агента ГЭКРС через потребление пищи животного происхождения (крупный рогатый
скот), предположительно зараженной инфицированной мозговой или другой тканью
центральной нервной системы крупного рогатого скота.
Компания «Бостон Сайентифик» провела обзор Риска передачи агента ГЭКРС
через бычью перикардиальную ткань. В отчете освещен ряд исследований патогенеза
ГЭКРС, легших в основу Таблиц инфективности ВОЗ. В ходе данных исследований из
стволовой части мозга скота с ГЭКРС брался гомогенизированный посевной материал,
который скармливали молодым особям, за которыми наблюдали в течение 40 месяцев. В
различные моменты времени животные забивались, и у них брали ткани (включая
перикард) для определения инфективности при помощи проб на инфективность у мышей.
Мышам делались внутричерепные и внутрибрюшинные инъекции тканевой взвеси, а
затем за ними велось наблюдение с целью оценки развития инфекции. Результаты
исследования показали, что только ткани центральной нервной системы (ЦНС) и
дистального отдела подвздошной кишки могут систематически передавать инфекцию,
хотя иногда приходили сообщения об инфективности костного мозга. Судя по
биологическим пробам у мышей, экстракты бычьего перикарда, бравшиеся у животных в
возрасте 32 месяцев, не передавали инфекцию. Высокие дозы, использовавшиеся в данном
исследовании, были в 9-29 раз выше доз, назначаемых обычным пациентам, которым
проводится операция по замене аортального клапана. Таким образом, риск того, что у
пациента разовьется нвБКЯ из-за использования сердечного клапана, изготовленного из
бычьего перикарда, низкий, даже если его источником является животное,
инфицированное ГЭКРС.
12.3.3.2 Оценка риска, связанного с пирогенной, иммунологической и
токсикологической реакцией
Определенные пирогенные, иммунологические или токсикологические агенты,
появление которых вызывается использованием материалов для изготовления клапана
25285
15.04.2020
--- стр. 40 ---
Lotus Edge или провоцируется процессом обработки, отсутствуют. Поставщики тканей
соблюдают все соответствующие директивы по безопасности пищевых продуктов,
связанные с чисткой и дезинфекцией оборудования, а вода соответствует требованиям
МСХВР/МСП. Осуществляется контроль уровня пирогена в готовом изделии, а также
биологической нагрузки на протяжении всего производственного процесса.
Иммунологическая реакция ослабляется за счет использования глутаральдегида для
закрепления ткани с целью признания ее нежизнеспособности. Токсикологическая
реакция ослабляется за счет выбора биологически совместимых веществ и ополаскивания
врачом при подготовке устройства к имплантации. Потенциальное воздействие
глутаральдегида в клинических условиях использования клапана Lotus Edge считается
токсикологически незначительным и маловероятно, чтобы оно представляло
токсикологический риск для пациента.
12.Э.4 Контроль рисков
Риск определенных заболеваний зависит от географического происхождения и
учитывается для установления контрольных мер. Контроль рисков осуществлялся
посредством работы с отдельными рисками, связанными с различными категориями
трансмиссивных агентов. После определения характеристик продукта производитель
медицинского изделия обязуется соблюдать все соответствующие требования стандартов
EN ISO 22442-2 и EN ISO 22442-3, за исключением случаев, когда виды животных таковы,
что производитель неспособен полностью соблюдать требования стандарта EN ISO 22442-
2, либо когда процесс инактивации в соответствии со стандартом EN ISO 22442-3 привел
бы к неприемлемой деградации. Поскольку виды животных таковы, что компания «Бостон
Сайентифик» неспособна полностью соблюдать требования стандарта EN ISO 22442-3,
для минимизации риска осуществлялся контроль поставщиков, сбора и обработки
материала.
Агенты ТГЭ
Для минимизации риска воздействия ГЭКРС в процессе производства клапанной
системы Lotus Edge установлены следующие контрольные меры.
Агент ТГЭ Соответствующий производственный процесс
Губчатая энцефалопатия крупного рогатого
скота
В качестве поставщиков выбираются страны с
незначительным риском в отношении ГЭКРС.
И в Австралии, и в Новой Зеландии соблюдается
запрет на кормление жвачных животных мясной и
костной мукой.
Проверки животных до забоя на скотобойнях
помогают легко установить поведенческие симптомы
ГЭКРС.
Осуществляются проверки животных после забоя, а
также берутся анализы у животных, в отношении
которых существует подозрение на ГЭКРС.
Реализуются контрольные меры по обработке и сбору
материала на скотобойнях для обеспечения того, что
перикард не контактирует с Материалами,
представляющими определенный риск (из
Приложения V к Регламенту (ЕС) Х® 999/2001).
До получения одобрения от компании «Бостон
Сайентифик» необходимо внести изменения в процесс
забора ткани.
Забор тканей у животных в возрасте не старше 24
месяцев на момент забоя согласно директиве Службы
безопасности и контроля за продуктами питания по
25285
15.04.2020
--- стр. 41 ---
Агент ТГЭ Соответствующий производственный процесс
определеншо возраста при помощи анализа
зубочелюстной системы.
• В «БСК» и у поставщиков тканей установлены
процедуры, предотвращающие перекрестное
заражение тканей.
Компания «Бостон Сайентифик» оценила потенциальный риск передачи ГЭКРС
через бычий перикард для стран с незначительным риском ГЭКРС (Австралия и Новая
Зеландия). В ходе составления отчета было сделано заключение о том, что риск передачи
ГЭКРС пациентам через бычий перикард, используемый для изготовления клапана Lotus
Edge, минимален по следующим дополнительным причинам:
• Категория инфективности: перикард — это ткань с низкой инфективностью
(Таблицы ВОЗ за 2010 г. по распределению инфективности тканей, связанной с
трансмиссивной губчатой энцефалопатией) — отсутствие определяемой
инфективности или PfPtse.
• Количество ткани, воздействующей на пациента: в ходе исследований патогенеза
тканей: использовалось гораздо больше ткани, чем в сердечном клапане.
• Путь передачи инфекции: ГЭКРС обычно передается при проглатывании.
• Результаты испытаний: перикардит представляет собой ткань с необнаруживаемой
инфективностью, даже в случае изъятия у животных с клиническими признаками
ГЭКРС. Доза, использовавшаяся в исследовании патогенеза ГЭКРС, была гораздо
выше дозы, которую получил бы пациент с клапаном Lotus Edge, при условии
дополнительной меры обеспечения того, что риск передачи через клапан Lotus
Edge незначителен.
Вирусы
В соответствии с требованием стандарта EN ISO 22442-3 компания «Бостон
Сайентифик» продемонстрировала достаточность уровня инактивации трансмиссивных
агентов в ходе выполнения обоснованного производственного процесса для достижения
приемлемого уровня риска. Для минимизации риска воздействия вируса в процессе
производства клапана Lotus Edge установлены следующие контрольные меры.
Вирус Соответствующий производственный процесс
Вирусы • Закрепление в 0,6% глутаральдегида.
• Снижение биологической нагрузки в растворе ФЭТ
(4% формальдегида, 22,5% этанола, 1,2% Твин-80).
• Снижение биологической нагрузки в ГИПС (1%
глутаральдегида, 20% изопропилового спирта (ИПС).
Хранение и терминальная стерилизация жидкости в
0,6% глутаральдегида.
• Обработка оборудования, принадлежностей и
инструментов в автоклаве.
Глутаральдегид обладает установленной эффективностью в качестве мощного
хемостерилизатора, способного разрушать все формы микробной жизни, включая
бактериальные споры, микобактерии и вирусы. В исследовании, проведенном Бориком,
результаты первых опытов показали, что 2% глутаральдегида способны убивать вирусы за
<10 минут, а бактериальные споры — за < 3 часа (Скотт Е. М. и Горман С. П.
«Дезинфекция, стерилизация и консервация», Сеймур Стантон Блок: Глава 17
«Глутаральдегид». 5-е издание. Издательство Lippincott Williams and Wilkins, 2000 г., стр.
25285
15.04.2020
--- стр. 43 ---
12.4.1.3 Проверка после забоя
Проверка после забоя осуществляется до сертификации и проводится ветеринаром
или квалифицированным инспектором сразу же после забоя в соответствии с местными
промышленными стандартами и положениями. Проверки осуществляются согласно
требованиям соответствующих учреждений / проверяющих органов (МСХВР в Австралии
и МСП в Новой Зеландии).
12.4.1.4 Забор и обработка
Материал, взятый у нескольких животных, собирается вместе после забоя для
проверки после забоя на скотобойне. Если одна единица материала считается
подозрительной, то риск распространяется на всю партию тканей, которая подлежит
уничтожению. Время забора фиксируется, что способствует прослеживаемости вплоть до
отдельных ферм при помощи ежедневного графика забоя.
Перекрестное заражение тканей различного уровня инфективности также
предотвращается в процессе забора. Внутренности отделяются от скелета до его
разделения. Перикард получают из отделенных внутренностей. Если потроха оказываются
зараженными или если обнаруживаются признаки заболевания в ходе проверки после
забоя, они полностью бракуются, а перикард не подлежит забору.
Забор бычьего перикарда осуществляется у здоровых животных и как можно
быстрее помещается в зону, отделенную от зоны забоя и забора. Эта зона оснащена
соответствующим образом, в ней поддерживается чистота и обеспечивается ее
экологическая защита. Приспособления для рассечения и обрезания содержатся в чистоте
во избежание риска перекрестного заражения.
12.4.1.5 Консервация/обработка
Собранные околосердечные сумки очищаются вручную от жира в процессе серии
промываний в Растворе А (раствор ЭДТК на водной основе), после чего следует серия
промываний в Растворе В (раствор ЭДТК на основе этилового спирта). Промытые сумки
помещаются в чистые баллоны или пакеты из ПЭНП с раствором для консервации
(Раствор В) при соответствующей температуре. Раствор для консервации (раствор ЭДТК
на основе этилового спирта) разработан для ингибирования роста биологической
нагрузки. Используется достаточное количество раствора для полного погружения
околосердечных сумок и для поддержания необходимого соотношения раствора к ткани.
12.4.1.6 Хранение и транспортировка
Тара
Собранный материал хранится и транспортируется в закрытых контейнерах в
соответствии с процедурами, принятыми компанией «БСК».
Материал транспортируется из скотобоен на площадки «БСК» поставщиком ткани
либо в 20-литровых полипропиленовых баллонах с широким горлышком и плотно
закрывающимися резьбовыми крышками, либо в двойных пакетах из 100-микронного
пищевого полиэтилена. В каждый пакет помещают не более 150 околосердечных сумок.
Пакеты являются одноразовыми и подлежат утилизации после обработки сумок. Баллоны
подлежат очистке и стерилизации в соответствии с процедурами, принятыми компанией
«БСК». Перекрестное заражение предотвращается при помощи специальных баллонов для
бьгаьего перикарда, поставляемых из стран с незначительным риском ГЭКРС.
25285
15.04.2020
--- стр. 44 ---
Внутрь контейнера помешаются пакеты со льдом/гелем до закрытия
экспедиционной холодильной камеры. Затем пакеты помещаются в картонную коробку,
изолированную толстым слоем пены и пакетов со льдом/гелем.
Условия
Ткань поставляется на площадки «БСК» для закрепления в течение 96 часов после
забора от животного. Для предотвращения ферментативного разложения или микробной
пролиферации в процессе транспортировки ткань помещается в изотонический
бактериостатический раствор, ингибирующий аутолиз. Для предотвращения
экологической деградации температура раствора, в который помешается ткань,
контролируется при помощи устройства регистрации данных с момента транспортировки
и до момента получения. Устройства регистрации данных поддерживают температуру
раствора выше 0®С, а средняя температура поддерживается на уровне ниже 13 ®С.
Температура не должна превышать 34 °С. Температура при транспортировке подлежит
подтверждению до приемки партии компанией «БСК».
Документация
Каждой партии поступающей ткани присваивается номер партии сырой ткани.
Нескольким пакетам (в которых содержится не более 150 околосердечных сумок) с одной
и той же площадки, на которой осуществлялся забор тканей, присваивается одинаковый
номер партии сырой ткани. Документация предоставляется для подтверждения
следующего:
Возраст животного не более 24 месяцев.
Дата и время забора.
Условия хранения и транспортировки (температура и время).
- Условия обработки (информация о растворах).
Регион/страна происхождения.
- Соответствие тканей спецификации сырьевых материалов №CS2406
(90957186).
Обработка на площадках, проверяемых МСП и (или) МСХВР, и наличие в
контейнерах бычьего перикарда, полученного от животных в возрасте не более 24 месяцев
на момент забоя, что можно проследить вплоть до скотобойни, нахождения стада в
последнем зарегистрированном месте и даты забоя.
12.4.2 Очистка и закрепление ткани в «Бостон Сайентифик»
«БСК» получает околосердечные сумки со скотобоен и закрепляет ткани в
глутаральдегиде. Закрепленная ткань нарезается на лоскуты для использования при
изготовлении клапана Lotus Edge.
12.4.2.1 Получение ткани и присвоение номера партии
Каждая партия ткани, поступающая от поставщика, проходит процедуру проверки,
за которой следует процедура ополаскивания. Поставки околосердечных сумок
проверяются обученным персоналом и проходят процедуру проверки при приемке.
Каждой партии околосердечных сумок (макс. 150 сумок) присваивается номер
партии сырой ткани, а информация записывается в протоколе производства изделия
(ППИ). В каждой партии околосердечных сумок содержится около 250 закрепленных
лоскутов. Несколько партий ткани не объединяются в одну партию для закрепления;
поступающие партии ткани подвергаются закреплению по одной.
25285
15.04.2020
--- стр. 45 ---
Материалы, полученные от животных из различных мест и от животных разных
видов, не смешиваются.
12.4.2.2 Забор и очистка ткани
Сумки с признаками расширенных кровеносных сосудов бракуются. В
соответствии со спецификациями отбирается подходящий участок ткани. Волокна и
частицы удаляются с данного участка ткани. В случае необходимости волокна удаляются
после закрепления для выполнения установленного требования по очистке.
12.4.2.3 Консервация/обработка
Фиксация и первоначальное закрепление
Сначала ткань помещается минимум на 2 часа в специальный фиксатор в буферном
растворе 0,50% глутаральдегида. В каждый фиксатор для закрепления помещается
максимум 10 листов. Листам присваивается тот же номер партии сырой ткани; новый
номер партии не присваивается. Закрепление каждой партии сырой ткани осуществляется
последовательно. Сумки из различных партий сырой ткани не смешиваются в одну
партию для закрепления.
Полное закрепление
Ткань сшивается химически при помощи буферного раствора 0,50%
глутаральдегида в соответствии с процедурой закрепления, принятой в компании «БСК».
Нарезка
Полностью закрепленные листы ткани нарезаются на лоскуты, а видимые частицы
удаляются специально обученным персоналом.
Очистка и измерение толщины
Полностью закрепленная ткань очищается, и ее толщина измеряется специально
обученным персоналом. Лоскут ткани проверяют на предмет наличия видимых частиц,
которые подлежат удалению.
12.4.2.4 Проверка в рамках контроля качества
Лоскуты проверяют по параметрам цвета, текстуры, целостности поверхности,
твердых частиц, сгибов/складок в соответствии со Спецификацией по бычьему перикарду
№ CS2406 (90957186). С каждым образцом, взятым из каждой партии закрепленной ткани,
проводится испытание на усадку для гарантирования соответствия температуры усадки
(Ts) требованиям спецификации.
12.4.2.5 Хранение
Тара
Закрепленная ткань хранится в закрытых контейнерах. В каждый чистый
(подготовленный, отобранный и обработанный в автоклаве) контейнер помещается 5
(пять) лоскутов в растворе (буферный раствор 0,60% глутаральдегида). Контейнер плотно
закрывается крышкой.
Условия
«БСК» включает устройства регистрации данных (и (или) температурные датчики)
для гарантирования соответствия температуры требованиям Спецификации по бычьему
перикарду №CS2406 (90957186). Ткань хранится в буферном растворе 0,60%
глутаральдегида, pH 7,4 ± 0,2.
25285
15.04.2020
--- стр. 46 ---
12.5 Обсуждение альтернатив
Биопротезные клапаны, используемые для хирургического протезирования
аортального клапана, подтвердили свою надежность на протяжении длительного времени
их клинического применения. Несмотря на то, что тканевые клапаны можно изготовить из
перикардиальной ткани или частей свиного аортального клапана, бычьи перикардиальные
клапаны продемонстрировали гораздо более высокую надежность по сравнению со
свиными.
Клапан Lotus Edge уже давно демонстрирует клиническую устойчивость благодаря
его изготовлению из бычьего перикарда и совершенствованию процессов отбора
материалов для соответствия уникальным характеристикам клапана, доставляемого до
места установки транскатетерным путем. Главнейшим фактором в отношении клапана для
транскатетерного протезирования аортального клапана (ТПАК) является способность
доставки клапана через катетер небольшого диаметра, поскольку на данный момент при
имплантации доставка осуществляется трансфеморально. Учитывая данную конструкцию,
более тонкая ткань занимает меньший объем по сравнению с более толстой тканью.
Конструкция клапана Lotus Edge была оптимизирована при помощи тончайшей ткани
бычьего перикарда, которую можно получить от современных поставщиков ткани,
забираемой у животных в возрасте младше 24 месяцев, с одновременным обеспечением
удовлетворительных характеристик in vivo. Клапаны, изготовленные из такой тонкой
бычьей ткани, продемонстрировали достаточный уровень надежности при прохождении
всех доклинических и клинических испытаний.
12.5.1 Свиной перикард
Для решения проблемы, связанной с небольшой конфигурацией клапана для
ТПАК, предлагалось использование клапана из свиного перикарда, который, в целом,
тоньше обычного бычьего перикарда.
В клинической практике для ТПАК изготавливаются и используются клапаны и из
бычьего, и из свиного перикарда. Клинические характеристики клапана представляют
собой комплексное сочетание выбора материала, конструкции, процессов, систем
доставки и факторов, связанных с конкретным пациентом. Невозможно отделить один
фактор от всей этой матрицы входных данных. Клапан Lotus Edge был сконструирован из
тонкого бычьего перикарда, и, поскольку для Adaptive Seal используется полимерный
материал, не было надобности использовать еще одного поставщика тканей. С учетом
всех факторов бычий перикард при его заборе и обработке в соответствии с заданными
контролируемыми условиями и использовании, в соответствии с конструкцией, в
сочетании с другими компонентами системами является подходящим материалом для
изготовления створок клапана Lotus Edge.
12.5.2 Лошадиный перикард
Также в качестве материала для изготовления створок предлагалось использовать
лошадиный перикард. Преимущественным обоснованием такого предложения является
предполагаемый риск передачи ГЭКРС через бычьи ткани. Согласно данным в Отчете
«Риск передачи агента ГЭКРС через бычью перикардиальную ткань», компания «Бостон
Сайентифик» оценила риск передачи агента ГЭКРС через бычью перикардиальную ткань.
На основании этой оценки был установлен минимальный возможный риск при поставке
ткани из стран с незначительным риском ГЭКРС, в которых созданы четко определенные
и подтвержденные системы контроля и ветеринарных проверок на скотобойнях.
25285
15.04.2020
--- стр. 47 ---
с более практической точки зрения, лошадиный перикард представляет собой
низкосортный источник ткани, поскольку, как правило, лошадей выращивают не для убоя
на скотобойне, так как они считаются очень ценными животными и попадают на
скотобойню только в случае их болезни, травмы или старости. Маловероятно, чтобы
ткань, взятая у больных или старых животных, характеризовалась соответствующим
качеством и могла представлять необычный риск со стороны инфекционных агентов. Для
обеспечения минимально возможного риска инфекционных агентов использование
лошадиной ткани потребовало бы знания истории заболеваний каждого больного
животного в процессе забора ткани. Иначе риск заражения каким-нибудь неопределенным
патогенным микроорганизмом не был бы минимальным. Учитывая ограниченные
поставки тканей и спорность их поставщиков, можно предположить, что ткань не
демонстрировала бы такое же высокое качество, как бычий перикард. «Бостон
Сайентифик» рассмотрела вариант использования лошадиного перикарда и отказалась от
его использования при изготовлении клапана Lotus Edge, поскольку это не позволило бы
«БСК» снизить риск от использования материалов животного происхождения до
минимально возможного уровня.
12.5.3 Створки аортального клапана из свиной ткани
В литературе приводятся веские доказательства того, что части аортального
клапана, изготавливаемые из свиной ткани, представляют собой низкосортный материал в
отношении долгосрочной надежности по сравнению с бычьим перикардом. (См.
Дж. Л. Грункенмайер и Е. Боднар «Сравнительная оценка надежности аортальных
биопротезов». Журнал заболеваний сердечного клапана, 1995 г.; Х» 4, стр. 49-55).
В таблице ниже резюмируются данные исследований Кьюнэнэна и соавторов
(«Характеристики ткани и потенциал кальцификации коммерческих биопротезных
сердечных клапанов». Анналы торакальной хирургии, 2001 г.; Х» 71, стр. S417-21) и Ляо и
соавторов («Бычий перикард в сравнении со свиным аортальным клапаном: сравнение
биологических свойств ткани, используемой при изготовлении протезных клапанов,
Искусственные органы, 1992 г.; Х9 16, стр. 361-365).
Характеристика
материала:
Бычий
перикард:
Аортальная
створка из
свиной
ткани:
Значимость
Содержание воды (%) 78% 94% Более высокое содержание воды означает менее
структурный материал ткани.
Содержание
ги дроке и прол ина
(мкг/мг сухой массы)
8,0 4,9
Более высокое содержание гидроксипролина
указывает на более высокое содержание
коллагена. Коллаген отвечает за прочность ткани.
Содержание свободных
аминов
(нмоль/мг сухой массы)
182 239
Более высокое содержание аминов требует
больше глутаральдегида для сшивания; может
быть сложнее достичь полного закрепления;
может характеризоваться более высоким
остаточным содержанием глутаральдегида.
Содержание
фосфолипидов
(мкг ФЛ/мг сухой массы)
7 23
Более высокое содержание фосфолипидов
означает более высок)то вероятность
кальцификации. Даже при процессе,
устраняющем фосфолипиды, если базовый
уровень повышается, процесс должен быть более
интенсивным для устранения фосфолипидов до
более низкого уровня.
25285
15.04.2020
--- стр. 48 ---
Створки аортальных биопротезных клапанов первого поколения изготавливались
из свиной ткани. По мере усовершенствования конструкции совершенствовались и
материалы, включая материалы, используемые для стентирования и изготовления створок.
На сегодняшний день для изготовления гибких элементов чаще всего используется
перикардиальная ткань (при изготовлении створок или фартука (манжеты вокруг
стента)). Эти части конструкции изготавливаются как из бычьего, так и из свиного
перикарда, в зависимости от требований к конструкции (например, толщина).
Использование бычьей перикардиальной ткани вместо створок аортального клапана из
свиной ткани позволяет формировать створку в точном соответствии с заданной
конструкцией.
По этим причинам компания «Бостон Сайентифик» отказалась от использования
створок аортального клапана из свиной ткани при изготовлении клапана Lotus Edge.
12.5.4 Синтетические материалы
При изготовлении биопротезов сердечного клапана все еше используются
материалы животного происхождения из-за уникальных свойств ткани, которые, на
сегодняшний день, невозможно заменить свойствами синтетических материалов. Эти
уникальные свойства включают гибкость, вязкоэластичные свойства, высокую прочность
на разрыв, хорошую растяжимость, устойчивость к усталости при изгибе, биологическую
совместимость и надежность в долгосрочной перспективе.
При операциях по протезированию клапана механические клапаны используются
для пациентов более молодого возраста из-за постоянного ограничения тканевых
клапанов относительно кальцификации. Створки, изготавливаемые из жесткого
пироуглерода, не самый хороший вариант для ТПАК, поскольку клапан невозможно было
бы доставить трансфеморально по причине необходимой толщины. Если бы нужно было с
успехом использовать нетканевой материал, то это бьш бы гибкий полимер.
В недавнем исследовании (Дж. Роггенкамп и соавторы «Полиуретановые клапаны
сердца: прошлое, настоящее и будущее», Экспертный обзор медицинских изделий,
2011г.; №8, с. 227) подводились итоги прогресса и сложностей, связанных с
полимерными клапанами сердца. Они разрабатывались с 1950-х гг., но вплоть до
сегодняшнего дня из данного материала не был изготовлен рентабельный протез. Среди
полимерных клапанов сердца полиуретановые изделия демонстрируют наилучшие
характеристики относительно устойчивости к тромбоэмболии и биологической
совместимости, и на данный момент полиуретановые клапаны используются в некоторых
вспомогательных желудочковых системах. Сложности, с которыми все еше сталкиваются
полиуретановые клапаны, заключаются в разрыве створок, биологической совместимости
материалов и репродуктируемом производстве. Эти проблемы могут привести к
катастрофическому отказу клапана и, следовательно, «Бостон Сайентифик» отказалась от
полимерных створок для изготовления клапана Lotus Edge.
12.6 Заключение
Компания «Бостон Сайентифик» подвела итоги анализа рисков и схемы управления
рисками, изложенных в Приложении I Регламента Комиссии (ЕС) № 722/2012 по
тканевому компоненту, используемому в клапане Lotus Edge, посредством применения
стандарта EN ISO 22442-1. Для контроля потенциальных рисков в отношении
трансмиссивных агентов «Бостон Сайентифик» внедрила систему контроля поставок,
25285
15.04.2020
--- стр. 49 ---
забора и обработки материалов (EN ISO 22442-2). Условия обработки, разработанные для
клапана Lotus Edge, представляют собой сочетание высокоэффективных химикатов и
условий обработки, спроектированных для обеспечения высокого уровня стерильности
относительно самых различных микроорганизмов.
Компания «Бостон Сайентифик» соблюдает положения стандарта EN ISO 22442-3
касательно инактивации вирусов, демонстрируя тот факт, что производственные процессы
действительно способны инактивировать вирусы. Также «Бостон Сайентифик»
осуществила валидацию химической стерилизации для того, чтобы гарантировать
заражение пациентов бактериями, плесневыми и дрожжевыми грибами в результате
использования клапана Lotus Edge.
На основании свойственного перикарду отсутствия инфективности, строгого
режима поставок сырья, мер контроля при сборе и в ходе стерилизационного процесса
риск передачи трансмиссивных агентов изделием пользователю является минимальным.
На основании конструкции и требований использования целевое использование изделия и
преимущество клапана Lotus Edge, а также общий риск ТГЭ, связанный с использованием
бычьего перикарда, считаются приемлемыми.
13 Т ехнические характеристики
Таблица 7.
Клапан аортальный Lotus Edge, размеры: 23 мм, 25 мм, 27 мм, предустановленный на
Требование Значение характеристики
Диаметр клапана 23 мм ± 0,25 мм
25 мм ± 0,25 мм
27 мм ± 0,25 мм
Высота каркаса 19 мм ± 0,25 мм
Длина катетера системы
доставки
Клапан 23 мм: 114 см ± 0,25 мм
Клапан 25 мм: 114 см ± 0,25 мм
Клапан 27 мм: 115 см ± 0,25 мм
Внещний диаметр
проксимальной части катетера
системы доставки
Клапан 23 мм: 5,8 мм ± 0,1 мм
Клапан 25 мм: 5,8 мм ± 0,1 мм
Клапан 27 мм: 6,2 мм ± 0,1 мм
Масса клапана аортального
транскатетерного,
предустановленного на
систему доставки
Клапан 23 мм: 1980 ± 60 г
Клапан 25 мм: 2000 ± 60 г
Клапан 27 мм: 2050 ± 60 г
Внещний диаметр дистальной
части катетера системы
доставки
Клапан 23 мм: 7,2 мм ± 0,1 мм
Клапан 25 мм: 7,2 мм ± 0,1 мм
Клапан 27 мм: 7,4 мм ± 0,1 мм
Совместимость изделия с
интродьюсером
Изделие должно полностью вводиться через
интродьюсер с максимальным усилием < 12,0 фунт-сил
(53,4 Н).
Совместимость изделия с
проводником
Система должна быть пригодна для проведения через
проводник диаметром 0,035 дюйма (0,89 мм) таким
образом, чтобы статическое, динамическое
(компрессионное) и динамическое (отрывное) усилие
протягивания составляло < 2,4 фунт-силы (10,7 Н).
25285
15.04.2020
--- стр. 50 ---
Отсутствие утечек Отсутствие утечек системы доставки более 15 мл при
постоянном обратном давлении в течение 60 секунд.
Введение в интродьюсер Система должна полностью помещаться в интродьюсер
во время подготовки изделия с максимальным
суммарным смещением внешнего интродьюсера и
многопросветной экструзии (МПЭ):
23 мм: 1,19 дюйма (3,02 см);
25 мм: 1,19 дюйма (3,02 см);
27 мм: 1,07 дюйма (2,72 см).
Прочность на растяжение
наружного интродьюсера
Не менее 39 фунт-сил (173,5 Н).
Усилие извлечения из
интродьюсера
Не более 46 фунт-сил (204,6 Н).
Прочность на разрыв
соединения многопросветной
экструдированной трубки
(МЭТ) и удлинителя
переднего конуса
Не менее 6,5 фунт-силы (28,9 Н).
Выведение из интродьюсера и
извлечение системы
Передний конус должен полностью входить в
интродьюсер без отсоединения при изгибе под углом
40° по отношению к внешней оболочке.
Целостность системы
доставки
Система доставки после использования не должна
иметь компонентов, находящихся по отдельности, а
также повреждений, которые могли бы отрицательно
повлиять на безопасность пациента.
Прочность на разрыв зажима Не менее 1,51 фунт-силы (6,7 Н).
Прочность на растяжение
сварного шва
Не менее 40 фунт-сил (177,9 Н).
Прочность на разрыв штифта
для отсоединения
Не менее 5,6 фунт-силы (24,9 Н).
Прочность на разрыв между
мандреном штифта для
отсоединения и гипотрубкой
Не менее 17 фунт-силы (75,6 Н).
Усилие для отсоединения
резьбового зацепления
ходового винта и ползунка
Не менее 69,7 фунт-сил (310,0 Н).
Радиальное внешнее
сопротивление
Клапан должен иметь радиальное внешнее
сопротивление < 223 Н при испытаниях имплантатов
для минимальных размеров кольца:
23 мм в испытуемом кольце 19 мм;
25 мм в испытуемом кольце 22 мм;
27 мм в испытуемом кольце 24 мм.
Целостность венца выходной
части клапана после введения
в интродьюсер
Венцы выходной части оплетки должны входить
успешно без зацепления дистального кончика внешней
оболочки в процессе введения интродьюсера в
анатомическую модель.
25285
15.04.2020
--- стр. 51 ---
Провокационное введение в
интродьюсер шовной нити
зажима
Истирание шовной нити зажима после
провокационного введения в интродьюсер должно
составлять < 33%.
Эффективная
отверстия (ЭПО)
площадь Эффективная площадь отверстия (ЭПО) должна
превышать требования, приведенные ниже, для каждого
размера при испытаниях «в раскрытом состоянии» во
время пульсирующего кровотока в условиях
проведения испытания:
среднее значение давления (Р) в аорте: 100 мм рт. ст.,
сердечный выброс: 5,0 л/мин,
ЧСС: 70 уд/мин,
систолическая длительность: 35%.
23 мм: ЭОП > 1,25 см^
25 мм: ЭОП > 1,45 см^
27 мм: ЭОП > 1,70 см^
Фракция чрезклапанной
регургитации
Количество чрезклапанной регургитации не должно
превышать нижеперечисленные требования по каждому
размеру при испытаниях во время пульсирующего
кровотока в условиях проведения испытания:
среднее значение в аорте: 100 мм рт. ст.,
сердечный выброс: 5,0 л/мин,
ЧСС: 70 уд/мин,
систолическая длительность: 35%.
23 мм: регургитация < 10%.
25 мм и 27 мм: регургитация < 15%.
Фракция общей регургитации Количество общей регургитации не должно превышать
20% для размеров клапанов 23-27 мм в условиях
испытания во время пульсирующего прямого
кровотока:
среднее значение в аорте: 100 мм рт. ст.,
сердечный выброс: 5,0 л/мин,
ЧСС: 70 уд/мин,
систолическая длительность: 35%.
Устойчивость
смещению
изделия к Изделие имеет смещение менее 1 мм при воздействии
обратного давления 230 мм рт. ст. (30,7 кПа) в ходе
трех (3) циклов в кольце 22 мм (23 мм), в кольце 24 мм
(25 мм) или кольце 26 мм (27 мм).
Износоустойчивость Имплантат должен соответствовать требованиям к
эффективной площади отверстия (ЭПО), фракции
чрезклапанной регургитации и фракции общей
регургитации после 200 млн циклов в условиях
нормального артериального давления, указанных в EN
ISO 5840-3, 6.2.1, таблица 1.
Сопротивление сдавливанию Не должно наблюдаться существенной деформации
25285
15.04.2020
--- стр. 52 ---
(деформация имплантата) клапана, влияющей на функционал, при
компрессионной нагрузке до 12 мм (22 Н).
Коррозия катетера Должен быть устойчив к коррозии
Совместимость с МРТ Совместим
Разъем типа Люэр Внешний диаметр
соединения Люэр-типа
6,60 мм ± 0,5 мм
Внутренний диаметр
соединения Люэр-типа
4,0 мм ± 0,5 мм
Конусность соединения
Люэр-типа
6%
Рентгеноконтрастность
клапана
Для облегчения установки имплантат он должен быть
виден под рентгеноскопией.
Рентгеноконтрастность
переднего конуса
Передний конус должен быть виден при
рентгеноскопии.
Рентгеноконтрастность
маркера
Маркер обжатия оплетки должен быть виден под
рентгеноскопией для оценки выравнивания катетера по
анатомии во время отслеживания и размещения клапана
во время блокировки. При рентгеноскопии должны
быть видны маркеры на зажиме и вершине штырей для
оценки фиксации изделия на одном рентгеновском
снимке.
Общая длина стилета 6.000" ± 0.250" (152,4 мм ± 6,35 мм)
Длина изогнутой части
стилета
0.500" + 0.250" (12,7 мм ± 6,35 мм)
Внешний диаметр стилета 0.0350" ± 0.0005" (8,89 мм ± 0,0127 мм)
Масса стилета 0,82 г ± 0,06 г
Угол изгиба стилета 90° ±30°
Твердость по Роквеллу 52-54 HRC
Радиус притупления рабочей
части
не более 0,03 мм
Шероховатость не более Ra 0,4 мкм
Упаковка
Прочность шва пакета >0,18 Н/мм
Ширина клеевого слоя 9,0 мм ± 0,3 мм
Целостность
После стерилизации пакет не должен содержать
проколов или разрывов, а в запаянных участках швов не
должно быть сквозных отверстий, незапаянных
участков и других дефектов, нарушающих целостность
стерильного барьера.
Прочность на растяжение > 7,0 Н/мм
Сопротивление разрыву > 100 Н
Прочность на продавливание > 650 кПа
Г абаритные размеры
потребительской упаковки
(ДхШхВ)
850 ± 10 мм X 85 ± 5 мм X 475 ± 10 мм
Масса потребительской
упаковки (с изделием) 4750± 100 г
Габаритные размеры
индикатора температуры 90 мм X 50 мм X 8 мм (±0,5 мм)
25285
15.04.2020
--- стр. 53 ---
Масса индикатора
температуры не более 20 г
Светодиод индикатора
температуры
В диапазоне температур от 2°С до 40°С светодиод
индикатора температуры загорается зеленым светом
каждые 4 секунды в окне «Active» (Активный).
При нарушении условий транспортирования
(температура ниже 2°С и выше 40°С) светодиод
загорается красным светом в окне «НЬ> (Высокий) или
«LO» (Низкий).
-1абор интродьюсера Lotus
Требование Значение характеристики
Рабочая длина интродьюсера Большой
Интродьюсер
305 мм ± 2,54 мм
Малый
интродьюсер
305 мм ± 2,54 мм
Номинальный внешний
диаметр интродьюсера
Большой
интродьюсер
< 7,9 мм
Малый
интродьюсер
< 7,5 мм
Номинальный внутренний
диаметр интродьюсера
Большой
интродьюсер
>7,1 мм
Малый
интродьюсер
> 6,7 мм
Масса интродьюсера Большой
интродьюсер
19,0 ±0,3 г
Малый
интродьюсер
16,9 ±0,3 г
Рабочая длина дилататора Большой
дилататор
475 мм ± 2,54 мм
Малый
дилататор
475 мм ± 2,54 мм
Номинальный внешний
диаметр дилататора
Большой
дилататор
< 7,3 мм
Малый
дилататор
< 6,8 мм
Номинальный внутренний
диаметр дилататора
Большой
дилататор
> 0,93 мм
Малый
дилататор
> 0,93 мм
Масса дилататора Большой
дилататор
25,3 ± 0,5 г
Малый
дилататор
25,3 ± 0,5 г
Промывочный порт типа Люэр Внешний
диаметр
соединения
6,60 мм ± 0,5 мм
25285
15.04.2020
--- стр. 54 ---
Люэр-типа
Внутренний
диаметр
соединения
Люэр-типа
4,0 мм ± 0,5 мм
Конусность
соединения
Люэр-типа
6%
Усилие на разрыв дилататора Минимальное усилие на разрыв ■ 12 фунтов (53,4 Н)
Усилие на разрыв
интродьюсера
Минимальное усилие на разрыв • 12 фунтов (53,4 Н)
Усилие введения дилататора Усилие для введения дилататора в интродьюсер не
должно превышать 6 фунтов (26,7 Н)
Усилие извлечения дилататора Усилие для извлечения дилататора из интродьюсера не
должно превышать 6 фунтов (26,7 Н)
Устойчивость к загибу Интродьюсер должен сохранять целостность (не
изгибаться) при введении в испытательное
приспособление для определения загиба, которое
сохраняет радиус изгиба 40 мм до полного изгибания
интродьюсера до 180 градусов, и после извлечения
дилататора из интродьюсера.
Упаковка
Прочность адгезивного слоя
(шва) на разрыв > 2,032 Н/25,4 мм
Ширина клеевого слоя > 5 мм
Целостность
После стерилизации пакет не должен содержать
проколов или разрывов, а в запаянных участках швов не
должно быть сквозных отверстий, незапаянных
участков и других дефектов, нарушающих целостность
стерильного барьера.
Прочность на растяжение > 7,0 Н/мм
Сопротивление разрыву > 100 Н
Прочность на продавливание > 650 кПа
Размеры потребительской
упаковки 595 ± 10 мм X 25 ± 3 мм X 178 ± 5 мм
Масса потребительской
упаковки (с изделием)
Набор
минтродьюсера
Lotus (Размер
интродьюсера:
большой)
244±5г
Набор
интродьюсера
Lotus (Размер
интродьюсера:
малый)
242 ± 5 г
14 С рок годности
Клапан аортальный транскатетерный Lotus Edge Valve System, предустановленный
на систему доставки, признан пригодным для хранения в течение 9 месяцев после
стерилизации радиацией. Гарантийный срок хранения равен сроку годности.
25285
15.04.2020
--- стр. 55 ---
Набор интродьюсера Lotus: срок хранения изделия составляет 24 месяца с даты
производства после 2-кратной стерилизации ЭО.
Система транскатетерного протезирования аортального клапана Lotus Edge Valve
System является нетоксичной и предназначена для однократного использования.
15 С ведения по стерилизации
15Л Стерилизация клапана аортального транскатетерного Lotus Edge Valve System,
предустановленного на систему доставки
Клапан аортальный транскатетерный Lotus Edge Valve System, предустановленный
на систему доставки, изготавливается в условиях чистого помещения класса EN ISO 8 с
регулярным контролем содержания частиц в воздухе, биологической нагрузки воздуха и
поверхностей, включая содержание эндотоксинов в воде, согласно Глобальной СОП
«Рабочая среда» (90751371) компании «Бостон Сайентифик». Производственные условия
соответствуют стандарту EN ISO 14644-1, -2 «Чистые помещения и связанные с ними
контролируемые среды» и стандарту EN ISO 14698-1, -2 «Чистые помещения и связанные
с ними контролируемые среды. Контроль биозагрязнений». Процедуры, действующие на
отдельных производственных площадках, обеспечивают соответствие производственной
среды требованиям к производству изделия в отношении уровня дисперсных частиц,
микробиологической чистоты и чистоты воды. Осуществляется мониторинг частиц,
жизнеспособных в данных средах, уровня пирогенности и бионагрузки, систем
водоснабжения и ванн, а также изделий в соответствии с процедурами площадки,
обеспечивающими соответствие стандартам EN ISO 14644 и EN ISO 14698. Помещения с
контролируемыми условиями среды надлежащим образом спроектированы и оснащены
системами высокоэффективной сухой воздушной фильтрации (НЕРА),
кондиционирования воздуха, контроля температуры, влажности и положительного
давления.
15Л.1 Обзор стерилизации
Клапан аортальный транскатетерный Lotus Edge Valve System, предустановленный
на систему доставки, поставляется стерильным. Стерилизация выполняется в два этапа с
помощью процесса, предназначенного для оптимальной стерилизации различных видов
материалов, входящих в состав изделия. Протез клапана и смачиваемые каналы
подвергаются финишной стерилизации в 0,60% растворе глутарового альдегида.
Герметичный контейнер из поликарбоната помещается на клапан при итоговой сборке для
обеспечения проникновения жидкого стерилизующего средства в смачиваемые каналы и
клапан. После химической стерилизации на контейнер устанавливается экран из
нержавеющей стали, чтобы минимизировать воздействие излучения на клапан при
стерилизации остальных компонентов системы доставки и упаковки изделия электронным
излучением. Контейнер не снимается при стерилизации, хранении и транспортировке
заказчику.
После химической стерилизации готовое упакованное изделие отправляется
подрядчику по стерилизации («Стерис Хелс» (Steris Health), Ирландия) для выполнения
стерилизации электронным излучением. Цикл стерилизации электронным излучением
прошел валидацию в соответствии с EN ISO 11137-1 «Стерилизация медицинской
продукции. Радиационная стерилизация. Требования к разработке, валидации и текущему
контролю процесса стерилизации медицинских изделий». Поскольку клапан в контейнере
из поликарбоната уже прошел стерилизацию, на контейнер устанавливается экран из
25285
15.04.2020
--- стр. 56 ---
нержавеющей стали, чтобы минимизировать воздействие излучения на клапан при
стерилизации остальных компонентов системы доставки электронным излучением.
Была выполнена валидация стандартной стерилизационной дозы в целях
обеспечения требуемого минимального гарантированного уровня стерильности (ГУС) в
10*^ при средней общей биологической нагрузке изделия не более 1000 КОЕ/изделие с
помощью метода VDmax25. Значения минимальной и максимальной дозы приведены в
следующей таблице:
Таблица 8. Максимальная/минимальная доза стерилизации электронным
излучением
Изделие Минимальная
доза
Максимальная
доза
Клапан аортальный транскатетерный Lotus
Edge Valve System, предустановленный на
систему доставки
25 кГр 57 кГр
Стерильность клапана аортального транскатетерного Lotus Edge Valve System,
предустановленного на систему доставки, соответствует требованиям EN 556-1
«Стерилизация медицинских изделий. Требования к медицинским изделиям категории
«стерильные». Часть 1. Требования к медицинским изделиям, подлежащим финишной
стерилизации».
15.1.1.1 Химическая стерилизация
Процедуры валидации химической стерилизации клапана аортального
транскатетерного Lotus Edge Valve System, предустановленного на систему доставки, на
производственной площадке компании «БСК» были выполнены в соответствии с EN ISO
14160 «Стерилизация медицинских изделий. Жидкие химические стерилизующие
средства для одноразовых медицинских изделий, содержащих ткани животного
происхождения и их производные. Требования к валидации и текущему контролю
процесса стерилизации или медицинских изделий» (далее - EN ISO 14160). Стандартный
цикл стерилизации с использованием 0,60% глутарового альдегида продолжительностью
не менее 23 часов при температуре 32 ± 2 °С прошел валидацию на предмет обеспечения
минимального гарантированного уровня стерильности (ГУС) в 10'^.
Согласно процедуре производственной площадки «Химическая стерилизация»
(90948506), каждый прогон химической стерилизации проверяется на предмет
соответствия температуры в печи заданным требуемым параметрам. Данные о
стерилизующем средстве (глутаровый альдегид) также проверяются перед выпуском
изделия, чтобы обеспечить соответствие pH и концентрации стерилизующего средства
спецификациям. Кроме того, стерилизованный образец изделия подвергается испытанию
на стерильность после каждого прогона химической стерилизации, и изделие выпускается
только в случае положительного результата.
15.1.1.2 Стерилизация электронным излучением на объекте подрядчика
В соответствии с требованиями EN ISO 11137-1, можно сделать следующие
выводы в отношении процесса валидация радиационной стерилизации в компании «БСК»:
25285
15.04.2020
--- стр. 57 ---
Minimum Dose for SAL 10'^
Initiate Sterilization Evaluation
Release Protocol
Calculate Bioburden from S lots
Irradiate devices at verification dose and
perform test of sterility
Review Raw Data
Release Report
Max dose based on product/packaging
functionality
Update Sterilization Evaluation
Generate SAL Certificate
Dose Range Established
Sterility Dose Audits completed at defined
frequency
Dose Map
Initiate Sterilization evaluation
Release Protocol
Schedule and Complete Cycles
Review Raw Data
Release Report
Update Sterilization evaluation
Dose Map per facility completed
Минимальная доза для ГУС 1(Г^
Первичная оценка стерилизации
Выпуск протокола
Калькуляция бионагрузки из 3 партий
Облучение изделия верификационной дозой и
проведение теста на стерильность
Анализ исходных данных
Выпуск отчета
Максимальная доза, исходя из
функциональности изделия/упаковки
Обновление оценки стерилизации
Подготовка сертификата ГУС
Установление диапазона доз
Проверка стерилизующих доз с
определенной частотой
Топография дозы
Первичная оценка стерилизации
Выпуск протокола
График и полные циклы
Анализ исходных данных
Выпуск отчета
Обновление оценки стеришзации
Топография дозы для объекта выполнена
Рисунок 22. Блок-схема процесса облучения компании «БСК»
Все стандартные операционные процедуры, испытания и оценки проводятся в
соответствии со следующими стандартами:
• EN ISO 11137-1 «Стерилизация медицинской продукции. Радиационная стерилизация.
Часть 1. Требования к разработке, валидации и текущему контролю процесса
стерилизации медицинских изделий»
• EN ISO 11137-2 «Стерилизация медицинской продукции. Радиационная стерилизация.
Часть 2. Установление стерилизующей дозы»
25285
15.04.2020
--- стр. 59 ---
Пирогенность
В соответствии со стандартом AAMI ST72 «Бактериальные эндотоксины.
Методологии исследования, регулярный контроль и альтернативы серийным
исследованиям», изделия, которые имеют прямой или косвенный внутрисосудистый,
интралимфатический или интратекальный контакт или имеют вероятность подобного
системного воздействия, должны оцениваться на наличие эндотоксина. Клапан
аортальный транскатетерный Lotus Edge Valve System, предустановленный на систему
доставки, оказывает такое воздействие, поэтому его тестируют на эндотоксин на
основании статей 161 и 85 Фармакопеи США и стандарта AAMI ST72 «Бактериальные
эндотоксины. Методики испытаний, регулярный мониторинг и альтернативы проверке
партий». Результаты испытаний изделия на эндотоксины оцениваются на основании
корпоративной СОП «Испытания на бактериальные эндотоксины» (90027752).
Репрезентативное готовое изделие подвергается испытанию, чтобы подтвердить
апирогенность изделия и убедиться в том, что изделие не ингибирует и не усиливает
реакцию реактива лизата амебоцитов мечехвоста (LAL). Апирогенность производимых
изделий подвергается текущему контролю в соответствии с требованиями AAMI
ST72:2011. Клапан аортальный транскатетерный Lotus Edge Valve System,
предустановленный на систему доставки, изготавливается в условиях чистого помещения
класса EN ISO 8 с регулярным контролем содержания частиц в воздухе, биологической
нагрузки воздуха и поверхностей, включая содержание эндотоксинов в воде. Клапан
аортальный транскатетерный Lotus Edge Valve System, предустановленный на систему
доставки, подвергается испытаниям на содержание эндотоксинов в соответствии со
Стандартным планом выборки подразделения структурных заболеваний сердца.
Биологическая нагрузка
Для гарантии того, что на стерилизацию не оказывают влияние уровни
биологической нагрузки изделия, генерируются данные по биологической нагрузке.
Испытания на биологическую нагрузку проводят в соответствии с Корпоративной СОП
«Испытания на биологическую нагрузку изделий» (90036666), основанной на стандарте
EN ISO 11737-1. Испытания на биологическую нагрузку проводятся в целях контроля
тенденций изменения биологической нагрузки, чтобы исключить влияние уровней
биологической нагрузки изделия на оба процесса стерилизации (химическая стерилизация
клапана/смачиваемого канала и стерилизация электронным излучением несмачиваемых
каналов).
Клапан аортальный транскатетерный Lotus Edge Valve System, предустановленный
на систему доставки, изготавливается в условиях чистого помещения класса EN ISO 8 с
регулярным контролем содержания частиц в воздухе, биологической нагрузки воздуха и
поверхностей, включая содержание эндотоксинов в воде. Изделия будут регулярно
проходить испытания на биологическую нагрузку в соответствии со Стандартным планом
выборки (90947941) подразделения структурных заболеваний сердца.
Изделие Lotus Edge Valve System регулярно проходит испытания на биологическую
нагрузку в соответствии с РИ «Аудиты доз стерильности».
15.1.2 Заключение о стерилизации
Процедуры валидации процесса стерилизации и испытаний на стерильность,
описанные в настоящем разделе, обеспечивают данные, подтверждающие соответствие
клапана аортального транскатетерного Lotus Edge Valve System, предустановленного на
25285
15.04.2020
--- стр. 60 ---
систему доставки, применимым стандартам, основным требованиям Директивы по
медицинским изделиям 93/42/ЕЭС/требованиям к безопасности и эффективности
Регламента о медицинских изделиях 2017/745.
15.2 Набор интродьюсера L otus
Глобальный цикл стерилизации был валидирован на линии 10 в соответствии с
протоколом I-ISI-732. Валидация процесса стерилизации для цикла глобальной
стерилизации окисью этилена, проводимой компанией «Креганна» проводилась с
использованием 2 репрезентативных изделий производства компании «Креганна» при
двух различных конфигураций загрузки, каждая из которых представляет собой 1
стандартный поддон. В соответствии с Приложением В стандарта EN 15011135-1:2007
валидация процесса стерилизации была проведена с использованием метода «массовой
гибели» (подход полуцикла) в трехфазной системе с отдельными камерами для
предварительного кондиционирования, стерилизации и дегазации.
Валидация процесса стерилизации этиленоксидом набора интродьюсера Lotus была
успешно проведена на 10 линии с использованием принятой стратегии стерилизации
изделия. Подтверждено, что плотность и конфигурация загрузки комплектов
интродьюсеров Lotus находятся в пределах допустимого диапазона глобального цикла.
Валидация включала аттестацию микробиологических характеристик, проведенную в
сублетальном цикле и полуцикле. Оба компонента из набора интродьюсера Lotus были
инокулированы внутри изделия при расположении в условиях наихудшего случая.
Сублетальный цикл был выполнен в соответствии с заданными спецификациями, и все
технологические параметры были соблюдены. Было установлено, что процесс
стерилизации дилататора несколько сложнее по сравнению со стерилизацией
интродьюсера. Данный сублетальный цикл подтвердил, что два внешних УКП, которые
были валидированы в глобальном цикле, было сложнее стерилизовать, чем какой-либо из
внутренних инокулированных компонентов интродьюсера или дилататора. Поскольку в
сублетальном цикле только интродьюсер продемонстрировал полную летальность, был
также проведен полуцикл, в котором был отмечен некоторый рост на дилататоре, а также
на 2 внешних УКП. Испытание на стерильность также проводилось на наборе
интродьюсера Lotus после сублетального цикла для определения устойчивости к
естественной бионагрузки изделия, бьша продемонстрирована полная летальность этих
стерильных единиц.
Испытания на остаточное содержание ЭО для определения остаточных уровней
проводили после воздействия газа в 1-кратном и 2-кратном полных циклах. Испытания
показали, что изделие было достаточно дегазировано для соответствия требованиям
стандарта ISO 10993-7 по истечении как минимум 1 суток нахождения в зоне аэрации.
Валидация биологической нагрузки и содержания эндотоксинов в изделии была
проведена как часть валидации процесса стерилизации. Текущий контроль бионагрузки и
испытания на содержание эндотоксинов в изделии проводились с производственной
загрузкой, и результаты обоих испытаний соответствовали пределам, указанным в
спецификации.
При валидации было доказано, что набор интродьюсера Lotus пригоден для
стерилизации в глобальном цикле стерилизации ЭО, проводимой компанией «Креганна»,
на линии 10. Данные подтверждают, что изделие может быть стерилизовано для
обеспечения ГУС 10’^ в цикле текущего процесса стерилизации.
25285
15.04.2020
--- стр. 61 ---
16 О чистка и дезинфекция
Неприменимо к системе транскатетерного протезирования аортального клапана
Lotus Edge Valve System, так как изделия поставляются в стерильном состоянии и
предназначаются только для одноразового использования. Не использовать повторно. Не
подлежит повторной стерилизации.
17 Б иосовместимость
Результаты испытаний на биологическую совместимость, проведенных на системе
транскатетерного протезирования аортального клапана Lotus Edge Valve System,
подтверждают приемлемость профиля биологической совместимости для применения по
назначению. Выбор испытаний на биологическую совместимость выполнялся в
соответствии с классификацией по EN ISO 10993-1, представленной в нижеприведенной
таблице:
Таблица 9 - Классификация по стандарту EN ISO 10993-1
Компонент Категория Длительность контакта Контакт с организмом
Клапан Имплантат Постоянная (> 30 дней) Циркулирующая кровь
Система доставки Изделие,
подсоединяемое извне
Кратковременная (< 24
часов) Циркулирующая кровь
Стилет Изделие,
подсоединяемое извне
Не контактирует с
пациентом -
Набор
интродьюсера
Lotus
Изделие,
подсоединяемое извне Кратковременная (< 24
часов) Циркулирующая кровь
Испытания на биологическую совместимость были проведены на клапане
аортальном транскатетерном Lotus Edge Valve System, предустановленном на систему
доставки, с учетом положений ISO 10993-1:2009 «Оценка биологического действия
медицинских изделий. Часть 1. Оценка и исследования в рамках процесса управления
рисками», ISO 10993-12: 2009 «Приготовление проб и контрольные образцы» и 10993-18:
2009 «Исследование химических свойств материалов». Все испытания в рамках
химической характеризации материалов проводились в лабораториях, прошедших
аудиторскую проверку и включенных в перечень утвержденных поставщиков (ПУП)
компании «БСК».
Все испытания проводились на полностью собранных изделиях, представляющих
собой итоговую конструкцию, прошедших стерилизацию электронным излучением при
максимальных параметрах излучения, в соответствии с надлежащей лабораторной
практикой (часть 58 тома 21 Свода федеральных нормативных актов США) с
применением соответствующих положений EN ISO 10993-1 «Оценка биологическая
медицинских изделий. Часть 1. Оценка и исследования в рамках процесса управления
рисками».
Клапан и система доставки подвергались испытаниям отдельно.
Размер выборки, подготовка образцов и эталонные материалы соответствовали
требованиям стандарта EN ISO 10993-12 «Приготовление проб и контрольные образцы».
Ввиду сложности и неправильной формы твердого изделия для доставки коэффициенты
экстракции для испытания на биологическую совместимость рассчитывались по весу (4
г/20 мл) в соответствии с EN ISO 10993-12. Метод расчета коэффициентов 11ля системы
доставки по весу обеспечил количество испытуемого образца, превышающее требование к
площади поверхности > 3 см^/мл. Расчеты показывают, что при сравнении с
25285
15.04.2020
--- стр. 62 ---
коэффициентом по площади поверхности (например, 3 см^/мл) использование
коэффициента по весу (4 г/20 мл) приводит к использованию большего количества
испытуемого образца, чем при расчете по площади поверхности.
Для обеспечения согласованности с испытаниями на биологическую
совместимость изделия для доставки, для расчета коэффициентов экстракции в каждом
испытании использовался вес клапана (4 г/20 мл), что также соответствует условиям
наихудшего случая с более концентрированными экстрактами по сравнению с расчетом
по площади поверхности клапана.
Экстракция образцов выполнялась в соответствии с требованиями протокола.
Фактические размеры выборки, использованные для каждой экстракции, указаны в
отчетах о проведении испытаний.
Таблица 10 - Сводные результаты испытаний на биологическую совместимость
клапана (Lotus Edge)
Результаты
Проведенное
испытание /
№ части
Дата
отчета об
Испытательная
лаборатория/ Экстракт /
Условиядействующего испытании номер отчета
стандарта ISO 10993
МПСИс
добавлением 5%
20 июля «Уси АппТек» фетальной бычьей
Испытания на 2018 г. Отчет № 140147 сыворотки 72 ± 2ч
цитотоксичность при температуре
методом выделения 37± 1«С
минимальной МПСИс
поддерживающей добавлением 5%
среды/ Часть 5 06 июля «Уси АппТек» фетальной бычьей
2018 г. Отчет № 142512 сыворотки 24 ± 2ч
при температуре
37± 1°С
Исследование
гемолиза методом 30 июля «Уси АппТек» Кровь, прямой
прямого контакта / 2018 г. Отчет № 145784 контакт
Пройдено, не цитотоксично
Степень 0
Пройдено, не цитотоксично
Степень О
Пройдено, не вызывает гемолиз
Гемолитический индекс: 0,4%
Обнаружены низкие уровни
содержания глутарового
«НАМСА» Очищенная вода альдегида, соответствующие
18Т_46963_01 / 72 ±2 ч при предыдущим результатам.
02 / 03 температуре 37°С Уровни содержания
формальдегида ниже предела
обнаружения
Условия экстракции: ФР = физиологический раствор, НХ = натрия хлорид, МСХ= масло семян хлопка, КМ
= кунжутное масло, НФБ = натрий-фосфатный буфер, МПСИ+ФБС = минимальная питательная среда
Игла с 5 % фетальной бычьей сывороткой, ДМСО = диметилсульфоксид
Часть 4
Анализ остаточного
содержания
глутарового альдегида
/ Анализ остаточного
содержания
формальдегида
16 июля
2018 г.
Таблица 11 - Сводные результаты испытаний на биологическую совместимость
системы доставки (Lotus Edge)
Проведенное
Дата Испытательная
отчета об лаборатория/
испытании номер отчета
испытание /
Jft части
действующего
стандарта ISO 10993
Испытания на
ЦИТОТО КС ич ность
методом выделения
минимальной
Экстра 1сг/
Условия Результаты
14 июня
2018 г.
«Уси АппТек»
Отчет № 138953
МПС-И с 5 %
фетальной
бычьей
сывороткой
Пройдено, не цитотоксично
Степень 0
25285
15.04.2020
--- стр. 63 ---
Проведенное
испытание /
№ части
действующего
стандарта ISO 10993
поддерживающей
среды/ Часть 5
Испытание на
сенсибилизацию на
морских свинках
методом
максимизированной
пробы / Часть 1 о
Испытание на
внутрикожную
реактивность / часть 10
Испытание на острую
системную токсичность
методом введения /
часть 11
Испытание на
переносимый
материалами кроличий
пироген/ Часть 11
Тест Эймса на
мутагенность / часть 3
Исследование на
культуре клеток
мышиной лимфомы /
Часть 3
Исследование гемолиза
методом прямого
контакта / Часть 4
Проба на гемолиз
методом экстракции /
часть 4
Исследование
тромборезистентности
in vivo (на собаках)/
Часть 4
Активация комплемента
/ часть 4
Анализ in vitro на
гемосовместимость /
часть 4
Физико-химические
свойства, Фармакопея
США <661>
/ Часть 18
Дата
отчета об
испытании
Испытательная
лаборатория/
номер отчета
Экстракт /
Условия
24 ± 2 ч при
температуре 37±
ГС
09 июля
2018 г.
«Уси АппТек»
Отчет № 142688
ФР/ХСМ
50 ± 2®С в
течение 72 ± 2 ч
17 июня
2018 г.
«Уси АппТек»
Отчет № 139569
ФР/ХСМ
50 ± 2Х в
течение 72 ± 2 ч
18 июня
2018 г.
«Уси АппТек»
Отчет № 139465
ФР/ХСМ
50 ± 2°С в
течение 72 ± 2 ч
15 июня
2018 г.
«Уси АппТек»
Отчет № 139334
ФР
50 ± 2®С в
течение 72 ± 2 ч
28 июня
2018 г.
«Уси АппТек»
Отчет № 141395
ФР/ДМСО
50 ± 2“С в
течение 72 ± 2 ч
01 августа
2018 г.
«Уси АппТек»
Отчет № 146271
ФР/ДМСО
50 ± 2°С в
течение 72 ± 2 ч
24 июля
2018 г.
«Уси АппТек»
Отчет№ 144217
Кровь, прямой
контакт
24 июля
2018 г.
«Уси АппТек»
Отчет № 144217
НФБ/
50 ±2 °С в
течение 72 ±2 ч
08 декабря
2017 г.
«НАМСА»
17Т_40656_02 Прямой
21 ноября
2017 г.
18 марта
2018 г.
«Уси АппТек»
Отчет № 108648
«Уси АппТек»
Отчет № 123806
Сыворотка
здорового
человека.
Прямой метод,
цельная кровь
человека
12 июня
2018 г.
«Уси АппТек»
Отчет № 138746
Очищенная вода
при 70 °С в
течение 24 ч
Результаты
Пройдено, не вызывает
сенсибилизацию
Степень сенсибилизации: 0
Пройдено, не вызывает
раздражения
Пройдено, нетоксично
Пройдено, апирогенно
Пройдено, не мутагенно
Пройдено, не мутагенно
Не является гемолитическим
Гемолитический индекс: 0,0%
Не является гемолитическим
Гемолитический индекс: 0,0%
Как испытуемое, так и
контрольное изделие
продемонстрировали
тромборезистентность.
Сопоставимо с контролем,
предоставленным заказчиком
Сопоставимо с контролем,
предоставленным заказчиком
Нелетучий остаток: Пройдено,
2,5 мг,
Зольный остаток: не требуется
Тяжелые металлы: Пройдено, 1
ч/млн
Буферная емкость: Пройдено,
________________________ 0,20 мл
iV5= Физиологический раствор. CSO= Хлопковое масло, PBS= Забуференный фосфатом физиологический
раствор, E-MEM+FBS = Выделение минимальной поддерживающей средой Игла с 5% фетальной бычьей
сывороткой
Заключение о биологической совместимости
По результатам оценки в соответствии с испытаниями на биологическую
совместимость изделие Lotus Edge Valve System не токсично (локально и системно), не
25285
15.04.2020
--- стр. 64 ---
вызывает сенсибилизации, местного раздражения или иного вреда. Hcxozw из данных,
результатов испытаний и обоснований, можно заключить, что изделие является
биосовместимым при применении по назначению в соответствии с EN ISO 10993-1.
Полученные данные подтверждают соответствие изделия и упаковки применимым
основным требованиям, установленным Директивой по медицинским изделиям
93/42/ЕЭС.
18 Д оклинические испытания на животных
Программа доклинических исследований in vivo была вьтолнена с целью оценить
безопасность и эффективность системы Lotus Edge Valve System в соответствии с ISO
5840-3, включая характеристики доставки, развертывания и визуализации, а также
биологическое и кальцифицирующее воздействие.
Цели программы доклинических исследований in vivo:
- Разработать noflxozwmjio животную модель для оценки безопасности и
биологического действия системы Lotus Edge Valve System.
- Оценить характеристики доставки и гемодинамические показатели на модели
чрескожного доступа через бедренную артерию.
- Оценить кальцификацию тканевых створок в сравнении с утвержденным
контролем.
Сводные результаты каждого проведенного исследования, направленного на оценку
клапана Lotus, представлены в таблице ниже. Результаты распространяются и на клапан
Lotus Edge, как модификацию клапана Lotus.
25285
15.04.2020
--- стр. 65 ---
Таблица 12. Основные исследования и исследования на животных для разработки модели
Исследование
№
Испытуемые/
контрольные
образцы
Размер и
количество (п)
изделий
Виды,
количество
животных,
включенных
в
исследование
(N),H
возрастная
категория
Расположение
имплантата и
метод
Временные точки
оценки
Количество
животных,
выживших к
моменту оценки
(n/N)
Цель и содержание испытаний
Исследование биологич еской реакции i 1 безопасности имг [лантации клапана Lotus овцам в соотв етствии с НЛП
Исследование
№ 12-024G Клапан Lotus 27 мм (17) Овца (23),
молодая
Аортальное
кольцо
Транскатетерное
протезирование
аортального
клапана
(ТПАК),
бедренный
доступ
90 и 140 дней
12/17
90 дней: 2
140 дней: 10
Цель: оценка безопасности и
биологической реакции у молодых овец
на клапан Lotus в течение 20 недель после
чрескожной имплантации в
ортотопическом положении.
Краткая информация: из 23 животных,
выбранных для имплантации, 6 были
усыплены перед введением клапана из-за
рассечения сосуда в месте доступа.
Клапаны раскрылись у 17 животных, из
которых 12 выжило до момента
запланированного осмотра (2 в 90 дней,
10 в 140 дней). Было отмечено 5
незапланированных летальных случаев,
связанных с процедурой:
• Два летальных случая были
вызваны полной АВ-блокадой
после фибрилляции желудочков
(ФЖ).
• Один летальный случай наступил
после закупорки правой
коронарной артерии из-за
короткого аортального корня у
овцы.
• Один летальный случай
произошел в ходе восстановления
в результате ФЖ по неясной
________причине.________________________
25285
15.04.2020
--- стр. 66 ---
• Один летальный случай от
желудочковой эмболизации
изделия, вероятно, связанной с
имплантацией в эластичное
кольцо здоровой модели
животного.
Все выжившие до окончания
исследования животные имели
нормальные гемодинамические
параметры. Патологическое исследование
выявило признаки, характерные для
чрескожной имплантации биопротеза
клапана у овец. Рентгенографическое
исследование кальциноза клапанов Lotus
по сравнению с эксплантированными
биопротезными клапанами человека
показало отсутствие значительной
разницы в степени кальцинирования.
Заключение: чрескожная имплантация
клапана Lotus 27 мм может быть
выполнена в аортальное кольцо здоровой
овцы с показателями выживаемости 140
дней. Кальцинирование клапана Lotus не
превышало сравнительных показателей
клапанов, эксплантированных у людей. В
совокупности гемодинамические
показатели и гистологический анализ
доказывают безопасность клапана Lotus.
Исследования для разработки модели с использованием хирургических сравнительных устройств
Исследование
№ ER6605
Аортальное
Клапан 19 мм (7) Овца (7), кольцо
140 дней 0/7Mitroflow молодая Хирургическая
имплантация
Цель: оценка клапана Mitroflow как
контрольного изделия в течение 20 недель
имплантации взрослым овцам в
ортотопическом положении.
Краткая информация: семи животным
была проведена хирургическая
имплантация клапана Mitroflow. Все
животные погибли до запланированного
окончания исследования через 140 дней,
ни одно животное не дожило до 90 дней.
25285
15.04.2020
--- стр. 67 ---
• Одно животное было усыплено и
исключено из исследования как
хирургическое осложнение из-за
смешения клапана, вызванного
разрывом шовной нити.
• Четыре летальных случая
произошли в период от 10 до 83
дней из-за дыхательной
недостаточности. Аутопсия
показала повреждение клапана
из-за жестких створок.
• Один летальный случай был
вызван кровоизлиянием в область
АВ узла.
• Одно животное усыпили из-за
связанного с шовной нитью
ограничения оттока и признаков
инфарктов миокарда.
Эхокардиографические
гемодинамические исследования трех
животных на 21-й день выявили
повышенный чрезклапанный
максимальный и срединный градиент и
потенциальное несоответствие протеза
организму животного. Патологическое
исследование створки клапана Mitroflow у
трех изделий в течение периода более 60
дней бьшо репрезентативным для
хирургических клапанов, длительно
имплантированных овцам. В числе
полученных данных образование
неоинтимы в базальных областях
интеграции, очаговое хроническое
воспаление и различные степени
кальцинирования перикардиальных
створок с минерализацией.
Заключение: результаты данного
исследования, а также предварительные
исследования разработки модели
показывают непригодность модели овцы
25285
15.04.2020
--- стр. 68 ---
Исследование
№TR5215
Клапан
Mitroflow,
клапан
Perimount
19 мм Mitroflow
(3)
19 мм Perimount
(2)
Овца (5),
взрослая
Аортальное
кольцо
Хирургическая
имплантация
90 дней
1/3 Mitroflow
0/2 Perimount
для долгосрочной оценки хирургических
контрольных клапанов,
имплантированных в таком же
ортотопическом положении, что и клапан
Lotus. Быстрое кальцинирование
перикардиальных клапанов,
имплантированных молодым животным,
отражено в различных документах и не
является неожиданным событием
Цель: оценка характеристик заживления и
кальцинирования перикардиального
аортального клапана Mitroflow 19 мм и
клапана Perimount 19 мм при
имплантации взрослым овцам в
ортотопическом положении.
Краткая информация: сложность
процедуры привела к повышенному
уровню смертности. Одно животное с
имплантированным клапаном Mitroflow
дожило до запланированного окончания
исследования через 90 дней, одно
животное с имплантированным клапаном
Perimount умерло через 46 дней из-за
эндокардита и аневризмы в месте
аортотомии. Три животных погибли во
время хирургического вмешательства и в
течение периода от 1 до 5 дней из-за
связанных с процедурой осложнений. У
животного, дожившего до срока 90 дней,
не отмечалось признаков гемолиза.
Патологическое исследование через 90
дней показало хорошее заживление с
небольшим воспалением, минимальные
структурные изменения в тканях и
минимальное кальцинирование.
Заключение: сложность процедуры
привела к высокому уровню смертности
во время операции. Клапан Mitroflow
может быть имплантирован в аортальном
положении взрослой овце на период 90
25285
15.04.2020
--- стр. 69 ---
Исследование
№ TR5066
Клапан
Mitroflow 19 мм (2) Овца (2),
взрослая
Аортальное
кольцо
Хирургическая
имплантация
90 дней 1/2
дней.
Цель: оценка характеристик заживления и
кальцинирования перикардиального
аортального клапана Mitroflow 19 мм при
имплантации взрослым овцам в
ортотопическом положении.
Краткая информация: одно животное
дожило до запланированного конца
исследования через 88 дней. Второе
животное умерло на 31-й день от острого
отека легких. У животного, дожившего до
окончания исследования, не отмечалось
признаков гемолиза. Патологическое
исследование через 88 дней показало
хорошее заживление с небольшим
воспалением, структурньЕС изменения в
тканях и минимальное кальцинирование.
Заключение: клапан Mitroflow может
быть имплантирован в аортальном
положении взрослой овце на период 88
дней.
Исследование кальцинирования у крыс
Исследование
№TR5212
Испытание:
Биопротез
клапана из
бычьего
перикарда
Lotus
Диск
перикардиальной
ткани диаметром
8 мм
Испытание: (30)
Контрольная
группа: (30)
Крыса (10),
молодая
Дорсальная
подкожная
Контрольная
группа:
Биопротез
клапана из
ткани бычьего
Хирургическая
имплантация
30 и 90 дней 10/10
перикарда
Mitroflow
Цель: оценка потенциала
кальцинирования ткани бычьего
перикарда, использованной при
изготовлении клапана Lotus, в сравнении
с тканью перикардиального клапана
Mitroflow.
Краткая информация:
Гистологш: отсутствие кальциноза в
группе Lotus через 30 и 90 дней. В группе
Mitroflow отмечался кальциноз от легкого
до умеренного через 30 дней и от
умеренного до сильного через 90 дней.
Анализ кальция: кальцинирование было
25285
15.04.2020
--- стр. 70 ---
Исследование
№TR521I
Испытание 1:
Биопротез
клапана из
бычьего
перикарда
Lotus, возраст
1 год
Контрольная
группа 1:
Биопротез
клапана из
бычьего
перикарда
Lotus, не
состаренный
Контрольная
группа 2;
Биопротез
клапана из
ткани бычьего
перикарда
Mitroflow
диск
перикардиальной
ткани диаметром
8 мм
Испытание 1:
(16)
Контрольная
группа 1: (16)
Контрольная
группа 2: (16)
Крыса (8),
молодая
Дорсальная
подкожная
Хирургическая
имплантация
60 дней 8/8
значительно меньше в ткани клапана
Lotus по сравнению с тканью клапана
Mitroflow.
Выводы: результаты доказьЕвают
значительно меньшую склонность к
кальцинозу ткани клапана Lotus по
сравнению с тканью клапана Mitroflow
при подкожной имплантации в модели
молодой крысы через 30 и 90 дней. _______
Цель: оценка воздействия старения ткани
на возможность кальцинирования
состаренной и не состаренной ткани
бычьего перикарда, использованной в
клапане Lotus, по сравнению с тканью
перикардиального клапана Mitroflow при
подкожной имплантации модели молодой
крысы в течение периода 60 дней.
Краткая информация:
Гистология: отсутствие кальцинирования
в группе с 1-годичным старением и без
старения ткани клапана Lotus. Умеренное
кальцинирование 2 из 3 образцов группы
Mitroflow.
Анализ кальция: отмечалось значительно
меньшее кальцинирование состаренных и
не состаренных тканей клапана Lotus по
сравнению с тканями клапана Mitroflow.
Выводы: результаты показывают
ограниченную тенденцию
кальцинирования в группе тканей Lotus
как состаренных, так и не состаренных,
по сравнению с тканями клапана
Mitroflow, имплантированными подкожно
моделям молодых крыс на период 60
дней, так же, как и отсутствие
воздействия состаривания тканей клапана
Lotus на возможность кальцинирования.
90-дневное исследование разработки модели Lotus
25285
15.04.2020
--- стр. 71 ---
Исследование
№ TR4704 Клапан Lotus 27 мм (8) Овца (8),
молодая
Аортальное
кольцо
Т ранскатетерное
протезирование
аортального
клапана
(ТПАК),
бедренный
доступ
90 дней 3/8
Цель: оценка характеристик заживления и
кальцинирования клапана Lotus 27 мм в
течение 90 дней после имплантации
взрослым овцам.
Краткая информация: имплантация была
проведена восьми животным. Отмечено 5
незапланированных смертей: 4 из-за
эмболизации клапана и 1 из-за ФЖ во
время имплантации. Три животных
дожили до запланированного окончания
исследования через 90 дней без тромбов,
системной токсичности, изменения
размеров клапана и гемодинамических
характеристик.
Заключение: предварительный скрининг с
помощью КТ позволил осуществить
отбор животных для имплантации.
Фиксация клапана была затруднена в
некальцинированной ткани аортального
кольца. Была успещно выполнена
репозиция клапана. При необходимости
возможно выполнение полного
извлечения клапана и системы доставки.
Заживление нормальное, без признаков
гемолиза. Рисков для безопасности
пациентов не выявлено.
Исследования разработки контрольной модели хирургического биопротеза
Исследование
№ TR4939
Клапан
Mitroflow,
клапан
Perimount
19 мм Mitroflow
(2)
19 мм Perimount
(I)
Овца (3),
взрослая
Аортальное
кольцо
Хирургическая
имплантация
90 дней 0/2 Mitroflow
1/1 Perimount
Цель: оценка характеристик заживления и
кальцинирования хирургического
клапана, имплантированного в
ортотопическом положении взрослым
овцам, в течение 90 дней.
Краткая информация: у 2/3 животных с
клапаном Mitroflow отмечалась
мгновенная ФЖ и смерть от реперфузии
после имплантации. Одно животное с
имплантированным клапаном Perimount
дожило до 90 дней, клапан хорошо
размещен, аортальная регургитация
25285
15.04.2020
--- стр. 72 ---
Исследование
№ TR4544
Клапан
Mitroflow 19 мм (5)
Овца (5):
2 молодых и 3
взрослых
Аортальное
кольцо
Хирургическая
имплантация
90 дней 0/5
отсутствует.
Заключение: клапан Mitroflow 19 мм не
имеет надлежащих внешних размеров для
соответствия аорте молодых овец.
Аортальный клапан Perimount 19 мм
может быть имплантирован с
формированием небольших складок
подшиваемой манжеты для уменьшения
размеров. _______________________________
Цель: оценка характеристик заживления и
кальцинирования перикардиального
аортального клапана Mitroflow 19 мм при
имплантации взрослым овцам в
ортотопическом положении.
Краткая информация: ни одно животное
не выжило из-за избыточного времени
накачивания и осложнений
хирургической процедуры. Процедурные
события в первых двух случаях были,
скорее всего, связаны с молодым
возрастом животных и меньшими
размерами. Три имплантации были
выполненьЕ животным большего размера
для повышения выживаемости, однако
улучшения результатов не наблюдалось.
Заключение: данное исследование не
позволило осушествить оценку
функционирования клапана Mitroflow in
vivo, однако доказало возможность
имплантации клапана в аортальный
корень. Процедура и медшщнское
лечение нуждаются в доработке до
выполнения дополнительной
имплантации.
25285
15.04.2020
--- стр. 73 ---
Исследование
№ TPTR3678
Клапан Lotus
(Примечание;
данная
исследуемая
когорта также
указана в
Мастер-
таблице в
исследованиях
по разработке
модели
клапана Lotus)
Клапан
Mitroflow
23 мм (12)
19 мм (4)
Юкатанская
свинья (12),
взрослая
Юкатанская
свинья (4),
взрослая
Аортальное
кольцо
ТПАК, доступ
через сонную
артерию
Аортальное
кольцо
Хирургическая
имплантация
90 дней
2/12
0/4
Цель: оценка характеристик заживления
клапана Lotus 23 мм после
эндоваскулярной имплантации взрослым
юкатанским свиньям в течение периода
90 дней. Создание контрольного образца с
использованием хирургически
имплантированного перикардиального
клапана Mitroflow, выпускаемого в
промышленных масштабах.
Краткая информация: из 12 животных,
которым были имплантированы клапаны
Lotus, 2 животных дожили до 90 дней, а 1
- д о 150 дней. Три преждевременных
летальных случая были вызваны
эмболизацией клапана в желудочке. Во
время операции имело место 6 летальных
случаев из-за трудностей в связи с
точным размещением изделия в
аортальном кольце. Патологическое
исследование через 90 дней показало
хорошее позиционирование клапанов с
врастанием и минимальным
кальцинированием. В одном клапане одна
створка втянулась назад из-за разрастания
паннуса, вызвавшего ограничение
движения и регургитацию, а также
ограничение полезной пропускной
площади клапана. Из 4 животных
контрольной группы, которым были
имплантированы клапаны Mitroflow, ни
одно не выжило.
Заключение: данное исследование
показывает, что доступ через сонную
артерию возможен, но не является
оптимальным для установки клапана
Lotus в модели свиньи. Низкие показатели
выживаемости обусловлены трудностями
с фиксацией изделия в
некальцинированной аортальной ткани.
Ни одно животное из хирургической
25285
15.04.2020
--- стр. 74 ---
контрольной группы не выжило. Модель
не оптимизирована для оценки
эндоваскулярной или хирургической
установки клапана
Исследования разработки модели клапана Lo tus
Исследование
№ TR4953 Клапан Lotus 27 мм (15) Овца (17),
молодая
Аортальное
кольцо
Транскатетерное
протезирование
аортального
клапана
(ТПАК),
бедренный
доступ
30 и 140 дней
10/15
30 дней: 3
140 дней: 7
Lotus 27 мм в течение более 20 недель
после имплантации в ортотопическом
положении молодым овцам.
Краткая информация: из 17 животных,
выбранных для имплантации, 2 были
усыплены перед введением клапана из-за
рассечения сосуда в месте доступа.
Клапаны раскрылись у 15 животных, из
которых 10 выжило до момента
запланированного осмотра (3 в течение 30
дней, 7 в течение 140 дней). Отмечено 5
незапланированных смертей:
• 2 клапана были эмболизированы
после имплантации, возможно,
из-за эластичности аортального
кольца.
• 1 животное было усыплено из-за
ишемии и ФЖ во время
раскрытия клапана.
• 1 животное усыпили на 7-й день
из-за осложнения хирургической
операции.
• 1 смерть на 129-й день вызвана
застойной сердечной
недостаточ ностью
(несоответствие протеза).
Постоянный стимулятор был
имплантирован одному животному на
140-й день для лечения АВ-блокады
после раскрытия клапана. Клапан Lotus
продемонстрирован заживление после 30
и 140 дней у всех животных, без
отмечаемых признаков гемолиза.
25285
15.04.2020
--- стр. 75 ---
образования тромба или структурных
ухудшений. У 2 из 7 животных
отмечались признаки аортальной
недостаточности через 140 дней, у всех
животных отмечалось повышение
градиента давления в клапане к 140 дню.
Признаков гемолиза, образования тромба
или структурных ухудшений не
отмечалось.
Заключение: клапан Lotus в аортальном
положении показал хорошие
долгосрочные результаты у молодых
здоровых животных. Кальцинирование
клапана, отмечаемое в большинстве
имплантатов, может быть связан с
молодым возрастом овец и/или ростом
животного во время периода
исследования, что могло привести к
несоответствию протеза животному.
Молодой возраст и несоответствие
протеза являются известными
ускорителями процесса кальцинирования
биопротеза.
_____________________________
Исследование
№ TR4523 Клапан Lotus 27 мм (6) Овца (8),
молодая
Аортальное
кольцо
Тране катетер ное
протезирование
аортального
клапана
(ТПАК),
бедренный
доступ
90 дней 1/6
Цель: оценка характеристик заживления и
кальцинирования клапана Lotus 27 мм,
имплантированного модели молодых овец
на минимальный срок 90 дней.
Краткая информация: из 8 животных,
выбранных для имплантации, 2 были
усыплены перед введением клапана из-за
рассечения сосуда в месте доступа.
Клапаны были раскрыты у 6 животных, из
которых 1 выжило до запланированного
окончания исследования спустя 90 дней.
Три смерти были вызваны кровотечением
в месте доступа. Эмболизация клапана
вызвала смерть 2 животных.
Патологическое исследование через 90
дней показало нормальное заживление и
воспаление, с кальцинированием и
25285
15.04.2020
--- стр. 76 ---
структурными изменениями,
соответствующими описанным в научной
литературе.
Заключение: предварительный скрининг с
помощью КТ позволил осуществить
отбор животных для имплантации.
Фиксация клапана была затруднена в
некальцинированной ткани аортального
кольца. Была успешно выполнена
репозиция клапана. Заживление
нормальное, без признаков гемолиза.
Рисков для безопасности пациентов не
выявлено
Исследования разработки клапана Lotus на модели свиньи и овцы
11ель: оценка удобства модели и доступа
для имплантации, а также характеристик
заживления и кальцинирования клапана
Lotus 23 мм после хирургической
имплантации в ортотопическом
положении взрослым овцам.
Коаткая инбоомация: из 4 животных,
которым была выполнена имплантация, 1
дожило до запланированного окончания
Аортальное исследования спустя 90 дней. Этому
кольцо (3) выжившему животному был
Исследование
№ TR4938 Клапан Lotus 23 мм (4) Овца (4),
взрослая
Митральный (1) 90 дней 1/4 имплантирован клапан с адаптивной
пломбой, удаленной для предотвращения
Хирургическая тромбоза коронарного устья. Три
имплантация животных, которым были
имплантированы частичные или
нетронутые адаптивные пломбы, умерли
аз-за тромбоза коронарных артерий.
Заключение: удаление адаптивной
пломбы, необходимое для
предотвращения тромбоза коронарных
артерий, делает модель неприемлемой для
использования в качестве хирургического
контроля для оценки клапана Lotus.
25285
15.04.2020
--- стр. 77 ---
Исследование
№ TR4758 Клапан Lotus 27 мм (3) Овца (3),
молодая
Аортальное
кольцо
Тране катетерное
протезирование
аортального
клапана
(ТПАК),
бедренный
доступ
90 дней 0/3
Цель: оценка возможности применения
трехмерной вращающейся
рентгеноскопии (СогеВеат) в качестве
альтернативы КТ сканированию для
измерения аортального кольца,
позволяющего осуществить успешную
имплантацию клапана Lotus 27 мм модели
взрослой овцы.
Краткая информация: для имплантации
были отобраны три животных. Во всех
случаях произошла эмболизация изделия
вентрикулярно или аортально в течение
1-12 часов после имплантации.
Выводы: алгоритм измерения размеров
методом СогеВеат, использованным в
данном исследовании, не обеспечил
правильность измерения аортального
кольца для клапана 27 мм.
Исследование
Ха TR4524 Клапан Lotus 27 мм (4) Овца (4),
взрослая
Аортальное
кольцо
Хирургическая
имплантация
90 дней 0/4
Цель: оценка характеристик заживления и
кальцинирования клапана Lotus 23 мм
через 90 дней после хирургической
имплантации в ортотопическом
положении взрослым овцам.
Краткая информация: ни одно из
животных не выжило после проведения
процедуры. Анатомическое строение
аорты у овец в данном исследовании
было слишком малым и хрупким для
размещения клапана Lotus, поэтому была
предпринята попытка имплантации в
митральном положении. Данное
исследование не позволило осуществить
оценку функционирования in vivo
клапана Lotus из-за сложности
хирургической процедуры и небольшого
естественного анатомического строения
овец.
Заключение: модель овцы не является
надлежащей для оценки хирургической
имплантации клапана Lotus
25285
15.04.2020
--- стр. 78 ---
Исследование
№ TR4389
Исследование
№ TR3488
Клапан Lotus
Клапан Lotus
23 мм (I)
27 мм (4)
23 мм (4)
Овца (3),
молодая
Юкатанская
свинья (4),
взрослая
Аортальное
кольцо и
нисходящая
аорта
Н/П,
Транскатетерное Непосредственное непосредственные
протезирование результаты
аортального
клапана
(ТПАК),
бедренный
доступ
исследования
Аортальное
кольцо
ТПАК, доступ
через сонную
артерию
90 дней 1/4
Цель: оценка ортотопического
размещения и размещения Хуфнагеля
клапана Lotus при бедренном доступе у
модели молодых овец.
Краткая инсЬоомация: клапаны были
раскрыты у трех животных. У 1
животного клапаны были успешно
установлены в аортальное положение и в
нисходящую аорту. Эмболизация клапана
в желудочек привела к смерти 1
животного. Коронарная обструкция у
третьего животного привела к
фибрилляции желудочков. Кровотечение
в месте бедренного доступа произошло у
всех трех животных.
Заключение: анатомия модели овцы
является пригодной для ортотопической
имплантации клапана Lotus и
имплантации методом Хуфнагеля клапана
23 мм. Бедренный доступ возможен, но
может привести к осложнениям в виде
кровотечения.
___________________________
Цель: разработка чрескожного доступа
для доставки и имплантации клапана
Lotus 23 мм в естественное аортальное
кольцо взрослой особи юкатанской
свиньи.
Краткая инсЬормация: из 4 животных,
которым была выполнена имплантация, I
дожило до 90 дней. 1 животное умерло во
время операции, а 2 - после операции по
неизвестной причине. Патологическое
исследование показало проходимость
коронарных артерий, нарастание паннуса
на створки с хроническим воспалением и
минимальное кальцинирование.
Заключение: доступ через сонную
артерию обеспечил воспроизводимый
доступ к аортальному кольцу. Система
клапана Lotus функционировала
25285
15.04.2020
--- стр. 79 ---
надлежащим образом. Необходимо
продлить мониторинг за здоровьем
животных и эхокардиографический
анализ.
Клапан Lotus 23 мм (12)
Юкатанская
свинья (12),
взрослая
Аортальное
кольцо
ТПАК, доступ
через сонную
артерию
2/12
Исследование
№ TPTR3678
90 дней
Клапан
Mitroflow 19 мм (4)
Юкатанская
свинья (4),
взрослая
Аортальное
кольцо
Хирургическая
имплантация
0/4
Цель: оценка характеристик заживления
клапана Lotus 23 мм после
эндоваскулярной имплантации взрослым
юкатанским свиньям в течение периода
90 дней. Создание контрольного образца с
использованием хирургически
имплантированного перикардиального
клапана Mitroflow, выпускаемого в
промышленных масштабах.
Краткая информация: из 12 животных,
которым были имплантированы клапаны
Lotus, 2 животных дожили до 90 дней, а 1
- до 150 дней. Три преждевременных
летальных случая были вызваны
эмболизацией клапана в желудочке. Во
время операции имело место 6 летальных
случаев из-за трудностей в связи с
точным размещением изделия в
аортальном кольце. Патологическое
исследование через 90 дней показало
хорошее позиционирование клапанов с
врастанием и минимальным
кальцинированием. В одном клапане одна
створка втянулась назад из-за разрастания
паннуса, вызвавшего ограничение
движения и регургитацию, а также
ограничение полезной пропускной
площади клапана. Из 4 животных
контрольной группы, которым были
имплантированы клапаны Mitroflow, ни
одно не выжило.
Заключение: данное исследование
показывает, что доступ через сонную
артерию возможен, но не является
оптимальным для установки клапана
25285
15.04.2020
--- стр. 80 ---
Lotus в модели свиньи. Низкие показатели
выживаемости обусловлены трудностями
с фиксацией изделия в
некальцинированной аортальной ткани.
Ни одно животное из хирургической
контрольной группы не выжило. Модель
не оптимизирована для оценки
эндоваскулярной или хирургической
установки клапана.
______________________
Исследование
Хо ER4443 Клапан Lotus 27 мм(1)
Юкатанская
свинья (1),
взрослая
Аортальное
кольцо
ТПАК, доступ
через сонную
артерию
90 дней 1/1
Цель: оценка доставки, раскрытия и
процедуры имплантации системы клапана
Lotus 27 мм, имплантируемого модели
взрослой особи юкатанской свиньи на
срок 90 дней.
Краткая информация: животное дожило
до запланированного срока окончания
исследования 90 дней, однако умерло до
завершения окончательных процедур. На
аутопсии были отмечены признаки
сердечной недостаточности.
Патологическое исследование выявило
повреждение заглушки клапана и
инфарктам миокарда, связанным с
данным повреждением. Отмечалось
низкое расположение клапана, что
явилось вероятной причиной избыточной
нагрузки на заглушку и ее повреждения.
Заключение: имплантация клапана Lotus
27 мм является целесообразной. Низкое
размещение клапана в модели с коротким
выходным трактом левого желудочка
привели к воздействию на заглушку, что
может вызвать риск ее повреждения.
Повреждение заглушки может привести к
тромбоэмболическим явлениям. Особь
юкатанской свиньи не является
надлежащей моделью для оценки клапана
Lotus.
25285
15.04.2020
--- стр. 81 ---
19.1 Рандомизированные контролируемые исследования (РКИ) REPRISE III
Основная цель:
Основная цель РКИ REPRISE III состояла в том, чтобы оценить безопасность и
эффективность системы клапана Lotus для транскатетерного протезирования аортального
клапана (ТПАК) у симптоматических пациентов с кальцинированным тяжелым
врожденным аортальным стенозом, для которых характерен крайне высокий или высокий
риск замены клапана хирургическим путем.
Проект:
Клиническое исследование REPRISE III представляет собой проспективное
многоцентровое рандомизированное (2:1) контролируемое исследование,
предназначенное для оценки безопасности и эффективности системы клапана Lotus для
транскатетерного протезирования аортального клапана у пациентов с симптомами
кальцинированного тяжелого врожденного аортального стеноза. Пациенты с доказанным
обызвествленным тяжелым врожденным аортальным стенозом с исходной площадью
аортального клапана (ПАК) <1,0 см^ (или индексом ПАК <0,6 см^/м^) и средним
градиентом давления > 40 мм рт. ст. или скоростью струи > 4 м/с, принадлежали
функциональному классу > II по NYHA и были определены группой кардиологов как
имеющие высокий или крайне высокий риск при хирургическом вмешательстве
(прогнозируемая послеоперационная летальность или серьезный, необратимый риск
осложнений >15% или >50%, соответственно). Основываясь на диагностической
визуализации перед процедурой, подтвержденный размер аортального кольца у пациентов
составлял > 20 мм и < 27 мм.
Пациенты были рандомизированы в соотношении 2:1 к системе клапана Lotus
(размеры клапанов 23 мм, 25 мм и 27 мм) или к коммерчески доступному клапану
CoreValve (размеры клапанов 26 мм, 29 мм и 31 мм). Исследовательскому центру было
разрешено использовать систему клапана CoreValve Evolut R с вышеупомянутой матрицей
размеров в случае недоступности клапана CoreValve.
Основной конечной точкой безопасности была совокупность смертности, инсульта,
опасных для жизни и серьезных кровотечений, 2-й или 3-й стадии острого почечного
повреждения или серьезных сосудистых осложнений по любым причинам через 30 дней.
Основной конечной точкой эффективности была совокупность смертности,
инвалидизируюшего инсульта и умеренной или более сильной приклапанной
регургитации (ПКР, основанной на независимой основной лабораторной оценке) по
любым причинам через 1 год. Вторичной конечной точкой была определенная основной
лабораторией частота возникновения умеренной или более сильной ПКР через 1 год.
В общей сложности 912 пациентов (607 — Lotus, 305 — CoreValve) были
рандомизированы и включены в исследование в 55 местах в Австралии, Канаде, Европе и
Соединенных Штатах.
Наблюдение включает клинические оценки при выписке или через 7 дней после
процедуры (в зависимости от того, что наступит раньше), через 30 дней, 6 месяцев, 1 год,
а затем ежегодно в течение 5 лет после процедуры. Включенные в исследование
пациенты, не получившие исследуемый клапан (Lotus или CoreValve) наблюдались в
течение 1 года. В отношении основной конечной точки исследование считается
завершенным.
19 К линические исследования
25285
15.04.2020
--- стр. 82 ---
Следующие данные обобщают результаты исследования РКИ REPRISE III.
19.1.1 Демографические характеристики
В Таблице 13 представлены демографические и исходные клинические
характеристики для проведения анализа по назначенному лечению (ПНЛ). Две когорты
были симметричны. В целом, средний возраст составлял около 83 лет, при этом около
половины пациентов были женщины. Доля пациентов с чрезвычайно высоким
операционным риском в двух группах была одинаковой.
Таблица 13. Демографические и исходные клинические характе )И С Т И К И
Переменные Lotus
(N = 607)
CoreValve
(N = 305)
Возраст на момент согласия (лет) 82,8 ±7,1 (607) 82,9 ± 7,6 (305)
Женщины 50,1% (304/607) 52,1% (159/305)
Оценка общего риска
Крайне высокий риск 23,1% (140/607) 21,6% (66/305)
Высокий риск 76,9% (467/607) 78,4% (239/305)
Европейская классификации риска операций
на сердце EuroScore 2011 (%)
6,4 ± 5,5 (605) 6,4 ± 5,5 (304)
Показатель по шкапе Общества торакальных
хирургов (STS) (%)
6,7 ± 4,0 (607) 6,9 ±4,1 (305)
Показатель по шкале Общества торакальных
хирургов (STS) > 8
31,0% (188/607) 29,5% (90/305)
Показатель по шкале Общества торакальных
хирургов (STS) < 8
69,0% (419/607) 70,5% (215/305)
Фарфоровая аорта 4,5% (19/419) 3,3% (7/215)
Тяжелая легочная гипертензия 8,1% (34/419) 8,4% (18/215)
Ортопедические заболевания 18,6% (78/419) 12,6% (27/215)
Нервно-мышечные заболевания 1,4% (6/419) 2,3% (5/215)
Проведенная ранее лучевая терапия
грудной клетки
4,1% (17/419) 3,7% (8/215)
Враждебная грудная клетка 4,1%(17/419) 4,7% (10/215)
Тяжелые легочные заболевания 15,3% (64/419) 14,0% (30/215)
АКШ с повышенным риском повторной
операции
16,0% (67/419) 20,0% (43/215)
Детские заболевания печени класса А или В 1,7% (7/419) 1,9% (4/215)
Уязвимость 72,6% (304/419) 70,7% (152/215)
Возраст > 90 лет 10,0% (42/419) 12,6% (27/215)
Иное 4,1%(17/419) 7,0% (15/215)
Общий меднцннскин анамнез
Сахарный диабет (поддающийся лечению) 30,9% (187/606) 32,6% (99/304)
Гиперлипидемия в анамнезе (поддающаяся
лечению)
74,6% (453/607) 75,7% (230/304)
Гипертония в анамнезе 91,8% (557/607) 93,8% (286/305)
Заболевание периферических кровеносных
сосудов в анамнезе
31,1% (187/602) 25,7% (78/304)
Почечная недостаточность, требующая
диализа, в анамнезе
0,2% (1/603) 1,3% (4/305)
ХОБЛ, требующая дополнительного кислорода 6,5% (39/599) 6,3% (19/303)
Сердечные заболевания в анамнезе
Коронарная недостаточность в анамнезе 71,5% (433/606) 73,4% (224/305)
Инфаркт миокарда в анамнезе 18,3% (109/597) 19,0% (58/305)
Застойная сердечная недостаточность в
анамнезе
77,0% (463/601) 79,8% (241/302)
25285
15.04.2020
--- стр. 83 ---
Чрескожное коронарное вмешательство в
анамнезе
33,1% (201/607) 32,5% (99/305)
Аортокоронарное шунтирование в анамнезе 23.6% (143/606) 23,3% (71/305)
Фибрилляция предсердий в анамнезе 35,1% (213/606) ^1,6% (96/304)
Трепетание предсердий в анамнезе 4,9% (29/594) " 6,7% (20/300)
Ранее проведенная имплантация
электрокардиостимулятора
17,8% (108/607) 19,0% (58/305)
функииональный класс по NYHA
Класс I 0.0% (0/607) 0,0% (0/305)
Класс II 28,7% (174/607) 32,1% (98/305)
Класс III 63,6% (386/607) 61,иУо (16t)/JU0)
6,9% (21/305)Класс IV 7,7% (47/607)
Неврологический анамнез 7,9% (24/303)Транзиторная ишемическая атака в анамнезе 8,3% (50/601)
Острое нарушение мозгового кровообращения
в анамнезе
11,3% (68/603) П 14,5% (44/304)
Опенка когнитивных способностей и повселневной жизни ___________________
Краткая оценка когнитивных способностей по
шкале деменции
3,6 ± 1,4 (599) 3,7 ± 1,4(304)
Шкала активности в повседневной жизни по
индексу Катца
5,6 ±0,9 (605) 5,6 ± 1,0(305)
Опенка силы и оавновесия ___________________
Использование инвалидного кресла 5,8% (35/606) 4,9% (15/305)
Средняя скорость при прохождении 5 метров
(секунды)
8,7 ±5,2 (565) 8,7 ±4,2 (285)
Падения в течение последних 6 месяцев 0,4 ± 1,1 (604) ().5± 1,8 (304)
Максимальная сила захвата в среднем (кг) 21,1 ± 10,1 (605) 20.4 ±9,7 (303)
Результаты эхокяплногпаДических исслелованнй ________________
Площадь аортального клапана (см^) 0,69 ±0,19 (541) 0.70 ±0,19 (280)
Средний градиент давления на аортальном
клапане (мм рт. ст.)
44,64 ± 13,35 (575) 43,85 ± 12,31 (294)
Индекс доплеровской скорости 0.22 ±0,05 (553) 0.23 ±0,05 (292)
Значения представлены в виде среднего ± ста
выборки).
Сокращения:
АКШ — Аортокоронарное шунтирование;
ХОБЛ — Хроническая обструктивная болезнь ле
NYHA — Нью-Йоркская кардиологическая ассои
STS — Общество торакальных хирургов.
ндартного отклонения (п) или % (число/размер
гких;
нация;
19.L2 Процедурные характеристики
Процедурные характеристики показаны в Таблице 14.
Таблица 14. Процедурные характеристики
Параметр Lotus
(N = 607)
CoreValve
(N = 305)
Время от рандомизации до процедуры (дни) 13,0 ± 17,7 (596) 13.0 ±12,6(351)
Общая продолжительность процедуры (мин) 86,8 ±41,8 (596) 76.7 ±40,6 (299)
Общая продолжительность процедуры с
использованием исследуемого интродьюсера
(мин)
50,4 ±24,1 (595) 44,9 ±36,9 (297)
Общая продолжительность процедуры с
использованием исследуемой системы
доставки клапана (мин)
23,8 ± 17,6 (595) 15,0 ± 17,0 (298)
Общая продолжительность рентгеноскопии 27,1 ± 10,8 (595) 22,2 ± 12,2 (299)
25285
15.04.2020
--- стр. 84 ---
Параметр Lotus
(N = 607)
CoreValve
(N = 305)
(мин)
Общее количество контрастного вещества,
используемого для процедуры (см-^)
110,6 ±62,3 (593) 120,9 ±64,6 (299)
Последующая дилатация 1,5% (9/596) 31,2% (94/301)
ТЭКГ, используемая во время процедуры
имплантации
59,2% (353/596) 55,7% (167/300)
Удачный сосудистый доступ, доставка и
развертывание исследуемой клапанной системы
и успешное извлечение системы доставки
97,8% (583/596) 99,0% (297/300)
Переход к операции на открытом сердце 0,7% (4/596) 0,7% (2/300)
Незапланированное использование аппарата
искусственного кровообращения
0,7% (4/596) 1,0% (3/300)
Значения представлены в виде среднего ± стандартного отклонения (п) или % (число/размер
выборки).
Сокращения:
ТЭКГ — транспищеводная эхокардиография.
19.1.3 Результаты исследования
19.1.3(1) Основные конечные точки безопасности и эффективности
Основные конечные точки безопасности
Основной конечной точкой безопасности была совокупность смертности, инсульта,
опасных для жизни и серьезных кровотечений, 2-й или 3-й стадии острого почечного
повреждения или серьезных сосудистых осложнений по любым причинам через 30 дней.
Первичная анализируемая выборка для основной конечной точки безопасности — это
имплантированная выборка, включающая всех пациентов, которые подписали форму
информированного согласия, были включены в исследование и прошли процедуру
имплантации заданного рандомизированного исследуемого устройства.
Гипотеза отсутствия меньшей эффективности для основной конечной точки
безопасности была соблюдена, потому что в имплантированной выборке показатель для
группы Lotus (20,3%) был не ниже, чем для группы CoreValve (17,2%). Отсутствие
меньшей эффективности было соблюдено, потому что одновыборочный верхний
доверительный предел 97,5%, связанный с разницей между терапевтическими группами,
был меньше, чем предел не меньшей эффективности 10,5% со значением Р< 0,025
{Р = 0,0027). Результаты были аналогичны выборке для анализа ПНЛ.
Таблица 15. Исследование отсутствия меньшей эффективности для основной
конечной точки безопасности
Анализируемая
выборка Lotus CoreVal
ve
Разниц
a
(95%
ДИ1
Одновыборочн
ый ВДП 97,5% •
Предел не
меньшей
эффективное
ти
Одновыборочн
ое значение
Количество
пациентов,
которым провели
имплантацию
(N = 874)
(N = 57
7) (N = 297) 3,1%
[-2,3%,
8,5%] 8,32% 10,5% 0,002720,3%
(117/57
6)
17,2%
(51/297)
Совокупность
всех
(N = 60
7) (N = 305) 2,8%
[-2,4%, 7,75% 10,5% 0,0011
25285
15.04.2020
--- стр. 85 ---
рандомизированн
ых пациентов
согласно
назначенному
лечению
(N = 912)
19,0%
(114/60
1)
16,2%
(49/303)
8,0%]
Показатели представлены в виде % (число/размер выборки).
® Верхний доверительный предел Фаррингтона-Маннинга.
^ Значение Р взято из теста Фаррингтона-Маннинга и основано на стандартном нормальном
распределении. Сокращения:
ДИ — доверительный интервал;
ВДП —верхний доверительный предел.
На Рисунке 23 показано, что безопасная совокупность смертности от любых
причин, инсульта, опасных для жизни и серьезных кровотечений, 2-й или 3-й стадии
острого повреждения почек и основных сосудистых осложнений не отличалась между
двумя терапевтическими группами до 1 года.
Cumulative Event Rate Primary Safety Endpoint Основная конечная точка безопасности
кумулятивной частоты событий
Days Since Randomization Дней с момента рандомизации
Number at Risk Количество пациентов в группе риска
Рисунок 23. Основная совокупность безопасности до 1 года, статистический анализ
всех рандомизированных пациентов
Таблица 16 показывает, что компоненты 30-дневной основной конечной точки
безопасности были идентичны между двумя терапевтическими группами.
Таблица 16. Компоненты 30-дневной основной конечной точки безопасности,
выборка для анализа ПНЛ
Результат Lotus
(N = 607)
CoreValve
(N = 305)
Общая смертность 2,5% (15/601) 2,3% (7/303)
Инсульт 4,8% (29/601) 4,3% (13/303)
Инвалидизирующий 2,0% (12/601) 3,3% (10/303)
Опасное для жизни или
инвалидизирующее кровотечение 8,0% (48/601) 5,0% (15/303)
25285
15.04.2020
--- стр. 93 ---
100% 1
80% -
С'S-60%
40% -
20% -
0%
29% 32%
91% ■88% 90%
III
IV
91%
□
□
Lotus
(N=607)
CoreVsIve
(M=305)
Lotus
(N=556)
CoreValve
(N=276)
Baseline X Days
Lotus CoreValve
(N=477) (N=226)
lYear
Evaluable Subjects
Baseline
30 Days
I Year
Пациенты, проходящие оценку
Исходный уровень
30 дней
1 год
Рисунок 29. Функциональный статус по NYHA с течением времени, выборка ПНЛ
19.1.3 (v) Качество жизни
Состояние здоровья оценивалось с использованием опросника о качестве жизни
SF-12 и опросника кардиомиопатии Канзас-Сити (KCCQ).
SF-12
Среди исследованных пациентов в когорте Lotus средний суммарный физический
показатель SF-12 увеличился с 31,9 ± 9,0 на исходном уровне до 37,0 ± 9,8 через 30 дней и
оставался высоким в течение 1 года (36,9 ± 10,6). Суммарный показатель умственного
здоровья увеличился с 49,6 ± 11,6 до 52,9 ± 10,9 через 30 дней и составил 53,6 ± 9,7 через
1 год. Идентичные результаты были получены в когорте CoreValve.
кссо
среди исследованных пациентов в когорте Lotus общий суммарный показатель
увеличился с 51,9 ± 23,5 на исходном уровне до 73,0 ± 21,3 через 30 дней и оставался
высоким в течение 1 года (74,9 ± 21,0). Общий клинический показатель увеличился с
55,2 ±23,3 до 73,1 ± 21,4 через 30 дней и составил 73,1 ± 21,3 через 1 год. Идентичные
результаты были получены в когорте CoreValve.
19.1.3 (vi) Гендерный анализ
В общей сложности 449 пациентов мужского пола (49,2%) были включены в
выборку ПНЛ; 303 были рандомизированы в Lotus и 146 были рандомизированы в
CoreValve. В выборке ПНЛ было 463 пациентки (50,8%); 304 были в группе Lotus и 159
были в группе CoreValve. В Таблице 20 показан уровень смертности и частота инсультов
у мужчин и женщин через 1 год.
25285
15.04.2020
--- стр. 94 ---
Таблица 20. Смертность и инсульты до 1 года по половому признаку; выборка ПНЛ
Результат
Пациенты некого пола Пациенты женского пола
Lotus
(N = 303)
CoreValve
(N = 146)
Lotus
(N = 304)
CoreValve
(N=159)
Общая смертность 11,5% (34/295) 14,8% (21/142) 12,3% (36/292) 12,3% (19/155)
Сердечно
сосудистое явление 8,1% (24/295) 12,0% (17/142) 7,2% (21/292) 7,7% (12/155)
Не сердечно
сосудистое явление 3,4% (10/295) 2,8% (4/142) 5,1% (15/292) 4,5% (7/155)
Инсульт 6,1% (18/295) 9,2% (13/142) 7,9% (23/292) 9,7% (15/155)
Инвалидизирующий 2,7% (8/295) 7,7% (11/142) 4,5% (13/292) 6,5% (10/155)
Не
инвалидизирующий 3,4% (10/295) 1,4% (2/142) 3,8% (11/292) 3,2% (5/155)
Общая смертность
или
инвалидизирующий
инсульт
12,9% (38/295) 18,3% (26/142) 13,7% (40/292) 17,4% (27/155)
Значения в % (число/размер выборки).
19.2 Клинические исследования с использованием технологии Depth Guard и
системы клапана Lotus Edge
Постоянный имплантат клапана Lotus Edge, по сути, тот же, что исследовался в
основном исследовании REPRISE III. Система доставки Lotus Edge включает технологию
Depth Guard, разработанную для минимизации риска травмирования проводящей системы.
Технология Depth Guard изначально применялась в системе Lotus, где она была
изучена в исследовании RESPOND Extension среди 50 пациентов. Впоследствии она
применялась в Lotus Edge, где была изучена у 21 пациента в группе С исследования
REPRISE NG DS, у 15 пациентов в исследовании REPRISE Edge и у 50 пациентов в
реестровом исследовании REPRISE III Edge Nested. Клапан Lotus был имплантирован
всем 136 пациентам с обоснованной возможностью имплантации с помощью
модифицированной системы доставки. Частота кардиостимуляции при выписке у этих
пациентов составляет 17,6% (24/136).
Клапан аортальный транскатетерный Lotus Edge Valve System, предустановленный
на систему доставки, подвергнут постоянному клиническому мониторингу.
20 О с н о в н ы е с в е д е н и я п о п р о и зв о д с т в у
Обзор ключевых этапов работ по производству клапана аортального
транскатетерного Lotus Edge Valve System, предустановленного на систему доставки,
представлен в следующих разделах:
• Сборка клапана
• Сборка системы доставки
• Химическая стерилизация
• Первичная упаковка и маркировка
• Стерилизация электронным излучением
• Вторичная упаковка
В обзоре ключевых этапов производственного процесса также приведены
изображения и фотографии. Они представлены исключительно для наглядности и
подтверждения результатов анализа данного модуля.
25285
15.04.2020
--- стр. 95 ---
20.1 Клапан
В настоящем разделе представлен обзор ключевых этапов работ по изготовлению
отдельных компонентов и подсборок клапана.
Каркас клапана
Из нитиноловой проволоки высокой степени чистоты по заданной схеме
изготавливается плетеная конструкция, которая подвергается термообработке. Выводные
коронки формируются во время второго цикла термообработки в зависимости от размера
клапана. После термообработки проводится испытание методом дифференциальной
сканирующей калориметрии (ДСК) для проверки правильности параметров нагревания
для создания аустенитной поверхности каркаса клапана. Затем каркас проходит процесс
очистки, травления и электрохимической полировки. Обжимная трубка крепится к
каркасу обжатием. Сборка подвергается очистке, электрохимической полировке и
пассивации. В конце производственной линии выполняется итоговая проверка каждого
каркаса клапана на предмет наличия повреждений. После этого выполняется
заключительный этап очистки, и каркас клапана отправляется на участок сборки клапанов
для дальнейщей обработки.
Вершина/ножки ш т ы р я
Нитиноловые стержни обрезаются до нужной длины и подвергаются
термообработке. После дифференциальной сканирующей калориметрии (ДСК) вершины и
ножки штырей изготавливаются с помощью электроэрозионной обработки (ЭЭО) или
комбинации фемтолазерной обработки, CNC-фрезерования и ЭЭО. После этого детали
подвергаются очистке, травлению и электрохимической полировке перед итоговой
проверкой и очисткой.
Маркеры вершины ш т ы р я
Компания «БСК» получает маркеры вершины штыря, вырезанные лазерной резкой
из танталовых листов, которые затем подвергаются отжигу для достижения требуемого
уровня деформируемости. После отжига в компании «БСК» выполняется итоговая
очистка. Затем маркеры вершины штыря сгибаются до нужной конфигурации (Рисунок
30), после чего они устанавливаются на вершине штыря при окончательной сборке
клапана на этапе подсборки штырей со створками.
Рисунок 30 • Изогнутый маркер вершины штыря
25285
15.04.2020
--- стр. 96 ---
пряжка
Нитиноловые стержни обрезаются до нужной длины и подвергаются
термообработке. После испытания методом ДСК изготавливаются пряжки с помощью
комбинации фемтолазерной обработки, ЭЭО и пескоструйной обработки. Затем пряжки
подвергаются термообработке, очистке, травлению и электрохимической полировке.
Перед проверкой и очисткой снова проводится испытание методом ДСК.
Маркер ПРЯЖКИ
Компания «БСК» получает маркеры пряжки, вырезанные лазерной резкой из
танталовых листов, которые затем подвергаются отжигу для достижения требуемого
уровня деформируемости. После отжига в компании «БСК» выполняется итоговая
очистка. Затем маркер пряжки крепится к пряжке в рамках одной операции: маркер
сгибается в подковообразную форму с углублением в центре, затем края загибаются
внутрь в предварительно вырезанные отверстия в пряжке (Рисунок 31). После крепления
проводится проверка, чтоб убедиться в том, что маркер полностью закреплен на пряжке.
Marker Steps Marker
Configuration
1) Cut Flat
Pattern г — Л
2a) Fold to U |
shape and swage
center dimple Г Щ
2b) Fold in tabs
securing to buckle
1С -Э
Marker steps
1) Cut flat pattern
2a) Fold to U shape and swage center dimple
2b) Fold in tabs securing to buckle
Maker Configuration
Этапы изготовления маркера
1) Маркер вырезается по шаблону
2а) Маркер сгибается в подковообразную форму с
углублением в центре
2Ь) Края загибаются внутрь для крепления к пряжке
Конфигурация маркера
Рисунок 31 - Конфигурация маркера пряжки (слева) и маркер на готовой пряжке
(справа)
Уплотнение Adaptive Seal
Слои полимера наносятся на мандрен и подвергаются термической усадке для
формирования корпуса уплотнения. Полиэфирная тканая полоска и тканые проходные
втулки с отверстиями для шовного материала, вырезанными лазерной резкой,
заделываются между слоями в соответствии с изображением на Рисунке 32 «Изображение
(слева) и фотография (справа) уплотнения Adaptive Seal».
25285
15.04.2020
--- стр. 97 ---
Grommet
Fabric Strip
Проходная втулка
Тканая полоска
Рисунок 32 • Изображение (слева) и фотография (справа) уплотнения Adaptive Seal
Забор и Фиксация ткани
Тканевые створки клапана Lotus Edge изготавливаются из фиксированной
глутаральдегидом (или поперечно сшитой) нежизнеспособной ткани бычьего перикарда,
полученной из стран с незначительным уровнем риска по данным Всемирной организации
по охране здоровья животных (OIE): Австралии и Новой Зеландии.
Перикарды забирают у животных, убитых и прошедших предубойные и
послеубойные обследования в соответствии с требованиями Министерства сельского
хозяйства и водных ресурсов (Австралия) или Министерства профилирующих отраслей
(Новая Зеландия), на утвержденных скотобойнях. Забор тканей осуществляется
квалифицированными техническими специалистами, прошедшими подготовку по забору,
обращению, хранению и транспортировке перикарда без риска перекрестного
микробиологического загрязнения.
По получении «необработанной» (нефиксированной) ткани перикарда в компании
«БСК» перикарды промывают, подвергают отбору в соответствии со специальными
процедурами компании «Бостон Сайентифик» и погружают в изотонический соляной
раствор перед фиксацией. Отобранные фрагменты ткани помещают в натяжное
приспособление для «первоначальной фиксации» в растворе глутарового альдегида. Затем
ткань снимают с натяжного приспособления и нарезают в соответствии со
спецификацией. После этого лоскуты обрабатывают в нескольких растворах, в результате
чего получают фиксированные лоскуты ткани. Очистка ткани происходит в процессе
фиксации. Готовые фиксированные лоскуты очищают и проверяют перед отправкой на
дальнейшую обработку в глутаровом альдегиде (вырезание створок, сборка клапана и
т. д.).
Вырезание створок
Лоскуты нарезаются на створки, а створки сшиваются вместе и крепятся к клапану
в сборе, который, в свою очередь, крепится к системе доставки. В процессе производства
осуществляется несколько этапов ослабления биологической нагрузки с определенными
промежутками. Краткое описание способа обработки ткани и ее интеграции в клапан
приводится ниже.
На площадке «БСК» осуществляется процесс ослабления биологической нагрузки
(ОБН) в момент получения ткани при помощи раствора ФЭТС (4% формальдегида / 22,5%
этанола / 1,2% Твина) для инактивации любой биологической нагрузки лоскутов. ФЭТС
эффективен в качестве раствора, ослабляющего биологическую нагрузку, по причине
комбинированного действия формальдегида, убивающего микроорганизмы, а также
этанола и Твин-80, проникающих сквозь стенки фосфолипидов и биопленки. Данный
25285
15.04.2020
--- стр. 98 ---
процесс осуществляется при комнатной температуре в течение минимум 120 минут, за
чем следуют три 15-минутных этапа ополаскивания в растворе 0,6% глутаральдегида.
Затем лоскуты хранятся в растворе 0,6% глутаральдегида.
Листы закрепленной ткани нарезаются на створки после ослабления биологической
нагрузки. После обработки ткани ее направляют на нарезку на створки, проверку и
дальнейшую обработку. Створки подвергаются классификации при помощи измерения
толщины и провисания и отправляются на окончательную проверку ткани.
Для ослабления биологической нагрузки снова используется ФЭТС. Нарезанные
створки могут быть инвентаризированы до тех пор, пока в них существует надобность.
Для изготовления клапана используется три сшитые вместе створки. Для
ослабления биологической нагрузки сшитых створок используется ФЭТС.
Сборка клапана
Под сборкой клапана понимается сборка всех вышеуказанных компонентов,
входящих в состав клапана Lotus Edge. Каждый клапан состоит из каркаса клапана, трех
идентичных створок, трех механизмов фиксации (левая и правая ножки штыря, маркеры
вершины штыря, вершина штыря и пряжка с маркерами) и уплотнения Adaptive Seal.
Иллюстрация клапана в сборе представлена на Рисунке 33.
Рисунок 33 • Клапан в сборе (иллюстрация)
В ходе производственного процесса сборки клапана пряжки пришиваются к
выводному концу каркаса клапана по окружности через 120 градусов. Боковые края трех
створок сшиваются друг с другом и пришиваются к ножкам штырей, при этом ткань
створок зажимается между двумя ножками по линии соединения створок, и ножки
пришиваются с вершиной штыря (и маркерами) между ними (Рисунок 34).
Рисунок 34 - Створки со штырями в сборе
Штыри в сборе (левая, правая ножки штыря, вершина штыря и маркеры)
совмещаются с каждой пряжкой в каркасе клапана. После этого нить продевается через
25285
15.04.2020
--- стр. 99 ---
концы левой и правой ножек штыря и прикрепляется к вводному концу каркаса клапана.
Иллюстрация схемы крепления штыря к плетеному каркасу представлена на Рисунке 35.
?о «««А Ю щигцтш ААГТвв
D E T A IL в
POST то BRAID SUTURE РА TTERN
DETAIL В
СХЕМА КРЕПЛЕНИЯ Ш ТЫ РЯ К ПЛЕТЕНОМУ
КАРКАСУ
ВЫ НОСНОЙ ЭЛЕМ ЕНТ В
Рисунок 35 ' Схема пришивания
Существует небольшое различие в последовательности этапов обработки между
размерами 23 мм, 25 мм и 27 мм: для 25-миллиметровых клапанов штыри пришиваются к
створкам перед сшиванием створок (Рисунок 36), а для 23- и 27-миллиметровых клапанов
сначала сшиваются створки, а затем прикрепляются ножки штырей.
Створки клапанов Lotus Edge всех размеров трижды подвергаются процессу
снижения биологической нагрузки в растворе ФЭТС, что не только позволяет снизить
биологическую нагрузку, но и делает ткань более устойчивой к кальцификации
(установлено посредством подкожного моделирования на крысах). Для моделей 25 мм
был введен дополнительный процесс снижения биологической нагрузки в растворе GIPA
для удаления остаточной биологической нагрузки после прикрепления штырей и
сшивания створок.
23m m / 27m m V a lve M a n u ftic tu rin g F lo w :
TlssiM Pitch
P iM lv ln |tt
n c
CM U a ;^ M o m w i W p
J B W M Pm ii ■
i r
Tls»M
O lR Ini/
Intptetlon
-M P{nrS) 1 2hn
StHthe4 teeflet Subeiiemblif
, Stitched ..
La a flM i/
Inipcctton H
M P(PC n) 2 hn
fив Valve Astembly
P O (U -U lfl«t
A tttc h iM n t/
Intptclion
FuHVilve
АмилЫ у
M P (« P A ) J
■ 4hn
2Sm m V a lve M a n u fa c tu rin g F lo w :
Patch
TlMue Patch
Recelvini at
ЮС
Cut Uaflat Subassembly
n ■ wBiip(Fm )2hra
fuU Valve Assembly
•AKfteui.4hr>
23mm/ 27mm Valve Manufacturing Flow:
Patch
Tissue Patch Receiving at IQC
Cut Leaflet Subassembly
BRP (FETS) 2 hrs
Tissue Cutting/ Inspection
Stitched Leaflet Subassembly
Stitched Leaflets/ Inspection
Full Valve Assembly
Posts-Leaflet Attachment / Inspection
Full Valve Assembly
BRP (GIPA) 4 hrs
25mm Valve Manufacturing Flow:
Схема процесса производства клапанов 23 мм/27мм:
Лоскут
Получение лоскута ткани отделом входного
контроля качества
Подсборка вырезанных створок
ПСБН (FETS), 2 часа
Разрезание ткани/проверка
Подсборка сшитых створок
Сшивание створок/проверка
Сборка клапана
Крепление штырей к створкам/проверка
Сборка клапана
ПСБН (GIPA), 4 часа
Схема процесса производства клапанов 25 мм:
Рисунок 36 - Схема процесса сборки клапана
25285
15.04.2020
--- стр. 100 ---
Уплотнение Adaptive Seal надевается на вводной конец каркаса снаружи. Его
тканая полоска совмещается с вводным краем каркаса клапана и пришивается к ткани.
Затем тканая полоска уплотнения фиксируется на каркасе клапана с помощью креплений,
расположенных на каждой коронке каркаса клапана. Для дальнейшего крепления
уплотнения к каркасу клапана в уплотнении Adaptive Seal предусмотрены проходные
втулки. Каждый полностью собранный клапан проходит гидродинамические
функциональные испытания и итоговую проверку, после чего подвергается процессу
снижения биологической нагрузки в растворе GIPA (1% глутарового альдегида/20%
изопропанола).
20.2 Система доставки
В настоящем разделе представлен обзор ключевых этапов работ по производству
изготавливаемых «БСК» компонентов системы доставки и их сборке в систему доставки
Lotus Edge.
Наружный интродьюсер
Трубка из фторированного этилен-пропилена (ФЭП) надевается поверх
конического мандрена. Мандрен обеспечивает необходимые внутренние размеры
наружного интродьюсера. Подкладка из ФЭП подвергается термоусадке для обеспечения
плотного прилегания к мандрену. Затем поверх подкладки по всей длине мандрена
обвивается проволока из нержавеющей стали с вплетенными волокнами ткани Technora.
После этого на сборку в оплетке надевается ряд трубок из материала РеЬах, затем слои
сплавляются воедино. По длине толщина стенок и твердость системы варьируются,
обеспечивая увеличение гибкости к дистальному концу наружного интродьюсера. Затем к
дистальному концу крепится небольшая трубка из РеЬах, после чего дистальный конец
подкладки соединяется с трубкой внахлест, и оплавлением формируется кончик.
Наружный интродьюсер размещается на пластинку для изгибания и проходит через
гибочную печь для формирования изгибов на дистальном конце. Затем наружный
интродьюсер обрезается до нужной длины, проверяется и упаковывается для нанесения
покрытия.
Внутренний катетер (многопросветная экструдированная трубка)
Процесс производства внутреннего катетера (также называемого многопросветной
экструдированной трубкой) начинается с экструзии четырех просветов из материала
РеЬах, затем в центральный просвет вставляется кабель, а во внешние три просвета -
мандрены. После установки мандренов и кабеля на деталь надевается термоусадочная
трубка из ФЭП. Маленькая внутренняя гипотрубка надевается на мандрен и
прикрепляется к проксимальному концу многопросветной экструдированной трубки с
помощью термоусадки. Затем кабель и гипотрубка фиксируются оплавлением, что также
позволяет достичь нужных размеров просветов.
После остывания детали на многопросветную экструдированную трубку
надеваются трубки из РеЬах до достижения нужного наружного диаметра, а у
проксимального конца шафта вставляется наружная гипотрубка, отрезанная лазером.
Термоусадочная трубка из ФЭП малого диаметра надевается на дистальный конец с
образованием перехода, и еще одна термоусадочная трубка из ФЭП надевается на шафт
25285
15.04.2020
--- стр. 101 ---
по всей длине. Затем деталь снова подвергается оплавлению для соединения слоев трубок
из РеЬах воедино.
После заключительного оплавления на концы отрезанной лазером гипотрубки
надеваются маленькие трубки из РеЬах, которые сплавляются с термоусадочной трубкой
из ФЭП и нагреваются. После этого термообработка больше не требуется, поэтому
мандрены достаются из трех внешних просветов. Концы обрезаются до нужной длины,
после чего вьтолняется итоговая проверка и упаковка.
Передний конус/удлияительный стержень переднего конуса в сборе
Передний конус клапана аортального транскатетерного Lotus Edge,
предустановленного на систему доставки, в сборе состоит из переднего конуса и
удлинительного стержня (оплавленного шафта). Формирование удлинительного стержня
переднего конуса начинается с экструзии внутренней подкладки из РеЬах поверх конуса.
Поверх материала подкладки располагается слой оплетки с вплетенными волокнами ткани
Technora. Затем наружный слой материала РеЬах экструдируется поверх оплетки. Трубка
обрезается до нужной длины, и на участок, к которому впоследствии будет прикреплен
передний конус, надевается трубка из РеЬах. На нее надевается термоусадочная трубка из
ФЭП, после чего сборка подвергается оплавлению, обрезается до нужной длины и
проверяется.
Сам передний конус состоит из двух формованных компонентов: фиксатора и
кончика. Формование переднего конуса начинается с установки оплавленного шафта на
сердечник фиксатора и его введения в форму фиксатора. Гранулы РеЬах расплавляют,
прессуют и инъектируют в форму. Затем расплавленный пластик уплотняют и
выдерживают под определенным давлением, чтобы вышли пузырьки воздуха, и чтобы
минимизировать усадку при термической обработке. Затем деталь оставляют в форме до
остывания и затвердевания, после чего форму вскрывают и начинается второй цикл
формования. После формования фиксаторов в сборе изделия устанавливаются на
сердечник кончика и вводят форму кончика. Еще одну смесь гранул РеЬах опрессовывают
вокруг фиксатора и оплавленного шафта для формирования кончика и готового
удлинительного стержня переднего конуса в сборе. Все детали подвергаются различным
процедурам визуального и размерного контроля для обеспечения соответствия.
Муфты
Стержни из сплава Elgiloy обрезают до длины заготовок. Заготовки
изготавливаются с помощью комбинации CNC-фрезерования и ЭЭО (электроэрозионной
обработки), после чего они разрезаются на отдельные муфты и подвергаются
электроэрозионной обработке. После этого муфты обрабатываются с помощью
фемтолазеров. Затем детали подвергаются циклической обработке, очистке и
электрохимической полировке перед итоговой проверкой и очисткой.
Тяги управления
Стержни из сплава Elgiloy (короткие стержни и мандрены) изготавливаются с
помощью комбинации CNC-фрезерования и ЭЭО (электроэрозионной обработки). Затем
детали измеряют и сваривают. Сваренные стержни проверяют при получении, затем
подвергают пассивации и очистке.
25285
15.04.2020
--- стр. 102 ---
Штифт для отсоединения
Нитиноловая проволока формируется по заданной схеме и подвергается
термообработке. Затем штифт для отсоединения подвергают очистке и
электрохимической полировке. После электрохимической полировки проводится вторая
термообработка для достижения итоговой температуры Af и оксидирования поверхности.
После термообработки проводится испытание методом ДСК для проверки соответствия
параметров нагревания температуре Af штифта для отсоединения. В конце
производственной линии выполняется итоговая проверка каждого штифта для
отсоединения. После этого выполняется заключительный этап очистки, затем штифт для
отсоединения отправляется стороннему поставщику для нанесения покрытия из парилена.
Мандрсн для отсоединения штырей
Полученный шлифованный мандрен для
микроструйной обработке и очистке, а затем проверяется.
отсоединения подвергается
Подсборка контроллера ( р у к о я т к и)
Контроллер (Рисунок 21), также называемый рукояткой, состоит из ряда
компонентов и подсборок. Корпус рабочей части контроллера состоит из левой и правой
сторон. Главный ходовой винт в сборе изготавливается путем навинчивания внутренней
каретки съемника штыря на главный ходовой винт с последующим навинчиванием
подсборки ограничителя усилия (съемника щтыря) и креплением ведущей шестерни к
концу главного ходового винта. Каретка внутреннего интродьюсера помещается на
главный ходовой винт с другого конца, а за ней • цилиндр мертвого хода, который
продвигается по сборке к центру главного ходового винта. Затем на каретку внутреннего
интродьюсера устанавливается каретка наружного интродьюсера.
Главный ходовой винт в сборе помещается в правую часть корпуса, а левая часть
крепится к ней винтами. Муфта для отсоединения в сборе с зубчатым колесом надевается
на контроллер и выравнивается. Ручка управления в сборе, состоящая из зубчатого колеса
и щита распределительных шестерен, устанавливается на конец контроллера и
закрепляется. После производственного испытания на эффективность контроллера
компоненты катетера прикрепляются к контроллеру.
Сборка контроллера
Адаптер наружного интродьюсера приклеивается к наружному интродьюсеру.
Удлинительный стержень переднего конуса, соединительное устройство и компоненты
для введения в интродьюсер приклеиваются к дистальному концу многопросветной
экструдированной трубки. Многопросветная экструдированная трубка вставляется в
наружный интродьюсер, и к проксимальному концу многопросветной экструдированной
трубки приклеивается дивертор. Штифты для отсоединения приклеиваются к мандрену
для отсоединения штыря, который затем вставляется в многопросветную
экструдированную трубку. Мандрен для отсоединения штырей приклеивается к
гипотрубке для отсоединения. Тяга управления вставляется в многопросветную
экструдированную трубку. Направители прикрепляются через тяги управления и пальцы
соединительного устройства.
Промывочные порты крепятся к опоре гипотрубки и адаптеру наружного
интродьюсера. Дивертор и опора гипотрубки соединяются друг с другом и с лицевой
25285
15.04.2020
--- стр. 103 ---
панелью на проксимальном конце опоры гипотрубки. Катетер в сборе прикрепляется к
контроллеру в сборе путем привинчивания адаптера наружного интродьюсера к каретке
наружного интродьюсера, штифтового крепления гипотрубки тяги управления к
подсборке ограничителя усилия и штифтового крепления гипотрубки мандрена для
отсоединения к подсборке ходового винта для отсоединения. Корпус контроллера
собирается и крепится винтами.
Крепление клапана и итоговая проверка
После сборки и соединения контроллера и системы доставки подсборка клапана
прикрепляется к дистальному концу системы доставки, образуя готовую систему клапана
Lotus Edge.
Три пальца соединительного устройства совмещаются с клапаном, и клапан
надевается поверх переднего конуса. Каждая тяга управления продевается через пряжку и
вставляется в вершину штыря. Производственный контроль и функциональные проверки
выполняются на подсборках катетера и клапана. Каждый штифт для отсоединения
выравнивается и вставляется через тягу управления и вершину штыря, протягивается
через каркас до тех пор, пока петля не выходит из него. Петля распрямляется и
вставляется между ножками штыря и проводится через каркас клапана до тех пор, пока
штифт не закрепится за вершину штыря. Излишек проволоки штифта отрезается. Клапан
втягивается внутрь посредством вращения ручки управления в направлении фиксации до
достижения пальцев соединительного устройства. Три муфты надеваются на пальцы
соединительного устройства, и компоненты для введения в интродьюсер устанавливаются
вокруг клапана.
Проводится итоговая проверка, в ходе которой клапан проверяется, вводится в
интродьюсер полностью, извлекается из него и проверяется повторно. На данном
производственном этапе выполняется ряд функциональных проверок.
20.3 Химическая стерилизация
Клапан аортальный транскатетерный Lotus Edge Valve System, предустановленный
на систему доставки, поставляется стерильным. Стерилизация выполняется в два этапа с
помощью процесса, предназначенного для оптимальной стерилизации различных видов
материалов, входящих в состав изделия. Протез клапана и смачиваемые каналы
подвергаются финишной стерилизации в 0,60% растворе глутарового альдегида.
Герметичный контейнер из поликарбоната помещается на клапан при итоговой сборке для
обеспечения проникновения жидкого стерилизующего средства в смачиваемые каналы и
клапан. На контейнер устанавливается экран из нержавеющей стали, чтобы
минимизировать воздействие излучения на клапан при стерилизации остальных
компонентов системы доставки и упаковки изделия электронным излучением. Контейнер
не снимается при стерилизации, хранении и транспортировке заказчику (Рисунок 37).
25285
15.04.2020
--- стр. 104 ---
Рисунок 37 > Контейнер для стерилизации с протезом клапана с защитным экраном
из нержавеющей стали
20.4 Первичная упаковка и маркировка
После химической стерилизации изделие помещается в термоформованный лоток,
который упаковывается в пакет и запечатывается термосварным швом. На пакет
наклеивается этикетка, и изделие помещается в картонную коробку, которая представляет
собой итоговую конфигурацию упаковки.
20.5 Стерилизация электронным излучением
После первичной упаковки и маркировки изделие подвергается стерилизации
электронным излучением. Электронный пучок доставляет заданную минимальную дозу
излучения на систему доставки.
20.6 Вторичная упаковка
Когда изделие возвращается в компанию «БСК» с предприятия, где вьтолнялась
стерилизация электронным излучением, в картонную коробку вставляется регистратор
температуры, затем на готовую вторичную упаковку клапана аортального
транскатетерного Lotus Edge Valve System, предустановленного на систему доставки,
приклеиваются этикетки для запечатывания.
21 О бзор УПРАВЛЕНИЯ ОБЩИМ РИСКОМ
21.1 Обзор управления рисками
Политики и процедуры контроля проектирования, действующие в компании
«Бостон Сайентифик», являются частью интегрированной системы контроля качества.
Они включают в себя планирование проектирования и разработки, входные данные для
проектирования, анализ рисков и управление рисками, выходные данные проектирования,
верификацию конструкции, валидацию конструкции и критический анализ конструкции.
Данная система обеспечивает выбор безопасных и эффективных проектов
изделий/упаковки для серийного производства.
Риски, связанные с проектированием, использованием и производством изделия
определяются в рамках процесса управления рисками. Процесс управления рисками
является общемировой методикой, применяемой для оценки риска(-ов) на протяжении
всего жизненного цикла изделия. Это постоянный процесс выявления рисков, связанных с
медицинским изделием, оценки и анализа связанных рисков, контроля рисков и
мониторинга эффективности мер по контролю рисков.
Процесс управления рисками осуществляется в соответствии с глобальной СОП
«Управление рисками» (90751622), в которой используются элементы анализа рисков из
стандарта EN ISO 14971 «Медицинские изделия. Управление рисками». Для каждого
25285
15.04.2020
--- стр. 105 ---
изделия предусмотрен план управления рисками (ПУР), который устанавливает область
применения мероприятий по управлению рисками. Мероприятия по управлению рисками
включают следующее:
• Планирование управления рисками
• Оценка рисков (анализ и определение степени рисков)
• Контроль рисков
• Оценка приемлемости общего остаточного риска
• Отчетность по управлению рисками
• Сбор производственной и постпроизводственной информации (например,
послепродажный контроль)
Отчет об управлении рисками включает в себя сводную информацию общего
характера о результатах процесса управления рисками и подтверждает, что план
управления рисками был надлежащим образом реализован и пересмотрен. Постоянный
мониторинг изделия осуществляется в соответствии с планом послепродажного контроля.
21.2Документация по анализу соотношения пользы и риска
План управления рисками
План управления рисками определяет критерии приемлемости риска, обязанности
и полномочия, мероприятия по анализу, методы реализации контроля рисков и
верификации эффективности, а также методы сбора данных в процессе производства и
после его заверщения (план послепродажного контроля). Планирование управления
рисками выполняется в соответствии с процедурой, описанной в плане управления
рисками в отношении изделия.
Анализ опасностей
Анализ опасностей заключается в составлении перечня потенциальных опасностей,
опасных ситуаций и негативных воздействий, связанных с изделием. Данный анализ
содержит сводную информацию общего характера о рисках, характерных для
рассматриваемого изделия, и отражает взаимосвязь между опасностью, опасной
ситуацией и негативным воздействием. Анализа опасностей также обеспечивает оценку
исходного и остаточного риска в отношении каждого вида вреда от опасных ситуаций и
указание ссылок на соответствующие меры контроля рисков для из последующей
верификации. Анализ опасностей выполняется в соответствии с процедурой, указанной в
плане менеджмента рисков изделия.
Анализ видов и последствий отказов эксплуатации
Анализ видов и последствий отказов эксплуатации является инструментом для
оценки рисков, идентифицирующим потенциальные виды отказов, последствия отказов, а
также риски и средства контроля рисков для различных этапов клинической процедуры.
Анализ видов и последствий отказов проектирования
Анализ видов и последствий отказов при проектировании является инструментом
оценки рисков, идентифицирующим потенциальные виды отказов, связанные с ними
25285
15.04.2020
--- стр. 106 ---
последствия отказов, а также исходные и остаточные риски, связанные с последствиями
отказов для рассматриваемого проекта/изделия.
Анализ древа отказов
Анализ древа отказов создается для того, чтобы определить последовательность и
сочетание событий с новыми, высокими или смешанными рисками.
21.3 Принятые решения по управлению рисками и результаты
Мероприятия по управлению рисками проводятся в соответствии со стандартами
EN ISO 14971 и EN 62366-1. Оценка рисков, связанных с изделием, осуществляется в
рамках мероприятий, описанных в Плане управления рисками. Обобщенная оценка, в
которой представлено заключение о том, что отдельные и общие остаточные риски
являются минимальными и приемлемыми, содержится в Отчете по менеджменту рисков.
Отчет об управлении рисками
В отчете об управлении рисками резюмируются результаты мероприятий по
управлению рисками, демонстрируется надлежащая реализация плана по управлению
рисками и подводится итог, что общий и индивидуальные остаточные риски изделия
находятся на наименьшем возможном уровне и являются приемлемыми, проводится
оценка соотношения рисков и пользы для неприемлемых рисков и подтверждается
наличие надлежащих методов сбора информации производства и постпроизводства. Отчет
по управлению рисками выполняется в соответствии с процедурой, указанной в Плане
управления рисками изделия.
22 П рименяемые стандарты
Номер Название
EN ISO 14630 Имплантаты хирургические неактивные. Общие требования
EN 62366 Проектирование медицинских изделий с учетом эксплуатационной
пригодности
EN ISO 5840-1 Имплантаты сердечнососудистые. Протезы сердечного клапана. Часть
1. Общие требования
EN ISO 5840-3
Имплантаты сердечнососудистые. Протезы сердечного клапана. Часть
3. Заменители сердечного клапана, вводимые в организм
транскатетерными методами терапии
ENISO 10555-1 Катетеры внутрисосудистые стерильные однократного применения.
Часть I. Общие требования
EN ISO 25539-1 Имплантаты сердечно-сосудистые. Внутрисосудистые имплантаты.
Часть 1. Эндоваскулярные протезы
EN 1707 Конические фитинги с конусностью 6% (Луер) для шприцев, игл и
другого медицинского оборудования. Запорная арматура
EN ISO 11137-1
Стерилизация медицинской продукции. Радиационная стерилизация.
Часть 1. Требования к разработке, валидации и текущему контролю
процесса стерилизации медицинских изделий
EN ISO 11137-2 Стерилизация медицинской продукции. Радиационная стерилизация.
Часть 2. Установление стерилизующей дозы
25285
15.04.2020
--- стр. 107 ---
Номер Название
ISO 13485 Системы менеджмента качества — Нормативные требования
ENISO 14971 Изделия медицинские - Применение менеджмента рисков к
медицинским изделиям
EN ISO 14155 Клинические исследования медицинских изделий для людей
EN ISO 11607-1
Упаковка медицинских изделий, подлежащих финишной
стерилизации - Часть 1: Требования к материалам, системам
обеспечения стерильности и системам упаковки (ISO 11607-1:2006)
90578500 Форма стандартного пересмотра для EN ISO 11607-1:2009
ENISO 11607-2
Упаковка медицинских изделий, подлежащих финишной
стерилизации - Часть 2; Требования к валидации процессов
формования, запечатывания и сборки (ISO 11607-2:2006)
ENISO 10993-1 Оценка биологического действия медицинских изделий - Часть 1:
Оценка и исследования
EN ISO 10993-2 Оценка биологического действия медицинских изделий. Часть 2.
Требования к обращению с животными
EN ISO 10993-3 Оценка биологического воздействия медицинских изделий. Часть 3.
Испытания на генотоксичность, канцерогенность и токсичность,
влияющую на репродуктивность
ENISO 10993-4 Оценка биологического действия медицинских изделий. Часть 4:
Исследование изделий, взаимодействующих с кровью
EN ISO 10993-5 Оценка биологического действия медицинских изделий - Часть 5:
Испытания на цитотоксичность ш vitro
ENISO 10993-6 Оценка биологического воздействия медицинских изделий. Часть 6.
Испытания для определения локальных эффектов после имплантации
EN ISO 10993-
10
Оценка биологического действия медицинских изделий - Часть 10:
Пробы на раздражение и аллергическую реакцию кожи
ENISO 10993-
11
Оценка биологического действия медицинских изделий - Часть И:
Испытания на системную токсичность
ENISO 10993-
12
Оценка биологического действия медицинских изделий - Часть 12:
Подготовка проб и эталонных материалов
EN ISO 11737-1 Стерилизация медицинских изделий. Микробиологические методы.
Часть 1. Оценка популяции микроорганизмов на продуктах
ENISO 11737-2
Стерилизация медицинских изделий. Микробиологические методы.
Часть 2: Испытания на стерильность, проводимые при валидации
процесса стерилизации
EN 556-1
Стерилизация медицинских изделий. Требования к медицинским
изделиям категории "стерильные". Часть 1. Требования к
медицинским изделиям, подлежащим финишной стерилизации
EN980 Графические символы, используемые при маркировке медицинских
изделий
EN 1041 Информация, предоставляемая производителем медицинских изделий.
ENISO 15223-1 Устройства медицинские. Символы, используемые на ярлыках
медицинских устройств при маркировке и в предоставляемой
25285
15.04.2020
--- стр. 108 ---
Номер Название
информации. Часть 1. Общие требования
Набор интродьюсеров:
ISO 10555-1 Катетеры внутрисосудистые стерильные одноразового
применения: Часть 1 - Общие требования
ISO 13485 Изделия медицинские. Система управления качеством. Требования
для целей регулирования
93/42/ЕЕС Директива по медицинским изделиям (MDD)
ISO 14971-1 Изделия медицинские. Управление рисками. Часть 1: Применение
управления рисками.
EN980 Графические символы для маркировки медицинских изделий
EN 1041 Информация, предоставляемая производителем медицинских
изделий
EN ISO 11135-1 Стерилизация медицинской продукции. Этиленоксид. Часть 1.
Требования к разработке, валидации и текущему управлению
процессом стерилизации медицинских изделий
EN 556-1 Стерилизация медицинских изделий. Требования к медицинским
изделиям категории «стерильные». Часть 1. Требования к
медицинским изделиям, подлежащим финишной стерилизации"
ISO 15223-1 Изделия медицинские. Символы. Часть 1: Общие требования
ISO 10993-1 Оценка биологического действия медицинских изделий. Часть 1
ISO 10993-3 Исследование на признаки генотоксичности с использованием
методов in vitro
ISO 10993-4 Оценка биологического действия медицинских изделий. Часть 4:
Исследование изделий, взаимодействующих с кровью
ISO 10993-5 Оценка биологического действия медицинских изделий. Часть 5.
Исследования на цитотоксичность: методы in vitro
ISO 10993-7 Оценка биологического действия медицинских изделий. Часть 7:
Остаточное содержание этиленоксида после стерилизации
ISO 10993-10 Оценка биологического действия медицинских изделий. Часть 10.
Исследования раздражающего и сенсибилизирующего действия
ISO 10993-11 Оценка биологического действия медицинских изделий. Часть 11:
Исследование общетоксического действия
ISO 10993-12 Оценка биологического действия медицинских изделий. Часть 12.
Приготовление проб и стандартные образцы
BS EN ISO 11070 Интродьюсеры катетеров внутрисосудистых, стерильньрс,
одноразового применения
ISO 594/1 Наконечники конические с конусностью 6 % (типа Люэра) для
шприцев, игл и другого медицинского оборудования.
23 С ведения об упаковке
Клапан Lotus Edge хранится в стерилизационном контейнере в 0,60% растворе
стерилизующего агента глутарового альдегида. Данный контейнер представляет собой
герметичную емкость, которая обеспечивает поддержание стерильности и защиту клапана
до его использования. Стерилизационный контейнер содержит экран из нержавеющей
стали для защиты от излучения, который обеспечивает защиту клапана при стерилизации
25285
15.04.2020
--- стр. 109 ---
готового изделия электронным излучением. Стерилизационный контейнер в сборе и его
компоненты показаны на Рисунках 38 и 39.
Рисунок 38 • Стерилизационный контейнер в сборе
Seal
Sterilization Bottle Cap
Radiation Shield
Locking Cap
Ferrule
Sterilization Bottle
Locking Nut
Уплотнение
Крышка стерилизационного контейнера
Экран для защиты от излучения
Фиксирующий колпачок
Манжета
Стерилизационный контейнер
Стопорная гайка
Рисунок 39 > Компоненты стерилизационного контейнера в сборе
Поскольку в итоговой конфигурации клапан Lotus Edge крепится к системе
доставки, смачиваемые каналы изделия, включая просветы многопросветной
экструдированной трубки, также содержат 0,60% раствор стерилизующего агента
глутарового альдегида. Наружный интродьюсер отсечен от смачиваемого канала
силиконовым уплотнением, расположенным снаружи многопросветной экструдированной
трубки.
Смачиваемый канал проходит по всей длине изделия: от стерилизационного
контейнера, через многопросветную экструдированную трубку и до контроллера, проходя
25285
15.04.2020
--- стр. 110 ---
через перечисленные выше компоненты (см. раздел «Внутренний катетер» пункта 1 и
Рисунок 40).
Hypotube
Multi Lumen Bctnjsion Diverter Support
Guidewire
Port
Multi Lumen Extrusion
Diverter
Hypotube Support
Guidewire Port
Многопросветная экструдированная
трубка
Дивертор
Опора гипотрубки
Отверстие для проводника
Рисунок 40 - Смачиваемый канал изделия
Готовое изделие и стерилизационным контейнером упаковывается в однослойную
барьерную упаковку, предназначенную для защиты изделия во время стерилизации,
транспортировки, погрузочно-разгрузочных операций и хранения, а также для
поддержания стерильного барьера в течение срока хранения изделия. Все изделия
поставляются стерильными, и каждое изделие предназначено для проведения только
одной процедуры.
Каждое изделие Lotus Edge Valve System упаковывается в термоформованный
лоток из полиэтилентерефталат-гликоля (ПЭТГ) с крышкой (Рисунок 41). Стилет,
используемый при подготовке изделия, упаковывается в пакет и помешается в лоток
вместе с изделием. Закрытый лоток помещается в пакет из тайвека без покрытия с одной
стороны и прозрачного полинейлона с другой и запечатывается. Затем изделие (в
лотке/пакете) помещается в коробку с торцевыми заглушками из пенопласта для удобства
хранения и защиты изделия при транспортировке и погрузочно-разгрузочных операциях.
ИПП помещается в упаковочный лоток. Этикетки с информацией об изделии, включая
идентификацию содержимого, размер и информацию для отслеживания происхождения
изделия, наклеиваются на коробку для хранения и пакет из полинейлона/тайвека.
Для контроля температуры траспортировки после стерилизации в коробку
помещается индикатор температуры. При нахождении изделия в диапазоне температур от
2°С до 40°С светодиод индикатора температуры мигает зеленым светом. При нарушении
условий транспортирования (температура ниже 2°С и выше 40°С) светодиод загорается
красным светом. Индикатор температуры не является средством измерения. Индикатор
температуры является частью упаковки медицинского изделия.
25285
15.04.2020
--- стр. 111 ---
Индикатор температуры
Рисунок 41 - Упаковка изделия Lotus Edge Valve System - изделие в лотке (снизу);
итоговая конфигурация упаковки (сверху)
Набор интродьюсера Lotus включает в себя и 1продьюсер и дилататор. Данные
изделия монтируются на картонную подложку из ПЭВП. После маркировки пакета
картонная подложка с содержимым загружается в пакет, образующий стерильный барьер
после термосварки. Подкладка пакета — воздухопроницаемый непокрытый Тайвек 1073В,
соединенный с ПЭТ/ПЭ пленкой 12/50, направленной к пакету. Закрытый пакет
загружается с ИПП в коробку для хранения из беленого сульфатного картона. Затем
четырнадцать (14) коробок для хранения по очереди упаковываются в транспортную
коробку. На каждый пакет и коробку для хранения наносится этикетка с информацией для
идентификации и отслеживания.
25285
15.04.2020
--- стр. 112 ---
24 С ведения о маркировке
Маркировка компонентов системы транскатетерного протезирования аортального
клапана Lotus Edge Valve System соответствует Приложению 1.13 Директивы Совета ЕС
93/42/ЕЕС и приведенным ниже стандартам:
• EN 980 («Графические символы, применяемые для маркировки медицинских
изделии»).
• EN 1041 («Сопроводительная документация, предоставляемая изготовителями
медицинских изделий»).
• ISO 15223-1 («Медицинские изделия - Символы, применяемые при маркировании на
медицинских изделиях, этикетках и в сопроводительной документации»).
• EN 556-1 («Стерилизация медицинских изделий. Требования к медицинским
изделиям категории «СТЕРИЛЬНЫЕ»).
Дополнительные особые местные/региональные требования к маркировке (например,
дополнительная маркировка в соответствии с национальными или местными
требованиями) может потребоваться в ходе деятельности распределительных центров 1-го
уровня компании «Бостон Сайентифик Корпорейшн». Расположение символов на
маркирвоке может быть изменено.
Маркировки приведены ниже.
25285
15.04.2020
--- стр. 113 ---
Маркировка на картонной коробке:
LOTUS Edge™ Valve System
TraiKatfceter Aortic Valvo Prosthosis Pronouiited oi Dolivory Systm
им» am «tvA fn* ¥*i
ш 0 И ш и NM •■ ««MI 1м « *И 1» ч ч » » и » — »«. VM M » iM * i 4iM a s% w m »i
М1МИ1Я M ам и и • au cH ~ 4 f a*iMi аи ч и щ аЛ ам « la n a aiia ai < »м ч м ч «м ч »«- 'чаеж м нг-аи Н аераеи
Чиамаааа >*а»ааачааа, & a» cJV (« a« a*1 a »аттат а i-ici r»aT H pii-»ia!arira> i, Р > М я «а»У «М аДИ «аГапааааа>а(*»ммаН н М иаМ пааМ г. T iam M aaM а*а«»«а< г*а»*< У «аа »м а ма«*ма»|маа»чй
М |а м а и а>^ ч aiM^aai HH^awai»aHiaaaiaafa-P"aa**^ *»Haaaai>»a»aaiM 1маа*< ftajfaa
M*Miaa aiMHia^aaaiiiHHHa i»aaaMacai»aaiaMyHaaaaiMaatfaaiiaaiaaa*aa a a aHMia a J * am lafaiaaaa*»
аа»амаа»я»амач>»» *»»«а«ам|аа» aa атааааааиам, >«яиШ|»а>а« ftnaaia 1a»»Tiii аи и а ^»a^«a«^ иa^
taatMHaavMMi-MiatavMMMaraaaiaMwa at«a lata апмап a ru«B<»a*a»«ca T itan
^■ ai*«aaiaaa -аМ ам aM alH c»ni«»»M «»a Iw i»i4i— a laiaa»»
Ш
ajata<D.B9mm|
QmSir
21m n
MoH
<____° ^rir^
Ш 1«Ч3 0 S S S r - о СШЙ^“
ж
iT iw U lw
GT1N 08714729940807|Ш1 12345678
H74SLVS21| 2010-12’31
Boston Scionotic
LOTUS Edgt"*Volve System
2hnm
«■08714729940607 _
В H749LV$21D К
■ 12MS87B H
CC0344
M*4»t*ll«UM»
Б«1^Ьп( Btienttt Park
IMIANO
Boston SCitfltlftC
LOTUS Edge"* Velvt Syitom
2lmm
•M 08714729940807
В H749LVS210
Ш 12345678
Boston Scientific
LOTUS Ed9i*'V slve System
H m m
■■08714729940807 _
В H749LVS210 №
В 12349678 ®
Boston Scientific
LO ruSEdge^ViK iiSYStefn
21mm
rw 08714729940807
В H749LVS210
as I234S678
Boston Scientific
LOTUS Edge™ Valve System
21mm
«Ш 08714729940807
В H740LVS210
m 1Z34567B
Boston Scientific
LOTUS Edge*** Valve System
21mm
••08714729940807 _
В H749LVS210 №
BO 12345678 tffi
44 «ТИ|М М Г',*Га |?}1 I иШ В
А ■■■■*» ■ i n n
^ *ттшф iSTBIU|n 1 Г.11:'****
- Наименование МИ
- Содержимое
- Схематическое
изображение изделия
- Информация о
рукомендованном
проводнике
- Маркировка «Стилет
входит в набор»
- Маркировка «Клапан
стерилизован химическим
раствором»
- Маркировка «Хранить при
температуре 25 °С (77 °F);
допустимый диапазон
температур: 15-30 °С (59-
86 °F)»
• Маркировка «Беречь от
воздействия прямых
солнечных лучей»
- Маркировка «Обратитесь к
инструкции по
применению»
- Маркировка «Апирогенно»
- Уникальный номер МИ
- Номер по каталогу
- Номер партии
- Использовать до
- Знак соответствия
стандартам ЕС
- Место производства
- Маркировка «Совместимо
с МРТ»
- Маркировка
«Стерилизовано
излучением»
25285
15.04.2020
--- стр. 114 ---
Маркировка на блистерной упаковке:
LOTUS Edge™ Valve System
TriRtcMlMter Aoftic Valvf Pronhetis Premounted on Otlivory Syttoni
*|«м>'|<<амм ■М »аМ пкй*жг'»х»<> *1 •m lm iv V»li» И "— ■«»«»
u»ним»*» fw otM i»»». T nm M < t«ur tn * ii|M imn»iii»« » w —Bifipii yurattw »»» »m na «im im b. >г»я»««ч« » » -«о т» >м и п*»ч—
fWmtatKMOI'IIB’limB**. >Ч>»У|»И Яn*S««<WI
^2 1m^
■ iii<iinn:*-iBiiili"tV-'i U lM li«i«it»,tr«rato>itV '<o«M U Ia>m i№ nuM n«
*#ip«yiel»>wamui|W emM Bm p ■ ■ '■ «мч >« 4 »ti M U ili i m •tmmtrnm in
tg«M <il»4i«i>'«r U M iM M M l *> (1и п 4а< ,1«*«М И 1вп *п fl w M fB f > »■ < ■ . (««rbliaW ia 0r> u4> «raB kr.|nik< i«ti>
алчгчипклля'о. t'r«JM u«na « ^M B M < fw w M вчм вм кио«х>м 'Ч 1<|«*>>1
(1)
ОЛЗий(0.в9гт«п|
Q iu‘^ (DwH
------
Ж ” г'Т^ С «м1|1вЯ 1М йм (W IM .
GTIN 08714729940807ш\ 12345678
[МЕ“*’" ’ H748LVS21II 2010-12-31
C € 0344
IMvialliUMID
B **rbm R uiiM s»P »> t
G*lMiv IMIANO
'(f immi'ja»*
A И 1мУМ 1ач
LOTUS Edge™ Valve System 21
Transcatbottr Aortic Volvo ProothotitPromountod on DtUvorySystoffi mm «i
(1)
@ •J35inl0t9mn»
QitjST
<KC5J
&
21mm -8---r
lesssr- S------Cass
ID
6T1N 08714729940807 IruMi-ii:::;!-' iloti 12345678
H749LVS210д а т- а " ” 2010-12-31J
- Наименование МИ
- Содержимое
- Схематическое
изображение изделия
• Информация о
рукомендованном
проводнике
- Маркировка «Стилет
входит в набор»
- Маркировка «Клапан
стерилизован химическим
раствором»
- Маркировка «Апирогенно
- Маркировка «Хранить npi
температуре 25 ®С (77 °F);
допустимый диапазон
температур: 15-30 °С (59-
86 °F)»
- Маркировка «Беречь от
воздействия прямых
солнечных лучей»
- Маркировка «Обратитесь
инструкции по
применению»
• Уникальный номер МИ
- Номер по каталогу
- Номер партии
- Использовать до
- Знак соответствия
стандартам ЕС
- Место производства
- Маркировка «Совместимо
с МРТ»
- Маркировка
«Стерилизовано
излучением»
25285
15.04.2020
--- стр. 115 ---
л
oB oston p
ocientinc
ЕС REP
B OiW UmIiw i f»fc
M C U H D
SM 6S1IM 1
For single UM ORty.
Do not reoso.
Do Not
Resterliln
Consult iRstrectlons
^1 fornse.
3H I«M w iSciM «cW «T
DoBotuseitgwkage
Is damagotf.
EU Aotborized
Represantstive
Legal
Manutactarer
UUCi
Описание символов маркировки представлено в таблице.
- Маркировка «Не
использовать повторно»
- Маркировка «Не
стерилизовать повторно»
- Маркировка «Обратитесь к
инструкции по
применению»
- Маркировка «Не
использовать при
повреждении упаковки»
- Уполномоченный
представитель в ЕС
- Изготовитель
Символ Расшифровка символа
0
Содержимое
Рекомендованный проводник
Стилет входит в набор
STERILE СНЕМ
Клапан стерилизован химическим раствором
15«C-*V.R
Хранить при температуре 25 °С (77 °F); допустимый
диапазон температур: 15-30 °С (59-86 ®F)
Беречь от воздействия прямых солнечных лучей
т
Обратитесь к инструкции по применению
ж Апирогенно
GTIN
Уникальный номер
iLOTl Номер партии
REF
Номер по каталогу
Использовать до
Совместимо с МРТ
STERILE R
Стерилизовано излучением
С€ Знак соответствия стандартам ЕС
ф
Не использовать повторно
25285
15.04.2020
--- стр. 116 ---
Не стерилизовать повторно
Не использовать при повреждении упаковки
ЕС REP Уполномоченный представитель в ЕС
M l
Изготовитель
25285
15.04.2020
--- стр. 117 ---
Маркировка для набора интродьюсера:
Маркировка на картонной упаковке:
N ’KtTlihr
Lotus
Introducer Set
d t ««raductar КЙ <Tinlroduc*nn EinAJhrMt. Set rtio M c n lnb>«nes«t
-f V ^ Indtornguat £cr иввуи 1у>^ Corturio d* Inbodutor.
nrodboarMta B*v«eMk«uM> Sou 0r«ve zavadi£« Zm U w rtrodulrtar*
Inn leiw M H tntroduu» S«ti
1 ln(raduc«r $hw(h
1 Dd«or
J06cm
0
» 0 w» <7 1 tniit) s 0 311 r <7 9 rtimt
bfwf ftvieceir
O t ^
* 0.037 «I <0 93 mm) * 0 2S4 p (7 3 mml
□ S i
aidr
k ia n iv iia .
Oi Np
9« aal UM H рмкар >•
<шЧе<
UPN' H749NTR200
ggjCmt.,9* UI8-L
fd ifU a e iid t,
tO T 123486
2 “**** 2в1*-05И4
I•I) •MpmsiBii «(in uM tt
Lotus m \ LI8-L iLOTi 123456
Introducer Set U 20i*-05-l4
>m4# <> ir*((M
“•fV *#* л*«
l«6«tM eevT setefer
4C \tt»
• Mm * IM U m
O M itM M tr
■им laM M U О м рм м п
!••>»« l«tMMxW(r
МИМмицк HW»W
uu lanita
EU Amherdtd
< «aafa^ «m >
■MltnahaaH
W IMTW IW |«a
1 la V atltilpei
- Наименование МИ
- Содержимое
- Схематическое
изображение изделия
- Маркировка «Внутренний
диаметр»
- Маркировка «Обратитесь к
инструкции по
применению»
- Маркировка «Не
использовать повторно»
- Маркировка «Не
стерилизовать повторно»
- Маркировка «Не
использовать при
повреждении упаковки»
- - Маркировка
«Стерилизовано
этиленоксидом»
- Номер изделия
- Номер партии
- Номер по каталогу
- Использовать до
- Изготовитель
- Дистрибьютор
• Маркировка
«Уполномоченный
представитель в ЕС»
- Знак соответствия
стандартам ЕС
- Маркировка
«Перерабатываемая
упаковка»
■ас|«М11
*K k»t' СС0086
25285
15.04.2020
--- стр. 118 ---
Г
Маркировка на блистерной упаковке:
N It 1ШГк'
Lotus"
Introducer Set
Cerjirao w kweduds', Mi d’lnfroduclion. dnlUhiM i. SatlnirediJM^.
hbringatt Ч > к DfA-f- t9 K , In i4 in i3 w l. Ztt caev<>iv^(
CenjiiW M imrodjicr. mtroduc*»*». B*v»n(eMuW .
S o i« rM ii'm iM te. Zwtvw ^roduktoti, 1пг<аг«гмЯ, ln»odUMr Sail
Icwiwrti 1 tntroducar ShM th
1 O iM er
3 05 cffi
Ф
1 0 2в4 in (6 7 mm) < 0 292 *> fT 5 mm)
IMM
475С1П
3>
г 0 037 In (0 93 mm) s 0 266 in (6 в m m )
□Л srr |:г.«,и г " : г
[ Щ ] L l S - e [tOfl 1234Вв
H74fNTRieO 201в-0в-14
Bode* IdM VIo
Lotus'^
M raauctr M
ISI US-«
Ш
■« •to n MantMte
Letua"
Invaaucv tat
[gl Ui-t
мам
Орготвч
О ам «« »«a*a
■ама» lalanM to
LobH ’*
M M uear t« ___
2S US'* ll»4Bt
lilininiillllll
llt)tM1MtNM«nt1TWi4{IN>WM
diK M iiM 11гоаап>я»4п1|1Ш м
■а«а1амамаки* fu М ак ам *М>.
•oam aiM
- Наименование МИ
- Содержимое
- Схематическое
изображение изделия
- Маркировка «Внутренний
диаметр»
- Маркировка «Обратитесь к
инструкции по
применению»
- Маркировка «Не
использовать повторно»
- Маркировка «Не
стерилизовать повторно»
- Маркировка «Не
использовать при
повреждении упаковки»
- Маркировка
«Стерилизовано
этиленоксидом»
- Номер изделия
- Номер партии
- Номер по каталогу
- Использовать до
• Изготовитель
• Дистрибьютор
• Маркировка
«Уполномоченный
представитель в ЕС»
- Знак соответствия
стандартам ЕС
- Маркировка
«Перерабатываемая
упаковка»
U»tl
М миМ еогм
■w iM iM KeFСгч«1~к<Ии1
toiM vW U tD
I ес I М У
iN 9f6tvV *
lUAudMfind
■•^м м м аП м
tkrtM ttoIckttllr («iixrM*
ма»1м>км(1ммч
■iritortM » WWIto
U 9 A
UHCiM ikrl«M H
M ts «Г
Г к к м * C€0086
25285
15.04.2020
--- стр. 119 ---
Описание символов маркировки представлено в таблице.
Символ Расшифровка символа
Содержимое
Ф
Внутренний диаметр
т
Обратитесь к инструкции по применению
Не использовать повторно
ISliFnw/l Не стерилизовать повторно
Не использовать при повреждении упаковки
STERILE ЕО Стерилизовано этиленоксидом
UPN Номер изделия
LOT Номер партии
REF
Номер по каталогу
2
С€
Использовать до
Знак соответствия стандартам ЕС
ЕС REP
I
Уполномоченный представитель в ЕС
Изготовитель
Перерабатываемая упаковка
Информация на русскоязычном стикере
Для продажи на территории Российской Федерации финальная упаковка
сопровождается дополнительным стикером.
Изделия поставляются со стикером, который может содержать следующую
информацию:
• Наименование медицинского изделия на русском языке;
•Дата и номер Регистрационного удостоверения;
• Производитель;
• Уполномоченный представитель на территории РФ;
•Сведения об апирогенности и нетоксичности;
• QR-код
25285
15.04.2020
--- стр. 120 ---
проект маркировки русскоязычного стикера приведен ниже (порядок слов и
расположение символов могут быть изменены):
Клапан аортальный транскатетерный Lotus Edge Valve System,
предустановленный на систему доставки
Регистрационное удостоверение № от
Производитель: Бостон Сайентифик Корпорейшн,
300 Бостон Сайентифик Уэй, Мальборо, Массачусетс 01752, США
Уполномоченный представитель на
территории РФ: ООО «Результат-Аудит»,
127572, г. Москва, ул. Абрамцевская, д.ИА
Ж Апирогенно, Нетоксично
Набор интродьюсера Lotus
Регистрационное удостоверение № ___от_____
Производитель: Бостон Сайентифик Корпорейшн,
300 Бостон Сайентифик Уэй, Мальборо, Массачусетс 01752. США
Уполномоченный представитель на
территории РФ: ООО «Результат-Аудит»,
127572, г. Москва, ул. Абрамцевская, д.!4А
Ж Апирогенно, Нетоксично
Транспортная упаковка:
Бостон Сайентифик Корпорейшн
Медицинское оборудование
Символы:
1. Хрупкое. Осторожно
2. Перерабатываемая упаковка
3. Беречь от влаги
4. Не вскрывать ножом
Описание символов маркировки представлено в таблице.
Хрупкое. Осторожно
0
Не вскрывать ножом
с >
Перерабатываемая упаковка
25285
15.04.2020
--- стр. 121 ---
25 Сведения о влиянии радиации , электромагнитных и
МАГНИТНЫХ ПОЛЕЙ НА МЕДИЦИНСКОЕ ИЗДЕЛИЕ И ПОСЛЕДУЮЩИЕ
влияния НА ОРГАНИЗМ ЧЕЛОВЕКА
Радиация, электромагнитные и магнитные поля не оказывают влияния на работу
МИ.
26 И нформация о программном обеспечении медицинского изделия
Неприменимо. Система транскатетерного протезирования аортального клапана
Lotus Edge Valve System не содержит программного обеспечения.
27 Р емонт и техническое обслуживание
Неприменимо. Система транскатетерного протезирования аортального клапана
Lotus Edge Valve System является изделием одноразового применения и не подлежит
техническому обслуживанию и ремонту.
28 У словия хранения , эксплуатации и транспортировки
Клапан аортальный транскатетерный Lotus Edge Valve System, предустановленный
на систему доставки:
Условия хранения:
Температура окружающей среды: 25 °С {11 °F); допустимый диапазон температур
от 15 до 30 °С (59-86 °F).
Относительная влажность: 20% - 60%;
Атмосферное давление: 97 кПа (14.07 psi) - 105 кПа (15.23 psi).
Условия эксплуатации:
Имплантация, контроль работы и деимплантация имплантируемых изделий
проводится только в условиях лечебно-профилактического учреждения под контролем
квалифицированного персонала.
Температура окружающей среды: не более 25 °С
Диапазон температур при использовании - температура тела от 32 до 42°С
Относительная влажность: 100 % (контакт с кровью)
Атмосферное давление: 86-106 кПа
Условия транспортировки:
Храните при температуре: от 2 до 40 °С (35,6-104 ®F)
Относительная влажность: 20% - 85%;
Атмосферное давление: 48 кПа- 108 кПа.
25285
15.04.2020
--- стр. 125 ---
38 Представленное досье должно обновляться после внесения любого существенного
39 изменения, которое может повлиять на качество, безопасность или эффективность
40 вещества или на риск передачи возбудителей губчатой энцефалопатии животных.
41 Производство вещества должно осуществляться в соответствии с надлежащей
42 системой обеспечения качества и представленным досье.
43 Несоблюдение данных условий делает настоящий сертификат недействительным.
44 Настоящий сертификат действителен при условии, что ситуация с трансмиссивной
45 губчатой энцефалопатией в стране (странах) происхождения исходного материала
46 не ухудшилась.
47 Настоящий сертификат вьщается в рамках процедуры, установленной Комиссией
48 Европейской Фармакопеи [Резолюция AP-CSP (07) 1], сроком на пять лет начиная с
49 01 февраля 2018 г. Кроме того, он выдается в соответствии с положениями
50 Директив 2001/83/ЕС и 2001/82/ЕС с любыми последующими поправками и с
51 соблюдением соответствующих руководящих указаний.
52 Настоящий сертификат содержит:
53 строки.
От имени директора Европейского
директората по качеству лекарственных
средств и здравоохранению
Страсбург, 29 июня 2018 г.
25285
15.04.2020
--- стр. 126 ---
Паспорт безопасности в соответствии с Регламентом ЕС № 1907/2006 по регистрации,
оценке, разрешению и ограничению использования химических веществ (REACH)
Версия: 1.0 / EN
Дата редакции: 28 апреля 2016 г.
ИДЕНТИФИКАЦИЯ ВЕЩЕСТВА/СМЕСИ И КОМПАНИИ/СУБЪЕКТА
ХОЗЯЙСТВОВАНИЯ
Идентификатор продукта: «Бостон Сайентифик Лимитед»
Вещества
Названия веществ: 0,60% раствор глутапового альдегида
Индексный номер: 605-022-00-Х для глутарового альдегида (глутаральдегида)
Номер, определенный комиссией Евросоюза для классификации и маркировки опасных
грузов: 203-856-5 для глутарового альдегида
№ REACH: не указан для данного вещества
Номер С AS: 111-30-8 для глутарового альдегида
Смеси
Торговое наименование / обозначение: раствор глутарового альдегида
Другие способы идентификации:
Глутарал (номер CAS: 111-30-8)
1,5-пентандиаль (номер CAS: 111-30-8) глутаральдегид-бис (2,4-динитрофенилгидразин)
(номер CAS: 5085-07-4)
Рекомендуемые и нерекомендуемые области применения вещества или смеси
Рекомендуемые области применения
Данная смесь используется при приготовлении и хранении медицинских изделий
Нерекомендуемые области применения:
Нет
Сведения о поставщике паспорта безопасности:
Поставщик: «Бостон Сайентифик Лимитед» (Boston Scientific Limited), Бэллибрит Бизнес
Парк, Бэллибрит, Голуэй, Ирландия (Ballybrit Business Park, Ballybrit, Galway, Ireland)
Телефон для связи в экстренных случаях: 353 91-756300
ИДЕНТИФИКАЦИЯ ОПАСНОСТЕЙ
Классификация вещества или смеси:
Классификация в соответствии с Регламентом ЕС № 1272/2008 [классификация,
маркировка и упаковка (CLP) / согласованная на глобальном уровне система (GHS)|
Приложение 2
Классы и категории опасностей Краткие характеристики опасностей
Кожная сенсибилизация 1А, Н317 Может вызвать аллергическую реакцию кожных покровов
Раздражение кожи, категория 2, Н315 Вызывает раздражение кожи
Раздражение глаз, категория 2, Н319 Вызывает серьезное раздражение глаз
Токсическое воздействие на определенные
целевые органы - однократное воздействие,
система органов дыхания, категория 3, Н335
Может вызывать раздражение органов дыхания
Коррозия металлов, категория 1, Н290 Может вызывать коррозию металлов
25285
15.04.2020
--- стр. 127 ---
Классификация в соответствии с Директивами 67/548/ЕЭС или 1999/45/ЕС: Н/П
Дополнительная информация: Н/П
Элементы маркировки
Маркировка в соответствии с Регламентом ЕС № 1272/2008 [CLP/GHS]
Идентификатор продукта: Данные отсутствуют
Вещества: Н/П
Смеси: 0,6% глутаровый альдегид
Опасные компоненты, подлежащие маркировке: Глутаровый альдегид
Пиктограммы опасности
Н317/Н315/Н319/Н335 Н290
Сигнальное слово: опасность
Краткие характеристики опасностей:
Н317: Может вызвать аллергическую реакцию кожи
Н315: Вызывает раздражение кожи
Н319: Вызывает серьезное раздражение глаз
Н335: Может вызывать раздражение органов дыхания
Н290: Может вызывать коррозию металлов
Меры предосторожности:
Меры предосторожности - профилактика
Р264: После работы с материалом тщательно вымыть руки.
Р271: Использовать только вне помещения или в хорошо проветриваемом месте.
Р234: Хранить только в оригинальной упаковке.
Р261: Избегать вдыхания пыли/дыма/газа/распыленного вещества/паров/брызг.
Р272: Не допускать выноса загрязненной рабочей одежды из рабочего помещения.
Р280: Надевать защитные перчатки/защитную одежду/защиту для глаз/защиту для лица.
Меры предосторожности - ответные действия:
Р304 + Р340 + Р312: Вывести пострадавшего на свежий воздух и обеспечить комфортное
дыхание.
Р302 + Р352: ПРИ ПОПАДАНИИ НА КОЖУ: Промыть большим количеством воды с
мылом.
Р321: Специфическое лечение - см. вспомогательные инструкции по оказанию первой
помощи на этикетке.
Р332 + Р313: Если возникает раздражение: Обратиться к врачу/за медицинской помощью
Р362 + Р364: Снять и постирать загрязненную одежду перед повторным использованием.
Р304 + Р340: ПРИ ВДЫХАНИИ: Вывести пострадавшего на свежий воздух и обеспечить
комфортное дыхание.
Р312: Связаться с ТОКСИКОЛОГИЧЕСКИМ ЦЕНТРОМ/врачом при плохом
самочувствии.
Р304 + Р341: ПРИ ВДЫХАНИИ: При затрудненном дыхании вывести пострадавшего на
свежий воздух и обеспечить ему полный покой в удобном для дыхания положении. Р305 +
25285
15.04.2020
--- стр. 128 ---
Р351 + Р338: ПРИ ПОПАДАНИИ В ГЛАЗА: Осторожно промывать водой в течение
нескольких минут. Снять контактные линзы в случае их наличия, если это не вызывает
затруднений. Промыть снова.
Р390: Впитать разлитую жидкость, чтобы предотвратить материальный ущерб.
РЗЗЗ + Р313: В случае кожного раздражения или сыпи: обратиться к врачу/за
медицинской помощью.
Р363: Постирать загрязненную одежду перед повторным использованием.
Меры предосторожности - хранение:
Р403 + Р233: Хранить в хорошо проветриваемом месте. Контейнер должен быть плотно
закрыт.
Р405: Хранить в закрытом помещении.
Р406: Хранить в коррозионно-стойком контейнере со стойким внутренним покрытием.
Меры предосторожности - утилизация:
Р501: Утилизация содержимого/контейнер должен соответствовать местным законам и
постановлениям.
Дополнительная информация об опасностях (ЕС):
Глутаральдегид недавно был перенесен из категории 1, кожный сенсибилизатор, (Н317) в
категорию 1 А, кожный сенсибилизатор, (Н317) на уровне ЕС. Подкатегоризация
сенсибилизаторов основана на доказательствах того, что у людей вещества могут
привести к специфической гиперчувствительности, и/или возможных положительных
результатах соответствующего испытания на животных. Наиболее активные
сенсибилизаторы отнесены к подкатегории 1А, а менее активные сенсибилизаторы
отнесены к подкатегории 1В. Новая классификация глутаральдегида как вещества
подкатегории 1А обусловливает более низкий предел концентрации, при котором
глутаральдегид будет оказывать воздействие и вызывать аллергическую кожную реакцию
уже при концентрации 0,01%.
Глутаральдегид связан с многочисленными случаями раздражения, в частности кожной
аллергии. Международная ассоциация социального обеспечения (ISSA) рекомендует
применять профилактические меры во время использования глутаральдегида. Важно,
чтобы работники были проинформированы о возможных рисках для здоровья, связанных
с использованием глутаральдегида, и описали симптомы, связанные с влиянием на кожу,
до контакта с химическим веществом.
Специальные правила в отношении дополнительных элементов маркировки для
определенных смесей: Н/П
Прочие опасности: Н/П
СОСТАВ / ИНФОРМАЦИЯ ОБ ИНГРЕДИЕНТАХ
Вещества: Н/П
Смеси
Описание смеси:
0,6% раствор глутарового альдегида включает в себя:
0,6% глутаральдегид (глутаровый альдегид)
< 0,5 соляной кислоты
1% фосфат натрия
1% фосфат калия
Опасные ингредиенты'
‘ Если лицо, ответственное за размещение препарата на рынке, может доказать, что раскрытие в паспорте безопасности химического
названия вещества, которое отдельно классифицируется как вещество раздражающего действия, за исключением веществ, отнесенных
25285
15.04.2020
--- стр. 129 ---
Номер
CAS
определенный
комиссией
Евросоюза для
классификации
и маркировки
опасных
TinWlM
Ицдексный
номер
.
,%
[концентрация] Название
100% аюявность •
классификация в соответствии
с CLP № 1272/2008 ^
Глутаральдегил
Острая токсичность, категория 3,
перорально, Н301
Острая токсичность, категория 3,
вдыхание, Н331 Повреждение
кожи, категория 1В, Н314
Респираторная сенсибилизация,
категория 1А*, Н317
Респираторная сенсибилизация,
категория 1, Н334 Острая
токсичность в водной среде,
категория 1, Н400
* Недавнее отнесение к категории 1А вместо категории 1 - изменение было принято на уровне ЕС, но еше не
опубликовано в обновленном Регламенте CLP с момента последнего внесения поправок от
05 декабря 2015 года.
Номер
СА$
V .
Номер, 1
определенный
комиссией
Евросоюза для
классификации
и маркировки ^
опасных
1
Индексный
номер1
•
• :
.•1
%
[концентрация]
*
Название 100% активность • классификация в
соответствии с CLP № 1272/2008
Соляная
кислота Коррозия металлов, категория 1, Н290
Повреждение кожи, категория 1В,
Н314 Токсическое воздействие на
определенные целевые органы •
однократное воздействие, система
органов дыхания, категория 3, Н335
МЕРЫ ПО ОКАЗАНИЮ ПЕРВОЙ ПОМОЩИ
Описание мер по оказанию первой помощи
Общая информация:
Лицу, оказьшающему первую помощь, необходимо принять меры по самозащите.
После вдыхания:
При затрудненном дыхании вывести пострадавшего на свежий воздух и обеспечить ему
полный покой в удобном для дыхания положении.
После попадания на кожу:
к R41, или как вещество раздражающего действия в сочетании с одним или несколькими свойствами, указанными в пункте 2.3.4
статьи 10 Директивы 1999/45/ЕС, или как вредное вещество, или как вредное вещество в сочетании с одним или несколькими
свойствами, указанными в пункте 2.3.4 статьи 10 Директивы 1999/45/ЕС, что само по себе представляет риск острой летальности,
поставит под угрозу конфиденциальный характер его интеллектуальной собственности, то в соответствии с положениями части В
Приложения VI к Директиве 1999/45/ЕС он может обозначить это вещество через название, идентифицирующее наиболее важные
функциональные химические группы, или через альтернативное название. Если поставщик смеси до 01 июня 2015 года доказал в
соответствии со статьей 15 Директивы 1999/45/ЕС, что раскрытие химического названия вещества в смеси ставит конфиденциальный
характер его бизнеса под угрозу, он может продолжать использовать согласованное альтернативное название в целях соблюдения
настоящего Регламента.
25285
15.04.2020
--- стр. 130 ---
Промыть большим количеством воды с мылом, в случае кожного раздражения или сыпи:
обратиться к врачу/за медицинской помощью.
После попадания в глаза:
Промыть большим количеством воды.
После проглатывания:
Прополоскать рот и выплюнуть жидкость. Если пострадавший находится в сознании,
заставить его выпить большое количество жидкости (воды). Не пытаться вызвать у
пострадавшего рвоту. Обратиться за медицинской помощью.
Меры по самозащите лица, оказывающего первую помощь:
Избегать вдыхания пыли/дыма/газа/распыленного вещества/паров/брызг. В случае
недостаточной вентиляции носить средства защиты органов дыхания. После работы с
материалом тщательно вымыть руки.
Наиболее важные симптомы и виды воздействия, острые и отсроченные
Острые: Раздражение глаз, кожи и дыхательных путей, нарушение дыхательной функции,
сенсибилизирующее действие на кожу и дыхательные пути. В зависимости от
концентрации глутаральдегид и его растворы вызывают раздражение вплоть до
химических ожогов слизистых оболочек и кожи. Попадание в глаза 2% раствора вызывает
раздражение с жжением и сильную чувствительность к свету. Согласно испытаниям на
глазах кроликов растворы, содержащие 0,2% глутаральдегид, могут вызывать
раздражение. 1-2% растворы раздражают ранее поврежденную (зарубцевавшуюся) кожу.
У людей с повышенной чувствительностью глутаральдегид также может вызывать
аллергические кожные реакции. У людей с особенно высокой чувствительностью даже
небольшие концентрации паров глутаральдегида могут вызывать астматические реакции,
которые могут наступить вследствие гиперреактивности бронхов или респираторной
аллергии.
Хронические: то же самое, аллергия кожи и дыхательных путей. Длительное воздействие
может вызвать кожную аллергию и хроническую экзему; это может вызвать
предрасположенность человека к сильному зуду и кожной сыпи при воздействии даже
небольших количеств в будущем. Также было доказано, что глутаральдегид в некоторых
случаях вызьшает профессиональную астму.
Показания к неотложной медицинской помощи и необходимому специальному
лечению
Данные отсутствуют
МЕРЫ ПОЖАРНОЙ БЕЗОПАСНОСТИ
Средства пожаротущения:
Подходящие средства пожаротушения Используйте средства пожаротушения,
соответствующие обстоятельствам инцидента и окружающей обстановке. Подходящие
средства пожаротушения:
• Вода (распыление, а не разбрызгивание)
• Огнетушащий порошок
• Пена
• Углекислый газ
• Для тушения крупных возгораний использовать спиртоустойчивые
пенообразователи или распыленную воду.
Неподходящие средства пожаротушения: _для данной смеси нет ограничений по
средствам пожаротушения.
25285
15.04.2020
--- стр. 131 ---
Особые опасности, связанные с использованием вещества или смеси:
Опасные продукты сгорания:
Рекомендации для пожарных
Охладить окружающие контейнеры распыленной водой. По возможности удалить
контейнер из опасной зоны. Нагревание вызывает повышение давления, риск разрыва и
взрыва. Изолировать источники возгорания. Не допускать попадания стоков от
применения средств пожаротушения в канализацию. Использовать автономный
дыхательный аппарат и специальный герметичный костюм. Предотвратить контакт с
кожей, соблюдая безопасное расстояние.
Дополнительная информация:
Не допускать загрязнения поверхностной воды или системы грунтовых вод
противопожарной водой.
МЕРЫ ПО ПРЕДОТВРАЩЕНИЮ И ЛИКВИДАЦИИ СЛУЧАЙНЫХ ВЫБРОСОВ
Меры обеспечения индивидуальной безопасности, средства защиты и порядок
действий при ликвидации чрезвычайных ситуаций и их последствий
Для персонала, не задействованного в ликвидации чрезвычайной ситуации
Средства защиты: необходимо носить защитную одежду
Защита глаз/лица: плотно прилегающие защитные очки
Средства защиты рук: Рекомендуется использовать перчатки для полного контакта (из
бутадиен-нитрильного каучука) или контакта при разбрызгивании (из натурального
латекса)^.
Другие средства защиты: Защита органов дыхания: требуется в случае образования
паров/аэрозолей. Порядок действий при ликвидации чрезвычайных ситуаций и их
последствий: избегать контакта с веществом. Не вдыхать пары, аэрозоли. Обеспечить
достаточную вентиляцию. Покинуть опасную зону, соблюдая порядок действий при
ликвидации чрезвычайных ситуаций и их последствий, и обратиться к эксперту.
Для персонала, задействованного в ликвидации чрезвычайной ситуации
Средства индивидуальной защиты: см. п. 6.1.1 выше
Меры по обеспечению безопасности окружающей среды:
Не сливать в канализацию.
Методы и материалы для локализации и очистки
Для локализации:
Закрыть сливы. Разлитый материал собрать, локализовать и откачать.
Для очистки:
Впитать с помощью материала, поглощающего жидкость (например, Chemizorb).
Утилизировать в установленном порядке. Провести уборку в месте разлива. После этого
проветрить место разлива.
Другая информация: Данные отсутствуют
Ссылки на другие разделы: Данные отсутствуют
Дополнительная информация: Данные отсутствуют
Обращение и хранение
Меры предосторожности при безопасном обращении
^ Используемые защитные перчатки должны соответствовать спецификациям директивы ЕС 89/686/ЕЭС и родственному стандарту
EN374. например, KCL 730 Camatril - Velours (полный контакт), KCL 706 Lapren (контакт при разбрызгивании).
25285
15.04.2020
--- стр. 132 ---
- Поддерживать чистоту на рабочем месте.
- Не оставлять контейнер открытым.
- Использовать герметичное оборудование с выпускным отверстием для повторного
наполнения или переноса.
• Не допускать разбрызгивания.
- Наливать только в маркированный контейнер
- Избегать контакта с веществом при обращении.
- Предотвратить просачивание в пол (использование стальной ванны).
Использовать подходящий наружный сосуд при транспортировке в хрупких
контейнерах
Меры обеспечения зашиты:
Предупредительные пожарные мероприятия:
- Зоны, в которых вещество нагревается выше температуры вспышки и
обрабатывается, являются пожароопасными.
- Держать вдали от открытого пламени.
Сварка только под присмотром.
Регулярно проверять электроарматуру в связи с повышенным риском коррозии.
Меры по обеспечению безопасности окружающей среды: Не сливать в канализацию.
Советы по общей гигиене труда
Незамедлительно сменить загрязненную одежду. Использовать профилактические
средства защиты кожи. После работы с глутаральдегидом вымыть руки и лицо.
Условия безопасного хранения, включая перечень несовместимых при хранении
веществ и материалов
Меры технического контроля и условия хранения:
Хранить в запираемом хранилище или обеспечить доступ только для специалистов
или их уполномоченных помощников.
• Не использовать контейнеры для пищевых продуктов - риск ошибки.
Контейнеры должны иметь четкую и несмываемую маркировку.
Хранить в оригинальном контейнере как можно дольше.
- Желательно использовать небьющиеся контейнеры, а не контейнеры из стекла.
- Поместить хрупкие сосуды в небьющиеся наружные сосуды.
- Контейнер должен быть плотно закрыт.
- Хранить при температуре окружающей среды.
Хранить контейнер в хорошо проветриваемом месте.
Упаковочные материалы: Данные отсутствуют
Требования к помещениям для хранения и сосудам:
Хранить при температуре окружающей среды.
Хранить контейнер в хорошо проветриваемом месте.
Советы по организации места хранения: Данные отсутствуют
Категория условий хранения: Данные отсутствуют
Особые области применения:
Данные отсутствуют
КОНТРОЛЬ ВОЗДЕЙСТВИЯ / СРЕДСТВА ИНДИВИДУАЛЬНОЙ ЗАЩИТЫ
Контролируемые параметры
Пределы воздействия на рабочем месте
наименование 'Поме^ Предельное значение Йсточник
предельного вещества определенный CAS воздействия на рабочем месте
значения комиссией Долгосрочное Краткосрочное
(страна Евросоюза для воздействие воздействие
25285
15.04.2020
--- стр. 133 ---
происхождения)
^Г— --------
к
•
Ю1ассификацнй
и маркировки
т ш ш т т з А
•
Транспортное Глутаральдегид Предел 0,05 ppm / Свод правил
средство с воздействия 0,2 мг/м’ об
выработанным на рабочем (15 минут) организации
ресурсом (ELV) месте не охраны труда
(Ирландия) указан для 8- и техники
часового безопасности
периода на рабочем
месте
2011 года
Пределы воздействия на рабочем месте стран-участниц:
Ирландия: 0,05 ppm / 0,2 мг/м^ для предела краткосрочного воздействия
(регламентированный период - 15 минут). Предел воздействия на рабочем месте не указан
для 8-часового периода
Великобритания: 0,05 ppm / 0,2 мг/м^ как для предела долгосрочного воздействия
(регламентированный период - 8 часов, средневзвешенное значение (TWA)), так и для
предела краткосрочного воздействия (регламентированный период - 15 минут)
Нидерланды: 0,25 мг/м^ - вдыхание, местная реакция, долгосрочное воздействие
Германия: технические правила для опасных веществ (TRGS) 900 0,05 мл/м^ / 0,2мг/м^
для предела краткосрочного воздействия (регламентированный период ■ 15 минут).
Австрия: максимальная концентрация на рабочем месте (МАК) 0,05 ppm / 0,2 мг/м^ как
для суточного значения, так и для предела краткосрочного воздействия.
Биологические предельные значения:
Не указаны в Своде правил 2011 года
Пределы воздействия при использовании по назначению: Данные отсутствуют
Установленный безопасный уровень воздействия (DNEL)/nporH03HpyeMaH
безопасная концентрация (PNEC): Данные отсутствуют
Меры по управлению рисками в соответствии с используемым методом
контрольной группы: Данные отсутствуют
Средства контроля опасного воздействия
Крайне важно, чтобы сотрудники, работающие с глутаральдегидом, соблюдали
надлежащий порядок работы для контроля опасного воздействия и уменьшения
возможных аллергических кожных реакций и проблем с дыханием и глазами, связанных с
воздействием химического вещества.
Соответствующие технические средства контроля:
Соблюдать соответствующие меры предосторожности при обращении с веществом. См.
раздел 7.1.
Устройства для локализации ограничат возможное попадание химических паров в
атмосферу во время обработки. В идеале перенос смеси из контейнеров для хранения
должен быть автоматизирован с использованием насосов для сохранения замкнутой
системы. В рабочей зоне может использоваться надлежащая вентиляция для поддержания
атмосферных уровней ниже нормативных значений предельного воздействия. Следует
учитывать эффективность дополнительных вентиляционных устройств, таких как местная
вытяжная вентиляция и вытяжные шкафы, для обеспечения надлежащего разбавления
паров посредством как минимум 10-кратного воздухообмена.
Средства индивидуальной защиты:
Зашита глаз/лица: необходимо использовать защитную маску.
Защита кожного покрова:
25285
15.04.2020
--- стр. 134 ---
Средства защиты рук: Материал перчаток должен быть достаточно непроницаемым и
устойчивым к воздействию вещества. Проверьте их герметичность перед использованием.
Перчатки необходимо хорошо очистить перед снятием и хранить в хорошо
проветриваемом месте. Уделите внимание средствам по уходу за кожей. Защитные кремы
для кожи не обеспечивают достаточной защиты от этого вещества. Текстильные или
кожаные перчатки совершенно не подходят. Рекомендуется использовать перчатки для
полного контакта (из бутадиен-нитрильного каучука) или контакта при разбрызгивании
(из натурального латекса)^. Перчатки из полиэтилена и бутадиенстирола обеспечивают
защиту в течение нескольких часов работы с разбавленными (2-3,4%) растворами
глутаральдегида. Для обеспечения дополнительной защиты следует использовать
лабораторные халаты, фартуки или спецодежду из соответствующих материалов, таких
как полипропилен^.
Защита тела: необходимо носить защитную одежду
Защита органов дыхания: защита органов дыхания требуется в случае образования
паров/аэрозолей. Если оценки риска показывают, что уместно использовать респираторы с
очисткой воздуха, персонал, которому надлежит носить респираторы для повседневного
или экстренного использования, должен быть включен в письменную программу защиты
органов дыхания, которая соответствует требованиям стандарта «Защита органов
дыхания» Управления США по охране труда и промышленной гигиене (OSHA) (раздел 29
Свода федеральных нормативных актов США 1910.134). Респираторы с очисткой воздуха
(с полумаской или полнолицевой маской и фильтрами от органических паров) или
респираторы с подачей воздуха могут быть предоставлены работодателями для
использования во время штатного режима работы*^.
Термические опасности: Данные отсутствуют
Контроль воздействия на окружающую среду: Данные отсутствуют
Контроль воздействия на пользователя: Данные отсутствуют
ФИЗИЧЕСКИЕ И ХИМИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
Важная информация о промыщленной безопасности, охране труда и окружающей
среды
(Представлены данные для 25% глутаральдегида, поскольку данных для 0,6%
глутаральдегида нет)
Внешний вид
Агрегатное состояние: вещество является жидким.
Цвет: бесцветный
Запах: едкий, неприятный
Порог восприятия запаха: 0,002-0,04 ppm (глутаральдегид)
Основные данные, относящиеся к безопасности
Значение Примечание
Уровень pH
Температура/диапазон температур
плавления (°С)
Температура начала кипения/диапазон
температур кипения (®С)
Температура разложения (®С) НЯ1
Температура вспышки >99°С
’ Используемые защитные перчатки должны соответствовать спецификациям директивы ЕС 89/686/ЕЭС и родственному стандарту
EN374. например, KCL 730 Camatri! - Velours (полный контакт), KCL 706 Lapren (контакт при разбрызгивании),
* Агентство производственной безопасности и гигиены труда (OHSAH), Ханчэнь Чэнь, группа по профилактике заболеваний,
токсикологический профиль. «Применение глутаральдегида в сфере здравоохранения» (2009 г.) (http/Zmed-fom-spoh-
oshcw.sites.oU.ubc.ca/files/2QIS/03/GlutafaldehvdeReport.pdn
25285
15.04.2020
--- стр. 135 ---
Температура возгорания (°С) Н/П
Давление пара (гПа) при температуре
(°С)
0,2 мм глутаральдегид
Плотность пара (воздух = 1)
Плотность (г/см^) при температуре (®С) Н/П
Насыпная плотность до уплотнения
(кг/м^)
1,1 (глутаральдегид)
Растворимость в воде (20°С в г/л): W U Полностью
смешивается
Растворимость(-и) НЯ1 Полностью
смешивается
Коэффициент распределения Н/П
н-октанол/вода (коэффициент Ханша) Н/П
Вязкость, динамическая (мПа с): Н/П
Физические опасности: Данные отсутствуют
Прочая информация по безопасности: Данные отсутствуют
СТАБИЛЬНОСТЬ И РЕАКЦИОННАЯ СПОСОБНОСТЬ
Реакционная способность: Данные отсутствуют
Химическая стабильность: Данные отсутствуют
Возможность опасных реакций: Данные отсутствуют
Условия, которых следует избегать: избегать металлов. Возможно выделение водорода.
Несовместимые материалы: Данные отсутствуют
Опасные продукты разложения: Данные отсутствуют
ИНФОРМАЦИЯ О ТОКСИЧНОСТИ
Токсикокинетика, обмен веществ и распределение: Данные отсутствуют
Информация о токсикологическом воздействии: Данные отсутствуют
Вещества: Н/П
Смеси
Повреждение/раздражение кожи: смесь вызывает аллергическую реакцию кожных
покровов
Серьезное повреждение/раздражение глаз: Н/П
Раздражение дыхательных путей: Н/П
Сенсибилизация кожи или органов дыхания: смесь может вызвать аллергию, симптомы
астмы или затруднение дыхания при вдыхании.
Воздействие веществ, оказывающих канцерогенное и мутагенное влияние или
обладающих репродуктивной токсичностью (CMR)
Канцерогенность: Н/П
Мутагенность in-vitro: Н/П
Генотоксичность: Н/П
Мутагенность in-vivo: Н/П
Мутагенность эмбриональных клеток: Н/П
Репродуктивная токсичность: Н/П
Другая информация: Данные отсутствуют
12. ИНФОРМАЦИЯ О ВОЗДЕЙСТВИИ НА ОКРУЖАЮЩУЮ СРЕДУ
12.1 Токсичность: Данные отсутствуют
12.1.1 Долговременная экотоксичность: Данные отсутствуют
12.2 Устойчивость и способность к разложению: Данные отсутствуют
25285
15.04.2020
--- стр. 136 ---
12.3 Способность к биоаккумуляции: Данные отсутствуют
12.4 Подвижность в почве: Данные отсутствуют
12.5 Результаты оценки по критериям СБТ и оСоБ: Данные отсутствуют
12.6 Прочие нежелательные явления: Данные отсутствуют
12.7 Дополнительная информация: Данные отсутствуют
Сведения об утилизации
Способы обработки отходов: Данные отсутствуют
Утилизация продуктаУупаковки: Данные отсутствуют
Способы обработки отходов: Данные отсутствуют
Прочие рекомендации по утилизации отходов: утилизация содержимого/контейнера
должна соответствовать местным законам и постановлениям
Дополнительная информация: Данные отсутствуют
ИНФОРМАЦИЯ О ТРАНСПОРТИРОВКЕ
Наземный транспорт (Европейское соглашение о международной дорожной
перевозке опасных грузов (АОК)/Правила международной перевозки опасных грузов
по железным дорогам (КШ)/Правила перевозки опасных грузов автомобильным и
железнодорожным транспортом (GGVSE)): Не оставлять контейнер открытым.
Использовать подходящий наружный сосуд при транспортировке в хрупких контейнерах.
Наливать только в маркированный контейнер.
Морской транспорт (Международный морской свод правил о транспортировке
опасных грузов/Правила морской проверки опасных грузов): Данные отсутствуют
Воздушный транспорт (Правила перевозки опасных грузов Международной
организации гражданской авиации/Международной ассоциации воздушного
транспорта ИАТА): Данные отсутствуют
Особые меры предосторожности для пользователя: Данные отсутствуют
Перевозка насыпью в соответствии с Приложением П Международной конвенции по
предотвращению загрязнения с судов (MARPOL) 73/78 и Международным кодексом
перевозок опасных химических грузов наливом (IBC): Данные отсутствуют
Дополнительная информация: Данные отсутствуют
ИНФОРМАЦИЯ
ОТСУТСТВУЮТ
НОРМАТИВНО-ПРАВОВОГО ХАРАКТЕРА: ДАННЫЕ
ПРОЧАЯ ИНФОРМАЦИЯ
Внесение изменений: Данные отсутствуют
Сокращения и аббревиатуры: Данные отсутствуют
Основные литературные ссылки и источники данных: Данные отсутствуют
Классификация для смесей и используемый метод оценки в соответствии с
регламентом (ЕС) 1207/2008 [с1р]: Данные отсутствуют
Соответствующие R-, Н- и EUH-фразы (номер и полный текст):
Н317: Может вызвать аллергическую реакцию кожных покровов
Н315: Вызывает раздражение кожи
Н319: Вызывает серьезное раздражение глаз
Н335: Может вызывать раздражение органов дыхания
Н290: Может вызывать коррозию металлов
Рекомендации по подготовке: Данные отсутствуют
Дополнительная информация: Данные отсутствуют
25285
15.04.2020
--- стр. 137 ---
приложение 3
Отчет о верификации проектирования краткосрочных эксплуатационных
характеристик клапана LOTUS Edge
1. Краткий обзор
В настоящем документе определяется то, как была проведена верификация конструкции
изделия с целью подтверждения ее соответствия спецификации изделия (LG-DI8847) по
характеристикам, указанным в таблице 1 ниже. Настоящий отчет содержит спецификации,
методологии испытаний, обоснования количества образцов, конфигурацию сборки,
критерии приемлемости и результаты.
Таблица 1. Спецификации изделия, относящиеся к настоящему отчету
№
характеристики
Наименование характеристики
045 Радиальное внешнее сопротивление (РВС)
050 Устойчивость изделия к смещению
2. Краткая информация по исследованию отказов
В ходе проведения испытаний в рамках верификации проектирования, подробно
описанных в настоящем отчете, не было получено никаких результатов, выходящих за
пределы спецификаций.
3. Справочные документы
Справочные документы, перечисленные в таблице 2 ниже, относятся к данному отчету о
верификации проектирования (ВП). Дополнительные документы, касающиеся данной
верификации проектирования, указаны в плане верификации проектирования и протоколе
верификации проектирования.
Таблица 2. Справочные /юкументы, относящиеся к настоящему отчету
Номер докз^мевте Наименование
LG-TP9906 Протокол верификации проектирования краткосрочных
эксплуатационных характеристик клапана Lotus Edge
LG-DPR9956 План и отчет о проектировании клапанной системы Lotus Edge
LG-DI8847 Проектное задание — спецификация клапанной системы LOTUS
Edge _____________
LG-RA4821
90744436
90030419
WI2265
TR4850
TR7739
91138692
ТР9904
91146496
АВПО изделия и анализ опасностей для клапанной системы Lotus
Корпоративная РИ «Верификация проектирования ИОП»
Корпоративная РИ «Планы отбора проб»
Рабочая инструкция — верификация и валидация проектирования
Отчет о верификации проектирования, эксплуатационные
характеристики клапана
Отчет о верификации проектирования, эксплуатационные
характеристики клапана, 25 мм
Протокол модифицированного испытания Lotus Edge 1:1.6 на время
срабатывания_______
Протокол испытания клапана Lotus Edge методом имитации
использования и развертывания клапана
Отчет об испытаниях методом имитации использования.
25285
15.04.2020
--- стр. 138 ---
91153621
испытаниях под давлением и провокационных испытаниях путем
введения в интродьюсер
Отчет о модифицированном испытании Lotus Edge на время
срабатывания
4. Обзор данных
4.1. К раткая информация о подтверждении документации по проекту и
СБОРКЕ
Единицы изделия были изготовлены согласно бланкам особых запросов (SRS-
документам). Перед изготовлением единиц изделий SRS-документы были утверждены
межфункциональной группой. В них были зафиксированы номера партий
предоставленных материалов, отредактированные версии процедур и требования к
стерилизации (если это применимо). Протоколы окончательной сборки контролировались
посредством сгенерированного MES архива проектной документации, а версии
протоколов на бумажном носителе хранятся в соответствии с процедурами хранения на
площадке 90188864 и Q304415-00. Все единицы изделий были подвергнуты стерилизации
электронным излучением в соответствии с циклом VS-I-EV-295 компании «Синерджи
Хелс» (Synergy Health). Протоколы стерилизации электронным излучением см. в отчетах
об испытаниях, перечисленных в разделах 4.2.2, 4.3.2,4.3.3 и 4.3.4.
4.2. Р езультаты испытания на радиальное внешнее сопротивление
4.2.1. О пределение и изменение метода испытания
Методы испытаний и редакции методов испытаний, связанные с проведением испытания
на радиальное внешнее сопротивление, которое описывается в настоящем отчете,
подробно рассмотрены в таблице 3 ниже.
Таблица 3. Методы испытаний
Наименование метода испытания /
;0^01фа ________________
Испытание на радиальное внешнее
сопротивление___________
Имитация использования Lotus Edge
(отсоединение клапана)
Номер документа метода Редакция
испытания / осмоса
ТМ5355.......... ' В
ТМ9965 U'"
4.2.2. И дентификация испытуемых образцов для испытания на
РАДИАЛЬНОЕ ВНЕШНЕЕ СОПРОТИВЛЕНИЕ
Образцы, связанные с проведением испытания на радиальное внешнее сопротивление,
которое описывается в настоящем отчете, подробно рассмотрены в таблице 4 ниже.
Таблица 4. Идентификация образцов для испытания на радиальное внешнее
сопротивление ______________________ ___________________
Номер
единицы
изделия
2
3 ______
4
5
6 J
7
Партия готовых
изделий
18906776'
19242194^
19242382^
19242188^
19242384^
19242193^
192421922
Партия
окончательной
сборки
18871872
19220883
19220889
19221050
19220884
19220890
19221046
Партия
клапана
RD16019033
RD16089100
RD16089111
Ш)16089101
Размер
27 мм
RD16089095
RD16089096
‘RD16089107
25285
15.04.2020
--- стр. 139 ---
8 19241924^ 19220888 RD16089106
9 19242389^ 19221043 RD16089098
10 19241074^ 19220891 RD16097011
И ^ 19241925^ 19268244 RD16097013
12 19241076^ 19237550 RD16104008
13 19242181^ 19237553 RD16104007
14 19277483^ 19268240 RD16104009
15 19241539^ 19220882 RD16089109
Эти клапаны связаны с испытаниями из Отчета о верификации проектирования 91146496.
'Эти клапаны связаны с испытаниями из Отчета о верификации проектирования 9115362.
25285
15.04.2020
--- стр. 140 ---
4.2.3. Р езультаты испытания на радиальное внешнее сопротивление
Сводные данные испытания на радиальное внешнее сопротивление, относящиеся к настоящему отчету, подробно рассмотрены в таблице
5 ниже.
Таблица 5. Сводные данные испытания на радиальное внешнее с^^ютивле^
I Информация об
I обращат
Размер
модели
27 мм
Номер
партии
18871872
19220890
19220889
19220883
19221050^
19220884
19221046
19220888
19221043
19220891
19268244
19237550
19237553
19277483
19220882
Результаты
Требование
Клапан должен
иметь
радиальное
внешнее
сопротивление
<223 Н при
испытаниях
имплантатов
для
минимальных
размеров
кольца.
23 мм в
испытуемом
кольце 19 мм
25 мм в
испытуемом
кольце 22 мм
27 мм в
испытуемом
кольце 24 мм
Среди.
(Н )
Станд.
откл.
(Н )
М ин. (Н )
Критерии приемлемости
1 М акс. (Н ) D
Требование
спецификации
изделия
пройдено/не
пройдено
Пройдено/не
пройдено
согласно М ин.
оценке требуемый Расчетный Ррк
соответствия Ррь
нормальному
_ _ ______________j . .... .......................................................
Критерии
приемлемости
по протоколу
пройдено/не
пройдено
133 11,8 109 152 i 15 Соответствует Соответствует 1,17 2,56 Соответствует
Примечание: см. отклонения в разделе 5.
25285
15.04.2020
--- стр. 141 ---
4.2.4. З аключение по испытанию на радиальное внешнее
СОПРОТИВЛЕНИЕ
Конструкция изделия Lotus Edge успешно продемонстрировала 99 % надежность на
доверительном уровне 95 % спецификации на радиальное внешнее сопротивление, как
указано в спецификации изделия «спецификация клапанной системы Lotus Edge» LG-
DI8847 ред. АА и протоколе LG-TP9906 ред. АА*. (*см. отклонения от протокола в
разделе 5).
4.3. Результаты испытания на см ещ ение клапана
4.3.1. О пределение и изменение метода испытания
Методы испытаний и редакции методов испытаний, связанные с проведением испытания
на смещение клапана, которое описывается в настоящем отчете, подробно рассмотрены в
таблице 3 ниже.
Таблица 6. Методы испьпаний
, Наименование метода испытания /
осмотра____
Смещение клапана___________
Имитация использования Lotus Edge
(отсоединение клапана)
ТНомер документа метода
! испытания / осмотра
ТМ4042 ........................
ТМ9965
Редакция
С
А
4.3.2. И дентификация испытуемых образцов для испытания на
СМЕЩ ЕНИЕ КЛАПАНА 23 ММ
Образцы, связанные с проведением испытания на смещение клапана 23 мм, которое
описывается в настоящем отчете, подробно рассмотрены в таблице 7 ниже.
Таблица 7. Идентификация образцов для испытания на смещение клапана 23 мм
Номер
единицы
изделия
Номер партии
окончательной сборки Номер партии клапана Размер
1 18794894^ RD15322083
2 18795092^ RD15321095
3 18795097^ RD15322056
4 RD1221106' RDI221218
5 RD1221109' RD1221510
6 RD1221113' RD1221508 23 мм
7 RD1221101‘ RD1221008
8 RD1221108' RD1221507
9 RD122I110' RD1221020
10 RD1221111' RD1221216
11 RD1221115' RD1221511
’Эти данные были заимствованы из отчета о верификации проектирования TR4850.
^Эти клапаны связаны с испытаниями из отчета о верификации проектирования 91146496.
25285
15.04.2020
--- стр. 142 ---
4.3.3. И дентификация испытуемых образцов для испытания на
СМЕЩЕНИЕ КЛАПАНА 25 ММ
Образцы, связанные с проведением испытания на смещение клапана 25 мм, которое
описывается в настоящем отчете, подробно рассмотрены в таблице 8 ниже.
Таблица 8. Идентификация образцов для испытания на смещение i^anana 25 мм
j Номер '
единицы
изделия
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
Номер партии
окончательной сборки Номер партии клапана
18807406'
RD14034035^
RD14034023"
RD14034026"
RD14034028"
RD14034044"
RD14034027"
RD14034029"
RD14034025"
RD14034038"
Размер
RD15323077
RDI4023052
RD14023051
RD14023055
RD14023054
RD14023072
RD14023070
RD14023064
RD14023065
RD14023062
RD14023056
25 мм
RD140340422
’Эти клапаны связаны с испытаниями из отчета о верификации проектирования 91146496.
^Эти данные были заимствованы из отчета о верификации проектирования TR7739.
4.3.4. И дентификация испытуемых образцов для испытания на
СМЕЩ ЕНИЕ клапана 27 ММ
Образцы, связанные с проведением испытания на смещение клапана 27 мм, которое
описывается в настоящем отчете, подробно рассмотрены в таблице 9 ниже.
Таблица 9. Идентификация образцов для испытания на смещение клапана 27 мм
Номер
единицы
изделия
Номер партии
окончательной сборки Номер партии клапана ’ Размер
1 18811639' RD16004144 ^
2 18871868' RD16019034
3 18880728' RD16011038
4 1223022" 1222315
5 1223026" 1222340
6 1223033" 1222808 27 мм
7 1223034" 1223401
8 1223301" 1222330
9 1223302" 1223405
10 1223304" 1 1222807
_ 1 1 1223307" 1223402
‘Эти клапаны связаны с испытаниями из отчета о верификации проектирования 91146496.
^Эти данные были заимствованы из отчета о верификации проектирования TR4850.
25285
15.04.2020
--- стр. 144 ---
4.3.6. Р езультаты испытания на смещение клапана 25 мм
Сводные данные испытания на смещение клапана 25 мм, относящиеся к настоящему отчету, подробно рассмотрены в таблице 11 ниже.
Таблица 11. Сводные данные испытания2ш смещение клапана 25 мм
Информация об образцах
Размер
модели
Результаты
Номер(-а) Номер Требование N всего 1 Пройдено Не пройдено
партии(-й) партии
клапана
(количество)
1(
(количество)
Критерии приемлемости
Критерии Критерии
приемлемости
протокола
приемлемости
пройдено/не
пройдено
25 мм
18807406
RD14034035
RD14034023
RD14034026
RD14034028
RD14034044
RD14034027
RD14034029
RD14034025
RD14034038
RD14034042
RD15323077
RD14023052
RD14023051
RD14023055
RD14023054
RD14023072
RD14023070
RD14023064
RD1402306^
RD14023062
RD14023056
Изделие имеет
смещение менее 1 мм
при воздействии
обратного давления
230 мм рт. ст.
(30,7 кПа) в ходе трех
(3) циклов в кольце 22
мм (23 мм), в кольце
24 мм (25 мм), в
кольце 26 мм (27 мм).
И 11 о ДПБПо.ю < 20 % Соответствует
25285
15.04.2020
--- стр. 145 ---
4.3.7. Р езультаты испытания на смещение клапана 27 мм
Сводные данные испытания на смещение клапана 27 мм, относящиеся к настоящему отчету, подробно рассмотрены в таблице 12 ниже.
Таблица 12. Сводные данные испытания на смещение клапана 27 мм
Информация обобразцах Результаты
Размер Партия Номер Требование N I N N
модели Номер(> партии итого 1 соответствует не
а) клапана 1 соответствует
—
Т88П639_! RD16004144^
.....: . ■ * • 1 - — .
18871868 ' RD16019034 Изделие имеет смещение
18917918 RD16011038 менее 1 мм при
1223022 i 1222315 воздействии обратного
1223026 ' 1222340 давления 230 мм рт. ст.
27 мм ,1223033
^1223034
1222808 (30,7 кПа) в ходе трех (3) 11 11 0
1223401 циклов в кольце 22 мм
1223301 1222330 (23 мм), в кольце 24 мм
1223302 1223405 (25 мм), в кольце 26 мм
1223304 1222807 (27 мм).
1223307 1223402
Критерии приемлемости
Критерии
приемлемости
протокола
Критерии
приемлемости
проидено/не
про|щ«то
ДПБПо.ю < 20 % Соответствует
4.3.8. З аключение по испытанию на смещение клапана
Конструкция изделия Lotus Edge успещно продемонстрировала 80 % надежность на доверительном уровне 90 % спецификации на
смещение клапана, как указано в спецификации изделия «спецификация клапанной системы Lotus Edge» LG-DI8847 ред. АА и протоколе
LG-TP9906 ред. А.
25285
15.04.2020
--- стр. 146 ---
5. Отклонения
Если в таблице 13 ниже или в разделе 2.0 настоящего отчета не указано иное, все
требования, установленные в протоколе, были удовлетворены. Не было зарегистрировано
отклонений при сборке, связанных с клапанами, которые были подвергнуты испытаниям в
рамках настоящего отчета. Подробную информацию об отклонениях при окончательной
сборке см. в отчетах об испытаниях, перечисленных в разделах 4.2.2, 4.3.2, 4.3.3 и 4.3.4.
Описание отклонения
Таблица 13» Краткое описание отклонегай от протокола
Требования
_____
Для радиального
внешнего
сопротивления в
ТР9906 ред. А указан
критерий
приемлемости
«ДПБПо.о! < 5 %*».
Обоснование
*План выборки
удовлетворяет
корпоративной РИ
«Верификация
В протоколе ТР9906 ред. А В результате наличия опечатки в
! содержалась опечатка в ТР9906 ред. А, протокол будет
i критерии приемлемости, где обновлен с целью исправления
было указано, что данные ошибки, а данные испытания на
должны были радиальное внешнее сопротивление,
продемонстрировать 95 % содержащиеся в настоящем отчете,
надежность при будут подвергнуты оценке на
доверительном уровне 99 % соответствие критерию
согласно корпоративной РИ приемлемости, который указан в
«Верификация
проектирования
90744436 для
проектирования ИОП» индекса риска.
90744436 для
указанного индекса
риска.
ИОП»
указанного
Согласно
РИ
LG-TP9906 ред. АА.
корпоративной
«Верификация
проектирования ИОП»
90744436 ред. AF для
указанного индекса риска,
корректным требованием к
данным является
демонстрация 99 %
надежности при
доверительном уровне 95 %,
т. е. ДПБПо,05 < 1 %.
В таблице 14 ниже описаны отклонения от методов испытаний, которые были
зарегистрированы в ходе проведения испытаний, описанных в настоящем отчете.
Таблица 14. Краткое описание отклонений от методов испытаний _______________________
Требования к
методам испытаний
В ТМ5355 ред. В,
разделе 2.2 указано
«Настройте машину
„Инстрон” в
соответствии с РИ
5216 с
тензометрическим
датчиком на 500 Н или
1 кН».
Описание отклонения Обоснование
Как указано в листах
технических данных,
относящихся к испытанию
на радиальное внешнее
сопротивление, для
проведения испытания
использовался
тензометрический датчик на
100 Н, который не
соответствует требованиям
ТМ5355 ред. В.
Это отклонение от метода
испытания не оказало никакого
влияния на данные испытания.
Диапазон данных испытания на
радиальное внешнее сопротивление
составил 17-24 Н, что не достигает
максимальной рабочей нагрузки
тензометрического датчика, т. е. 100
Н.
25285
15.04.2020
--- стр. 147 ---
Согласно методу
испытания LG-
ТМ5355,не
предоставляется
никаких инструкций о
выполнении любых
дополнительных
расчетов с
использованием
выходных данных
машины «Инстрон».
Согласно техническому
отчету об определении
спецификаций на
радиальное внешнее
сопротивление, LG-TR9729,
усилие, регистрируемое в
ходе проведения испытаний
на машине «Инстрон»,
соответствует касательной
силе, а расчет с переводом
касательной силы в
радиальное внешнее
сопротивление имеет
следующий вид:
Радиальное внешнее
сопротивление = 2 х я х
касательная сила
Этот расчет с переводом
касательной силы в
радиальное внешнее
сопротивление не
рассматривается подробно в
методе испытания LG-
ТМ5355, в связи с чем
оператору не дается
никаких инструкций о
выполнении данного
преобразования.
Данные ВП, изначально подробно
описанные в разделе 4.2.3, не были
преобразованы из касательной силы
в радиальное внешнее
сопротивление. В качестве
исправления эти данные были
подвергнуты перерасчету в
соответствии с требуемой
формулой. Метод испытания был
обновлен с добавлением требования
к преобразованию касательной силы
в радиальное внешнее
сопротивление в соответствии с
УВИ 2203924. Это отклонение не
оказало никакого влияния на
настоящий отчет, поскольку все
данные по-прежнему соответствуют
требованиям протокола.
j
6. Общие выводы по результатам верификации проектирования
Данные, представленные в настоящем отчете, показывают, что конструкция изделия Lotus
Edge продемонстрировала приемлемое соответствие спецификациям, требуемьп^ к
соблюдению согласно протоколу LG-TP9906 ред. АА.
25285
15.04.2020
--- стр. 148 ---
Приложение 4
Отчет по спецификации на устройчивость клапана к смещению
1.1.1. Ц ель
Цель настоящего технического отчета состоит в утверждении спецификации на
устойчивость клапана к смещению в качестве переменной характеристики, а также
заимствовании статистических данных для удовлетворения требований к переменным
спецификациям для клапанных систем Lotus EDGE размером 23-27 мм.
1.1.2. П редмет
Настоящий документ применим к клапанным системам Lotus EDGE размером 23 мм,
25 мм и 27 мм. В настоящем отчете заимствуются результаты испытаний изделий Lotus и
Lotus EDGE. Не внесено никаких изменений в какие-либо основные результаты
проектирования для спецификации «устойчивость изделия к смещению» относительно
проектирования изделия Lotus; в связи с этим данные по верификации проектирования
можно заимствовать из прежней версии ВП Lotus.
1.1.3. С правочные документы
Номер документа Наименование
LG-DI8847 Спецификация клапанной системы LOTUS Edge
LG-TM4042 Смещение клапана
91150095 Отчет О верификации проектирования краткосрочных
эксплуатационных характеристик клапана LOTUS Edge
LG-TR4850 Отчет О верификации проектирования, эксплуатационные
характеристики клапана
LG-TR7739 ОТЧЕТ О ВЕРИФИКАЦИИ ПРОЕКТИРОВАНИЯ,
ЭКСПЛУАТАЦИОННЫЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ КЛАПАНА, 25 ММ
LG-TP9906 Протокол верификации проектирования краткосрочных
эксплуатационных характеристик клапана
91146496 Отчет об испытаниях методом имитации использования, испытаниях
под давлением и провокационных испытаниях путем введения в
интродьюсер
LG-DPR9956 План и отчет о проектировании Lotus Edge
90744436 Корпоративная РИ «Верификация проектирования ИОП»
LG-RA4821 АВПО изделия и Анализ опасностей для клапанной системы Lotus
92095536 Корпоративный АВПО изделия и Анализ опасностей для клапанной
системы Lotus
90030419 Корпоративная РИ «Планы отбора проб»
1.1.4. С водка
Исторически, спецификация на устойчивость клапана к смещению оценивалась как
качественная характеристика. В текущей спецификации (спецификация 050) указано, что
изделие должно иметь смещение менее 1 мм при воздействии обратного давления
230 мм рт. ст. (30,7 кПа) в ходе 3 (трех) циклов в кольце 22 мм (23 мм), в кольце 24 мм
(25 мм), в кольце 26 мм (27 мм). Следовательно, все статистические данные были собраны
в виде переменных данных, однако оценивались в качестве качественной характеристики.
Исходя из обзора метода испытания, не требуется вносить никакие изменения в
процедуры метода испытания или оборудование для получения и анализа результатов как
переменных данньк.
25285
15.04.2020
--- стр. 149 ---
Методы испытания и критерии приемлемости
Клапаны были подвергнуты испытанию в соответствии с Методом испытания, который
указан в таблице 1.
Таблица 1. Спецификация на устойчивость к смещению — метод испытания и
критерии приемлемости
№ характеристик
и
Название
спецификаци
Испытуемая
конфигураци
Метод
нспытани
я
Спецификаци
я
Индек
с
риска
Требуемый
уровень
достоверност
и и
надежностя
050 Устойчивость
изделия к
смещению
23 мм, 25 мм,
27 мм
LG-
ТМ4042
Изделие имеет
смещение
менее 1 мм при
воздействии
обратного
давления
230 мм рт. ст.
(30,7 кПа) в
ходе 3 (трех)
циклов
кольце 20
(21 мм),
кольце 22
(23 мм),
кольце 24
(25 мм),
кольце 26
(27 мм),
кольце 28
(29 мм).
в
мм
в
мм
в
мм
в
мм
в
мм
95 %/99,0 %
Несмотря на то, что клапаны размером 21 мм и 29 мм включены в спецификацию изделия,
эти размерные варианты клапанов не входят в предмет настоящего отчета о
заимствовании.
Для клапанов, заимствованных из LG-TR4850, использовался метод LG-TM4042 ред. 1В.
Для клапанов, заимствованных из LG-TR7739, использовался метод LG-TM4042 ред. В.
Для клапанов, заимствованных из 91150095, использовался метод LG-TM4042 ред. С.
См. раздел «Испытуемые образцы» ниже, в котором указано, из какого отчета
заимствованы клапаны.
Связанный индекс риска был определен в соответствии с АВПОП LG-RA4821 как ИР = 2.
Согласно корпоративной РИ для верификации проектирования ИОП, 90744436, метод
испытания с индексом риска 2 предписывает использовать минимальный уровень
достоверности и надежности 95 %/99,0 %. АВПОП LG-RA4821 был перенесен в
корпоративный шаблон под номером 92095536, а связанный индекс риска был
переклассифицирован как ИР = 1. Поскольку этот более низкий ИР предписывает
использовать более низкое минимальное требование к надежности, статистический анализ
в настоящем отчете, выполняемый с использованием более высокого требования, остается
действительным.
Испытуемые образцы
Испытание на спецификацию на устойчивость изделия к смещению было проведено с
использованием 11 (одиннадцати) клапанов размером 23 мм, 11 (одиннадцати) клапанов
размером 25 мм и 11 (одиннадцати) клапанов размером 27 мм.
25285
15.04.2020
--- стр. 150 ---
Таблица 2. Идентификация образцов для испытания на смещение клапана 23
Номер Номер партии Номер партии Номер партииединицы готовых изделий окончательной
изделия сборки клапана
1 18820533 18794894^ RD15322083
2 18817026 18795092^ RD15321095
3 18817032 18795097^ RDl 5322056
4 RD1221106 RD1221106' RD1221218 1
5 RD1221109 RD1221109' RD1221510
6 RD1221113 RD1221113' RD1221508
7 RD1221101 RD1221101' RD1221008 I
8 RD1221108 RD1221108‘ RD1221507
9 RD1221110 RD1221110' RD1221020 i
10 RD1221111 RD1221111' RD1221216
ill RD1221115 RD1221115' RD12215I1
Таблица 3. Тцентификация образцов для испытания на смещение клапана 25
1 Номер Номер партии Номер партии Номер партии; единицы готовых изделий окончательной
изделия сборки клапана
1 18835926 18807406^ RD15323077
2 RD1403403 5 RD14034035^ RD14023052
3 RD14034023 RD 14034023^ RD14023051
4 RD14034026 RD14034026^ '^RD14023055
5 RD14034028 RD 14034028^ RD14023054
6 RD14034044 RD14034044^ RD14023072
7 RD14034027 RD 14034027^ RD14023070
8 RD14034029 ,RD 14034029^ RD14023064
9 RD14034025 RD 14034025^ RD14023065
10 RD14034038 RDl 403403 8^ RD14023062
11 RD 14034042 RD14034042^ RD14023056
Размер
23 мм
Размер
25 мм
Таблица 4. Идентификация образцов для испытания на смещение клапана 27 мм
Номер
единицы
изделия
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
Номер партии
готовых изделий
~ т Т 4959
18906775
18917918
RD1223022
RD1223026
RD1223033
RD1223034
RD1223301
RD1223302
RD1223304
,RD1223307
Номер партии
окончательной
с^ рк ^
188116392
188718682
188807282
RD1223022'
RD1223026*
RD1223033'
RD1223034'
RD1223301'
RD1223302’
Номер
клапана
ЙТ6004144
RD16019034
RD16011038
RD1222315
RD1222340
RD1222808
RD1223401
RD1222330
RD1223405
RD1222807
RD1223402
партии Размер
27 мм
RD1223304*
RD1223307*
*Эти данные были заимствованы из отчета о верификации проектирования LG-TR4850.
2Эти данные были заимствованы из отчета о верификации проектирования 91150095.
^Эти данные были заимствованы из отчета о верификации проектирования LG-TR7739.
25285
15.04.2020
--- стр. 151 ---
Статистичес1сий метод
При рассмотрении спецификации на устойчивость клапана к смещению в качестве
качественной характеристики конструкция изделия Lotus Edge успешно
продемонстрировала 80 % надежность при доверительном уровне 90 %. Для получения
переменных данных, однако, требуется использовать как минимум 15 образцов для
определения того, какое распределение следует использовать для расчета Ррк, а каждый
из наборов данных содержит только по 11 образцов. Исходя из анализа, выполненного
при помощи инструмента Regression with Life Data в системе «МиниТаб», нормальное
распределение было определено как подходящее распределение генеральной
совокупности для данных о смещении клапана.
Инструмент Regression with Life Data в системе «МиниТаб» может использоваться в
качестве вспомогательного средства для выбора подходящего распределения для
использования в качестве модели для расчета Ррк. Поскольку остаточные погрешности от
модели регрессии должны соответствовать распределению генеральной совокупности
результатов испытания, подходящее распределение можно определить путем
использования совокупности остаточных погрешностей из различных испытуемых партий
без фактического обобщения данных. Модель регрессии обеспечивает улучшенное
соответствие распределения, в особенности для групп с меньшими размерами выборки.
Чтобы модель была приемлемой, остаточные погрешности модели должны
соответствовать выбранному распределению генеральной совокупности с р-значением
>0,05. Более того, если три набора данных удовлетворяют критерию равной дисперсии, то
совокупное стандартное отклонение от модели регрессии будет обеспечивать лучшую
оценку стандартного отклонения совокупности.
При помощи этого метода была построена регрессионная модель со смещением клапана в
качестве выходного фактора и размером изделия в качестве входного фактора. В
регрессионную модель были включены три партии изделий различных размеров: 23 мм,
25 мм и 27 мм (см. рисунок 1). График остатков регрессионной модели, предполагающий
нормальное распределение генеральной совокупности, показан на рисунке 2. На рисунке
показано нормальное распределение, которое хорошо согласуется с данными, с р-
значением 0,584. Критерий равной дисперсии также удовлетворяется (см. рисунок 3) с р-
значением = 0,368, в связи с чем для оценки Ррк для каждой модели можно использовать
совокупное стандартное отклонение в размере 0,05121.
Dotplot of Valve Migration
^ 23mm
О
5 25mm
1 •
• •
• • •• • • • • • • •
0.070 0.105 0.140 0.175 0.210 0.245 0.280 0.315
Output
M odel
M m
D otplot o f Valve M igration
O utput
М одель
M M
Точечны й граф ик смещ ения клапана
Результ ат
Рисунок 1. Точечный график моделей
25285
15.04.2020
--- стр. 152 ---
Probability Plot of SRESl
Normal - 95% Cl
Mean 2.153160E-16
StDev 1.016
N 33
AD 0.292
P-Value 0 ^ 8 4
SRESl
W orksheet: W orksheet 1
P robability Plot o f SR E Sl
N o rm a l- 9 5 % C l
Percent
M ean
StD ev
N
A D
P-Value
SR E Sl
W orksheet: W orksheet 1
Граф ик распределения вероят ност ей SR E Sl
Н орм а— Д И 9 5 %
П роцент
Среднее значение
Станд. откл.
N
Среднее от клонение
Р-значение
SR E SI
Рабочий лист : рабочий лист 1
Рисунок 2. График нормального распределения стандартизированных остаточных
погрешностей
25285
15.04.2020
--- стр. 153 ---
Test for Equal Variances: Output vs Model
Multiple comparison intervals for the standard deviation, a = 0.05
M u ltip le Com parisons
P-Value 0.430
Levene's Test
P-Value 0.368
I f in te rv a ls d o n o t overlap, th e corre sp on d in g stdevs a re s ig n ific a n tly different.
W orksheet: W orksheet 1
Test fo r E qual Variances: O utput V5 M odel
M ultiple com parison intervals fo r the standard
deviation, a -0 .0 5
M m
M odel
M ultiple C om parisons
P-Value
L evene’s Test
I f intervals do not overlap, the corresponding
stdevs are significantly different.
W orksheet: W orksheet 1
К рит ерий равны х дисперсий: Результ ат в
зависимост и от м одели
И нт ервалы множ ест венного сравнения для
ст андарт ного от клонения, а = 0,05
м м
М одель
М нож ест венны е сравнения
Р-значение
К рит ерий Л евена
Если инт ервалы не перекры ваю т ся, меж ду
соот вет ст вую щ ими ст андарт ными
от клонениями имеет ся значимое
расхож дение.
Рабочий лист : рабочий лист 1
Рисунок 3. Критерий равных дисперсий
Размер
(мм)
Исходные
данные по
смешению
сред, (мм)
Исходные
данные по
отдельным
размерам,
ст. откл.
(мм)
Исходные
данные
совокупные,
ст. откл.
(мм)
Исходные
данные
мин. (мм)
Исходные
данные
макс.
(мм)
Размер
выборки
п
Расчетный Ррк
23 0,195 0,0476
0,0512
0,140 0,320 И 5,24
25 0,214 0,0462 0,159 0,290 11 5.12
27 0,168 0,0653 0,065 0,280 11 5,42
25285
15.04.2020
--- стр. 154 ---
Результаты испытания
Таблица 6. Результаты испытания на спецификацию 050 - устойчивость клапана к
смешению
Размер
(мм) Спецификация Метод
нспытання
Сред.
(мм)
Ст. откл.
по
отдельным
размерам
(мм)
Ст. откл.
совокупное
(мм)
Мин.
(мм)
Макс.
(мм)
Размер
выборки
Мин.
требуемый
Ррк (95/99)
Расчетный Ррк
Спец.
пройдеко/не
пройдено
23
25
27
Изделие имеет
смешение
менее I мм при
воздействии
обратного
давления
230 мм рт. ст.
(30,7 кПа) в
ходе 3 (трех)
циклов в кольце
20 мм (21 мм), в
кольце 22 мм
(23 мм),
кольце 24
(25 мм),
кольце 26
(27 мм),
кольце 28
(29 мм).
0,0 II 1,28 5,24
0,0 1,28 5.12
LG-
ТМ4042 0,1
0,1 II 1,28 5,42
Соответствует
Соответствует
Соответствует
Поскольку оценочные значения
испытания пройдены успешно.
Ррк превышают требуемое значение Ррк 1,2 I, все три
Отклонения
Таблица 7. Отклонения при сборке
Сборка изделия/
процесс_________ Требование к сборке Краткое
отклонения
описание Обоснование
приемлемости
Проверка
гидростатического
клапана
соответствии
MPI4158.
Без закручивания при
закрытии. Три
створки должны
образовать ровную
линию в виде
треугольника в
закрытом состоянии.
При наличии
избыточного
количества ткани эта
линия не будет
ровной (эффект
закручивания).
Закручивание от
легкой до средней
степени является
приемлемым, пока
оно соответствует
изображению,
показанному в
процедуре, или
превосходит его.
Избыточное
закручивание
недопустимо.
Неприемлемое
закручивание
наблюдалось на
клапанах RD1222808,
RD1223014,RD1224007.
Длина свободного
края (связанного с
закручиванием)
является результатом
проектирования,
который связан
только с PS047, 048 и
049 (см. VP4823).
Закручивание
отсеивается в
процессе
нормального
производства,
поскольку оно может
оказывать влияние на
износостойкость
клапана.
Запланированные
испытания в рамках
верификации
проектирования
касаются
краткосрочных
эксплуатационных
характеристик и не
требуют контроля
износостойкости
25285
15.04.2020
--- стр. 155 ---
Сборка изделия/
процесс_________ Требование к сборке Краткое
отклонения
описание Обоснование
приемлемости
клапана. В связи с
этим, закручивание в
соответствии с
MPI4158 не
оказывает влияния на
проведение
испытаний в рамках
верификации
проектирования._____
Фиксация клапана
в соответствии с
SMA522
В ходе нормального
производства не
выполняется никаких
измерений фиксации
клапана.
SMA522 был обновлен с
включением
результатов измерения
усилий фиксации и
отсоединения клапана.
Эти результаты
измерения были
получены и
зафиксированы в файле
SMA522.
Компоненты
фиксации клапана
являются
результатами
проектирования,
связанными только с
PS045, 046, 047 и 050
(см. VP4823),
поскольку
характеристики
потока оцениваются
только на
зафиксированном
клапане.
Дополнительные
фиксация /
отсоединение
клапана в процессе
производства
являются
приемлемыми,
поскольку они не
препятствуют
надлежащей
фиксации клапана
при проведении
последующих
испытаний в рамках
ВП и не приводят к
изменению
характеристик потока
испытуемых
образцов.___________
Измерение
диаметра каркаса
клапана при
обжатии в
соответствии с
QCI4764, SA4732
(23 mm)/)/SA4775
(27 мм)
Диаметр каркаса
клапана при обжатии
оценивается в
соответствии с
QCI4764//SA4775 и
сопоставляется со
спецификацией в
SA4732. В SA4732
спецификационное
Было установлено, что
для номера партии
RD1221106 (FA)/
RD1221218 (клапан)
был получен результат
измерения диаметра
каркаса клапана
23,01 мм в ППИ
клапана. Помимо этого
Эта проблема с
диаметром клапана
23 мм была
исследована, а ее
первопричина
рассмотрена в ОСА
28AUG2012-02 (F).
Как
задокументировано в
25285
15.04.2020
--- стр. 156 ---
Сборка изделия/
процесс_________ Требование к сборке Краткое
отклонения
описание Обоснование
приемлемости
значение равняется
23.1- 23,5 мм. В
SA4775
спецификационное
значение равняется
27.2- 27,9 мм.
было установлено, что
для номера партии
RD1223022
(FA)/RD 1222315
(клапан) был получен
результат измерения
диаметра каркаса
клапана 27,1 мм в ППИ
клапана.
ОСА, никаких
случаев
несоответствия
спецификации для
данного изделия не
зарегистрировано, и
оно было определено
как приемлемое к
включению в
исследование в
рамках ВП.
Изделие размером
27 мм не было
включено в
указанный ОСА;
инцидент произошел
до реализации
корректирующих мер
(диаметр клапана
27 мм был измерен
13 августа 2012 г.,
ОСА был открыт
28 августа 2012 г., а
обучение было
проведено
30 августа 2012 г.).
Корректирующая
мера применяется в
отношении обоих
размерных вариантов
изделия — 23 мм и
27 мм.
Отклонения от протокола
В ходе проведения испытаний в соответствии с LG-TP7739 было отмечено, что отрезок
шва малой длины не бьш привязан к венцу между изгибами № 1 и № 6 в соответствии с
LG-WI4314.C. Отрезок шва малой длины требуется использовать в качестве опорной
точки в ходе проведения испытаний на ускоренный износ и он не оказал влияния на
получение результатов. Инженер отдела НИОКР, ответственный за фиксацию клапана,
провел повторное обучение, после чего испытания были продолжены.
25285
15.04.2020
--- стр. 157 ---
Выводы
Исходя из этого анализа, конструкция изделия Lotus EDGE успешно продемонстрировала
99,0 % надежность при доверительном уровне 95 % по спецификации на устойчивость
клапана к смещению в качестве переменной характеристики, как указано в спецификации
клапанной системы Lotus EDGE LG-DI8847.
25285
15.04.2020
--- стр. 158 ---
Отчет по испытаниям на сопротивление сдавливанию (деформация)
1.0 Краткий обзор
Настоящий отчет содержит результаты испытаний на сопротивление сдавливанию,
проведенных в соответствии с Протоколом испытаний на сопротивление сдавливанию в
рамках верификации проектирования (ТР5397), как это требуется в соответствии с DI5344
и R003. Испытания были проведены только для определения свойств. Все итоговые
результаты представлены в основной части данного отчета
2.0 Ссылки
приложение 5
Номер документа Наименование
ISO/FDIS 5840-3 Разделы 7.2.5.4 и 12.5.1
ENISO 25539-1 Раздел 1.52.6
ТМ5311 Испытания на сопротивление сдавливанию
ТМ3483 Гидродинамические испытания
SA4732 Клапан 23 мм
SA4775 Клапан 27 мм
ER5392 Обоснование предварительной обработки с использованием трубок из
ФЭП
3.0 Вводная информация
Испытание на сопротивление сдавливанию было разработано на основании оценки
нормативно-правовых требований, содержащихся в стандартах ISO/FDIS 5840-3 и
ISO 25539-1. В ходе предварительных испытаний было определено, что методы,
описанные в ТР5397 и ТМ5311, являются наиболее релевантными для рассмотрения
требований обоих стандартов. В ходе испытания на сопротивление сдавливанию,
описанного в этих методах, выполняется существенная деформация клапана, а также
производится оценка функциональности клапана до и после испытания для дальнейшей
оценки способности клапана выдерживать постоянные деформации.
4.0 Результаты
4.1 Краткая информация о подтверждении документации по проекту и
сборке
Все клапаны и компоненты были изготовлены в соответствии с требованиями,
изложенными в SMA 643 и 668.
4.2 Используемые методы испытаний и их редакции
Номер документа Название документа Редакция
ТМ5311 ИСПЫТАНИЯ НА
СОПРОТИВЛЕНИЕ
СДАВЛИВАНИЮ
1А
5.0 Отклонения
5.1 Отклонения при сборке
Отклонения от требований к сборке отсутствуют.
5.2 Отклонения от протокола / метода испытания
№ раздела Требование к методу Краткое описание отклонения и
протокола испытаний обоснование приемлемости
25285
15.04.2020
--- стр. 159 ---
№ раздела
протокола
Требование к методу
испытаний
Краткое описание отклонения и
обоп1П11вшт приемлемости
6,0 Приложить предварительную нагрузку, чтобы
предотвратить движение клапана в ходе
приложения сжимающих нагрузок.
Клапан не восстановился полностью при проведении серий
сжимающих нагрузок, эффективным образом снижающих
предварительную нагрузку, прилагаемую на клапан, и таким
образом снижающих степень ограничения движения
изделия. Было необходимо убедиться в том, что клапан не
сместился с испытательной поверхности, путем
осторожного подталкивания клапана в направлении обратно
к центру плиты между сжимающими нагрузками. Движение
гарантировало, что клапан подвергся полной серии из 60
сжимающих нагрузок на 12 мм. Это движение не оказало
влияния на силу или смешение, сообщенное клапану.
6.0 Результаты испытания
Постоянные деформации клапана наблюдались на всех графиках материалов в ходе
первой компрессионной нагрузки до 12 мм у всех клапанов. Деформация наблюдается на
графике отношения нагрузки и смещения, который не возвращается к нулю при том же
удлинении, что указывает на неполное восстановление высоты клапанов. Эта деформация
не является существенной и не заметна визуально. Согласно результатам
гидродинамического испытания, представленным в таблице 1, деформация не повлияла на
функционирование клапана. На Рис. 1 и 2 показаны графики, соответствующие клапану
23 мм серии RD1305907. На рисунке 1 показано начальное сжатие до 12 мм, а на
рисунке 2 показаны 1-й, 30-й и 60-й циклы испытания серией сдавливаний. Данные,
полученные для всех испытанных клапанов в рамках всех 60 циклов испытания,
содержатся в приложении А.
Load (N)
Extension (mm)
Н агрузка (Н)
Удлинение (мм)
Рисунок 3. Данные единичного сдавливания на 12 мм, полученные для клапана
23 мм серии RD1305907
25285
15.04.2020
--- стр. 160 ---
^zz3zzr.z • 60th cycle
Е г rrrdzrr н . 30th cycle
__]
• 1st cycle
— + -----f ------1--------1--------
— ♦ - - - Г • ■ '» г ^ Z - -------1-------i------H---- i
-:;i -.г:. I, гг-с_-гсггг r = z3”rr3=:iz3 ZZZZIZZZ3ZZZ-3
■? =1= = = Hr= = :?= = = d = -T + -------— г - '- -------------------------------1— z z<- — d z“ z -<
zt: z z ZiZ z z Э 2 z z :3z - z 2 L - - 1 ____- ziz z z 3 z z z 2 z z z з
Extension mm
Load N
Extension mm
60th cycle
30th cycle
1st cycle
Н агрузка, H
Удлинение, мм
60-й цикл
30-й цикл
1-й цикл
Рисунок 4. Данные серии сдавливаний, полученные для клапана 23 мм серии
RD1305907
Все клапаны были испытаны на гидродинамические характеристики до и после каждой
фазы испытания, как указано в ТР5397. Все клапаны удовлетворили требуемым
спецификациям для гидродинамических испытаний, указанным в ISO/FDIS 5840-3:2012 на
ЭПО, общую фракцию регургитации и фракцию чрезклапанной регургитации. Результаты
всех гидродинамических испытаний указаны в таблице 1. Окончательные данные после 61
цикла сдавливаний при смещении на 12 мм указаны в таблице 1 в строках «многократное
сдавливание». Данные, соответствующие многократному сдавливанию, являются
результатами гидродинамических испытаний, полученных в конце циклических
испытаний и по завершении всех прочих испытаний и деформаций клапана.
25285
15.04.2020
--- стр. 161 ---
Таблица 1. Результаты каждом этапе гидродинамических испытаний
Номер партии
клапана - размер Э П О (р )
эло
(РО
фракция
рсгургнтяаии,
%
Объем
утечки
(мл)
Прямой
поток
(мл)
itlpnifima
чретклапанной
регургнтации
(UT)
ISO/FDIS 5840-3:2012
23 мм:
>U5
27 мм:
>1,70
23 мм и 27
мм: <20
23 мм: <10
27 мм: <15
Начальное состояние/до сдавливания 2.51 2,35 -8.8 % -3,0 77 -3.9 %
RD1233311 -27 мм Единичное сдавливание 2,52 2,06 -8.7 % -3.0 78 -3,8 %
Многократное сдавливание 2,39 1,98 -8.4 % -3.0 79 -3.8 %
Начальное состояние/до сдавливания 2.56 2^7 -7.4% -2.7 76 -3.6 %
RD1234203-27 мм Единичное сдавливание 2.77 2,68 -8.2 % -3.2 78 -4.1%
Много1с|жгаое сдавливание 2,62 2,16 -8.4 % -3.4 77 -4.4 %
Начальное состояние/до сдавливания 2.79 2.37 -9.0 % ■2.5 79 -3.2 %
RD1230323 -27 MM Единичное сдавливание 2.73 2,25 -8.9 % ■2,5 78 -3.2 %
Многократное сдавливание 2.67 2,27 -8,0 % •2.2 78 •2.8 %
i [ачальное состояние/до сдавливания 2.04 1,70 -7.9 % -3.1 75 -4.1 %
RD1305907-23 мм Единичное сдавливание 2,07 1,71 -8,6 % -3.7 76 -4.9%
Многократное сдавливание 2.03 1,68 •7.4 % -2.8 78 -3.6 %
Начальное состояние/до сдавливания 2.02 1,70 -8.1 % -3,0 74 -4.1 %
RD130S9I1 -23 мм Единичное сдавливание 1.97 1,62 -6.6 % -2.4 77 -3.1 %
Многократное сдавливание 1,99 1,65 -6.6 % ■2.4 78 -3.1 %
Начальное состоянис/до сдавливания 1,91 1,59 -7.0 % -2,3 76 -3.0 %
RDI30S912-23 мм Единичное сдавливание 2,02 1,68 -8.3 % -3,2 77 -4.2 %
Многократное сдавливание 1.95 -7.8 % -3.1 78 40%
6.1 Заключение
Определение сопротивления сдавливанию для клапанов размером 27 мм и 23 мм было
проведено в соответствии с ТР5397.
7.0 Приложения
Приложение А: необработанные данные испытаний
Графики данных испытаний изделий размером 23 мм:
Примечание: графики для RD1305907 находятся в разделе 6.0.
Load (N)
Extension (mm)
Н агрузка (Н)
Удлинение (мм)
Рисунок 5. Данные единичного сдавливания на 12 мм, полученные для клапана
23 мм серии RD1305912
25285
15.04.2020
--- стр. 166 ---
L oad N
Extension mm
60th cycle
30th cycle
1st cycle
Н агрузка, H
Удлинение, мм
60-й цикл
30-й цикл
1-й цикл
Рисунок 14. Данные серии сдавливаний, полученные для клапана 27 мм серии
RD12305912
25285
15.04.2020
--- стр. 167 ---
Отчет о верификации проектирования, эксплуатационные характеристики клапана
Краткий обзор
Настоящий отчет содержит результаты испытаний эксплуатационных характеристик
клапана изделия «клапанная система Lotus размером 23 мм и 27 мм», проведенных в
соответствии с методами испытаний, перечисленными ниже. Изделие удовлетворило всем
проектным требованиям согласно ТР4850.С; окончательные результаты зарегистрированы
в основной части настоящего отчета.
приложение 6
№ характеристикиНаименование характеристики
045 Наружный диаметр клапана в сжатом состоянии
046 Целостность клапана после развертывания
047 эпо
048 Общая фракция регургитации
049 Фракция чрезклапанной регургитации
050 Острая миграция
Условия, не соответствующие спецификации
Следующие условия, не соответствующие спецификации, были зарегистрированы в ходе
ПКМ № Спецификация
Результат, не
соответствующий
спецификации
Основная причина Корректирующая мера
18SEP2012-
02
045; наружный
диаметр
клапана в
сжатом
состоянии
Для двух клапанов
размером 27 мм
было установлено
несоответствие
нижнему пределу
спецификации
Метод испытания
ТМ4827 не содержал
требования к
нагреванию клапана
после каждого
измерения.
Обновление ТМ4827 с
включением требования к
замачиванию изделий в
нагретой ванне в течение 30
секунд между измерениями.
См. DC03755, где говорится
О необходимости изменения
ТМ4827доред. 1В.
Клапаны подверглись
повторным испытаниям в
целях ВП и удовлетворили
спецификации согласно
ОСА 18SEP2012-03
18SEP2012-
03
045: наружный
диаметр
клапана в
сжатом
состоянии
Для одного
клапана размером
27 мм было
установлено
несоответствие
верхнему пределу
спецификации
Основной причиной
данного
несоответствия
спецификации
является слишком
узкий диапазон
размеров шейки
указанного клапана;
не является
клинически
значимым.
Обновление ER4826 и
спецификации изделия
D14705 в том, что касается
спецификации 045.
См. DC03779, где говорится
О необходимости изменения
ER4826 и DI4705 до ред. D.
Клапаны подверглись
повторным испытаниям в
целях ВП и удовлетворили
спецификации согласно
ОСА I8SEP2012-03
12SEP2012-
01
046:
целостность
клапана после
развертывания
В месте
расположения
проходной втулки
в области
изгиба № 6.
Уплотнение
отсоединилось от
оплетки.
Основная причина не
связана с
конструкцией.
В спецификации
эксплуатационных
характеристик
клапана 046
допущена
Изменение спецификации
046 для обеспечения
большей точности:
«Клапан должен быть
полностью целым после
развертывания, с
прикрепленной к нему
обжимной трубкой.
25285
15.04.2020
--- стр. 168 ---
ПКМ № Спецификация
Результат, не
соответствуюший
спецификации
Основная причина Корректирующая мера
Проходная втулка
осталась
прикрепленной к
уплотнению; шов
остался
прикрепленным к
оплетке (узел
остался
неповрежденным).
двусмысленная
формулировка «без
компонентов,
отсоединившихся
от».
Спецификация будет
изменена с целью
уточнения того, что
данный случай
(отсоединение
уплотнения от
оплетки без потери
компонентов)
является
приемлемым.
Следовательно,
эксплуатационные
характеристики
изделия фактически
удовлетворяют
требования, а
результаты являются
приемлемыми для
включения в
настоящий отчет.
установленным креплением
зажима к оплетке,
установленными
проходными втулками, без
отсутствующих
компонентов и любых
других повреждений,
которые могут оказывать
негативное влияние на
функционирование
изделия». См. DC03779, где
говорится о необходимости
изменения DI4705 до ред. D.
29AUG2012-
01
046:
целостность
клапана после
развертывания
Частицы,
наблюдаемые в
ходе проверки
клапана после
имитации
использования/в
ходе проведения
испытания шейки
клапана.
Основная причина не
связана с
конструкцией, только
наблюдение.
Клапаны
подвергаются
воздействию
инородных
материалов в ходе
предыдущих
испытаний и
манипуляций, а также
перед проверкой.
Корректирующая мера не
принята, изделия
удовлетворяют
спецификации согласно
DI4705, спецификация
046 — результаты
испытания на целостность
клапана являются
приемлемыми для
включения в настоящий
отчет.
28AUG2012-
0 1
048; фракция
чрез клапанной
регургитации
Фракция
регургитации
превышала 10 %
В качестве основной
причины определена
ненадлежащая
фиксация клапана.
Силиконовая муфта
не была полностью
закрьЕта, что
приводило к
повышению утечки в
ходе проведения
испытания.
Клапан был подвергнут
повторным испытаниям и
удовлетворил
спецификации; результаты
являются приемлемыми для
включения в настоящий
отчет. Было внесено
обновление в ТМ3483 с
включением верификации
отсутствия промежутка в
силиконовой оболочке
перед началом проведения
гидродинамического
испытания. См. DC03713,
где говорится о
необходимости обновления
ТМ4483 до ред. А.
28AUG2012-
02
052: диаметр
подсборки
крепления
штыря к
оплетке
Диаметра
подсборки
крепления штыря
к оплетке был
меньше 23,1 мм.
Это наблюдение было
сделано в процессе
сборки образцов для
испытаний в рамках
ВП. Основной
Сразу же после выявления
данной проблемы была
проведена встреча с
инспекторами по КК. Им
рассказали о проблеме и
25285
15.04.2020
--- стр. 169 ---
ПКМ№ Спецификация
Результат, не
соответствующий
спецификации
Основная причина Корректирующая мера
причиной, вероятно,
является ошибка при
записи, допущенная
оператором при
регистрации
результатов,
сообщаемых
инспектором по КК.
Единица изделия
была передана для
проведения
испытаний в рамках
ВП.
дали указания
самостоятельно
регистрировать свои
результаты испытаний с
целью обеспечения
корректной их записи.
Обучение было проведено и
задокументировано 30
августа 2012 г. Единица
изделия была передана для
проведения испытаний в
рамках ВП и удовлетворила
спецификации. Результаты
являются приемлемыми для
включения в настоящий
отчет.
Ссылки
Справочные документы, указанные ниже, использовались или применялись для
Номер документа Наименование
ТР4850 Эксплуатационные характеристики клапана — протокол
верификации проектирования
WI2265 Рабочая инструкция — верификация и валидация
проектирования
DI5344 Клапанная система Lotus — коммерческая спецификация
изделия
VP4823 План верификации и валидации — клапанная система Lotus
SOP4810 Метод отбора изделий для приемочного статистического
контроля
RD4821 Анализ опасностей клапанной системы Lotus и анализ видов и
последствий отказов изделия
Данные и прослеживаемость сборок в отношении испытаний в рамках ВП содержатся в
архиве проектной документации по клапанной системе Lotus
25285
15.04.2020
--- стр. 170 ---
1.0 Результаты
1.1 Краткая информация о подтверждении документации по проекту и сборке
Все компоненты и единицы изделий были подвергнуты номинальной сборке и
изготовлены в соответствии со стандартными процессами; см. SMA 512 и 522. Была
выполнена стандартная внутрипроизводственная характеризация. Данные
внутрипроизводственной характеризации были собраны и зарегистрированы в рамках
документации ППИ. История сборки была проанализирована, и были описаны все отчеты
о несоответствии и (или) изменениях в SMA по сборке, которые имели место после
утверждения протокола, а обоснование для включения содержится в разделе 2.
Для единиц изделий размером 23 мм использовался стандартный процесс электронно
лучевой стерилизации: «Нутек», код 3-SAD4-02.
Для изделий размером 27 мм использовался процесс стерилизации «Нутек», код 3-SAD4-
03; все технологические параметры см. в служебной записке об отклонении от процесса
электронно-лучевой стерилизации — 27 мм ВП.
1.2 Используемые методы испытаний и их редакции
В таблице ниже перечислены методы испытаний с указанием редакции, используемые для
испытания.
Название метода испытания Номер
документа Редакция
Имитация использования (исследование
Reprise II) ТМ4840 1В
Измерение шейки клапана ТМ4827 1А, 1В
Испытание гидродинамических
характеристик с помощью системы
Vivitro
ТМ3483
1А-23 мм
А-27 мм
В-23 мм и 27 мм*
Смещение клапана ТМ4042 1В
J Анализ проведен повторно согласно ред. В, испытание проведено согласно ред. А,
исходные данные не затронуты, данные были подвергнуты повторному анализу в
соответствии с измененной формулой, указанной в ред. В.
1.3 Результаты испытания
Критерии приемлемости
Единицы изделий будут удовлетворять каждой спецификации с пределами достоверности/
соответствия с применением нормальных интервалов допусков, как описано ниже.
№ характеристики Наименование
характеристики
Требование
спецификации
Уровень
индекса
риска
Тип
данных
Критерии
приемлемости
045 Наружный
диаметр клапана
в сжатом
состоянии
Наружный диаметр
клапана в сжатом
состоянии (наружный
диаметр уплотнительного
кольца):
23 мм: 22,9 мм-24,8 мм
27 мм: 27,7 мм-30,0 мм
2 Переменная ДПБП о.05 < 5 %
046 Целостность
клапана после
развертывания
Клапан должен быть
полностью целым после
развертывания, с
прикрепленной к нему
обжимной трубкой,
установленным
креплением зажима к
оплетке*, установленными
2 Параметр ДПБПо.ю 10 %
25285
15.04.2020
--- стр. 171 ---
№ характеристики Наименование
характеристики
Требование
спецификации
Уровень
индекса
риска
Тип
данных
Критерии
приемлемости
проходными втулками, без
отсутствующих
компонентов клапана и
любых других
повреждений, которые
могут оказывать
негативное влияние на
функционирование
изделия.
* Согласно ER4173,
допустимая максимальная
степень расплетания
хирургической нити
составляет 33 %.
047 эпо Эффективная площадь
отверстия (ЭПО) должна
превышать требования,
приведенные ниже, для
каждого размера при
испытаниях «в раскрытом
состоянии» во время
пульсирующего кровотока
в условиях проведения
испытания: Среднее
значение в аорте: 100 мм
рт. ст., сердечный выброс:
5.0 л/мин, ЧСС: 70 уд.
мин., систолическая
длительность: 35 %
23 мм: ЭПО> 1,25 см^
27 мм: ЭПО> 1,70 см*
Переменная ДПБП о,о5 < 5 %
048 Фракция
чрезклапанной
регургитации
Количество чрезклапанной
регургитации не должно
превышать
нижеперечисленные
требования по каждому
размеру при испытаниях во
время пульсирующего
кровотока в условиях
проведения испытания:
Среднее значение
ДаВЛеНИЯв аорте:
100 мм рт. ст., сердечный
выброс: 5.0 л/мин, ЧСС: 70
уд. мин., систолическая
длительность: 35 %
23 мм: регургитация <10 %
27 мм: регургитация <15 %
Переменная ДПБП о,о5 < 5 %
049 Общая фракция
регургитации
Количество общей
регургитации не должно
превышать 20 % для
каждого размера в
условиях испытания во
время пульсирующего
прямого кровотока:
Среднее значение давления
в аорте: 100 мм рТ . СТ.,
сердечный выброс: 5.0
Переменная ДПБП о.о5 < 5 %
25285
15.04.2020
--- стр. 172 ---
№ характеристики Наименование
характеристики
Требование
спецификации
Уровень
индекса
риска
Тип
данных
Критерии
приемлемости
л/мин, ЧСС: 70 уд. мин.,
систолическая
длительность: 35 %
050 Острая миграция Изделие имеет смешение
менее чем на 1 мм под
воздействием обратного
давления 230 мм рт. ст. за 3
цикла в кольце 22 мм (23
мм) или в кольце 26 мм (27
мм).
2 Параметр ДПБПо.ю < 25 %
Испытуемые образцы
Размер Номер ППИ FA Номер ППИ
клапана Испытанные спецификации изделия
23 RD1221101 RD1221008 045, 046, 047, 048, 049, 050
23 RD1221102 RD1221009 045, 046,047, 048, 049
23 RD1221103 RD1221214 045, 046, 047, 048, 049
23 RD1221104 RD1221019 045, 046, 047, 048, 049
23 RD122U05 RD1221438 045, 046, 047, 048, 049
23 RD1221106 RD1221218 045, 046, 047, 048, 049, 050
23 RD1221107 RD1221007 045, 046, 047, 048, 049
23 RD1221108 RD1221507 045, 046, 047, 048, 049, 050
23 RDI221109 RD1221510 045, 046, 047, 048, 049, 050
23 RD1221110 RD1221020 045, 046, 047, 048, 049, 050
23 RD1221in RD1221509 045, 046, 047, 048, 049, 050
23 RD1221112 RD1221216 045, 046, 047, 048, 049
23 RD1221113 RD1221508 045, 046, 047, 048, 049, 050
23 RD1221U5 RD1221511 045, 046, 047, 048, 049, 050
23 RD1221116 RD1221016 045, 046, 047, 048, 049
27 RD1223022 RD1222315 045, 046, 047, 048, 049, 050
27 RD1223023 RD1222318 045, 046, 047, 048, 049
27 RD1223026 RD1222340 045, 046, 047, 048, 049, 050
27 RD1223028 RD1222336 045, 046, 047, 048, 049
27 RD1223033 RD1222808 045, 046, 047, 048, 049, 050
27 RD1223034 RD1223401 045, 046, 047, 048, 049, 050
27 RD1223301 RD1222330 045, 046, 047, 048, 049, 050
27 RD1223302 RD1223405 045, 046, 047, 048, 049, 050
27 RD1223303 RD1223014 045, 046, 047, 048, 049
27 RD1223304 RD1222807 045, 046, 047, 048, 049, 050
27 RD1223305 RD1223015 045, 046,047,048, 049
27 RD1223306 RD1224007 045, 046,047,048, 049
27 RD1223307 RD1223402 045, 046, 047, 048, 049, 050
27 RD1223308 RD1224006 045, 046, 047, 048, 049
27 RD1223309 RD1224104 045, 046, 047, 048, 049
25285
15.04.2020
--- стр. 173 ---
Все результаты см. в таблицах ниже:
Спецификация ( 45 (Наружны! I диаметр к. 1апана в сжатом состоянии):
Размер
(мм) Соси. Требование
(мм)
Среди.
(мм)
Сг.
откл.
(мм)
Мня.
(мм)
Макс.
(мм) N
Соответствует/не
соответствует
спецификации
К-
фактор/Ррк Расчетный Ррк
Соответствие
статистических
показателей
слсцификаинй
установлево/ве
установлсио
Нормальность
23 045 22,9-24,8 24,0 0,22 23,6 24.3 15 Соответствует 2.593/0.86 1.31 Соответствует Нормальное
распределение
27 045 27,7-30,0 28,4 0,16 28,2 28,7 15 Соответствует 2.593/0,86 1,64 Соответствует Нормальное
распределение
Спецификация )46 (Целостность клапана);
Размер (мм) Спец. Требование (мм) Средн./ст. откл./макс7мин. N
Соответствует/не
соответствует
спецификации
Соответствие
статистических
показателей
спецификации
установлено/не
установлено
23/27 в
совокупности 046
Клапан должен быть
полностью целым
после развертывания,
с прикрепленной к
нему обжимной
трубкой,
установленным
креплением зажима к
оплетке*,
установленными
проходными втулками,
без отсутствующих
компонентов клапана и
любых других
повреждений, которые
могут оказывать
негативное влияние на
функционирование
изделия.
Н/П - параметр 30 Соответствует Н/П - параметр
Спецификация 047 (ЭПО):
азмер
(мм) Спец. Требование
(см*)
Среди.
(см*)
Ст.
откл.
(см*)
Мин. (см*) Макс, (см*) N
Спец.
Пройдено/Не
пройдено
К-
факгор/Ррк Расчетный Ррк
Соответствие
статистических
показателей
спецификации
установлено/не
установлено
Нормальность
23 047 £1.25 1,82 0,111 1,60 2,03 15 Соответствует 2.566/0.86 1,71 Соответствует Нормальное
распределение
27 047 £1.70 2,90 0,261 2,56 3,60 15 Соответствует 2.566/0.86 1,53 Соответствует Нормальное*
*Пройден тест на нормальность распределения с использованием коэффициентов
асимметрии и эксцесса для условия двустороннего установленного предела.
См. приложение В.
Спецификация 048 фракция чрезклапанной регургитации):
Размер
(мм) Спец. Требование
(•/•)
Среди.
(%)
Ст.
откл.
(%)
Мин.
(%)
Макс.
(%) N
Спец.
Пройденс^е
пройдено
К-
фактор/Ррк Расчетный Ррк
Соответствие
статистических
показателей
спецификации
установлено/не
успшовлено
Нормальность
23 048 £10 4 0.5 3 4 15 Соответствует 2.566/0.86 4,30 Соответствует Нормальное*
27
048
515 4 0,5 3 5 15 Соответствует 2.566/0.86 6,99 Соответствует Нормальное
распределение
25285
15.04.2020
--- стр. 174 ---
*Пройден тест на нормальность распределения с использованием коэффициентов
асимметрии и эксцесса для условия двустороннего установленного предела.
См. приложение В.
Спецификация 049 (общая фракция регургитации):
Размер
(мм) Спеп. Требование
(%)
Среди.
(%)
Сг.
опсп.
(%)
Мин.
(%)
Макс.
(%) N
Спец.
Пройдено/Не
пройдено
К-
фактор/Ррк Расчетный Ррк
Соответсгвие
статистических
показателей
спецификации
установлено/не
уелмюш1еио
Нормальность
23
049
<20 8 0,8 7 10 15 Соответствует 2.566/0.86 4,86 Соответствует Нормальное
распределение
27
049
<20 10 0.9 8 11 15 Соответствует 2.566/0,86 3,93 Соответствует Нормальное
распределение
Спецификация 050 (смещение):
Размер
(мм) Спей. Требование (мм) Средн./ст. откл./макс./
мин. N
Спец.
пройдено/не
пройдено
Соответствие
статистических
показателей
спецификации
установлено/не
тстановлено
23 050 Изделие имеет смещение
менее чем на 1 мм под
воздействием обратного
давления 230 мм рт. ст. за
3 цикла в кольце 22 мм
(23 мм) или в кольце 26
мм (27 мм).
Н/П - параметр 8 Соответствует Н/П - параметр
27 050 Н/П - параметр 8 Соответствует Н/П - параметр
1.4 Заключение
Данные по эксплуатационным характеристикам клапана удовлетворили требованиям к
спецификациям и приемлемости, указанным в ТР4850.С.
2.0 Отклонения
2.1 Отклонения при сборке
□ Определенные несоответствия и обновления SMA были допустимыми в
соответствии с протоколом испытания ТР4850. Эти случаи не считаются отклонениями
при сборке.
□ Любые обновления SMA, которые были внесены после утверждения протокола,
были проанализированы и задокументированы как «Отклонения при сборке» ниже.
□ Был проведен обзор всех отчетов о несоответствии.
о Любой отчет о несоответствии, который был закрыт без выявления дефекта после
проведения технического анализа, и любой отчет о несоответствии, который был закрыт
после переработки и повторной проверки, не считается отклонением при сборке,
о Любые отчеты о несоответствии, которые привели к ситуации, в которой имеющие
несоответствия единицы изделий были использованы для проведения испытаний, а случаи
несоответствия не были утверждены в ТР4850, задокументированы как «Отклонения при
сборке» ниже.
Сборка изделия /
процесс Требование к сборке Краткое описание
отклонения
Обоснование
приемлемости
Проверка
гидростатического
клапана в
соответствии с
MPI4158.
Без закручивания при
закрытии. Три
створки должны
образовать ровную
линию в виде
Неприемлемое
закручивание
наблюдалось на
клапанах RD1222808,
RD1223014, RD1224007.
Длина свободного
края (связанного с
закручиванием)
является результатом
проектирования,
25285
15.04.2020
--- стр. 175 ---
Сборка изделия /
процесс Требование к сборке Краткое описание
отклонения
Обоснование
приемлемости
треугольника в
закрытом состоянии.
При наличии
избыточного
количества ткани эта
линия не будет
ровной (эффект
закручивания).
Закручивание от
легкой до средней
степени является
приемлемым, пока
оно соответствует
изображению,
показанному в
процедуре, или
превосходит его.
Избыточное
закручивание
недопустимо.
которьш связан
только с PS047, 048 и
049 (см. VP4823).
Закручивание
отсеивается в
процессе
нормального
производства,
поскольку оно может
оказывать влияние на
износостойкость
клапана.
Запланированные
испытания в рамках
верификации
проектирования
касаются
краткосрочных
эксплуатационных
характеристик и не
требуют контроля
износостойкости
клапана. В связи с
этим, закручивание в
соответствии с
МР14158не
оказывает влияния на
проведение
испытаний в рамках
верификации
проектирования.
Фиксация клапана
в соответствии с
SMA522
В ходе нормального
производства не
выполняется никаких
измерений фиксации
клапана.
SMA522 был обновлен с
включением
результатов измерения
усилий фиксации и
отсоединения клапана.
Эти результаты
измерения были
получены и
зафиксированы в файле
SMA522.
Компоненты
фиксации клапана
являются
результатами
проектирования,
связанными только с
PS045, 046, 047 и 050
(см. VP4823),
поскольку
характеристики
потока оцениваются
только на
зафиксированном
клапане.
Дополнительные
фиксация/
отсоединение
клапана в процессе
производства
являются
25285
15.04.2020
--- стр. 176 ---
Сборка изделия /
процесс Требование к сборке Краткое описание
отклонения
Обоснование
приемлемости
приемлемыми,
поскольку они не
препятствуют
надлежащей
фиксации клапана
при проведении
последующих
испытаний в рамках
ВП и не приводят к
изменению
характеристик потока
испытуемых
образцов.___________
Измерение
диаметра каркаса
клапана при
обжатии в
соответствии с
QCI4764, SA4732
(23 mm)/)/SA4775
(27 мм)
Диаметр каркаса
клапана при обжатии
оценивается в
соответствии с
QCI4764//SA4775 и
сопоставляется со
спецификацией в
SA4732. В SA4732
спецификационное
значение равняется
23.1- 23,5 мм. В
SA4775
спецификационное
значение равняется
27.2- 27,9 мм.
Было установлено, что
для номера партии
RD1221106 (FA)/
RD1221218 (клапан)
был получен результат
измерения диаметра
каркаса клапана
23,01 мм в ППИ
клапана. Помимо этого,
было установлено, что
для номера партии
RD1223022
(FA)/RD 1222315
(клапан) был получен
результат измерения
диаметра каркаса
клапана 27,1 мм в ППИ
клапана.
Эта проблема с
диаметром клапана
23 мм была
исследована, а ее
первопричина
рассмотрена в ОСА
28AUG2012-02 (F).
Как
задокументировано в
ОСА, никаких
случаев
несоответствия
спецификации для
данного изделия не
зарегистрировано, и
оно было определено
как приемлемое к
включению в
исследование в
рамках ВП.
Изделие размером
27 мм не было
включено в
указанный ОСА;
инцидент произошел
до реализации
корректирующих мер
(диаметр клапана 27
мм был измерен
13 августа 2012 г.,
ОСА был открыт
28 августа 2012 г., а
обучение было
проведено
30 августа 2012 г.).
Корректирующая
мера применяется в
отношении обоих
25285
15.04.2020
--- стр. 177 ---
Сборка изделия /
процесс Требование к сборке Краткое описание
отклонения
Обоснование
приемлемости
размерных вариантов
изделия — 23 мм и
27 мм.
2.2 Отклонения от протокола / метода испытания
Отклонений от протокола / метода испытания не было.
25285
15.04.2020
--- стр. 178 ---
3.0 Приложения
Примечание: некоторые приложения содержатся в предыдущих редакциях настоящего
отчета об испытаниях.
3.1 Приложение А. Исследование наружного диаметра клапана в сжатом состоянии
3.2 Приложение В. Статистический анализ
25285
15.04.2020
--- стр. 179 ---
Приложение А: исследование наружного диаметра клапана в сжатом состоянии
На момент завершения испытаний клапана размером 23 мм актуальной опубликованной
версией протокола была версия А (ТР4850.А). На момент завершения испытаний клапана
размером 27 мм актуальной опубликованной версией протокола была версия В
(ТР4850.В). Спецификации для 045 - наружный диаметр клапана в сжатом состоянии
были одинаковы в обеих редакциях, как показано в таблице 1 ниже. В таблице 2
сообщаются результаты испытания шейки клапана в соответствии со спецификациями,
описанными в таблице 1.
Таблица 1. Спецификация № 045 в ТР4850.А и ТР4850.В
№ характеристикн Наименование
характеристики
Требование
спецификации
уровень
индекса
риска
Тип
данных
Критерии
приемлемости
045
Наружный
диаметр клапана
в сжатом
состоянии
Наружный диаметр
клапана в сжатом
состоянии (диаметр
уплотнительного кольца)
для клапана размером 23
мм должен находиться в
пределах от 23,2 мм до 24,5
мм. Размер шейки клапана
для клапана размером 27
мм должен находиться в
пределах от 28 мм до 29,5
мм
2 Переменная ДПБПо.ю < 5 %*
*Отчет был обновлен для соответствия актуальным критериям приемлемости в СОП 4810.
Таблица 2. Сопоставление со спецификацией № 045 в Т Р4850.А и ТР485о.в
Размер (мм) № хара1сгсристн1С11 Метоа
яспытаиня
Среди.
(мм)
Сг.
опел.
(мм)
Мяв.
(мм)
Макс.
(мм) N
Соответствует/не
соответствует
саецнфнкаинн
к-
фактор
Н П Е Д /В П Е Д
С оответствие
стати стнчеасих
показателей
слеинфнкаанн
уставовлено/яе
устаяоалеио
Нормальность
23 045 T M 4827.1A 24,0 0,2 23,6 24.3 15 Соответствует 2,329 23,5/24,5 Соответствует Нормальное
распределение
27 045 Т М 4827 .1А 28.7 0.5 27,9 29,7 15 Не
соответствует 2,329 27,6/29.8
Не
соответствует
Нормальное
распределение
По результатам исследований, проведенных в соответствии с DCA 18SEP2012-02 и DCA
18SEP2012-03, спецификации были изменены (см. DC03779). Спецификации обновлены в
ТР4850.С. Как показано в таблицах 3 и 4 ниже, результаты испытаний удовлетворяют
спецификациям в соответствии с DI5344.D и ТР4850.Е.
Таблица 3 - Спецификация № 045 в TP485Q.C
№ характеристики Наименование
характеристики Требование спецификации
Уровень
индекса
риска
Тип
данных
Критерии
приемлемости
045
Наружный
диаметр клапана
в сжатом
состоянии
Наружный диаметр клапана в сжатом
состоянии (наружный диаметр
уплотнительного кольца):
23 мм: 22,9 мм-24,8 мм
27 мм: 27,7 мм-30,0 мм
2 Переменная ДПБПо.1о < 5 %•
*Отчет был обновлен для соответствия актуальным критериям приемлемости в СОП 4810.
25285
15.04.2020
--- стр. 180 ---
Таблица 4. Сопоставление со спецификацией Xs 045 в ТР4850.Е
Размер
(ми) Мхарактсристикн Метод
испытания
Среди.
(мм)
Сг.
откл.
(мм)
Мин.
(мм)
Макс.
(мм) N
Соответствует/не
соответствует
спеинфнкаиин
К'
фактор НПЕД/ВПЕД
Соответствие
статнстнчес1снх
показателей
спецификации
установлено/не
усгаиовлеяо
Нормальность
23 045 ТМ4827.1А 24.0 0,2 23,6 24,3 15 Соответствует 2.329'* 23.5/24.5 Соответствует Нормальное
распределение
27 045 ТМ4827.1В* 28,4 0.2 28,2 28,7 15 Соответствует 2,329** 26.0/28,8 Соответствует Нормальное
распределение
*Клапаны были подвергнуты повторным испытаниям согласно DCA 8SEP2012-C3.
**Отчет был обновлен zwh соответствия актуальным критериям приемлемости в СОП
4810.
25285
15.04.2020
--- стр. 181 ---
Приложение В. Статистический анализ
Спецификация 045 - 23 мм:
Summary for Spec 045 (Constrained Valve Outer Diameter) - 23m m
95% Confictenc« Intervals
M«dan
24^ KIO
Anderson-Darttrtg Normality Test
А-Squared 0.34
P-Value 0.452
Mean 23.953
stoev 0.215
Variance 0.046
Skewtiess -0.458288
Kurtosis •0.685410
N 15
Minimum 23.575
istQuartHe 23.850
Median 24.025
3rd Quartile 24.100
Maidmuni 24.250
95% Cofiftdence Interval for Mean
23.834 24.072
95% Confidence Interval for Median
23.650 24.091
95% ConfMerKe Interval tdr StDev
0.157 0.339
Sum m ary fo r Spec 045 (C onstrained Valve
O uter D iam eter) - 23mm
A nderson-D arling N orm ality Test
A -Squared
P-Value
M ean
St D ev
Variance
Skew ness
K urtosis
N
M inim um
1st Q uartile
M edian
3rd Q uartile
M axim um
95 % C onfidence Interval fo r M ean
95 % C onfidence Interval fo r M edian
95 % C onfidence Interval fo r StD ev
95 % Confidence Intervals
Mean
Median
Крат кая инф ормация no специф икации 045
(наруж ный диамет р клапана в сж ат ом
сост оянии) - 23 м м
Крит ерий норм альност и Андерсона-
Д арлинга
А-квадрат ичны й
Р-значение
Среднее значение
Станд. откл.
Колебания
Асиммет рия
Эксцесс
N
М инимум
1-й кварт иль
М едиана
3-й кварт ш ь
М аксимальное значение
Д оверит ельны й инт ервал 95 Уо для среднего
значения
Доверит ельны й инт ервал 95 Уо для медианы
Доверит ельны й инт ервал 95 Уо для станд.
откл.
Д оверит ельны е инт ервалы 95 Уо
Среднее значение
М едиана
25285
15.04.2020
--- стр. 182 ---
Process Capability of Spec 045 (Constrained Valve Outer Diameter) - 23mm|
L5L USL
Process Data
LSL 22.9
Target ♦
USL 24.8
Sample Mean 23.9533
Sample N IS
StDev (VWNn) 0.229547
StDev(OveraK) 0.21503
- W ithin
— I — O vera l
Potential (VWhin) Capabilty
Cp 1.38
CPL 1.53
CPU 1.23
Cpk 1.23
O ve ia l C apabilty
Pp 1.47
PPL 1.63
PPU 1.31
Ppk 1.31
Cpm «
23.1 23.4 23,7 24.0 24.3 24.6
Observed Perfonrence
PPM < ISL 0.00
PPM > USL 0.00
PPM Total 0.00
Еф . Within Pefformance
PPM < LSL 2.23
PPM > USL 112.82
PPM Total 115.05
Exp. OveraX PerformarKS
PPM < LSL 0.48
PPM > USL 41.18
PPM Т оЫ 41.66
Process Capability o f Spec 045 (C onstrained
Valve O uter D iam eter) - 23m m
Process D ata
LSL
Target
USL
Sam ple M ean
Sam ple N
StD ev (W ithin)
StD ev (Overall)
LSL
USL
W ithin
O verall
Potential (W ithin) C apability
Cp
CPL
C PU
Cpk
O verall Capability
P p
PPL
P P U
Ppk
Возмож ност ь т ехнологического процесса
специф икации 045 (наруж ны й диамет р
клапана в сж ат ом сост оянии) - 23 м м
Д анны е по т ехнологическому процессу
Н иж ний предел специф икации
Ц ель
Верхний предел специф икации
С редняя величина для образца
К оличест во образцов
Ст анд. откл. (диапазон)
Ст анд. откч. (общ ее)
Н иж ний предел специф икации
Верхний предел специф икации
В пределах
Всего
П от енциальная возмож ност ь (диапазон)
И ндекс крат косрочной оценки способност и
процесса (Ср)
Н иж ний индекс воспроизводимост и (CPL)
Скоррект ированны й индекс крат косрочной
возмож ност и процесса по верхнем у пределу
допуска (CPU)
С коррект ированны й индекс крат косрочной
способност и процесса (Срк)
О бщ иее значение возмож ност и
И ндекс производит ельност и процесса (Рр)
И ндекс производит ельност и процесса по
ниж нем у пределу (PPL)
И ндекс производит ельност и процесса по
верхнем у пределу (PPU)
И ндекс пригодност и процесса (Ррк)
25285
15.04.2020
--- стр. 183 ---
Срт
O bserved Perform ance
И ндекс воспроизводимост и (Срт)
Н аблю даемы е эксплуат ационны е
характ ерист ики
PPM < LSL
РРМ > USL
Р Р М Total
Exp. W ithin Perform ance
Exp. O verall Perform ance
PPM <H H C
РРМ >ВП С
И т ого P P M
Exp. W ithin Perform ance (ож идаемые
эксплуат ационны е характ ерист ики (в
пределах))
Exp. O verall Perform ance (ож идаемые
эксплуат ационны е характ ерист ики
(общ ие))
25285
15.04.2020
--- стр. 184 ---
Спецификация 045 - 27 мм:
Summary for Spec 045 (Constrained Valve Outer Diameter) - 27m m
284
Anderson-Darling Normality Test
А-Squared 0.67
P-Value 0.064
Mean 28.398
StDev 0.162
Variance 0.026
Skewness 0.781765
Kurtosis ■ 0.714089
N 15
Minimum 28.225
1st Quartile 26.275
Median 26.350
3rd Quartile 26.550
Maidmum 26.700
9S% Confidctict Interval*
M edan- I
95% ConAdertce interval for Mean
26.308 28.488
95% Confidence Interval for Median
28.275 28.513
95% Confident Interval forStOev
0.119 0.256
2U5 28.40 28.45
Sum m ary fo r Spec 045 (C onstrained Valve
O uter D iam eter) - 27mm
A nderson-D arling N orm ality Test
A -Squared
P-Value
M ean
StD ev
Variance
Skew ness
K urt os is
N
M inim um
1st Q uartile
M edian
3rd Q uartile
M axim um
95 % C onfidence Interval fo r M ean
95 % C onfidence Interval fo r M edian
95 Уо C onfidence Interval fo r StD ev
95 % Confidence Intervals
Mean
Median
Крат кая инф ормация no специф икации 045
(наруж ны й диамет р кчапана в сж ат ом
сост оянии) - 27 мм
К рит ерий норма. 1ьност и Андерсона-
Д арлинга
А-квадрат ичны й
Р-значение
Среднее значение
Стаид. откл.
К олебания
Асиммет рия
Эксцесс
N
М инимум
1-й кварт ш ь
М едиана
3-й кварт ш ь
М аксимальное значение
Доверит ельны й инт ервал 95 Уо для среднего
значения
Доверит ельны й инт ервал 95 % для медианы
Д оверит ельны й инт ервал 95 % для станд.
откл.
Доверит ельны е инт ервалы 95 %
Среднее значение
М едиана
25285
15.04.2020
--- стр. 185 ---
Process Capability of Spec 045 (Constrained Valve Outer Diameter) • 27mm
Process Data
ISL 27.7
Target •
USL 30
Sample Mean 28.3983
Sample N 15
StOev (Within) 0.151976
St0ev(0veralt) 0.162422
— Within
— — OveraN
Potential (WlttWi) C apabMity
Cp 2.52
CPL 1.53
CPU 3.51
_______Cpk 1.53
Overal Capabifity
Pp 2.36
PPL 1.43
PPU 3.29
Ppk 1.43
Cpm •
27.9 28.2 28.5 28.8 29.1 29.4 29.7 30.0
Observed Performance
PPM < LSL 0.00
PPM > USL 0.00
PPM Total 0.00
Еч>. Within Performance
PPM < ISL 2.16
PPM > USL 0.00
PPM Total 2.16
Еч>. OveraN Performance
PPM < ISL 8.56
PPM > USL 0.00
PPM Total 8.56
Process C apability o f Spec 045 (C onstrained
Valve O uter D iam eter) - 27m m
Process D ata
LSL
Target
USL
Sam ple M ean
Sam ple N
StD ev (W ithin)
StD ev (Overall)
LSL
USL
W ithin
O verall
Potential (W ithin) C apability
Cp
CPL
C P U
C pk
O verall Capability
Pp
PPL
P P U
Ppk
Cpm
O bserved Perform ance
Возм ож ност ь т ехнологического процесса
специф икации 045 (Н аруж ный диам ет р
клапана в сж ат ом сост оянии) -2 7 мм
Д анны е по т ехнологическому процессу
Н иж ний предел специф икации
Ц ель
Верхний предел специф икации
С редняя величина для образца
К оличест во образцов
Ст анд. откл. (диапазон)
Ст анд. откл. (общ ее)
Н иж ний предел специф икации
Верхний предел специф икации
В пределах
Всего
П от енциальная возмож ност ь (диапазон)
И ндекс крат косрочной оценки способност и
процесса (Ср)
Н иж ний индекс воспроизводимост и (CPL)
С коррект ированны й индекс крат косрочной
возм ож ност и процесса по верхнем у пределу
допуска (CPU)
С коррект ированны й индекс крат косрочной
способност и процесса (Срк)
О бщ иее значение возмож ност и
И ндекс производит ельност и процесса (Рр)
И ндекс производит ельност и процесса по
ниж нем у пределу (PPL)
И ндекс производит ельност и процесса по
верхнем у пределу (PPU)
И ндекс пригодност и процесса (Ррк)
И ндекс воспроизводимост и (Срт )
Н аблю даем ы е эксплуат ационны е
характ ерист ики
25285
15.04.2020
--- стр. 186 ---
PPM < LSL
РРМ > USL
P P M Total
Exp. W ithin Perform ance
Exp. O verall Perform ance
РРМ <Н П С
PPM> ВП С
И т ого P P M
Exp. W ithin Perform ance (ож идаемые
эксплуат ационны е характ ерист ики (в
пределах))
Exp. O verall Perform ance (ож идаемые
эксплуат ационны е характ ерист ики
(общ ие))
25285
15.04.2020
--- стр. 187 ---
Спецификация 047 - 23 мм:
Summary for Spec 047 (EOA) - 23m m
Andereon-Darling Normality Test
А-Squared 0.24
P-Value 0.738
Mean 1.8193
SiDev 0.1109
Variance 0.0123
Skewness •0.026053
Kurtosis 0.105146
N 15
Minimum 1.6000
1st Quartile 1.7200
Median 1.8300
3rd Quartile 1.9200
Maximum 2.0300
TW T
9S4b Confidence Intervale
Median
9S% Confidence Inteival for Mean
1.7579 1.8807
95% Confidence Interval fOr Median
1.7424 1.8901
95% Confidence Interval for StOev
0.0812 0.1749
1.7S0 1.77S L87S
Sum m ary fo r Spec 047 (EOA) - 23m m
Anderson-D arling Norm ality Test
A -Squared
P-Value
M ean
St D ev
Variance
Skew ness
K urtosis
N
M inim um
1st Q uartile
M edian
3rd Q uartile
M axim um
95 % C onfidence Interval fo r M ean
95 % C onfidence Interval fo r M edian
95 % C onfidence Interval fo r StD ev
95 % Confidence Intervals
Mean
Median
Крат кая инф ормация no специф икации 047
(ЭПО)-23мм
К рит ерий нормальност и Андерсона-
Д арлинга
А-квадрат ичны й
Р-значение
Среднее значение
Станд. откл.
К олебания
Асиммет рия
Эксцесс
N
Минимум
1-й кварт иль
М едиана
3-й кварт ш ь
М аксимальное значение
Д оверит ельны й инт ервал 95 % для среднего
значения
Д оверит ельны й инт ервал 95 % для медианы
Доверит ельны й инт ервал 95 % для станд.
откл.
Д оверит ельны е инт ервалы 95 %
Среднее значение
М едиана
25285
15.04.2020
--- стр. 188 ---
Process Capability of Spec 047 (EOA) - 23mm
Process Data
LSL 1.25
Target •
USL •
Sample Mean 1.S1933
Sample N 15
StOev(WKhln) 0.107016
StOev(Overal) 0.110871
Within
■■ “ Overal
Potential (Within) Capability
Cp Ш
CPL 1.77
CPU •
Cpk 1.77
Overall Capability
Pp •
PPL 1.71
PPU •
Ppk 1.71
Cpm ■
1.35 1.50 1.65 1.80 1.95
Observed Perfonnanoe
PPM < LSL 0.00
PPM > USL »
PPM Tc^l 0.00
Еч>. Within Performance
PPM < ISL 0.05
PPM > USL •
PPM Total 0.05
Е)ф. Overal Performance
PPM < iSL 0.14
PPM > USL ■
PPM Total 0.14
Process Capability o f Spec 047 (ЕОЛ) - 23m m
Process D ata
LSL
Target
USL
Sam ple M ean
Sam ple N
StD ev (W ithin)
StD ev (Overall)
LSL
USL
W ithin
O verall
Potential (W ithin) C apability
Cp
CPL
C P U
C pk
O verall Capability
Pp
PPL
P P U
P pk
Cpm
O bserved Perform ance
P P M < LSL
Возмож ност ь т ехнологического процесса
специф икации 047 (ЭПО) - 23 м м
Д анны е по т ехнологическому процессу
Н иж ний предел специф икации
Ц ель
Верхний предел специф икации
С редняя величина для образца
К оличест во образцов
Ст анд. откл. (диапазон)
Ст анд. откл. (общ ее)
Н иж ний предел специф икации
Верхний предел специф икации
В пределах
Всего
П от енциачьная возмож ност ь (диапазон)
И ндекс крат косрочной оценки способност и
процесса (Ср)
Н иж ний индекс воспроизводимост и (CPL)
С коррект ированны й индекс крат косрочной
возмож ност и процесса по верхнем у пределу
допуска (CPU)
С коррект ированны й индекс крат косрочной
способност и процесса (Срк)
О бщ иее значение возмож ност и
И ндекс производит ельност и процесса (Рр)
И ндекс производит ельност и процесса по
ниж нем у пределу (PPL)
И ндекс производит ельност и процесса по
верхнем у пределу (PPU)
И ндекс пригодност и процесса (Ррк)
И ндекс воспроизводимост и (Срт )
Н аблю даемы е эксплуат ационны е
характ ерист ики
РРМ <И П С
25285
15.04.2020
--- стр. 189 ---
РРМ > USL
P P M Total
Exp. W ithin Perform ance
Exp. O verall Perform ance
PPM > ВП С
И т ого P P M
Exp. W ithin Perform ance (ож идаемы е
эксплуат ационны е характ ерист ики (в
пределах))
Exp. O verall Perform ance (ож идаемы е
эксплуат ационны е характ ерист ики
(общ ие))
25285
15.04.2020
--- стр. 190 ---
Спецификация 047 - 27 мм:
Skewness-Kurtosis Omnibus Normality Test
а: Summary Information User input
2.84 Sample Size « IS l^ ^ ^ jE n te r the specification limit conditions;
2.71 Average» 2.8993333 1 » Two-sided spec limit
3.60 Standard Deviation = 0.2614647 2 » Upper spec limit only
2.80 Skewness» 1.5103983 3 = Lower spec limit only
3.13 Kurtosis = 2.6019664
2.87
2.56
3.14 Skewness-Kurtosis Omnibus Normality Test (Requires at least 15 Samples)
2.89
2.73 Conclusion: Passes Normality Test for Lower Spec Limit condition
2.80
3.18 Note: Failure allows one to state with at least 95% confidence level that data is rvot normally distributed
2.78
2.71
2.75 Individual Skewness and Kurtosis Tests
Z-Skewness = 2.4681
Z-Kurto«l« 1.8784
p-velue « 0.014 If testing that skewness ie not zere
0.007 If testing that skewness is greater than zero
0.993 If testing that skewness is less than zero
p-velue ■ 0.060 If testing that kurtosis Is not zero
0.030 If testing that kurtosis is greater than zero
0.970 If testing that kurtosis is less than zero
Instructions
Enter the data in column B. A minimum of IS \elues it required, and 15 to 50 values Is recommended. Check that the
sample size in the Summary Information section is correct. If the data is normally distributed, a skewness and kurtosis
near zero is expected.
The Z-Skewness and Z-Kurtosis statistics follow the standard normal distribution. A value close to zero indicates
normality. Values below -2 or above 2 indicate nonnormality. For each test, p-values are given dependirvg on the form of
the alternative hypothesis. A p-value below 0.05 Indicates with 95% confidence, that the skevwvess or kurtosis differs
tom that for the normal distribution.
The separate tests for skewness and kurtosis ve combined to create an omnibus test of whether the tails exceed those
of the normal distribution. Of Interest is a kurtosis greater than zero and a skewness In the direction of a
specification lim it This means a positive skewness in the case of an upper spec limit, a negative skewness in the
case of a lower spec limit and any skewness in the case of a 2-sided spec. Separate tests are provided for these 3
cases. Tests are performed at the 95% confiderKe level (p-velue < 0.05).
Background
This worksheet to use to test whether variables sampling plans and normal tolerance intervals can be used. Both these
procedures assume normality. However, not all departures from normality Invalidate these two procedures. Of special
importance Is ensuring the tails of the data do not exceed those of the normal distribution. The Skewness-Kurtosis
Omnibus Normality Test determirves whether the tails exceed those of the rwrmal distribution by testing for a kivtosis
above zero and a skewness in the direction of a specification limit. Passing this test is sufficient justification for using a
variables sampling plan or normal tolerance interval even if other normality tests indicate the data is not normally
distributed.
Skew ness-K urtosis O m nibus N orm ality Test
D ata:
Sum m ary Inform ation
Sam ple Size
Average
Standard D eviation
Skew ness
K urtosis
U ser input
Enter the specification lim it conditions:
Teem на нормачьност ь распределения с
использованием коэф ф ициент ов
асим м ет рии и эксцесса для условия
двуст ороннего уст ановленного предела
Д анны е:
К рат кая инф ормация
Разм ер вы борки
С реднее значение
С т андарт ное от клонение
Асиммет рия
Э ксцесс
Ввод данны х пользоват елем
Введит е предельные значения в
25285
15.04.2020
--- стр. 191 ---
1 = Tw o-sided spec lim it
2 = U pper spec lim it only
3 = Low er spec lim it only
Skew ness-K urtosis O m nibus N orm ality Test
(Requires at least 15 Sam ples)
Conclusion: Passes N orm ality Test fo r Low er
Spec Lim it condition
Note: Failure allows one to state with at least
95 % confidence level that data is not norm ally
distributed.
Individual Skew ness and K urtosis Tests
Z-Skew ness =
p-value =
I f testing that skewness is not zero
I f testing that skewness is greater than zero
I f testing that skewness is less than zero
Z-K urtosis =
I f testing that kurtosis is not zero
I f testing that kurtosis is greater than zero
I f testing that kurtosis is less than zero
Instructions
Enter the data in colum n B. A m inim um o f 15
values is required, and 15 to 50 values is
recom m ended. C heck that the sam ple size in the
Sum m ary Inform ation section is correct. I f the
data is norm ally distributed, a skew ness and
kurtosis near zero is expected.
The Z-Skew ness and Z-K urtosis statistics follow
the standard norm al distribution. A value close
to zero indicates norm ality. Values below -2 or
above 2 indicate nonnorm ality. For each test,
p-values are given depending on the form o f the
alternative hypothesis. A p-value below 0.05
indicates w ith 95 % confidence, that the
skew ness or kurtosis differs fro m that fo r the
соот вет ст вии со специф икацией:
1 = двуст оронний предел в соот вет ст вии
со специф икацией
2 = т олько верхний предел в соот вет ст вии
со специф икацией
3 = т олько ниж ний предел в соот вет ст вии
со специф икацией
Тест на нормальност ь распределения с
использованием коэф ф ициент ов
асим м ет рии и эксцесса для условия
двуст ороннего уст ановленного предела
(т ребует наличия данны х не м енее чем о 15
образцах)
Вы вод: т ест на нормальност ь для условия
ниж него предела в соот вет ст вии со
специф икацией пройден.
П римечание: В случае неудачи мож но
конст ат ироват ь при уровне дост оверност и
не м енее 95 %, что распределение данны х не
являет ся нормальным.
О т дельны е т ест ы с использованием
коэф ф ициент ов асиммет рии и эксцесса
Z -асиммет рия =
Значениер =
Если в результ ат е испыт ания асиммет рия
не равна нулю
Е сли в результ ат е испыт ания асиммет рия
больш е нуля
Если в результ ат е испыт ания асиммет рия
м еньш е нуля
Z-эксцесс =
Если в результ ат е испыт ания эксцесс не
равен нулю
Е сли в результ ат е испы т ания эксцесс
больш е нуля
Если в результ ат е испы т ания эксцесс
м еньш е нуля
И нст рукции
Введит е данны е в ст олбец В. Н еобходимо
ввест и не м енее 15 значений, реком ендовано
использоват ь от 15 до 50 значений.
П роверьт е, что в крат кой инф ормации
указан правильны й разм ер выборки. Если
данны е распределены нормально,
показат ели асиммет рии и эксцесса долж ны
бы т ь близки к нулю.
С т ат ист ические данны е по Z -асиммет рии
и Z-эксцессу соот вет ст вую т норм альност и
распределения. Значение близкое к нулю
указы вает на нормальност ь распределения.
Значения ниж е -2 и вы ш е 2 указы ваю т на
то, чт о распределение данны х не являет ся
нормальны м. Д ля каж дого т ест а указаны
значения р в зависимост и от ф ормы
25285
15.04.2020
--- стр. 192 ---
norm al distribution. ачьт ернат ивнои гипот езы. P -значение
ниж е 0.05 при доверит ельном уровне 95 %
указы вает на то, чт о коэф ф ициент
асиммет рии или эксцесса от личает ся от
т аковы х при нормальност и распределения.
The separate tests fo r skewness and kurtosis О т дельны е т ест ы на нормачьност ь
are com bined to create an om nibus test o f распределения коэф ф ициент ов асиммет рии
w hether the tails exceed those o f the norm al и эксцесса объединяю т ся с целью создания
distribution. O f interest is a kurtosis greater универсального теста, чт обы выявит ь
than zero and a skew ness in the direction o f a вы падения самы х вы соких значений за
specification limit. This m eans a positive пределы нормачьност и распределения,
skew ness in the case o f an upper spec limit, a П редст авляет инт ерес случай, когда
negative skew ness in the case o f a low er spec эксцесс превыш ает ноль, a асиммет рия
lim it and any skew ness in the case o f a 2-sided леж ит в пределах специф икации. То есть
spec. Separate tests are provided fo r these 3 полоэю ит ельный коэф ф ициент асиммет рии
cases. Tests are perform ed at the 95 % в случае верхнего предела специф икации и
confidence level (p-value < 0.05). от рицат ельны й коэф ф ициент асиммет рии
в случае ниж него предела специф икации, а
т акж е лю бой коэф ф ициент асиммет рии
при двуст ороннем пределе специф икации.
Д ля данны х 3 случаев предст авлены
от дельны е испытания. И спы т ания
вы полняю т ся при уровне дост оверност и
95 % (р-значение <0,05).
Background Вводная информация
This worksheet to use to test w hether variables Д анны й рабочий лист предназначен для
sam pling plans and norm al tolerance intervals проведения испытаний, если м огут быть
сап be used. Both these procedures assum e использованы планы вы борки no
norm ality. However, not all departures from переменны м и пределы нормальност и. Обе
norm ality invalidate these tw o procedures. O f эт и процедуры предполагаю т
special im portance is ensuring the tails o f the нормальност ь. Тем не менее, не все
data do not exceed those o f the norm al от клонения от нормальност и делаю т эти
distribution. The Skew ness-K urtosis O m nibus процедуры недейст вит ельньш и. Особенно
N orm ality Test determ ines w hether the tails важ но обеспечит ь, чтобы верхние значения
exceed those o f the norm al distribution by данны х не превыш али верхних значений
testing fo r а kurtosis above zero and a нормальност и распределения. Тест на
skew ness in the direction o f a specification нормальност ь распределения с
limit. Passing this test is sufficient justification использованием коэф ф ициент ов
fo r using a variables sam pling plan or norm al асим м ет рии и эксцесса для условия
tolerance interval even if other norm ality tests двуст ороннего уст ановленного предела
indicate the data is not norm ally distributed. определяет , превыш аю т ли полученные
верхние значения верхние значения
нормальност и распределения посредст вом
проверки на эксцесс вы ш е ноля и
асиммет рии в направлении предела
специф икации. С оот вет ст вие крит ерию
являет ся дост ат очным обоснованием для
использования плана вы борки по
переменны м или пределов нормальност и,
даж е если другие т ест ы на нормальност ь
указы ваю т на то, чт о распределение
данны х не являет ся нормальным.
25285
15.04.2020
--- стр. 193 ---
Спецификация 047 - 27 мм (продолжение):
P rocess Capability of Spec 047 (EOA) - 27m m
Proxss Data
ISL 1.7
Target •
USL Ш
Sample Mean 2.89933
Sample N 15
StDev (Within) 0.295719
StOev(OveraB) 0.261485
1.8 2.1 2.4 2.7 3.0 3.3 3.6
Observed Perfonnartce
PPM < ISL 0.00
PPM > USL ■
PPM Total 0.00
Within Petfomianoe
PPM < ISL 25.00
PPM > USL •
PPM Total 25.00
Е]ф. Overall Performance
PPM < ISL 2.25
PPM > USL •
PPM Total 2.25
II Within
-• • Overal
Potential (WltNn) Capability
Cp *
CPL 1.35
CPU «
_______Cpk 1.35
Oveial CapabWty
Pp *
PPL 1.53
PPU *
Ppk 1.53
Cpm
Process C apability o f Spec 047 (EOA) - 27m m
Process D ata
L S I
Target
USL
Sam ple M ean
Sam ple N
StD ev (W ithin)
StD ev (O verall)
LSL
USL
W ithin
O verall
Potential (W ithin) C apability
Cp
CPL
C PU
Cpk
O verall Capability
Pp
PPL
P P U
Ppk
Cpm
O bserved Perform ance
Возмож ност ь т ехнологического процесса
специф икации 047 (ЭПО) - 2 7 м м
Д анны е по т ехнологическому процессу
Н иж ний предел специф икации
Ц ель
Верхний предел специф икации
Средняя величина для образца
К оличест во образцов
Ст анд. откл. (диапазон)
Ст анд. откл. (общ ее)
Н иж ний предел специф икации
Верхний предел специф икации
В пределах
Всего
П от енциальная возмож ност ь (диапазон)
И ндекс крат косрочной оценки способност и
процесса (Ср)
Н иж ний индекс воспроизводимост и (CPL)
С коррект ированны й индекс крат косрочной
возмож ност и процесса по верхнем у пределу
допуска (CPU)
С коррект ированны й индекс крат косрочной
способност и процесса (Срк)
О бщ иее значение возмож ност и
И ндекс производит ельност и процесса (Рр)
И ндекс производит ельност и процесса по
ниж нем у пределу (PPL)
И ндекс производит ельност и процесса по
верхнем у пределу (PPU)
И ндекс пригодност и процесса (Ррк)
И ндекс воспроизводимост и (Срт )
Н аблю даемы е эксплуат ационны е
25285
15.04.2020
--- стр. 194 ---
PPM <LSL
РРМ > USL
P P M Total
Exp. W ithin Perform ance
Exp. O verall Perform ance
характ ерист ики
РРМ <Н П С
РРМ >ВП С
И т ого P P M
Exp. W ithin Perform ance (ож идаемы е
эксплуат ационны е характ ерист ики (в
пределах))
Exp. O verall Perform ance (ож идаемы е
эксплуат ационны е характ ерист ики
(общ ие))
25285
15.04.2020
--- стр. 195 ---
Спецификация 048 - 23 мм:
Skewness-Kurtosis Omnibus Normality Test
Data:: Summary Information User input
3.2 Sample Size - 15 ^ ^ ^ ^ ^ Enter the specification limit conditions:
3.8 Average ■ 3.66 1 “ TvKbsIded spec limit
3.5 Standard Deviation ■ 0.491063 2 * Upper spec limit only
4.4 Skewness» 0.4663746 3 * Lower spec limit only
4.4 Kurtosis* -1 452435
4.2
3.3
3.3 Skewness-Kurtosis Omnibus Normality Test (Requires at least 15 Samples)
3.3
3.2 Conclusion: Passes Normality Test for Upper Spec Limit condition
4.3
4.1 Note: Failure allows one to state with at least 95% confidence level that data is not normalty distributed.
3.4
3.5
3 Individual Skewness and Kurtosis Tests
Z-Skewness
Z-Kunoti$
0.&395
-1.8784
p-ve)ues 0.401 If testing that skewness Is not zero
0.201 If testing that skewness Is greater than zero
0.799 If testing that skewness Is less than zero
p-velues 0.060 If testing that kurtosis Is not zero
0.970 If testing that kurtosis Is greater than zero
0.030 If testing that kurtosis Is less than zero
Instructions
Enter the data In column B. A minimum of 15 values is required, ar>d 15 to 50 values Is recommended Check that the
sample size in the Summary Information section is correct. If the data is nomtally distributed, a skevwtess and kurtosis
near zero Is expected
The Z-Skewness and Z-Kurtosls statistics follow the standard normal distribution. A value close to zero irtdiceies
normality. Values below -2 or above 2 Indicate nonnormality. For each test, p-velues are given depending on the form of
the alternative hypothesis. A p-value below 0.05 Indicates with 95% confidence, that the skewness or kurtosis differs
from that for the normal distribution.
The separate tests tor skewness and kurtosis are combined to create an omnibus test of whether the tails exceed those
of the normal distribution. Of interest Is a kurtosis greater than zero and a skewness In the direction of a
specification lim it This means a positive skewness In the case of an upper spec limit, a negative skewness In the
case of a lower spec limit and any skewness In the case of a 2-slded spec. Separate tests are provided tor these 3
cases. Tests are performed at the 95% confidence level (p-value < 0.05).
Background
This worksheet to use to test whether variables sampling plans and normal tolerance Intervals can be used. Both these
procedures assume normality. However, not all departures Ifom normality invalidate these two procedures. Of special
Importance Is ensuring the tails of the data do not exceed those of the normal distribution. The Skewness-Kurtosis
Omnibus Normality Test determines whether the tails exceed those of the normal distribution by testing tor a kurtosis
above zero and a skewness in the direction of a specification limK. Passing this test is sufficient justification for using a
variables sampling plan or normal tolerance lnten«l even If other normality tests indicate the data is not normally
distributed.
Skew ness-K urtosis O m nibus N orm ality Test
D ata:
Sum m ary Inform ation
Sam ple Size
Average
Standard D eviation
Skew ness
K urtosis
U ser input
Enter the specification lim it conditions:
Teem на нормальност ь распределения с
использованием коэф ф ициент ов
асиммет рии и эксцесса для условия
двуст ороннего уст ановленного предела
Д анны е:
Крат кая информация
Разм ер выборки
Среднее значение
С т андарт ное от клонение
Асиммет рия
Эксцесс
Ввод данны х пользоват елем
Введит е предельные значения в
25285
15.04.2020
--- стр. 196 ---
1 = Tw o-sided spec lim it
2 = Upper spec lim it only
3 = Low er spec lim it only
Skew ness-K urtosis O m nibus N orm ality Test
(Requires at least 15 Sam ples)
Conclusion: Passes N orm ality Test fo r Low er
Spec Lim it condition
Note: Failure allow s one to state with at least
95 % confidence level that data is not norm ally
distributed.
Individual Skew ness and Kurtosis Tests
Z-Skew ness =
p-value =
I f testing that skew ness is not zero
I f testing that skew ness is greater than zero
I f testing that skew ness is less than zero
Z-K urtosis =
I f testing that kurtosis is not zero
I f testing that kurtosis is greater than zero
I f testing that kurtosis is less than zero
Instructions
Instructions
Enter the data in colum n B. A m inim um o f 15
values is required, and 15 to 50 values is
recom m ended. C heck that the sam ple size in the
Sum m ary Inform ation section is correct. I f the
data is norm ally distributed, a skew ness and
kurtosis near zero is expected.
The Z-Skew ness and Z-Kurtosis statistics follow
the standard norm al distribution. A value close
to zero indicates normality. Values below -2 or
above 2 indicate nonnorm ality. F or each test,
p-values are given depending on the fo rm o f the
alternative hypothesis. A p-value below 0.05
indicates w ith 95 % confidence, that the
соот вет ст вии со специф икацией:
1 = двуст оронний предел в соот вет ст вии
со специф икацией
2 = т олько верхний предел в соот вет ст вии
со специф икацией
3 = т олько ниж ний предел в соот вет ст вии
со специф икацией
Тест на нормальност ь распределения с
использованием коэф ф ициент ов
асиммет рии и эксцесса для условия
двуст ороннего уст ановленного предела
(т ребует наличия данны х не м енее чем о 15
образцах)
Вывод: т ест на нормальност ь для условия
ниж него предела в соот вет ст вии со
специф икацией пройден.
П римечание: в случае неудачи мож но
конст ат ироват ь при уровне дост оверност и
не м енее 95 %, что распределение данных не
являет ся нормальным.
О т дельные тесты с использованием
коэф ф ициент ов асиммет рии и эксцесса
Z-асиммет рия =
Значениер =
Если в результ ат е испы т ания асиммет рия
не равна нулю
Если в результ ат е испы т ания асиммет рия
больш е нуля
Если в результ ат е испы т ания асиммет рия
м еньш е нуля
Z -эксцесс =
Если в результ ат е испы т ания эксцесс не
равен нулю
Если в результ ат е испы т ания эксцесс
больш е нуля
Если в результ ат е испы т ания эксцесс
м еньш е нуля
И нст рукции
И нст рукции
Введит е данны е в ст олбец В. Н еобходимо
ввест и не м енее 15 значений, рекомендовано
использоват ь от 15 до 50 значений.
П роверьт е, что в крат кой информации
указан правильный разм ер выборки. Если
данны е распределены нормально,
показат ели асиммет рии и эксцесса долж ны
быт ь близки к нулю.
Ст ат ист ические данны е по Z -асиммет рии
и Z-эксцессу соот вет ст вую т нормальност и
распределения. Значение близкое к нулю
указы вает на нормальност ь распределения.
Значения ниж е -2 и вы ш е 2 указы ваю т на
то, что распределение данны х не являет ся
нормальным. Д ля каж дого т ест а указаны
25285
15.04.2020
--- стр. 197 ---
skew ness or kurtosis differs from that fo r the значения p в зависим ост и от формы
norm al distribution. альт ернат ивной гипот езы . P -значение
ниж е 0.05 при доверит ельном уровне 95 %
указы вает на то, что коэфф ициент
асиммет рии или эксцесса от личает ся от
т аковы х при нормачьност и распределения.
The separate tests fo r skewness and kurtosis О т дельны е т ест ы на нормальност ь
are com bined to create an om nibus test o f распределения коэф ф ициент ов асиммет рии
w hether the tails exceed those o f the norm al и эксцесса объединяю т ся с целью создания
distribution. O f interest is a kurtosis greater универсального т ест а, чт обы выявит ь
than zero and a skewness in the direction o f a вы падения самы х вы соких значений за
specification limit. This m eans a positive пределы нормальност и распределения,
skew ness in the case o f an upper spec lim it, a П редст авляет инт ерес случай, когда
negative skew ness in the case o f a low er spec эксцесс превы ш ает ноль, a асиммет рия
lim it and any skew ness in the case o f a 2-sided леж ит в пределах специф икации. То есть
spec. Separate tests are provided fo r these 3 полож ит ельны й коэф ф ициент асиммет рии
cases. Tests are perform ed at the 95 % в случае верхнего предела специф икации и
confidence level (p-value < 0.05). от рицат ельны й коэф ф ициент асиммет рии
в случае ниж него предела специф икации, а
т акж е лю бой коэф ф ициент асиммет рии
при двуст ороннем пределе спецификации.
Д ля данны х 3 случаев предст авлены
от дельны е испыт ания. И спыт ания
вы полняю т ся при уровне дост оверност и
95 % (р-значение <0,05).
B ackground Вводная инф ормация
This w orksheet to use to test w hether variables Д анны й рабочий лист предназначен для
sam pling plans and norm al tolerance intervals проведения испыт аний, если могут быть
сап be used. Both these procedures assum e использованы планы вы борки no
norm ality. H owever, not all departures fro m переменны м и пределы нормальност и. Обе
norm ality invalidate these two procedures. O f эт и процедуры предполагаю т
special im portance is ensuring the tails o f the нормальност ь. Тем не менее, не все
data do not exceed those o f the norm al от клонения от норм альност и делаю т эти
distribution. The Skewness-Kurtosis O m nibus процедуры недейст вит ельны ми. Особенно
N orm ality Test determ ines w hether the tails важ но обеспечит ь, чт обы верхние значения
exceed those o f the norm al distribution by данны х не превы ш али верхних значений
testing fo r а kurtosis above zero and a нормальност и распределения. Тест на
skew ness in the direction o f a specification нормальност ь распределения с
limit. P assing this test is sufficient justification использованием коэфф ициент ов
fo r using a variables sam pling plan or norm al асиммет рии и эксцесса для условия
tolerance interval even if other norm ality tests двуст ороннего уст ановленного предела
indicate the data is not norm ally distributed. определяет , превы ш аю т ли полученные
верхние значения верхние значения
нормальност и распределения посредст вом
проверки на эксцесс вы ш е ноля и
асиммет рии в направлении предела
спецификации. С оот вет ст вие крит ерию
являет ся дост ат очны м обоснованием для
использования плана вы борки по
переменны м или пределов нормальности,
даж е если другие т ест ы на нормальност ь
указы ваю т на то, чт о распределение
данны х не являет ся нормальны м.
25285
15.04.2020
--- стр. 198 ---
Спецификация 048 - 23 мм (продолжение):
P rocess Capability of Spec 048 (TVRF) - 23п¥п
Process Data
ISL •
Target •
USL 10
Sample Mean 3.66
Sample N 15
StOev(Wrthln) 0.35461
StOev (Overall) 0.491063
USl
Within
— “ Overall
Potential (Wlthm) Capability
Cp «
CPL «
CPU 5.96
_______Cpk 5.96
Overal Capability
Pp «
PPL Л
PPU 4.30
Ppk 4.30
Cpm «
8 10
Observed Perfonnance
PPM < ISL •
PPM > USL 0.00
PPM Total 0.00
£ч>. Within Performance
PPM < ISL ■
PPM > USL 0.00
PPM Total 0.00
£4). Overal Performance
PPM < ISL •
PPM > USL 0.00
PPM Total 0.00
Process C apability o f Spec 048 (TVRF) -
Process D ata
LSL
Target
USL
Sam ple M ean
Sam ple N
StD ev (W ithin)
StD ev (O verall)
LSL
USL
W ithin
O verall
P otential (W ithin) Capability
Cp
CPL
C P U
Cpk
O verall C apability
Pp
PPL
P P U
Ppk
Cpm
O bserved Perform ance
23m m Возмож ност ь т ехнологического процесса
специф икации 048 (Ф ЧКР) - 23 м м
Д анны е по т ехнологическому процессу
Н иж ний предел специф икации
Ц ель
Верхний предел специф икации
Средняя величина для образца
К оличест во образцов
Станд. откл. (диапазон)
Станд. откл. (общ ее)
Н иж ний предел специф икации
Верхний предел специф икации
В пределах
Всего
П от енциальная возмож ност ь (диапазон)
И ндекс крат косрочной оценки способност и
процесса (Ср)
Н иж ний индекс воспроизводимост и (CPL)
Скоррект ированны й индекс крат косрочной
возмож ност и процесса по верхнему пределу
допуска (CPU)
Скоррект ированны й индекс крат косрочной
способност и процесса (Срк)
О бщ иее значение возмож ност и
И ндекс производит ельност и процесса (Рр)
И ндекс производит ельност и процесса по
ниж нему пределу (PPL)
И ндекс производит ельност и процесса по
верхнему пределу (PPU)
И ндекс пригодност и процесса (Ррк)
И ндекс воспроизводимост и (Срт)
Н аблю даемы е эксплуат ационны е
характ ерист ики
25285
15.04.2020
--- стр. 199 ---
PPM <LSL
РРМ > USL
P P M Total
Exp. W ithin Perform ance
Exp. O verall Perform ance
P P M < Н П С
PPM > ВП С
И т ого P P M
Exp. W ithin Perform ance (ож идаемые
эксплуат ационны е характ ерист ики (в
пределах))
Exp. O verall Perform ance (ож идаемые
эксплуат ационны е характ ерист ики
(общ ие))
25285
15.04.2020
--- стр. 200 ---
Спецификация 048 - 27 мм:
Sum m ary for Spec 048 (TVRF) - 27m m
95% Conflilencc Intervals
8.00
Anderson-Oafiing Normality Test
А-Squared 0.43
P-Value 0.263
Mean 8.1467
StDev 0.8123
Variance 0.6598
Skewness 0.582546
Kurtosis -0.210333
N IS
Minimum 6.8000
1st Q uartlle 7.6000
Median 8.0000
3rd Quartile 8.6000
Maidmum 9.7000
95% Confidence Interval for Mean
7.6968 8.5965
95% Confidence Interval for Median
7.6000 8.4879
95% Confidence Interval for StDev
0.5947 1.2811
Sum m ary fo r Spec 048 (TVRF) - 27m m
Anderson-D arling Norm ality Test
A -Squared
P-Value
M ean
StD ev
Variance
Skew ness
K urtosis
N
M inim um
1st Q uartile
M edian
3rd Q uartile
M axim um
95 Уо C onfidence Interval fo r M ean
95 % C onfidence Interval fo r M edian
95 % C onfidence Interval fo r StD ev
95 % Confidence Intervals
Mean
Median
Крат кая инф ормация no специф икации 048
(Ф ЧКР)-27мм
К рит ерий нормальност и Андерсона-
Д арлинга
А -квадрат ичны й
Р-значение
Среднее значение
Станд. откл.
К олебания
Асиммет рия
Эксцесс
N
М инимум
1-й кварт иль
М едиана
3-й кварт иль
М аксимальное значение
Д оверит ельны й инт ервал 95 % для среднего
значения
Доверит ельны й инт ервач 95 % для медианы
Доверит ельны й инт ервач 95 Уо для
станд. откч.
Д оверит ельны е инт ервалы 95 Уо
Среднее значение
М едиана
25285
15.04.2020
--- стр. 201 ---
Process Capability of Spec 048 (TVRF) - 27mm
USL
Process Data
ISL
Target 9
USL is
Sample Mean 4.46667
Sample N 15
StOev (Within) 0.59S23S
StDev (Overall) 0.50237S
Within
— — Overal
Potenbal (Within) Capability
Cp *
CPL •
CPU 5.90
_______Cpk 5.90
Overall Capability
Pp »
PPL 9
PPU 6.99
Ppk 6.99
Cpm «
3.50 5.25 7.00 8.75 10.50 12.25 14.00
Observed Perfonnance
PPM < ISL *
PPM > USL 0.00
PPM Total 0.00
Е)ф. Within Performance
PPM < ISL •
PPM > USL 0.00
PPM Total 0.00
Е)ф. Overall PerfomatKe
PPM < ISL *
PPM > USL 0.00
PPM Total 0.00
Process C apability o f Spec 048 (TVRF) -
Process D ata
L S I
Target
USL
Sam ple M ean
Sam ple N
StD ev (W ithin)
StD ev (O verall)
LSL
USL
W ithin
O verall
P otential (W ithin) Capability
Cp
CPL
C P U
C pk
O verall C apability
P p
PPL
P P U
Ppk
Cpm
O bserved Perform ance
P P M < LSL
27m m Возмож ност ь т ехнологического процесса
специф икации 048 (Ф Ч КР) - 27мм
Д анны е по т ехнологическому процессу
Н иж ний предел специф икации
Ц ель
Верхний предел специф икации
Средняя величина для образца
Количест во образцов
Станд. откл. (диапазон)
Станд. откл. (общ ее)
Н иж ний предел специф икации
Верхний предел специф икации
В пределах
Всего
П от енциальная возмож ност ь (диапазон)
И ндекс крат косрочной оценки способност и
процесса (Ср)
Н иж ний индекс воспроизводимост и (CPL)
С коррект ированны й индекс крат косрочной
возмож ност и процесса по верхнему пределу
допуска (CPU)
С коррект ированны й индекс крат косрочной
способност и процесса (Срк)
О бщ иее значение возмож ност и
И ндекс производит ельност и процесса (Рр)
И ндекс производит ельност и процесса по
ниж нему пределу (PPL)
И ндекс производит ельност и процесса по
верхнему пределу (PPU)
И ндекс пригодност и процесса (Ррк)
И ндекс воспроизводимост и (Срт)
Н аблю даемы е эксплуат ационны е
характ ерист ики
РРМ <Н П С
25285
15.04.2020
--- стр. 202 ---
РРМ> USL
PPM Total
Exp. Within Performance
Exp. O verall Perform ance
РРМ >ВП С
И т ого P P M
Exp. W ithin Perform ance (ож идаемые
эксплуат ационны е характ ерист ики (в
пределах))
Exp. O verall Perform ance (ож идаемые
эксплуат ационны е характ ерист ики
(общ ие))
25285
15.04.2020
--- стр. 203 ---
Спецификация 049 - 23 мм:
Sum m ary for Spec 049 (TRF) - 23m m
9S% Confidence InterveU
Midan
Sum m ary fo r Spec 049 (TRF) - 23m m
A nderson-D arling Norm ality Test
A -Squared
P-Value
M ean
StD ev
Variance
Skew ness
K urtosis
N
M inim um
1st Q uartile
M edian
3rd Q uartile
M axim um
95 % C onfidence Interval fo r M ean
95 % C onfidence Interval fo r M edian
95 % C onfidence Interval fo r StD ev
95 % Confidence Intervals
Mean
Median
Andenon-Oarling Normality Test
А-Squared 0.51
P-Vaiue 0.162
Mean 4.4667
StOev 0.5024
Vartance 0.2524
Skewness •0.818463
Kurtosis 0.147794
N IS
Minimum 3.4000
1st Quartile 4.3000
Median 4.6000
3rd Quartile 4.8000
Maidmum 5.2000
95% ConlUerKC Interval for Mean
4.1885 4.7449
95% Confidenoe Interval for Median
4.3000 4.8000
95% Confidenoe Interval for StOev
0.3678 0.7923
4 4
Крат кая инф ормация no специф икации 049
(О Ф Р) - 23 мм
К рит ерий норм альност и Андерсона-
Д арлинга
А-квадрат и чный
Р-значение
Среднее значение
Станд. откл.
К олебания
Асиммет рия
Эксцесс
N
М инимум
1-й кварт иль
М едиана
3-й кварт иль
М аксимальное значение
Д оверит ельны й инт ервач 95 % для среднего
значения
Д оверит ельны й инт ервал 95 % для медианы
Д оверит ельны й инт ервал 95 % для станд.
откл.
Д оверит ельны е инт ервалы 95 %
Среднее значение
М едиана
25285
15.04.2020
--- стр. 204 ---
Process Capability of Spec 049 (TRF) - 23mm
USL
Process Data
ISL «
Target •
USL 20
Sample Mean 8.14667
Sample N IS
StDev (WKMn) 0.79X54
StOev (Overall) 0.812287
12
— r~
14
■ T ”
16
— Г”
18
— Within
— — Overal
Potential (Within) Capability
Cp *
CPL s
CPU 4.99
____cpk 4.99
0 veraR C apabOity
Pp •
PPL »
PPU 4.86
Ppk 4.86
Cpm »
20
Observed Performance
PPM < LSL ■
PPM > USL 0.00
PPM Total 0.00
Еф. WHiiin Performance
PPM < ISL
PPM > USL 0.00
PPM Total 0.00
Евф. Overall Performance
PPM < LSL ■
PPM > USL 0.00
PPM Total 0.00
Process C apability o f Spec 049 (TRF) ~ 23m m
Process D ata
LSL
Target
USL
Sam ple M ean
Sam ple N
StD ev (W ithin)
StD ev (O verall)
LSL
USL
W ithin
O verall
P otential (W ithin) Capability
Cp
CPL
C P U
C pk
O verall Capability
Pp
PPL
P P U
P pk
Cpm
O bserved Perform ance
P P M < LSL
Возмож ност ь т ехнологического процесса
специф икации 049 (ОФ Р) - 23 м м
Д анны е по т ехнологическому процессу
Н иж ний предел специф икации
Ц ель
Верхний предел специф икации
Средняя величина для образца
Количест во образцов
Станд. откл. (диапазон)
Станд. откл. (общ ее)
Н иж ний предел специф икации
Верхний предел специф икации
В пределах
Всего
П от енциальная возмож ност ь (диапазон)
И ндекс крат косрочной оценки способност и
процесса (Ср)
Н иж ний индекс воспроизводимост и (CPL)
С коррект ированны й индекс крат косрочной
возмож ност и процесса по верхнему пределу
допуска (CPU)
С коррект ированны й индекс крат косрочной
способност и процесса (Срк)
О бщ иее значение возмож ност и
И ндекс производит ельност и процесса (Рр)
И ндекс производит ельност и процесса по
ниж нему пределу (PPL)
И ндекс производит ельност и процесса по
верхнему пределу (PPU)
И ндекс пригодност и процесса (Ррк)
И ндекс воспроизводимост и (Срт)
Н аблю даемы е эксплуат ационны е
характ ерист ики
РРМ <Н П С
25285
15.04.2020
--- стр. 205 ---
РРМ> USL
PPM Total
Exp. Within Performance
Exp. O verall Perform ance
PPM > ВП С
И т ого P P M
Exp. W ithin Perform ance (ож идаемые
эксплуат ационны е характ ерист ики (в
пределах))
Exp. O verall Perform ance (ож идаемые
эксплуат ационны е характ ерист ики
(общие))
25285
15.04.2020
--- стр. 206 ---
Спецификация 049 - 27 мм:
Sum m ary for Spec 049 (TRF) - 27m m
95% Confidence Interval*
9 2 9 .4 9!б 9 Л 1О 0 ш
ArKlerson-Darling Normality Test
А-Squared 0.31
P-Value 0.51B
Mean 9.6467
StOev 0.8782
Variance 0.7712
Skew ness ■ 0.357772
Kurtosis 0.472966
N 15
Minimum 7.9000
1st Quartile 9.3000
Median 9.7000
3rd QuartSe 10.2000
Manmum 11.3000
95% Confidence Interval for Mean
9.1603 10.1330
95% Confidence Interval for Median
9.3747 10.1253
95% Confidence Interval forStDev
0.6430 1.3850
Sum m ary fo r Spec 049 (TRF) - 27m m
Anderson-D arling Norm ality Test
A -Squared
P-Value
M ean
StD ev
Variance
Skew ness
K urtosis
N
M inim um
1st Q uartile
M edian
3rd Q uartile
M axim um
95 % C onfidence Interval fo r M ean
95 % Confidence Interval fo r M edian
95 % Confidence Interval fo r StD ev
95 % Confidence Intervals
Mean
Median
Крат кая инф ормация no специф икации 049
(ОФ Р) - 27 м м
К рит ерий нормальност и Андерсона-
Д арлинга
А-квадрат ичны й
Р-значение
Среднее значение
Станд. откл.
К олебания
Асиммет рия
Эксцесс
N
М инимум
1-й кварт иль
М едиана
3-й кварт иль
М аксимальное значение
Д оверит ельны й инт ервал 95 % для среднего
значения
Д оверит ельны й инт ервач 95 % для медианы
Д оверит ельны й инт ервач 95 % для станд.
откл.
Д оверит ельны е инт ервалы 95 %
Среднее значение
М едиана
25285
15.04.2020
--- стр. 207 ---
Process Capability of Spec 049 (TRF) - 27mni
Process Data
LSL «
Target a
USL 2 0
Sample Mean 9.64667
Sample N 15
StDev (Within) 1.10182
StDev (Overall} 0.878202
within
Overall
Potential (Within) Capability
Cp a
CPL a
CPU 3.13
________Cpk 3.13
Overall Capability
Pp
a
PPL *
PPU 3.93
Ppk 3.93
Cpm a
8 10 12 14 16 18 20
Observed Performance
PPM < LSL •
PPM > USL 0,00
PPM Total 0,00
Exp. Within PerfOrmanoe
PPM < ISL •
PPM > USL 0.00
PPM Total 0.00
Е)ф. OveraH Performance
PPM < ISL •
PPM > USL 0.00
PPM Total 0.00
P rocess C apability o f Spec 049 (TRF) - 27m m
P rocess D ata
LSL
Target
U SL
Sam ple M ean
Sam ple N
StD ev (W ithin)
StD ev (O verall)
LSL
U SL
W ithin
O verall
P otential (W ithin) Capability
Cp
CPL
C P U
C pk
O verall Capability
Pp
PPL
P P U
P pk
Cpm
O bserved Perform ance
P P M < LSL
Возмож ност ь т ехнологического процесса
специф икации 049 (О Ф Р) - 27 мм
Д анны е по т ехнологическому процессу
Н иж ний предел специф икации
Ц ель
Верхний предел специф икации
Средняя величина для образца
Количест во образцов
Станд. откл. (диапазон)
Станд. откл. (общ ее)
Н иж ний предел специф икации
Верхний предел специф икации
В пределах
Всего
П от енциальная возмож ност ь (диапазон)
И ндекс крат косрочной оценки способност и
процесса (Ср)
Н иж ний индекс воспроизводимост и (CPL)
С коррект ированны й индекс крат косрочной
возмож ност и процесса по верхнему пределу
допуска (CPU )
С коррект ированны й индекс крат косрочной
способност и процесса (Срк)
О бщ иее значение возмож ност и
И ндекс производит ельност и процесса (Рр)
И ндекс производит ельност и процесса по
ниж нему пределу (PPL)
И ндекс производит ельност и процесса по
верхнему пределу (PPU)
И ндекс пригодност и процесса (Ррк)
И ндекс воспроизводимост и (Срт)
Н аблю даемы е эксплуат ационны е
характ ерист ики
РРМ < НПС
25285
15.04.2020
--- стр. 214 ---
компоненты содержат танталовые (рентгеноконтрастные) маркеры для визуализации
процедуры фиксации при рентгеноскопии.
Система доставки состоит из контроллера и катетера. Контроллер содержит два средства
управления, используемые для раскрывания клапана: ручку управления и кольцо
отсоединения. Ручка управления представляет собой защитное/блокировочное средство
управления на проксимальном конце контроллера и основным средством управления,
используемым для раскрывания клапана. Второе средство управления, кольцо
отсоединения, отделяет раскрытый клапан после подтверждения оператором
правильности установки имплантата. Контроллер также содержит защитный кожух,
предотвращающий неправильное срабатывание кольца отсоединения.
Клапан предварительно устанавливается в системе доставки. Клапан и дистальный конец
системы доставки устанавливаются в стерилизационную емкость, заполненную
глутараль дегидом.
Стилет, поставляемый в комплекте с клапаном аортальным транскатетерным Lotus Edge
Valve System, предустановленным на систему доставки, используется при подготовке
изделия. Размеры клапана аортального транскатетерного Lotus Edge Valve System,
предустановленного на систему доставки, указаны в Таблице I.
Клапан аортальный транскатетерный Lotus Edge Valve System, предустановленный на
систему доставки, может использоваться через трансфеморальный или трансаортальный
доступ.
Клапан предназначен для имплантации в диапазоне размеров фиброзного кольца,
сравнимом с измерениями в ходе диагностической визуализации, приведенными в
Таблице П.
Изделие соответствует требованиям к пределам содержания пирогенов.
Nose
Cone
I------СЛПН
^ Borw
Stylet
Delivery
Catheter
>Ж*’Л
Valve
implant
NOTE: FIGURE NOTTO SCALE
Controller
Control
Knob
Flush Ports
- 4 Л
Guidewire
Port
Release Ring
with Safety Cover
Nose Cone
Delivery Catheter
Flush Ports
Control Knob
Stylet
Valve Implant
Controller
Guide wire Port
Release Ring with Safety Cover
NOTE: FIGURE NOTTO SCALE
Передний конус
Катетер системы доставки
Промывочные порты
Ручка управления
Стилет
Протез клапана
Контроллер
Порт проводника
Кольцо отсоединения с защитным кожухом
ПРИМЕЧАНИЕ: РИСУНОК НЕ В МАСШТАБЕ
Рисунок I. Клапан аортальный транскатетерный Lotus Edge Valve System,
предустановленный на систему доставки
25285
15.04.2020
--- стр. 215 ---
2.1 Информация для пользователя
Клапан аортальный транскатетерный Lotus Edge Valve System, предустановленный на
систему доставки, используется только врачами, прошедшими предусмотренное
компанией «Бостон Сайентифик» обучение по имплантации изделия. Методы лечения
пациентов должны определяться после консультации с группой кардиологов.
2.2 Содержимое
Один (1) клапан аортальный транскатетерный
предустановленный на систему доставки.
Один (1) стилет.
Lotus Edge Valve System,
2.3 Материал животного происхождения
Нежизнеспособные створки биологического протеза клапана из бычьего перикарда.
Таблица I. Размерные данные клапана аортального транскатетерного Lotus Edge
Клапан Катетер системы доставки
Размер Высота каркаса Наружный
диаметр Номинальная длина
23 мм
19 мм 7,2 мм 114 см
25 мм
27 мм 7,4 мм 115 см
Таблица II. Анатомическая информация клапана аортального транскатетерного
Трансфеморальный доступ Трансаортальный доступ
Клапан Аортальное кольцо Диаметр бедренной артерии Восходящая аорта
Размер Диаметр С комплектом
интродьюсера Lotus ™
Расстояние от места доступа
к базисной плоскости
23 мм > 20 мм и < 23 мм
> 6,5 мм > 6,0 см25 мм > 23 мм и < 25 мм
27 мм > 25 мм и < 27 мм
Доступные способы визуализации дают представление об анатомии аортального
клапанного комплекса и должны дополнительно использоваться для выбора правильного
размера клапана. В зависимости от полученной информации размеры клапанов могут
незначительно отличаться от приведенных в таблице выше.
3.0 ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ
Клапан аортальный транскатетерный Lotus Edge Valve System, предустановленный на
систему доставки, предназначен для улучшения функционирования аортального клапана у
пациентов с симптоматическим тяжелым кальцинированным аортальным стенозом (при
площади аортального клапана [ПАК] <1,0 см^ или индексе < 0,6 см^/м^), если стандартное
хирургическое протезирование клапана сопряжено с высоким риском.
4.0 ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
• Некальцинированное фиброзное кольцо аорты.
• Активная системная инфекция, сепсис или эндокардит.
• Диагностированная повышенная чувствительность к контрастным веществам, которая
не может быть устранена медикаментозной подготовкой к операции, или
диагностированная повышенная чувствительность к аспирину, тиенопиридинам,
гепарину, никелю, титану, танталу, бычьим материалам или полиуретанам.
• Повышенная артериальная извитость или кальцификация, которые могут помешать
безопасному введению интродьюсера. _________________________________________
25285
15.04.2020
--- стр. 216 ---
5.0 ПРЕДОСТЕРЕЖЕНИЯ
• Имплантацию клапана допускается выполнять только в учреждении с возможностью
проведения операции на открытом сердце.
• Не пытайтесь имплантировать клапан пациенту, размер фиброзного кольца которого не
соответствует данным Таблицы II. Несоответствие размера протеза анатомии
пациента, миграция клапана или эмболизация могут привести к тяжелым осложнениям,
необходимости дополнительных процедур или летальному исходу.
• Створки клапана необходимо постоянно смачивать и их запрещено подвергать
воздействию любых растворов, за исключением раствора, в котором они поставляются,
и стерильного физиологического раствора для промывки.
• Не выполняйте более одного цикла повторного введения в интродьюсер, так как это
может привести к ухудшению гемодинамических показателей и (или) сокращению
срока службы клапана.
• Во время процедуры не следует прилагать чрезмерное усилие при вращении ручки
управления или кольца для отсоединения, так как это может привести к повреждению
системы доставки.
• После отсоединения клапана не пытайтесь изменить его положение или извлечь
имплантат с помощью системы доставки, так как это может негативно сказаться на
гемодинамических показателях клапана и (или) привести к травмированию сосуда или
миокарда._______________________________________________________ ________________
6.0 МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ
6.1 Общие меры предосторожности
• Имплантация устройства осуществляется только врачами, прошедшими обучение
работе с клапаном аортальным транскатетерным Lotus Edge Valve System,
предустановленным на систему доставки.
• Стерильную упаковку клапана аортального транскатетерного Lotus Edge Valve System,
предустановленного на систему доставки, необходимо осмотреть перед
использованием. В случае нарушения целостности или стерильности упаковки изделие
нельзя использовать.
• Используйте изделие только в том случае, если ЗЕЛЕНАЯ лампочка в окне
АКТИВНОЕО индикатора на индикаторе температуры, расположенном на лицевой
стороне коробки, загорается каждые 4 секунды.
• Процедура промывания важна для удаления избытков глутаральдегида перед
имплантацией клапана. Воздействие глутаральдегида при работе с емкостью для
хранения клапана может вызвать раздражение кожи, глаз, носа и горла. Избегайте
длительного или повторного воздействия паров. Обеспечьте соответствуюшую
вентиляцию. При попадании на кожу немедленно промойте пораженный участок водой
(минимум 15 минут). В случае попадания в глаза промывайте водой минимум 15 минут
и немедленно обратитесь к врачу.
• Подготовьте изделие, следуя инструкциям («Подготовка изделия»), изложенным в
разделе «ИНСТРУКЦИИ ПО ЭКСПЛУАТАЦИИ».
• Назначьте перипроцедуральную, антиагрегантную и (или) антикоагулянтную терапию
по усмотрению врача в соответствии с местными стандартами медицинской помоши.
6.2 Меры предосторожности при имплантации
• Выполните баллонную аортальную вальвулопластику (БАВ) баллоном
соответствуюшего размера перед доставкой клапана в аортальное кольцо по
усмотрению врача, осушествляюшего имплантацию.
• Частичное повторное введение в интродьюсер (и последуюшее выведение из
интродьюсера) может выполняться неограниченное количество раз на любом этапе
процедуры до выпуска клапана. Клапан можно полностью повторно ввести в
интродьюсер (после нанесения маркеров) один раз на любом этапе процедуры до
25285
15.04.2020
--- стр. 218 ---
Стойкая нетрудоспособность
Плевральный выпот
Отек легких
Почечная недостаточность или отказ почек
Дыхательная недостаточность или отказ почек
Рестеноз (включая образование паннуса)
Дисфункция, повреждение или недостаточность клапана
Тромбоз клапана или изделия
Клапанный стеноз или регургитация (центральная или приклапанная)
Повреждение сосуда (спазм, травма, рассечение, перфорация, разрыв, псевдоаневризма
или артериовенозный свищ)
В результате этих нежелательных явлений пациенту может потребоваться медицинское,
чрескожное или хирургическое вмешательство, включая повторную операцию и замену
клапана. Эти явления могут привести к фатальным результатам.
8.0 ИНФОРМАЦИЯ О БЕЗОПАСНОСТИ МАГНИТНО-РЕЗОНАНСНОЙ
ТОМОГРАФИИ (МРТ)
Совместимо с МРТ
Внеклинические испытания показали, что клапан Lotus Edge является МРТ-совместимым
(не представляет известных опасностей при определенных условиях). Пациента с этим
изделием можно без риска сканировать в МРТ-системе, соблюдая следующие условия:
• Статическое магнитное поле 1,5 Тесла и 3,0 Тесла.
• Максимальный пространственный градиент магнитного поля составляет 9900 Гаусс/см
(99 Т/м) или менее (статическое поле).
• Теоретически оцененный при использовании МРТ-системы максимальный
усредненный для всего тела удельный коэффициент поглощения не более 2 Вт/кг
(нормальный рабочий режим).
В условиях сканирования, определенных выше, ожидается, что клапан Lotus Edge будет
производить максимальное повышение температуры менее чем:
1,5 °С (1,5 Тесла) — повышение температуры, связанное с РЧ, с повышением фоновой
температуры примерно на 1,1 °С (1,5 Тесла) после 15 минут непрерывного сканирования.
1,0 °С (3 Тесла) —- повышение температуры, связанное с РЧ, с повышением фоновой
температуры примерно на 0,7 °С (3 Тесла) после 15 минут непрерывного сканирования.
Проверка условий сканирования проводилась в условиях статической жидкости, не
имитирующих пульсирующий кровоток.
в доклинических испытаниях крупнейшее искажение изображения, вызванное изделием,
примыкает на 10,4 мм к каркасу клапана Lotus Edge при сканировании с
последовательностью импульсов градиент-эхо и МР-системой мощностью 3 Тесла.
Тестирование искажений проводилось с использованием последовательностей МРТ,
рекомендованных в ASTM F2119-07.
9.0 ФОРМА ПОСТАВКИ
Клапан аортальный транскатетерный Lotus Edge Valve System, предустановленный на
систему доставки, поставляется стерильной и предназначена только для одноразового
использования. Клапан аортальный транскатетерный Lotus Edge Valve System,
предустановленный на систему доставки, стерилизуется путем облучения. Биологический
клапан изделия стерилизуется и фиксируется с помощью химического раствора.
Индикатор температуры находится на лицевой стороне коробки с изделием и должно
загоратьея ЗЕЛЕНЫМ в окне АКТИВНОГО индикатора каждые 4 секунды. В противном
случае не используйте изделие, так как оно может повлиять на гемодинамические
25285
15.04.2020
--- стр. 219 ---
показатели клапана. Индикатор температуры утилизируется в соответствии с
местными/региональными требованиями к электронному оборудованию.
Запрещается использовать, если индикатор температуры не загорается ЗЕЛЕНЫМ каждые
4 секунды в окне АКТИВНОЕО индикатора.
Запрещается использовать, если упаковка вскрыта или повреждена.
Запрещается использовать, если маркировка неполная или неразборчивая.
9.1 Обращение и хранение
Хранить при температуре 25 °С (77 °Е); допустимый диапазон температур от 15 до 30 °С
(59-86 °Е). Условия транспортировки изделия: от 2 до 40 °С (35,6-104 °Е). Используйте
изделия до даты истечения срока годности, указанной на этикетке упаковки.
10.0 ИНСТРУКЦИИ по ПРИМЕНЕНИЮ
10.1 Выбор изделия
Выбор клапана основывается на инструкции по определению размеров в Таблице I и
Таблице II.
Таблица III. Необходимый материал (не входит в поставку клапана аортального
Изделие Количество
Изделия и принадлежности, необходимые для вальвулопластики (баллоны,
проводник, интродьюсер, устройство для раздувания) По 1 шт.
Интродьюсер
Для трансфеморального доступа:
Набор интродьюсера Lotus — Большой
Для трансаортального доступа:
Интродьюсер минимум 22 F (> 7,33 мм)
1
Проводник
Проводник Safari^ или проводник высокой прочности 0,035 дюйма (0,89 мм)
длиной минимум 275 см
1
Промывная чаша объемом 1,0 л или более 2
Чаши 500 мл 2
Контейнер для химических отходов объемом 2,0 л или более 1
1,0 л 0,9% стерильного физиологического раствора 3
Шприц 30 мл 2
Мешок для отходов 1
Таймер 1
10.2 Извлечение из упаковки
1. Индикатор температуры находится на лицевой стороне коробки с изделием и
должно загораться ЗЕЛЕНЫМ в окне АКТИВНОЕО индикатора каждые 4 секунды. _______
Примечание: использовать изделие, только если ЗЕЛЕНЫЙ индикатор в АКТИВНОМ
окне на индикаторе температуры загорается каждые 4 секунды. Запрещается использовать
при отсутствии зеленого света или если на панелях HI или LO загорается красный свет.
Заменить изделие. ______________________________________________________________
2. Извлечь изделие из коробки. Проверить пакет на предмет повреждения или
признаков течи. _____________________________________________________________________
Примечание: не использовать изделие при наличии признаков повреждения или утечки.
Заменить изделие. ___________________________________________________________________
3. Открыть пакет (с шевронным швом (^) на конце) и церенести лоток с изделием на
стерильное поле. Проверить на предмет повреждения или течи.__________________________
Примечание: не использовать изделие при наличии признаков повреждения или утечки.
Заменить изделие. ____________________________________
25285
15.04.2020
--- стр. 220 ---
4. Для снятия крышки лотка с основания лотка удерживать основание в местах,
помеченных как «ДЕРЖАТЬ», и отделить крышку лотка, поднимая ее с мест, помеченных
как «ПОДЬТЯТЬ».
5. Снять стилет и установить его на вторую промывочную чашу.
10.3 Подготовка изделия
Примечание: подготовка изделия осуществляется только лицами, прошедшими
соответствуюшее обучение работе с клапаном аортальным транскатетерным Lotus Edge
Valve System, предустановленным на систему доставки. ________________________________
1. Слить глутаральдегид из стерилизационной емкости в контейнер для отходов.
2. Присоединить стерильный шприц, зацолненный как минимум 15 мл стерильного
физиологического раствора к порту проводника и смыть глутаральдегид из системы.
Повторить то же с проксимальным портом для промывания.
3. Снять со стерилизационной емкости белый колпачок, удерживая белый колпачок и
врашая емкость по часовой стрелке. Снять клапан с емкости. Открутить маленький
колпачок и протолкнуть его и мелкие компоненты обратно по катетеру. Увлажнить
внутреннюю часть белого колпачка физиологическим раствором для облегчения
скольжения компонентов.
4. Проверить клапан и систему доставки на наличие повреждений. Обеспечить
увлажнение створок. Не использовать при обнаружении повреждения. Заменить изделие.
5. Повернуть ручку управления против часовой стрелки и убедиться в том, что клапан
закрыт. Закрытие осуществляется до появления или ощущения звука «щелчка».
Продолжать вращение до упора.
6. Открыть клапан, повернув ручку управления по часовой стрелке. Открытие
осуществляется появления или ощущения звука «щелчка». Продолжать вращение до тех
пор, пока дистальный порт для промывания не начнет движение.
7. Погрузить клапан в промывочную чашу, заполненную как минимум 500 мл
стерильного физиологического раствора. Удерживать дистальный конец катетера и
перемешивать клапан в чаше для промывания стерильным физиологическим раствором в
течение не менее шестидесяти (60) секунд. Оставить клапан погруженным.
8. Повторить промывание стерильным физиологическим раствором. Оставить клапан
погруженным в стерильный физиологический раствор.
9. После второй промывки аккуратно вставить зашитный стилет через просвет в
переднем конусе и повторно погрузить клапан.
10. Промыть погруженный клапан без погружения катетера как минимум 15 мл
стерильного физиологического раствора через дистальный и проксимальный порты для
промывания.
11. Промыть погруженные клапан и кончик катетера как минимум 15 мл стерильного
физиологического раствора через дистальный и проксимальный порты для промывания.
Осторожно встряхнуть клапан в стерильном физиологическом растворе, пока пузырьки на
створках не исчезнут.
12. Заключить клапан в погруженном состоянии в интродьюсер, повернув ручку
управления по часовой стрелке, одновременно обжимая клапан в соответствии с
инструкцией по подготовке изделия, чтобы обеспечить плавный переход в катетер. _______
ПРИМЕЧАНИЕ: не заключать клапан в интродьюсер рядом с адаптивным швом, пока
проводник не пройдет через кольцо._________________________________________________ _
13. Установить передний конус соответствуюшим образом. Осторожно удалить стилет
и промыть просвет проводника минимум 30 мл стерильного физиологического раствора,
пока не исчезнут пузырьки воздуха. Осторожно снять оба колпачка стерилизационной
емкости с катетера.
10.4 Имплантация ________________________________________________________________
Внимание: имплантация изделия осуществляется только врачами, прошедшими
25285
15.04.2020
--- стр. 222 ---
хирургического вмешательства.
9. Оценить коронарный кровоток, расположение, функцию и размер клапана. Если
необходимо репозиционирование, повернуть ручку управления по часовой стрелке для
разблокировки, а затем поворачивать до тех пор, пока клапан не будет частично или
полностью покрыт интродьюсером, чтобы можно было осуществить репозиционирование.
После репозиционирования полностью переместить клапан, поворачивая ручку
управления против часовой стрелки до блокировки, щелчка и до упора. __________________
ПРИМЕЧАНИЕ: при необходимости смещения выще выполнить частичное повторное
введение в интродьюсер. При необходимости смещения ниже может потребоваться
полное повторное введение в интродьюсер (рядом с маркерами)._________________________
ПРИМЕЧАНИЕ: частичное повторное введение в интродьюсер (и последующее
выведение из интродьюсера) может выполняться неограниченное количество раз на
любом этапе процедуры до выпуска клапана. Клапан можно полностью повторно ввести в
интродьюсер (после нанесения маркеров) один раз на любом этапе процедуры до выпуска
клапана. Заменить изделие при необходимости второго полного введения в интродьюсер.
ПРИМЕЧАНИЕ: если существует обеспокоенность по поводу недостаточного размера
клапана, можно выполнить испытание на усилие для оценки фиксации. __________________
ПРИМЕЧАНИЕ: в случаях сильного пережима необходимо оценить гемодинамику
клапана, рассмотреть возможность репозиционирования или уменьшения размера. ________
10. Перед выпуском необходимо подтвердить положение и функционирование
клапана.
11. Для выпуска клапана открыть защитный кожух. Медленно вращать кольцо
отсоединения до тех пор, пока первые черточки (знак паузы) на контроллере не будут
совмещены с кольцом для отсоединения. Необходимо приостановиться и подтвердить, что
клапан заблокирован и функционирует правильно. _____________________________________
ПРИМЕЧАНИЕ: это последний щаг, на котором можно снять клапан.___________________
12. По заверщении конечной оценки клапана необходимо продолжать вращение
кольца отсоединения в том же направлении (по часовой стрелке) и обратить внимание на
3 щтыря, отсоединяющихся от клапана.
13. Продолжать вращение до упора, обеспечив выравнивание второго ряда черточек на
контроллере с кольцом отсоединения (т. е. муфты сняты с каркаса клапана). Слегка
потянуть катетер для отсоединения защитных средств от клапана. _______________________
ПРИМЕЧАНИЕ: если повторное ведение в интродьюсер осуществляется до
отсоединения защитных средств, может произойти эмболизация клапана. ________________
14. Для повторного введения системы доставки в интродьюсер необходимо вращать
ручку управления по часовой стрелке. Вывести систему доставки в восходящий отдел
аорты. Продолжать вращение ручки управления по часовой стрелке, чтобы установить
передний конус в кончик катетера, а затем осторожно извлечь систему доставки из тела
через интродьюсер. __________________________________________________________________
ПРИМЕЧАНИЕ: установить передний конус правильно для обеспечения плавного
извлечения.
11.0 КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
11.1 Рандомизированные контролируемые исследования (РКИ) REPRISE III
Основная цель:
Основная цель РКИ REPRISE III состояла в том, чтобы оценить безопасность и
эффективность системы клапана Lotus для транскатетерного протезирования аортального
клапана (ТПАК) у симптоматических пациентов с кальцинированным тяжелым
врожденным аортальным стенозом, для которых характерен крайне высокий или высокий
риск замены клапана хирургическим путем.
Проект:
25285
15.04.2020
--- стр. 223 ---
Клиническое исследование REPRISE III представляет собой проспективное
многоцентровое рандомизированное (2:1) контролируемое исследование,
предназначенное для оценки безопасности и эффективности системы клапана Lotus для
транскатетерного протезирования аортального клапана у пациентов с симптомами
кальцинированного тяжелого врожденного аортального стеноза. Пациенты с доказанным
обызвествленным тяжелым врожденным аортальным стенозом с исходной площадью
аортального клапана (ПАК) < 1,0 см2 (или индексом ПАК < 0,6 см2/м2) и средним
градиентом давления > 40 мм рт. ст. или скоростью струи > 4 м/с, принадлежали
функциональному классу > II по NYHA и были определены группой кардиологов как
имеющие высокий или крайне высокий риск при хирургическом вмещательстве
(прогнозируемая послеоперационная летальность или серьезный, необратимый риск
осложнений >15% или >50%, соответственно). Основываясь на диагностической
визуализации перед процедурой, подтвержденный размер аортального кольца у цациентов
составлял > 20 мм и < 27 мм.
Пациенты были рандомизированы в соотнощении 2:1 к системе клапана Lotus (размеры
клапанов 23 мм, 25 мм и 27 мм) или к коммерчески доступному клапану CoreValve
(размеры клапанов 26 мм, 29 мм и 31 мм). Исследовательскому центру было разрещено
использовать систему клапана CoreValve Evolut R с выщеупомянутой матрицей размеров
в случае недоступности клапана CoreValve.
Основной конечной точкой безопасности была совокупность смертности, инсульта,
опасных для жизни и серьезных кровотечений, 2-й или 3-й стадии острого почечного
повреждения или серьезных сосудистых осложнений по любым причинам через 30 дней.
Основной конечной точкой эффективности была совокупность смертности,
инвалидизирующего инсульта и умеренной или более сильной приклапанной
регургитации (ПКР, основанной на независимой основной лабораторной оценке) по
любым причинам через 1 год. Вторичной конечной точкой была определенная основной
лабораторией частота возникновения умеренной или более сильной ПКР через 1 год.
В общей сложности 912 пациентов (607 — Lotus, 305 — CoreValve) были
рандомизированы и включены в исследование в 55 местах в Австралии, Канаде, Европе и
Соединенных Штатах.
Наблюдение включает клинические оценки при выписке или через 7 дней после
процедуры (в зависимости от того, что наступит раньше), через 30 дней, 6 месяцев, 1 год,
а затем ежегодно в течение 5 лет после процедуры. Включенные в исследование
пациенты, не получившие исследуемый клапан (Lotus или CoreValve) наблюдались в
течение 1 года. В отношении основной конечной точки исследование считается
завершенным.
Следующие данные обобщают результаты исследования РКП REPRISE III.
11.1.1 Демографические характеристики
В Таблице IV представлены демографические и исходные клинические характеристики
для проведения анализа по назначенному лечению (ПНЛ). Две когорты были
симметричны. В целом, средний возраст составлял около 83 лет, при этом около половины
пациентов были женщины. Доля пациентов с чрезвычайно высоким операционным
риском в двух группах была одинаковой.
Переменные Lotus
(N = 607)
CoreValve
(N = 305)
Возраст на момент согласия (лет) 82,8 ±7,1 (607) 82,9 ± 7,6 (305)
Женщины 50,1% (304/607) 52,1% (159/305)
Оценка общего риска
Крайне высокий риск 23,1% (140/607) 21,6% (66/305)
Высокий риск 76,9% (467/607) 78,4% (239/305)
Европейская классификации риска операций 6,4 ± 5,5 (605) 6,4 ± 5,5 (304)
25285
15.04.2020
--- стр. 224 ---
Переменные
Lotus
tN = 607)
CoreValve
(N = 305)
на сердце EuroScore 2011 (%)
Показатель по шкале Общества торакальных
хирургов (STS) (%)
------'вТ t 4,0 (607) 6,9 ±4,1 (305)
Показатель по шкале Общества торакальных -----зТдГо (188/607) 29,5% (90/305)
хирургов (STS) > 8
Показатель по шкале Общества торакальных
хирургов (STS) < 8
69,0% (419/607) 70,5% (215/305)
Фарфоровая аорта -------15% (19/419) 3,3% (7/215)
Тяжелая легочная гипертензия ------n % (34/419) 8,4% (18/215)
Ортопедические заболевания ------Т ^/о (78/419) 12,6% (27/215)
Нервно-мышечные заболевания --------L4% (6/419) 2,3% (5/215)
Проведенная ранее лучевая терапия
грудной клетки
-----(17/419) 3,7% (8/215)
Враждебная грудная клетка ------4j% (17/419) 4,7% (10/215)
Тяжелые легочные заболевания ------T^% (64/419) 14,0% (30/215)
АКШ с повышенным риском повторной
операции
I^ % (67/419) 20,0% (43/215)
Детские заболевания печени класса А или В T7% (7/419) 1,9% (4/215)
Уязвимость (304/419) 70,7% (152/215)
Возраст > 90 лет 10.0% (42/419) 12,6% (27/215)
Иное 4.1% (17/419) 7,0% (15/215)
Общий медицинский анамнез
Сахарный диабет (поддающийся лечению) 30.9% (187/606) 32,6% (99/304)
Гиперлипидемия в анамнезе (поддающаяся
лечению)
T Wo (453/607) 75,7% (230/304)
Гипертония в анамнезе 91.8% (557/607) 93,8% (286/305)
Заболевание периферических кровеносных
сосудов в анамнезе
31,1% (187/602) 25,7% (78/304)
Почечная недостаточность, требующая
диализа, в анамнезе
0,2% (1/603) 1,3% (4/305)
ХОБЛ, требующая дополнительного кислорода 6,5% (39/599) 6,3% (19/303)
Сердечные заболевания в анамнезе
Коронарная недостаточность в анамнезе 71,5% (433/606) 73,4% (224/305)
Инфаркт миокарда в анамнезе 18,3% (109/597) 19,0% (58/305)
Застойная сердечная недостаточность в 77,0% (463/601) 79,8% (241/302)
анамнезе
Чрескожное коронарное вмешательство в 33,1% (201/607) 32,5% (99/305)
анамнезе
Аортокоронарное шунтирование в анамнезе 23,6% (143/606) 23,3% (71/305)
Фибрилляция предсердий в анамнезе 35,1% (213/606) 31,6% (96/304)
Трепетание предсердий в анамнезе 4,9% (29/594) 6,7% (20/300)
Ранее проведенная имплантация
электрокардиостимулятора
17,8% (108/607) 19,0% (58/305)
Функциональный класс по NYHA
Класс 1 0,0% (0/607) 0,0% (0/305)
Класс 11 28,7% (174/607) 32,1% (98/305)
Класс III 63,6% (386/607) 61,0% (186/305)
Класс IV 7,7% (47/607) 6,9% (21/305)
Неврологический анамнез
Транзиторная ишемическая атака в анамнезе 8,3% (50/601) 7,9% (24/303)
Острое нарушение мозгового кровообращения 11,3% (68/603) 14,5% (44/304)
в анамнезе
Оценка когнитивных способностей и повседневной жизни
25285
15.04.2020
--- стр. 225 ---
Переменные Lotus
(N = 607)
CoreValve
(N = 305)
Краткая оценка когнитивных способностей по
шкале деменции
3,6 ± 1,4 (599) 3,7 ± 1,4 (304)
Шкала активности в повседневной жизни по
индексу Катца
5,6 ± 0,9 (605) 5,6 ± 1,0(305)
Оценка силы и равновесия
Использование инвалидного кресла 5,8% (35/606) 4,9% (15/305)
Средняя скорость при прохождении 5 метров
(секунды)
8,7 ± 5,2 (565) 8,7 ±4,2 (285)
Падения в течение последних 6 месяцев 0,4 ± 1,1 (604) 0,5 ± 1,8 (304)
Максимальная сила захвата в среднем (кг) 21,1 ± 10,1 (605) 20,4 ± 9,7 (303)
Результаты эхокардиографических исследований
Площадь аортального клапана (см^) 0,69 ±0,19 (541) 0,70 ±0,19 (280)
Средний градиент давления на аортальном
клапане (мм рт. ст.)
44,64 ± 13,35 (575) 43,85 ± 12,31 (294)
Индекс доплеровской скорости 0,22 ± 0,05 (553) 0,23 ± 0,05 (292)
Значения представлены в виде среднего ± стандартного отклонения (п) или % (число/размер
выборки).
Сокращения:
АКШ — Аортокоронарное шунтирование;
ХОБЛ — Хроническая обструктивная болезнь легких;
NYHA — Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация;
STS — Общество торакальных хирургов.
11.1.2 Процедурные характеристики
Процедурные характеристики показаны в Таблице V.
Таблица V. Процедурные характеристики
Параметр Lotus
(N = 607)
CoreValve
(N = 305)
Время от рандомизации до процедуры (дни) 13,0 ± 17,7 (596) 13,0 ± 12,6 (301)
Общая продолжительность процедуры (мин) 86,8 ±41,8 (596) 76,7 ± 40,6 (299)
Общая продолжительность процедуры с
использованием исследуемого интродьюсера
(мин)
50,4 ±24,1 (595) 44,9 ± 36,9 (297)
Общая продолжительность процедуры с
использованием исследуемой системы доставки
клапана(мин)
23,8 ± 17,6 (595) 15,0 ± 17,0 (298)
Общая продолжительность рентгеноскопии (мин) 27,1 ± 10,8 (595) 22,2 ± 12,2 (299)
Общее количество контрастного вещества,
используемого для процедуры (см^)
110,6 ± 62,3 (593) 120,9 ±64,6 (299)
Последующая дилатация 1,5% (9/596) 31,2% (94/301)
ТЭКГ, используемая во время процедуры
имплантации
59,2% (353/596) 55,7% (167/300)
Удачный сосудистый доступ, доставка и
развертывание исследуемой клапанной системы и
успещное извлечение системы доставки
97,8% (583/596) 99,0% (297/300)
Переход к операции на открытом сердце 0,7% (4/596) 0,7% (2/300)
Незапланированное использование аппарата
искусственного кровообращения
0,7% (4/596) 1,0% (3/300)
Значения представлены в виде среднего ± стандартного отклонения (п) или % (число/размер выборки).
Сокращения:
ТЭКГ — транспищеводная эхокардиография. ___________________________________________________
25285
15.04.2020
--- стр. 226 ---
11.1.3 Результаты исследования
11.1.3(i) Основные конечные точки безопасности и эффективности
Основные конечные точки безопасности
Основной конечной точкой безопасности была совокупность смертности, инсульта,
опасных для жизни и серьезных кровотечений, 2-й или 3-й стадии острого почечного
повреждения или серьезных соеудистых осложнений по любым причинам через 30 дней.
Первичная анализируемая выборка для основной конечной точки безопасности — это
имплантированная выборка, включающая всех пациентов, которые подписали форму
информированного согласия, были включены в иееледование и прошли процедуру
имплантации заданного рандомизированного исследуемого устройства.
Гипотеза отсутствия меньшей эффективности для основной конечной точки безопасности
была соблюдена, потому что в имплантированной выборке показатель для группы Lotus
(20,3%) был не ниже, чем для группы CoreValve (17,2%). Отсутствие меньшей
эффективности было соблюдено, потому что одновыборочный верхний доверительный
предел 97,5%, евязанный с разницей между терапевтическими группами, был меньше, чем
предел не меньшей эффективности 10,5% со значением Р < 0,025 {Р = 0,0027). Результаты
были аналогичны выборке для анализа ПНЛ.
Таблица VI. Исследование отсутствия меньшей эффективности для основной
конечной точки безопасности
Анализируемая
выборка Lotus CoreValve
Разница
[95% ДИ]
Одновыборочный
ВДП 97,5% “
Предел не
меньшей
эффективности
Одновыборочное
значение Р '‘
Количество
пациентов, которым
провели
имплантацию
(N = 874)
(N = 577) (N = 297) 3,1%
[-2,3%, 8,5%] 8,32% 10,5% 0,002720,3%
(117/576)
17,2%
(51/297)
Совокупность всех
рандомизированных
пациентов согласно
назначенному
лечению (N = 912)
(N = 607) (N = 305)
2,8%
[-2,4%, 8,0%] 7,75% 10,5% 0,001119,0%
(114/601)
16,2%
(49/303)
Показатели представлены в виде % (число/размер выборки).
“ Верхний доверительный предел Фаррингтона-Маннинга.
Значение Р взято из теста Фаррингтона-Маннинга и основано на стандартном нормальном распределении.
Сокращения:
ДИ — доверительный интервал;
ВДП — верхний доверительный предел.______________________________________________________________________
На Рисунке II показано, что безопасная совокупность смертности от любых причин,
инсульта, опасных для жизни и серьезных кровотечений, 2-й или 3-й стадии острого
повреждения почек и основных сосудистых осложнений не отличалась между двумя
терапевтическими группами до 1 года.
25285
15.04.2020
--- стр. 236 ---
Назначение
Система транскатетерного протезирования аортального клапана Lotus Edge Valve System
предназначена для улучшения функционирования аортального клапана у пациентов с
симптоматическим тяжелым кальцинированным аортальным стенозом (при площади
аортального клапана [ПАК] < 1,0 см^ или индексе ПАК < 0,6 см^/м^), если стандартное
хирургическое протезирование клапана сопряжено с высоким риском
25285
15.04.2020
--- стр. 237 ---
Информация о наличии лекарственных средств
В состав клапана аортального транскатетерного Lotus Edge Valve System,
предустановленного на систему доставки, не входят вещества, которые, в случае их
отдельного применения, могли бы рассматриваться в качестве лекарственного средства в
соответствии с определением, приведенным для данного термина в статье 1 Директивы
2001/83/ЕС
Срок годности
Клапан аортальный транскатетерный Lotus Edge Valve System, предустановленный на
систему доставки, имеет срок годности 9 месяцев после стерилизации радиацией.
Гарантийный срок хранения равен сроку годности.
Маркировка клапана аортального транскатетерного Lotus Edge Valve System,
предустановленного на систему доставки, соответствует Приложению 1.13 Директивы
Совета 93/42 / EEC и стандартам, указанным в разделе «Обязательные требования и
применимые стандарты».
Основываясь на корпоративной политике, символ «Использовать до» или «Дата
изготовления» может применяться к стерильным продуктам. В случае применения
«Использовать до» указывается дата, в которую продукт может быть использован (дата
истечения срока действия), после этой даты невозможно использовать продукт. В этом
случае для определения даты производства необходимо принять общий срок хранения
продукта, заявленного изготовителем (9 месяцев), из даты «Использовать до».
Требования к техническому обслуживанию и ремонту медицинского изделия
Неприменимо. Клапан аортальный транскатетерный Lotus Edge Valve System,
предустановленный на систему доставки, предназначен только для одноразового
использования.
Методы и средства дезинфекции и очистки
Неприменимо к клапану аортальному транскатетерному Lotus Edge Valve System,
предустановленному на систему доставки, так как он поставляется в стерильном
состоянии и предназначается только для одноразового использования. Не использовать
повторно. Не подлежат повторной стерилизации. Не подлежат повторной переработке.
Повторная переработка может нарутить стерильность, биосовместимость и
функциональную целостность устройства.
Условия эксплуатации
Температура окружающей среды: не более 25 °С
Диапазон температур при использовании - температура тела от 32 до 42°С
Относительная влажность: 100 % (контакт с кровью)
Атмосферное давление: 86-106 кПа
в соответствии с
Утилизация
После использования утилизировать изделие и его упаковку
больничными, административными и (или) местными регламентами.
Согласно классификации медицинских отходов система доставки относится к классу Б.
Утилизируйте загрязненные изделия в соответствии с местными или государственными
правилами утилизации биологически опасных отходов.
При утилизации загрязненных частей одевайте перчатки.
Незагрязненная упаковка утилизируется как бытовой отход.
25285
15.04.2020
--- стр. 238 ---
Перечень применяемых производителем (изготовителем) медицинского изделия
национальных стандартов
Компания «Бостон Сайентифик Корпорейшн» заявляет, что «Клапан аортальный
транскатетерный Lotus Edge Valve System, предустановленный на систему доставки»
отвечает требованиям ISO 5840, полный список международных требований
предоставляется по запросу.
Юридическая информация
Официальный производитель:
Boston Scientific Corporation / Бостон Сайентифик Корпорейшн
300 Boston Scientific Way, Marlborough, MA 01752, USA/ 300 Бостон Сайентифик Уэй,
Мальборо, Массачусетс 01752, США
Tel: +1 888-272-1001
Email: Info-russia@bsci.com
Московское представительство компании Бостон Сайентифик:
125315, Россия, г.Москва, ул.Ленинградский проспект 72 к 2
Email: Info-russia@bsci.com
Уполномоченный представитель официального производителя на территории РФ:
ООО «Результат-Аудит»,
127572, г.Москва, ул.Абрамцевская, Д.14А
Тел: 8 (495) 455-11-16
Email:4551116@gmail.com
25285
15.04.2020
--- стр. 252 ---
' ' I '
|fHlltonyiu#tii . . . яре Й » * к т о и * « * * И * ’ Ц|ЭДвКС,
■
32-18 Значительное образование сгустков крови на/вблизи створок клапана, что приводит к необратимому Тромбоз Тяжелая 4 Низкая 2 1
32-19 Тяж елый тромбоз клапанов. Требуется хирургическое вмешательство (например, извлечение имплантата) Необходимость в дополнительном Тяжелая 4 Низкая 2 1
32-20 Хроническое образование сгустков крови на/вблизи створок клапана, что приводит к фатальному снижению Тромбоз Опасная д ля жизни S Маловероятная 1 1
32-21 Известное осложнение, связанное с транскатетерным протезированием аортального клапана (ТПАК) /
операцией: Кардиомиопатия / сердечная недостаточность / Низкий сердечный выброс / Хроническая
клапанная недостаточность (с повторной госпитализацией), и т. д.
Хроническая сердечная
недостаточность
Умеренная 3 Умеренная 3 1
Тяжелая 4 Умеренная 3 232-90
32-22 Известное осложнение, связанное с транскатетерным протезированием аортального клапана (ТПАК)/ Стенокардия Тяжелая 4 Умеренная 3 2
25285
15.04.2020
--- стр. 253 ---
[TTTTi
Ч егаттм ое во эде й стм е ' Е Ш М ^ тя ж е с ги вреА4 Чйстогав4яникнове имя вреда И{вде|в;
■
32-23 Известное осложнение, связанное с транскатетерным протезированием аортального клапана (ТПАК}/ Инфаркт миокарда Опасная д ля жизни 5 Умеренная 3 3
32-24 Известное осложнение, связанное с транскатетерным протезированием аортального клапана (ТПАК)/ Гематологическая дискразия Ограниченная 2 Высокая 4 1
32-25 Известное осложнение, связанное с транскатетерным протезированием аортального клапана (ТПАК)/ Остановка сердца Опасная д ля жизни 5 Низкая 2 2
32-89 Известное осложнение, связанное с транскатетерным протезированием аортального клапана (ТПАК)/
операцией: Приобретенный простетический эндокардит аортального клапана
Эндокардит Опасная для жизни 5 Умеренная 3 3
32-26 Эндокардит Тяжелая 4 Низкая 2 1
32-27 Эндокардит Умеренная 3 Умеренная 3 1
32-85 Острое нарушение мозгового Умеренная 3 Низкая 2 1
32-28 Известное осложнение, связанное с транскатетерным протезированием аортального клапана (ТПАК)/ Кровоизлияние Опасная для жизни 5 Низкая 2 2
32-29 Известное осложнение, связанное с транскатетерным протезированием аортального клапана (ТПАК)/ Кровоизлияние Умеренная 3 Умеренная 3 1
32-30 Известное осложнение, связанное с транскатетерным протезированием аортального клапана (ТПАК)/ Кровоизлияние Офаниченная 2 Низкая 2 0
32-31 Известное осложнение, связанное с транскатетерным протезированием аортального клапана (ТПАК)/ Гипотония Тяжелая 4 Умеренная 3 2
32-32 Известное осложнение, связанное с транскатетерным протезированием аортального клапана Артериальная гипертензия Тяжелая 4 Умеренная 3 2
32-33 Известное осложнение, связанное с транскатетерным протезированием аортального клапана Инфекция Тяжелая 4 Высокая 4 2
32-84 Известное осложнение, (вязанное с транскатетерным протезированием аортального клапана Лихорадка Оф аниченная 2 Умеренная 3 0
32-34 Известное осложнение, связанное с транскатетерным протезированием аортального клапана Неврологические Тяжелая 4 Маловероятная 1 1
32-35 Известное осложнение, связанное с транскатетерным протезированием аортального клапана Боли Умеренная 3 Низкая 2 1
32-36 Известное осложнение, связанное с транскатетерным протезированием аортального клапана Почечная недостаточность / отказ Тяжелая 4 Низкая 2 1
32-37 Известное осложнение, связанное с транскатетерным протезированием аортального клапана Почечная недостаточность / отказ Умеренная 3 Умеренная 3 1
32-38 Известное осложнение, связанное с транскатетерным протезированием аортального клапана Дыхательная Умеренная 3 Низкая 2 1
32-80 Изделие - Норма Известное осложнение, связанное с транскатетерным протезированием аортального клапана Плевральный выпот Тяжелая 4 Умеренная 3 2
32-39 Известное осложнение, связанное с транскатетерным протезированием аортального клапана Дыхательная недостаточность Тяжелая 4 Умеренная 3 2
32-40 Известное осложнение, связанное с транскатетерным протезированием аортального клапана Синкопальное состояние Умеренная 3 Низкая 2 1
32-81 Известное осложнение, связанное с транскатетерным протезированием аортального клапана Отек Тяжелая 4 Умеренная 3 2
32-41 Известное осложнение, связанное с транскатетерным протезированием аортального клапана (ТПАК)/ Шок Опасная д ля жизни 5 Низкая 2 2
32-42 Известное осложнение, связанное с транскатетерным протезированием аортального клапана Летальный исход Опасная д ля жизни 5 Умеренная 3 3
32-43 Известное осложнение, связанное с транскатетерным протезированием аортального клапана
(ТПАК)/операцией; Осложнение на месте доступа - Гематома
Гематома Ограниченная 2 Низкая 2 0
32-44 Гематома Умеренная 3 Низкая 2 1
32-45 Известное осложнение, связанное с транскатетерным протезированием аортального клапана
(ТПАК)/операцией: Структурная дегенерация клапана / ухудшение состояния с течением времени (например,
хронический износ/разрыв створок, кальцификация/рестеноз и г.д.)
Клапанная недостаточность Тяжелая 4 Умеренная 3 2
32-46 Необходимость в дополнительном
вмешательстве
Тяжелая 4 Умеренная 3 2
32-87 Известное осложнение, связанное с транскатетерным протезированием аортального клапана
(ТПАК)/операцией: Неструктурная дисфункция клапанов с течением времени (например, врастание в ткань, и
Т.Д.)
Клапанная недостаточность Тяжелая 4 Низкая 2 1
32-88 Необходимость в дополнительном
вмешательстве
Тяжелая 4 Низкая 2 1
32-47 Известное осложнение, связанное с транскатетерным протезированием аортального клапана
(ТПАК)/операцией: Ишемия нижних конечностей (ноги, пищеварительный тракт, и т.д.)
Ишемия Умеренная 3 Низкая 2 1
32-48 Необходимость в дополнительном Умеренная 3 Низкая 2 1
32-49 Известное осложнение, связанное с транскатетерным протезированием аортального клапана Свищ Умеренная 3 Низкая 2 1
32-50 Известное осложнение, связанное с транскатетерным протезированием аортального клапана Полиорганная недостаточность Опасная д ля жизни 5 Низкая 2 2
32-51 Клапан повреждается при повторном введении катетера в интродью сер после отсоединения клапана. Клапанная недостаточность Тяжелая 4 Маловероятная 1 1
32-52 Изделие - Норма Диаметр нативного кольца слишком мал Необходимость в дополнительном
вмешател ьстве
Тяжелая 4 Маловероятная 1 1
32-53 Умеренная 3 Маловероятная 1 0
32-54 Офаниченная 2 Маловероятная 1 0
32-55 Рестеноз Умеренная 3 Низкая 2 1
32-70 Травма миокарда Тяжелая 4 Маловероятная 1 1
32-56 Чрезмерная имплантация клапана в желудочке Травма миокарда Тяжелая 4 Маловероятная 1 1
32-58 Клапанная недостаточность Тяжелая 4 Маловероятная 1 1
32-59 Умеренная 3 Маловероятная 1 0
32-66 Эмболия Умеренная 3 Маловероятная 1 0
32-67 Тяжелая 4 Маловероятная 1 1
32-68 Необходимость в дополнительном Тяжелая 4 Маловероятная 1 1
25285
15.04.2020
--- стр. 254 ---
Огокязая е и гу а ц т ' |ег«ти8ное воздейсгш ю тяж ести вре да l l P M возншшове^ мия вреда И и д м е
рис«а
32-60 Чрезмерная импланта 1^ я клапана в аорте Закупорка сосудов Опасная для жизни 5 Умеренная 3 3
32-86 Аритмия Опасная для жизни 5 Маловероятная 1 1
32-61 Ишемия миокарда Умеренная 3 Низкая 2 1
32-62 Диаметр нативного кольца слишком велик Эмболия Умеренная 3 Низкая 2 1
32-64 Тяжелая 4 Низкая 2 1
32-63 Необходимость в дополнительном
вмешательстве
Умеренная 3 Низкая 2 1
32-65 Тяжелая 4 Низкая 2 1
32-69 Повреждение тканей во время/ после операции имплантации (включая многократную блокировку и (или)
попытки позиционирования для оптимального размеш,ения)
Аритмия Ограниченная 2 Очень высокая 5 1
32-71 Травма проводящих путей Умеренная 3 Умеренная 3 1
32-57 Тяжелая 4 Очень высокая 5 3
32-72 Клапан повреждается в результате вмешательства АРКТП (компрессии грудной клетки) Клапанная недостаточность Умеренная 3 Маловероятная 1 0
32-73 Травматизация сосуда Умеренная 3 Маловероятная 1 0
32-74 Эмболия Умеренная 3 Маловероятная 1 0
32-75 Клапан повреждается при пересечении проводников/ диагностических катетеров и т .д Клапанная недостаточность Тяжелая 4 Маловероятная 1 1
32-76 Необходимость в дополнительном Тяжелая 4 Низкая 2 1
Ъ1-П Эмболия Тяжелая 4 Маловероятная 1 1
гг-iz Клапан нагревается при М РТ Некроз Опасная д ля жизни 5 Маловероятная 1 1
32-79 Реакция ткани-хозяина на клапан Аллергическая реакция Тяжелая 4 Маловероятная 1 1
33-0 Изделие - Бионесоеместимое Бионесоеместимое подклктчаемое извне изделие (катетер) вступает в контакт с циркулирующей кровью в
течение ограниченного периода времени (< 24 часов]
Токсичность Умеренная 3 Маловероятная 1 0
33-1 Опасная д ля жизни 5 Маловероятная 1 1
33-2 Повреждение ткани Умеренная 3 Маловероятная 1 0
33-3 Аллергическая реакция Умеренная 3 Маловероятная 1 0
33-4 Тяжелая 4 Маловероятная 1 1
33-5 Отек Умеренная 3 Маловероятная 1 0
33-6 Тяжелая 4 Маловероятная 1 1
33-7 Сыпь Ограниченная 2 Маловероятная 1 0
33-8 воспаление Умеренная 3 Маловероятная 1 0
33-9 Лихорадка Ограниченная 2 Маловероятная 1 0
33-10 Гематологическая дискразия Ограниченная 2 У1аловероятная 1 0
Умеренная 3 Маловероятная 1 0
Тромбоз Ограниченная 2 Маловероятная 1 0
Умеренная 3 Маловероятная 1 0
Тяжелая 4 Маловероятная 1 1
Бионесоеместимое имплантируемое изделие (клапан) находится в постоянном контакте с кровью {>30 дней) Токсичность Умеренная 3 Маловероятная 1 0
Тяжелая 4 Маловероятная 1 1
Опасная д ля жизни 5 Маловероятная 1 1
Повреждение ткани Тяжелая 4 Маловероятная 1 1
Аллергическая реакция Тяжелая 4 Маловероятная 1 1
Опасная для жизни 5 Маловероятная 1 1
Отек Тяжелая 4 Маловероятная 1 1
Опасная д ля жизни 5 Маловероятная 1 1
Сыпь Ограниченная 2 Маловероятная 1 0
Воспаление Умеренная 3 Маловероятная 1 0
Тяжелая 4 Маловероятная 1 1
Лихорадка Ограниченная 2 Маловероятная 1 0
Токсичность — Умеренная Умеренная 3 Маловероятная 1 0
Токсичность Опасная д ля жизни 5 Маловероятная 1 1
Закупорка сосудов Тяжелая 4 Маловероятная 1 1
Опасная д ля жизни 5 Маловероятная 1 1
Обструкция Тяжелая 4 Маловероятная 1 1
Опасная д ля жизни 5 Маловероятная 1 1
Мышечные спазмы Тяжелая 4 Маловероятная 1 1
Острое нарушение мозгового
кровообращения
Тяжелая 4 Маловероятная 1 1
33-35
Опасная д ля жизни 5 Маловероятная 1 1
25285
15.04.2020
--- стр. 255 ---
1 Р М Я Щ Ч Н ф Р < , ^!г. . > • « 1 | р ^ 1 Я 'ж (С П 1 в|м
ni,.^
| | ^ ^ v o 9 H H K H o » e
----------------------------------------A
ния вреде *
риске
33-36 Гематологическая дискразия Умеренная 3 Маловероятная 1 0
33-37 Тромбоз Тяжелая 4 Маловероятная 1 1
33-38 Опасная для жизни 5 Маловероятная 1 1
33-39 Электролитный дисбаланс Тяжелая 4 Маловероятная 1 1
25285
15.04.2020