Набор реагентов для выявления PD-L1-экспрессирующих клеток иммуногистохимическим методом «PD-L1-СAD-тест» по ТУ 21.20.23-003-45739777-2017 — инструкция и характеристики
Открытые закупки, где изделие проходит ТЗ
Сейчас открытых закупок, где изделие полностью проходит ТЗ, нет; список обновляется каждый день.
Построчная сверка ТЗ с характеристиками этого изделия и все закупки под ваши товары — в кабинете, 7 дней бесплатно.
Попробовать бесплатно
Текст инструкции: технические характеристики
--- стр. 6 --- В-1. 03-2018 продукции IL-2, но и усиливать формирование долгосрочного противоопухолевого иммунитета путем трансформации CD8-H Т-клеток в клетки памяти, что препятствует процессу метастазирования. Материалом для исследования набором реагентов являются срезы тканей биопсийного материала опухолей, фиксированные в формалине и залитые в парафин. 11. Принцип аналитического метода Иммуногистохимия (ИГХ) - метод выявления локализации белкового компонента (антигена) с помощью иммунологических и гистохимических реакций; при этом иммунологический анализ срезов тканей проводится в условиях сохранения морфологии клеток. Иммуногистохимический метод основан на том, что немаркированные первичные антитела, находящиеся в растворе «Первичные антитела», связываются с искомым антигеном (выявляемым веществом). Образовавшийся комплекс антиген-антитело выявляют при помощи вторичных меченых антител (раствор «Система детекции»), при этом первичные антитела служат для вторичных антигенами. Визуализация взаимодействия антигена с антителом может быть осуществлена множественными путями. В большинстве случаев вторичные антитела связаны с ферментом пероксидаза хрена. Активность пероксидазы хрена в присутствие донора электронов сначала приводит к образованию комплекса фермента с субстратом (комплекс ДАБ хромоген-субстрат) и затем к окислению донора электронов. Донор электронов обеспечивает движущую силу для продолжения катализа Н 2О2, в то время как его отсутствие эффективно останавливает реакцию. Имеется несколько доноров электронов, которые окрашиваются при окислении и поэтому называются хромогенами. Это свойство в сочетании с тем, что они становятся нерастворимыми при окислении, делает эти вещества полезным для иммуногистохимии. В методике используется хромоген ДАБ. Он образует коричневый конечный продукт, который нерастворим в спирте и других органических растворителях. Для восстановления аффинности и авидности иммунной реакции после возможной модификации антигенных эпитопов в ходе фиксации формалином необходимо проводить демаскировку антигена («открытие» антигенных детерминант). Демаскировка должна проводиться с использованием тепловой обработки в цитратном буфере (рабочий раствор Д). Метод повышает чувствительность теста и интенсивность окраски. Результаты окрашивания оценивают визуально с помощью светового микроскопа. Интенсивность окрашивания зависит от рецепторной нагрузки (количества белка на мембране опухолевых клеток, связавшегося с первичным антителом во время проведения ИГХ- окрашивания). 12. Состав и описание набора Состав набора реагентов «PD-L1-CAD-тест» представлен в Таблице 1. Таблица 1. Состав набора реагентов (PD-L1-CAD-тест) Название реагента Описание реагента Объем/ кол-во реагента, мл/ шт Описание фасовки реагента Кол- во, шт Раствор «Первичные антитела» Содержит моноклональные кроличьи антитела к PD-L1. Консервант-азид натрия - 1 г/л. Готов к использованию 15 Флакон-капельница. Крышка красного цвета. 1 --- стр. 7 --- В-1. 03-2018 Раствор «Отрицательный контроль» Буфер для разведения антител, не содер жащий антитела против белка PD-L1. Консервант-азид натрия - 1 г/л. Готов к использованию. 5 Флакон-капельница. Крышка красного цвета. 1 Раствор «Система детекции» Антитела козы против первичных анти тел, конъюгированные с ферментом пе- роксидазой хрена в буфере, содержащем консервант. Готов к использованию 15 Флакон-капельница, светонепроницаемый. Крышка белого цвета. 1 Раствор «ДАБ-1 (хромоген)» Концентрированный раствор хромогена ДАБ (3,3’-диаминобенззидин тетрагдиро- хлорид) в стабилизирующем растворе. 1,0 Флакон-капельница, светонепроницаемый. Крышка белого цвета. 1 Раствор «ДАБ-2 (субстрат)» Субстратный буфер, содержащий 0,1 % перекиси водорода и стабилизатор 15 Флакон-капельница. Крышка желтого цвета. 1 Раствор для блокировки «Раствор Б» Раствор, содержащий 3 % перекись водорода. Готов к использованию. 15 Флакон-капельница. Крышка зеленого цвета. 1 Промывочный раствор «Раствор П ЗОх» Концентрированный 30-кратный буфер на основе трис(гидроксиметил)амино- метана, содержащий консервант-азид натрия - 0.1 г/л. для промывки образцов. 100 Флакон. Крышка белого цвета 3 Буфер для демаскировки «Раствор Д 20х» Концентрированный 20-кратный буфер на основе цитрата натрия, для проведения демаскировки антигена». 100 Флакон. Крышка белого цвета 3 Контрольные стекла PD-L1 Стекла с зафиксированной положитель ной клеточной линией «PD-L1+» и отри цательной клеточной линией «PD-L1-». по 5 шт. в каждом контейне ре Контейнер из полипропи лена с крышками типа «стопка» 4 Комплект поставки: набор реагентов, инструкция, паспорт качества. Расход компонентов набора при дробных постановках см. Приложение 1. 13. Характеристики набора реагентов 13.1 Показатели функционирования 13.1.1 Аналитическая чувствительность Аналитическая чувствительность (порог обнаружения рецепторной нагрузки на клетку) составляет не менее 5x10^ рецепторов на клетку. На клеточной линии ES-2, содержащей минимальное для выявления методом ИГХ количество рецепторов PD-L1, 5x10^ рецепторов на клетку, обнаруживается слабое частичное светло-коричневое мембранное окрашивание не менее 50 % клеток при просмотре всего образца. На положительной клеточной линии PD-L1 (+) NCI-H226, содержащей не менее 7x10^ рецепторов на клетку, обнаруживается выраженное коричневое мембранное окрашивание более 80 % клеток при просмотре всего образца. На клинических образцах FFPE-срезов НМКРЛ и меланомы продемонстрировано окрашивание в диапазоне от 0-100% положительных опухолевых и иммунных клеток (при подсчете согласно п.24.2.1 и п.24.2.2 настоящей инструкции). 13.1.2 Аналитическая специфичность Первичное моноклональное дАТ, клон BCDdxl0.20, специфично к цитоплазматическому домену рецептора PD-L1. На структурах, достоверно не содержащих на поверхности рецептор PD-L1, или содержащих его в количестве ниже, чем предел обнаружения - окрашивание отсутствует. Проведенные исследования подтвердили отсутствие окрашивания предлагаемым клоном дАТ к PD-L1, BCDdxl0.20, методом ИГХ большинства нормальных тканей (Таблица 2). Положительные тканевые контроли (ПТК), представленные нормальными тканями миндалины --- стр. 8 --- В-1. 03-2018 и плаценты, окрашивались в соответствие с п.19.3 настоящей инструкции. Следует отметить, что в некоторых случаях при окраске клинических образцов FFPE-срезов меланомы может наблюдаться слабое мембранное окрашивание нормальных клеток эпителиального происхождения, что не противоречит литературным данным для ИГХ экспрессии PD-L1 в здоровых тканях (13,14). Таблица 2. Кросс-реактивность дАТ, клон BCDdxl0.20, на панели нормальных тканей. Тип ткани «PD-Ll-CAD-тест», постановка 2 серий набора П ТК: умеренно-сильное мембранное, слабое цитоплазматическое окрашивание клеток плацента тробобласта. Негативная реакция в стромальных клетках и сосудах П Т К : миндалина сильно-позитивная реакция эпителия крипт, от слабой до умеренной позитивная реакция в макрофагах герминативных центров. Негативная реакция в эндотелии, фибробластах и поверхностном эпителии Щитовидная железа Нет окрашивания Молочная железа Нет окрашивания Желудок Нет окрашивания Пищевод Нет окрашивания Яичник Нет окрашивания Печень Нет окрашивания Толстая кишка Нет окрашивания Почка Нет окрашивания Надпочечник Нет окрашивания Семенник Нет окрашивания M C F-7 Нет окрашивания (3 среза) Нет окрашивания Нет окрашивания Для «Отрицательного контроля», не содержащего антитела к PD-L1, во время проведения ИГХ-анализа окрашивание PD-L1-позитивной ткани отсутствует, что говорит об отсутствии неспецифйческих взаимодействий компонентов набора. 13.1.3 Воспроизводимость Воспроизводимость определяли внутри одного цикла окрашивания и между разными циклами окрашивания с использованием образцов немелкоклеточного рака легкого и ме ланомы. Для оценки внутрисерийной вопроизводимости было проведено одновременное окрашивание клинических образцов тремя наборами «PD-L1-CAD-тест» одной серии на одном и том же оборудовании одним и тем же исследователем. Для этого с 47-х парафиновых блоков (27 блоков НМРЛ и 20 блоков меланомы) было изготовлено по три среза. Процент результатов, по которым всеми тремя наборами «PD-L1-CAD-тест» одной серии получились одинаковые значения 44/47*100 %= 94 % случаев. Для оценки межсерийной воспроизводимости было проведено окрашивание клинических образцов на одном и том же оборудовании одним и тем же исследователем в разные дни набором «PD-L1-CAD-тест» двух разных серий. Процент результатов, по которым двумя различными сериями наборов «PD-L1-CAD-тест» получились одинаковые значения 45/47*100% = 96% случаев. Для оценки воспроизводимости результата между разными исследователями было проведено окрашивание клинических образцов на одном и том же оборудовании в один и тот же день разными исследователями наборов «PD-L1-CAD-тест» одной серии. Процент результатов, по которым у двух исследователей при окрашивании одной серией набора «PD-L1-CAD-тест» получились одинаковые значения, 46/47*100 % = 98 % случаев. --- стр. 9 --- В-1.03-2018 1Э.2 Показатели контроля качества 13.2.1 Положительный результат ИГХ Контроль положительного результата ИГХ на контрольных стеклах PD-L1 проводится по положительной клеточной линии PD-L1 «+». Результаты проверки считают положительными, если выполняются требования таблицы 3. 13.2.2 Отрицательный результат ИГХ Контроль отрицательного результата ИГХ на контрольных стеклах PD-L1 проводится по клеточной линии PD-L1 «-». Результаты проверки считают положительными, если выполняются требования таблицы 3. 13.2.3 Отсутствие неспецифического окрашивания реагентами Оценка отсутствия неспецифического окрашивания реагентами на контрольных стеклах PD- L1 проводится с использованием раствора «Отрицательный контроль». Результаты проверки считают положительными, если выполняются требования таблицы 3. Таблица 3 Характеристика Результат Положительный результат ИГХ, контрольные стекла PD-L1, клеточная линия «PD-L1 +» Более 80 % клеток имеют выраженное коричневое мембранное окрашивание при просмотре всего образца. . .. 1, л'.. ^ ■ ' *\ • •.* . V* • / ?‘-v .'V ........... •••<* ••, ‘ .* 4 '• •• -■ V ■/ . M *: Примечание: увеличениеx200 Отрицательный результат ИГХ, контрольные стекла PD-L1, клеточная линия «PD-L1 -» Отсутствие цитоплазматического и /или мембранного окрашивания при просмотре всего образца. * * у • .Г* Л .V Г- -* у • • • 7 . Л' ■ * rf ■ . TV..v<- , •* ...• . ; -• V’*J*. * V.' V •**v > ’* ' ■ ^ ' . л./'*.- ‘ . V: .'5.: Примечание: увеличение x200 Отсутствие неспецифи ческого окрашивания реагентами, контрольные стекла PD-L1 «+» и «-» Неспецифическое окрашивание отсутствует. С '. ' . /• . .. Г-. ■ : '• • Г’ :' 'X.: ■ * ■ • '- V.. 'Л* •• *ч, ; , ‘ ‘ У / *■ >/= 'Г'-уУ -. у*.; ‘ - • •. ' ‘ • •: ■ Примечание: увеличение х200 --- стр. 10 --- В-1.03-2018 13.3 Диагностические характеристики 13.3.1 Диагностическая чувствительность 90 % (нижняя граница 1 -стороннего 90%-ного ДИ) для одной серии и 92 % (нижняя граница 1-стороннего 90%-ного ДИ) для второй серии (при постановке образцов немелкоклеточного рака легкого). 13.3.2 Диагностическая специфичность 94% (нижняя граница 1-стороннего 90%-ного ДИ) для одной серии и 88 % (нижняя граница 1-стороннего 90%-ного ДИ) для второй серии (при постановке образцов немежоклеточного рака легкого). 14. Меры предосторожности Только для профессиональных пользователей. 14.1 Потенциальный риск применения изделия - класс 26 (согласно Приказу Министерства здравоохранения РФ №4н от 06.06.2012 г.). 14.2 Меры безопасности при работе с набором должны соответствовать требованиям санитарно-эпидемических правил СанПиН 2.1.7.2790-10 «Санитарно-эпидемиологические требования к обращению с медицинскими отходами». 14.3 Персонал, проводящий исследования с использованием данного набора реагентов, должен владеть навыками проведения фиксации и проводки гистологических срезов, навыками интерпретации результатов полуколичественного иммуногистохимического анализа, навыками работы на выщеперечисленном оборудовании и иметь соответствующее профильное образование (врачи-лаборанты, медицинские техники, медицинские технологи, лаборанты- гистологи). Весь персонал лаборатории должен пройти специальное обучение для тестирования PD-L1 статуса. 14.4 При работе с набором следует соблюдать ГОСТ Р 52905-2007 «Лаборатории медицинские. Требования безопасности». 14.5 Перед началом работы ознакомьтесь с пользовательскими инструкциями на используемое оборудование и комплекты реагентов. Для получения надежных результатов необходимо строгое соблюдение инструкции. 14.6 Все использованные одноразовые материалы и остатки образцов должны быть подвергнуты обработке дезинфицирующими средствами с последующей утилизацией в соответствии с требованиями СанПиН 2.1.7.2790 и МУ-287-113 «Методические указания по дезинфекции, предстерилизационной очистке и стерилизации изделий медицинского назначения». 14.7 При работе с набором следует использовать защитную одежду: перчатки, халат и шапочку. 14.8 При нарушении целостности упаковки набор должен быть утилизирован согласно требованиями СанПиН 2.1.7.2790 и МУ 287-113. 15. Риски применения медицинского изделия, противопоказания, ожидаемые и предсказуемые побочные эффекты, связанные с применением медицинского изделия по назначению 15.1 Набор реагентов «PD-Ll-CAD-тест» применяется для диагностики in vitro, поэтому прямой контакт с пациентом отсутствует. 15.2 Противопоказания, ожидаемые и предсказуемые побочные эффекты для пациента не обнаружены. 10 --- стр. 11 --- 15.3 Раствор «Первичные антитела», «Раствор П ЗОх» и «Отрицательный контроль» содержат азид натрия в качестве консерванта, который используется в незначительных количествах. Эти компоненты после работы должны сливаться в отдельные емкости для утилизации. В целях обеспечения дополнительной безопасности данные компоненты промаркированы знаком «Внимание!» А 15.4 Раствор «ДАБ-1 (хромоген)» содержит 3,3'-диаминобенззидин тетрагидрохлорид, который обладает канцерогенными свойствами. Этот компонент после работы должны сливаться в отдельные емкости для утилизации. В целях обеспечения дополнительной безопасности данные компоненты промаркированы знаком «Внимание!» А 16. Информация о наличии в медицинском изделии лекарственного средства для медицинского применения, материалов животного и /или человеческого происхождения 16.1 В наборе реагентов «PD-L1-CAD-тест» лекарственные средства отсутствуют. 16.2 Растворы «Первичные антитела» и «Отрицательный контроль» в своем составе содержат бычий сывороточный альбумин (БСА), входяпщй в состав буфера для разведения. В целях обеспечения дополнительной безопасности раствор «Первичные антитела», раствор «Отрицательный контроль» и сам набор промаркирован знаком биологической опасности 16.3 Контрольные стекла PD-L1 содержат культуры клеток человеческого происхождения. В процессе изготовления стекла проходят стадии обработки, приводящие к инактивации патогенных агентов, в том числе таких патогенных агентов как вирус гепатита С, В и ВИЧ 1,2. Необходимо обращаться с контрольными стеклами PD-L1 как с потенциально опасным материалом и работы проводить с использованием защитных перчаток. 17. Оборудование и материалы, необходимые для работы 17.1 Необходимые, но не предоставляемые реактивы и материалы: • Высокоадгезивные стекла с покрытием поли-Ь-лизином или положительно-заряженные стекла, пригодные для проведения ИГХ • Покровные стёкла; • Стандартные растворы, используемые в иммуногистохимии (этанол, ксилол/ изопропанол и т.п.); • Дистиллированная или деионизованная вода; • Г ематоксилин Майера; • Среда для заключения препарата; • Внутрилабораторный образец ткани миндалины или плаценты — для контроля качества процесса. 17.2 Необходимое, но не предоставляемое оборудование: • Оборудование для термической обработки для проведения процедуры демаскировки: рекомендуется использовать РТ-модуль Thermo Scientific (кат. номер А804000И). Возможно использование лабораторной водяной бани для ИГХ (нагревание до 99 °С, прецизионная); Внимание! Не рекомендуется использовать микроволновую печь, скороварку или другие, не предназначенные для работы в лаборатории, приборы! За результаты исследований, проведённых с отклонениями от инструкции производителя, производитель ответственности не несет. • Автостейнер 360 / 480 или 720, Thermo Scientific или аналогичный автостейнер открытого типа (например, Dako Link 48 автостейнер); В-1. 03-2018 11 --- стр. 26 --- В-1. 03-2018 расходные материалы могут быть утилизированы как неопасный мусор. 27. Ограничения по применению 27.1 Набор реагентов должен применяться согласно инструкции по применению. 27.2 Для получения надежных результатов необходимо строгое соблюдение инструкции. 27.3 Наборы реагентов с истекшим сроком годности применению не подлежат. 27.4 Наборы реагентов с нарушенным температурным режимом хранения и транспортирования применению не подлежат. 27.5 Не использовать совместно реактивы разных партий набора. 27.6 Растворы «Система детекции» и «ДАБ-1 (хромоген)» хранить без доступа света. 28. Информация по ремонту и техническому обслуживанию Набор реагентов обслуживанию и ремонту не подлежит. 29. Информация о производителе По вопросам качества Набора реагентов для выявления PD-L1- экспрессирующих клеток иммуногистохимическим методом «PD-L1-CAD-тест» по ТУ 21.20.23-003-45739777-2017, следует обращаться в Закрытое акционерное общество «БИОКАД» (ЗАО «БИОКАД»), Россия, 198515, г. Санкт-Петербург, Петродворцовый район, п. Стрельна, ул. Связи, д. 34, Лит. А. www.biocad.ru В случае серьезного повреждения упаковки, или в случае некорректных результатов на контрольных образцах обратитесь, пожалуйста, к нашим специалистам: Москва: тел: +7 (495) 992 66 28; факс: +7 (495) 992 82 98 Санкт-Петербург: тел:+7 (812) 380-49-33, факс: +7 (812) 380-49-34 biocad@.biocad.ru 30. Используемые символы и сокращенные названия Символ/ сокращение Расшифровка Предостережение!! Ознакомиться с сопроводительной документацией! 1 ” 1 Медицинское изделие для in vitro диагностики т Ознакомление с инструкцией по применению Беречь от солнечных лучей Биологический риск игх Иммуногистохимия НМРЛ Немелкоклеточный рак легкого CPS (combined positive score) комбинированный коэффициент позитивности 31. Перечень применяемых производителем медицинского изделия для диагностики in vitro национальных стандартов Набор реагентов для выявления PD-L1- экспрессирующих клеток иммуногистохимическим методом «PD-Ll-CAD-тест» по ТУ 21.20.23-003-45739777-2017, соответствует национальным стандартам РФ на продукцию: ГОСТ Р 15.013-2016 Система разработки и постановки продукции на производство. 26 --- стр. 27 --- Медицинские изделия; ГОСТ 15.309-98 Система разработки и постановки продукции на производство. Испытания и приемка выпускаемой продукции. Основные положения ГОСТ Р 51088-2013 Медицинские изделия для диагностики ин витро. Реагенты, наборы реагентов, тест-системы, контрольные материалы, питательные среды. Требования к изделиям и поддерживающей документации; ГОСТ Р 51352-2013 Медицинские изделия для диагностики ин витро. Методы испытаний; ГОСТ Р ЕН 13612-2010 Оценка функциональных характеристик медицинских изделий для диагностики in vitro; ГОСТ Р ЕН 23640-2015 Исследование стабильности реагентов для диагностики in vitro. ГОСТ Р ИСО 15223-1-2014 Изделия медицинские. Символы, применяемые при маркировании на медицинских изделиях, этикетках и сопроводительной документации. Часть 1. Основные требования. ГОСТ ISO 14971 «Изделия медицинские. Применение менеджмента риска к медицинским изделиям». 32. Список литературы Научные статьи: 1. Боголюбова А.В. [и др.]. ИММУНОТЕРАПИЯ ОПУХОЛЕЙ, ОСНОВАННАЯ НА БЛОКИРОВКЕ ИММУНОЛОГИЧЕСКИХ КОНТРОЛЬНЫХ «ТОЧЕК» («ЧЕКПОЙНТОВ») // Медицинская иммунология. 2015. № 5 (17). С. 395-406. 2. Румянцев А.А., Тюляндин С.А. EFFICACY OF IMMUNE CHECKPOINTS INHIBITORS IN THE TREATMENT OF SOLID TUMORS 2016. 3. Ishida M. [и др.]. Differential expression of PD-Ll and PD-L2, ligands for an inhibitory receptor PD-1, in the cells of lymphohematopoietic tissues // Immunology Letters. 2002. № 1 (84). C. 57-62. 4. Liang S.C. [и др.]. Regulation of PD-1, PD-Ll, and PD-L2 expression during normal and autoimmune responses // European Journal of Immunology. 2003. № 10 (33). C. 2706-2716. 5. Maine C.J. [и др.]. Programmed death ligand-1 over-expression correlates with malignancy and contributes to immune regulation in ovarian cancer // Cancer immunology, immunotherapy: CII. 2014. №3(63). C. 215-224. 6. Mao Y. [и др.]. B7-H1 and B7-H3 are independent predictors of poor prognosis in patients with non small cell lung cancer // Oncotarget. 2015. № 5 (6). C. 3452-3461. 7. Ohigashi Y. [и др.]. Clinical significance of programmed death-1 ligand-1 and programmed death-1 ligand-2 expression in human esophageal cancer // Clinical Cancer Research: An Official Journal of the American Association for Cancer Research. 2005. № 8 (11). C. 2947— 2953. 8. Salama A.D. [и др.]. Critical role of the programmed death-1 (PD-1) pathway in regulation of experimental autoimmune encephalomyelitis // The Journal of Experimental Medicine. 2003. № 1 (198). C. 71-78. 9. Thompson R.H., Kwon E.D. Significance of B7-H1 overexpression in kidney cancer // Climcal Genitourinary Cancer. 2006. № 3 (5). C. 206-211. 10. Wiendl H. [и др.]. Human muscle cells express a B7-related molecule, B7-H1, with strong negative immune regulatory potential: a novel mechanism of counterbalancing the immune attack in idiopathic inflammatory myopathies // FASEB journal: official publication of the Federation of American Societies for Experimental Biology. 2003. № 13 (17). C. 1892-1894. 11. Miller A.J., Mihm M.C.J. Melanoma // New England Journal of Medicine. 2006. № 1 (355). C. 51- 12. Abbas M. Intratumoral expression of programmed death ligand 1 (PD-Ll) in patients with clear cell renal cell carcinoma. 2016 В-1. 03-2018 27 --- стр. 28 --- IS.Okazaki Т, Honjo Т. PD-1 and PD-1 ligands: from discovery to clinicsl application. // International Immunology. 2007 (19); 7:813. 14. Brown JA, Dorfman DM, Ma F-R, Sullivam EL, Munoz O, Wood CR, et al. Blocade of Programmed Death-1 Ligands on Dendric Cells Enhances T Cell Activation and Cytokine Production. // J Immunology. 2003;170:1257. 15. PD-Ll IHC 22C3 pharmDx Interpretation Manual - Gastric or Gastroesophageal Junction (GEJ) Adenocarcinoma, Carpinteria, CA: Dako, Agilent Pathology Solutions; 2017 PD-Ll IHC 22C3 pharmDx manual. Carpinteria, CA: Dako, Agilent Pathology Solutions; 2017 В-1. 03-2018 28 --- стр. 35 --- 3 3 --- стр. 36 --- Производитель: ЗАО «БИОКАД», Россия, 198515, г. Санкт-Петербург, Петродворцовый район, п. Стрельна, ул. Связи, д. 34, Лит. А. www.biocad.ru Тел:+7 (812) 380-49-33, факс: +7 (812) 380-49-34 biocad@biocad.ru Паспорт качества № 005 Набор реагентов для выявления PD-L1- экспрессирующих клеток иммуногистохимическим методом «PD-Ll-CAD-тест» по ТУ 21.20.23-003-45739777-2017 Серия № 005 Наборов в серии 10 наборов 1 ата изготовления 06.04.2018 № п/п Название Серия Количество в упаковке 1 Раствор «Первичные антитела» 004 Один флакон, 15 мл 2 Раствор «Система детекции» 004 Один флакон, 15 мл 3 Раствор «ДАБ-1 (хромоген)» 004 Один флакон, 1 мл 4 Раствор «ДАБ-2 (субстрат)» 004 Один флакон, 15 мл 5 Буфер для демаскировки «Раствор Д 20х» 004 Три флакона, по 100 мл 6 Промывочный раствор «Раствор П ЗОх» 004 Три флакона, по 100 мл 7 Раствор «Отрицательный контроль» 004 Один флакон, 10 мл 8 Раствор zuiH блокировки «Раствор Б» 004 Один флакон, 15 мл 9 Контрольные стекла PD-L1 K-135-IHC-003 4 контейнера со стеклами по 5 шт. Результаты контроля Пункт Т У Наименование параметра Норма по Т У Значение параметра 1.4 Комплектность, состав Комплект включает набор реагентов, инструкцию по применению и паспорт качества. Состав: «Первичные антитела» (1 фл., 15 мл); «Система детекции» (1 фл., 15 мл); «ДАБ-1 (хромоген)» (1 фл., 1 мл); «ДАБ-2 (субстрат)» (1 фл., 15 мл); «Раствор Б» (1 фл., 15 мл); «Отрицательный контроль» (1 фл., 5 мл); «Раствор П ЗОх» (3 фл. по 100 мл); «Раствор Д 20х» (3 фл. по 100 мл); контрольные стекла PD- L1 (4 контейнера по 5 штук) Соответствует Комплект включает набор реагентов, инструкцию по применению и паспорт качества. Состав: «Первичные антитела» (1 фл., 15 мл); «Система детекции» (1 фл., 15 мл); «ДАБ-1 (хромоген)» (1 фл., 1 мл); «ДАБ-2 (субстрат)» (1 фл., 15 мл); «Раствор Б» (1 фл., 15 мл); «Отрицательный контроль» (1 фл., 5 мл); «Раствор П ЗОх» (3 фл. по 100 мл); «Раствор Д 20х» (3 фл. по 100 мл); контрольные стекла PD-L1 (4 контейнера по 5 штук) ____________ 1.5, 1.6 Упаковка, маркировка полиэтиленовый флакон-капель ница светонепроницаемый 15 мл с завинчивающейся светонепрони цаемой крышкой; полиэтиленовый флакон-капельница светонепрони цаемый 5 мл с завинчивающейся светонепроницаемой крышкой; по лиэтиленовый флакон-капельница 15 мл с навинчивающейся крышкой красного, желтого или зеленого цвета; полипропиленовые флаконы 100 мл с завинчивающимися крыш ками белого цвета; полиэтиле новый флакон-капельница 5 мл с навинчивающейся крышкой крас ного цвета; транспортные контей- неры из полипропилена с крыш- Соответствует полиэтиленовый флакон-капель-ница светонепроницаемый 15 мл с завинчивающейся светонепрони цаемой крышкой; полиэтиленовый флакон-капельница светонепрони цаемый 5 мл с завинчивающейся светонепроницаемой крышкой; по лиэтиленовый флакон-капельница 15 мл с навинчивающейся крышкой красного, желтого или зеленого цвета; полипропиленовые флаконы 100 мл с завинчивающимися крыш ками белого цвета; полиэтиле-новый флакон-капельница 5 мл с навинчивающейся крышкой крас- ного цвета; транспортные контей- --- стр. 37 --- ками по типу «стопка». Этикетки из бумаги этикеточной. неры из полипропилена с крыш -ками по типу «стопка». Этикетки из бумаги этикеточной. 1.3.1, табл.1 «П ервичны е антитела» П розрачная ж идкость без цвета, без осадка, без запаха. С оответствует П розрачная ж идкость без цвета, без осадка, без запаха. «С истем а детекции» П розрачная ж идкость розового цвета без осадка, без запаха С оответствует П розрачная ж идкость розового цвета без осадка, без запаха «ДА Б-1 (хромоген)» Н епрозрачная ж идкость коричневого цвета без осадка, без запаха С оответствует Н епрозрачная ж идкость коричневого цвета без осадка, без запаха «Д А Б-2 (субстрат)» П розрачная бесцветная ж идкость без осадка, без запаха С оответствует П розрачная бесцветная ж идкость без осадка, без запаха «Раствор Д 20х» П розрачная бесцветная ж идкость без осадка, без запаха С оответствует П розрачная бесцветная ж идкость без осадка, без запаха «Раствор П ЗОх» П розрачная бесцветная ж идкость без осадка, без запаха С оответствует П розрачная бесцветная ж идкость без осадка, без запаха «О трицательный контроль» П розрачная ж идкость без цвета, без осадка, без запаха С оответствует П розрачная ж идкость без цвета, без осадка, без запаха «Раствор Б» П розрачная бесцветная ж идкость без осадка, без запаха С оответствует П розрачная бесцветная ж идкость без осадка, без запаха Контрольны е стекла PD-L1 П редметное стекло с визуально отличимы ми нанесенны ми двумя ровны ми срезами клеточны х линий без дополнительны х пятен неизвестной природы С оответствует П редметное стекло со срезом двух контрольны х образцов. 1.3.2 П олож ительны й ре зультат И ГХ , конт рольны е стекла PD -L1, клеточная линия «+» Более 80 % клеток имею т вы ра ж енное коричневое мембранное окраш ивание при просмотре всего образца. С оответствует Более 80 % клеток им ею т вы раж ен ное коричневое мембранное окраш и вание при просмотре всего образца. 1.3.2 О трицательны й ре зультат И ГХ , конт рольны е стекла PD -L1, клеточная линия «-» О тсутствие цитоплазматического и/ или мембранного окраш ивания при просмотре всего образца С оответствует О тсутствие цитоплазматического и/ или мембранного окраш ивания при просмотре всего образца 1.3.2 О ценка неспециф и ческого окраш ивания реагентами, контроль ны е стекла PD -L1, кле точная линия «+», кле точная линия «-» Н еспецифическое окраш ивание отсутствует. С оответствует Н еспециф ическое окраш ивание отсутствует. Паспорт выдан 11.04.2018 Срок годности набора до 06.10.2018 Условия хранения +2...8 °С Транспортировать изделие следует всеми видами транспорта при температуре +2...+ 8®С холодильных камерах или с хладаг|1 Только для in vitro диагностию По ТУ 2^.2^03-457397® . РУ --- стр. 38 --- Всего пpoшитo^ пронумеровэ! скреплено печатью A i ^ ^ Руководитель ГПР Вертягина Н.В. --- стр. 39 --- Производитель: ЗАО «БИОКАД», Россия, 198515, г. Санкт-Петербург, Петродворцовый район, п. Стрельна, ул. Связи, д. 34, Лит. А. www.biocad.ru Тел:+7 (812) 380-49-33, факс: +7 (812) 380-49-34 biocad@biocad.ru Паспорт качества № 004 Набор реагентов для выявления PD-L1- экспрессирующих клеток иммуногистохимическим методом «PD-H-CAD-тест» по ТУ 21.20.23-003-45739777-2017 Серия № 0 0 4 Наборов в серии 10 наборов ^ ата изготовления 06.04.2018 № п/п Название Серия Количество в упаковке I Раствор «Первичные антитела» 003 Один флакон, 15 мл 2 Раствор «Система детекции» 004 Один флакон, 15 мл 3 Раствор «ДАБ-1 (хромоген)» 004 Один флакон, 1 мл 4 Раствор «ДАБ-2 (субстрат)» 004 Один флакон, 15 мл 5 Буфер для демаскировки «Раствор Д 20Х» 003 Три флакона, по 100 мл 6 Промывочный раствор «Раствор П ЗОХ» 003 Три флакона, по 100 мл 7 Раствор «Отрицательный контроль» 001 Один флакон, 10 мл 8 Раствор для блокировки «Раствор Б» 003 Один флакон, 15 мл 9 Контрольные стекла PD-L1 K-135-IHC-003 4 контейнера со стеклами по 5 шт. Результаты контроля Пункт Наименование Т У_____параметра Норма по ТУ Значение параметра 1.4 1.5, 1.6 Комплектность, состав Комплект включает набор реагентов, инструкцию по применению и паспорт качества. Состав: «Первичные антитела» (1 фл., 15 мл); «Система детекции» (1 фл., 15 мл); «ДАБ-1 (хромоген)» (1 фл., 1 мл); «ДАБ-2 (субстрат)» (1 фл., 15 мл); «Раствор Б» (1 фл., 15 мл); «Отрицательный контроль» (1 фл., 5 мл); «Раствор П ЗОх» (3 фл. по 100 мл); «Раствор Д 20х» (3 фл. по 100 мл); контрольные стекла PD- L1 (4 контейнера по 5 штук) Соответствует Комплект включает набор реагентов, инструкцию по применению и паспорт качества. Состав: «Первичные антитела» (1 фл., 15 мл); «Система детекции» (1 фл., 15 мл); «ДАБ-1 (хромоген)» (1 фл., 1 мл); «ДАБ-2 (субстрат)» (1 фл., 15 мл); «Раствор Б» (1 фл., 15 мл); «Отрицательный контроль» (1 фл., 5 мл); «Раствор П ЗОх» (3 фл. по 100 мл); «Раствор Д 20х» (3 фл. по 100 мл); контрольные стекла PD-L1 (4 контейнера по 5 штук) ____________ Упаковка, маркировка полиэтиленовый флакон-капель ница светонепроницаемый 15 мл с завинчивающейся светонепрони цаемой крышкой; полиэтиленовый флакон-капельница светонепрони цаемый 5 мл с завинчиваюшейся светонепроницаемой крышкой; полиэтиленовый флакон-капель ница 15 мл с навинчивающейся крышкой красного, желтого или зе леного цвета; полипропиленовые флаконы 100 мл с завинчиваю щимися крыщками белого цвета; полиэтиленовый флакон-капель ница 5 мл с навинчивающейся крышкой красного цвета; транс- портные контейнеры из полипро- Соответствует полиэтиленовый флакон-капельница светонепроницаемый 15 мл с завин чивающейся светонепроницаемой крышкой; полиэтиленовый флакон- капельница светонепроницаемый 5 мл с завинчивающейся светонепро ницаемой крышкой; полиэтиле новый флакон-капельница 15 мл с навинчивающейся крышкой красно го, желтого или зеленого цвета; полипропиленовые флаконы 100 мл с завинчивающимися крышками бело го цвета; полиэтиленовый флакон- капельница 5 мл с навинчивающейся крышкой красного цвета; транс- портные контейнеры из полипро- --- стр. 40 --- пилена с крыш ками по типу «стопка». Этикетки из бумаги этикеточной. пилена с кры ш ками по типу «стопка». Этикетки из бум аги этикеточной. 1.3.1, табл.1 «П ервичны е антитела» П розрачная ж идкость без цвета, без осадка, без запаха. С оответствует П розрачная ж идкость без цвета, без осадка, без запаха. «С истем а детекции» П розрачная ж идкость розового цвета без осадка, без запаха С оответствует П розрачная ж идкость розового цвета без осадка, без запаха «ДА Б-1 (хромоген)» Н епрозрачная ж идкость коричневого цвета без осадка, без запаха С оответствует Н епрозрачная ж идкость коричневого цвета без осадка, без запаха «Д А Б-2 (субстрат)» П розрачная бесцветная ж идкость без осадка, без запаха С оответствует П розрачная бесцветная ж идкость без осадка, без запаха «Раствор Д 20х» П розрачная бесцветная ж идкость без осадка, без запаха С оответствует П розрачная бесцветная ж идкость без осадка, без запаха «Раствор П ЗОх» П розрачная бесцветная ж идкость без осадка, без запаха С оответствует П розрачная бесцветная ж идкость без осадка, без запаха «О трицательны й контроль» П розрачная ж идкость без цвета, без осадка, без запаха С оответствует П розрачная ж идкость без цвета, без осадка, без запаха «Раствор Б» П розрачная бесцветная ж идкость без осадка, без запаха С оответствует П розрачная бесцветная ж идкость без осадка, без запаха Контрольны е стекла PD-L1 П редметное стекло с визуально отличимы ми нанесенными двумя ровны ми срезами клеточны х линий без дополнительны х пятен неизвестной природы С оответствует П редм етное стекло со срезом двух контрольны х образцов. 1.3.2 П олож ительны й ре зультат И ГХ , конт рольны е стекла PD-L1, клеточная линия «+» Более 80 % клеток им ею т вы ра ж енное коричневое мембранное окраш ивание при просмотре всего образца. С оответствует Более 80 % клеток им ею т вы раж ен ное коричневое мембранное окраш и вание при просмотре всего образца. 1.3.2 О трицательны й ре зультат И ГХ , конт рольны е стекла PD -L1, клеточная линия «-» О тсутствие цитоплазматического и/ или мембранного окраш ивания при просмотре всего образца С оответствует О тсутствие цитоплазматического и/ или мембранного окраш ивания при просмотре всего образца 1.3.2 О ценка неспециф и ческого окраш ивания реагентами, контроль ны е стекла PD -L1, кле точная линия «+», кле точная линия «-» Н еспецифическое окраш ивание отсутствует. С оответствует Н еспециф ическое окраш ивание отсутствует. Паспорт выдан 11.04.2018 Срок годности набора до 06.10.2018 Условия хранения +2...8 °С Транспортировать изделие следует всеми холодильных камерах или с хладагентами видами транспорта при температуре +2...+ 8®С в РУ --- стр. 41 --- --- стр. 42 --- BIOCAD Biot«chnology Company Производитель: ЗАО «БИОКАД», Россия, 198515, г. Санкт-Петербург, Петродворцовый район, п. Стрельна, ул. Связи, д. 34, Лит. А., www.biocad.ru Тел:+7 (812) 380-49-33, факс: +7 (812) 380-49-34biocad@,biocad.ru Паспорт № K-135-IHC-003 Контрольные стекла PD-L1 Серия №К-135-1НС-003 Количество 200 стекол Контрольное стекло представляет собой предметное стекло с фиксированными в формалине и залитыми в парафин культивируемыми клеточными линиями рака молочной железы человека (линия MCF7) и рака легкого (NCI-H226) с известным, подтверждённым уровнем экспрессии белка PD-L1, нанесенных на высокоадгезивное предметное стекло. ОПИСАНИЕ И ХАРАКТЕРИСТИКИ КЛЕТОЧНЫХ ЛИНИЙ № п/п Клеточная линия Описание Экспрессия PD-L1 1. Клеточная линия «-» Культура клеток MCF-7 Источник: аденокарцинома человека Банк: ИНЦ РАН отсутствует 2. Клеточная линия «+» Культура клеток NCI-H226 Источник: плоскоклеточная карцинома человека Банк: АТСС высокая Контрольные стекла используются с Набором реагентов для выявления PD-L1- экспрессирующих клеток иммуногистохимическим методом «PD-Ll-CAD-тест» для визуального контроля проведения иммуногистохимического исследования; при контроле качества набора реагентов для оценки характеристик по ТУ 21.20.23-003-45739777-2017. МЕТОДЫ КОНТРОЛЯ: С серии контрольных стекол отбирают не менее 6 контрольных стекол контролирующую лабораторию для подтверждения уровня экспрессии иммуногистохимии на открытом иммуностейнере. и передают в PD-L1 методом Определение рецепторного статуса методом иммуногистохимии на открытом иммуностейнере: Иммуногистохимическое окрашивание проводится с использованием первичного АТ к PD-L1, клон 22СЗ (Agilent Technologies, Dako) на иммуностейнере открытого типа LabVision 360 (Thermo) в соответствии с валидированной методикой проведения контроля качества контрольных материалов. Интерпретацию результатов проводят визуально с использованием светового микроскопа на увеличении 10х/20х, оценивая процент и интенсивность окрашенных клеток: --- стр. 43 --- BIOCAD Biot*chnolQ9y Company № п/п Экспрессия PD-L1 Окрашивание 1. Отсутствует Отсутствие мембранного окрашивания , *•- 4 .. . • V . • .V .t. < % Л '- ■у ) -■ V Ч v *т! 2. Высокая Более 80 % клеток имеют выраженное коричневое мембранное окрашивание при просмотре всего образца. t.Vj':*;*' ‘"‘//V'• и , ' \ t Ч ' .... ‘ 7 ;-' • г . \ .' '.V.\ i • ■:■!> i - A • V*’* ;y V'.r. v:_4v..7: •" • ■ ••••, •» » * . ♦; > . > *«.' • ■ . ч ' ' j v * ’ РЕЗУЛЬТАТЫ КОНТРОЛЯ: № n/n К леточны е линии О бразцы М етод И ГХ , окраш ивание на откры том стейнере Результат 1 К леточная линия «-» О бразец 1 Н ет окраш ивания соотв О бразец 2 Н ет окраш ивания соотв О бразец 3 Н ет окраш ивания соотв О бразец 4 Н ет окраш ивания соотв О бразец 5 Н ет окраш ивания соотв О бразец 6 Н ет окраш ивания соотв 2 К леточная линия «+» О бразец 1 Более 80 % клеток имею т вы раж енное коричневое мембранное окраш ивание при просмотре всего образца. соотв О бразец 2 Более 80 % клеток имею т выраж енное коричневое мембранное окраш ивание при просмотре всего образца соотв О бразец 3 Более 80 % клеток имею т вы раж енное коричневое мембранное окраш ивание при просмотре всего образца соотв. О бразец 4 Более 80 % клеток им ею т вы раж енное коричневое мембранное окраш ивание при просмотре всего образца. соотв О бразец 5 Более 80 % клеток имею т вы раж енное коричневое мембранное окраш ивание при просмотре всего образца соотв О бразец 6 Более 80 % клеток имею т вы раж енное коричневое мембранное окраш ивание при просмотре всего образца соотв. Паспорт выдан 23.03.2018 Условия хранения +2...8 °С Только для iiLvitro диагностики ОКК Срок годности стекол до 21.03.2020 ВИЯ транспортирования +2...8 °С оТ