Имплантат инъекционный Soprano — инструкция и характеристики
Открытые закупки, где изделие проходит ТЗ
Сейчас открытых закупок, где изделие полностью проходит ТЗ, нет; список обновляется каждый день.
Построчная сверка ТЗ с характеристиками этого изделия и все закупки под ваши товары — в кабинете, 7 дней бесплатно.
Попробовать бесплатно
Текст инструкции: технические характеристики
--- стр. 6 ---
Коргем Фармасьютикалз Прайвиг Лимитед. Chacharwadi-Vasana. Sanaiid. Disir. Ahmcdabad. Gujarat.
382213. India (в Российской Федерации данная компания имеет запись в государственном реестре
лекарственных средств для медицинского применения ЛП-002235 от 19.09.2013.)
-Na2HP04.7H20(15.2 мг)
Велл Спринг Фармацевтикал Канада 400 Iroquois Shore Road, Oakville, Ontario, L6H IMS, Canada,
которая, в свою очереди производит данные продукты для компании Майоли Спиндлер Лабораториз 6,
avenue de ГЕигоре 78400 Chatou, France для производства таблетированных форм (в Российской
Федерации данная компания имеет запись в государственном реестре лекарственных средств для
медицинского применения ЛП>003659 от 31.0S.2016 г.);
-NaH2P04.H20{3.8 мг)
Велл Спринг Фармацевтикал Канада 400 Iroquois Shore Road, Oakville, Ontario, ЬбН IMS, Canada,
которая, в свою очереди производит данные продукты для компании Майоли Спиндлер Лабораториз 6,
avenue de ГЕигоре 78400 Chatou, France для производства таблетированных форм (в Российской
Федерации данная компания имеет запись в государственном реестре лекарственных средств для
медицинского применения ЛП>003659 от 31.05.2016 г.)
- хлористый натрий (6.1 мг)
Лаборатории Жильбер, Франция (в Российской Федерации данная компания имеет запись в
государственном реестре лекарственных средств для медицинского применения ЛСР-002306/07 от
17.08.2007 г.)
- гидросульфат натрия (1.9 мг)
Не зарегистрирован в ГРЛС, неорганическое соединение, фосфатный буфер
3. 1,4-бутандиоловый диглицедиловый эфир > 96%
Не зарегистрирован в ГРЛС, Сшитый ингредиент. Примерно 0,1 частиц на миллион (ppm)
Soprano Volume
1, Гиалуронат натрия, перекрестно сшитый - 26 мг (2,6%) производства компании HTL S.A.S. La
Biotardiere Z.I. De LAuniaillerie, France-3S133 Javene (в Российской Федерации данная компания имеет
запись в государственном реестре лекарственных средств для медицинского применения ФС 000226 от
01 ноября 2011 г. Нормативная документация ФС 000226-011111).
2. Фосфатно-солевой буферный раствор (в 1 мл):
- вода для инъекций (948.9 мг),
Коргем Фармасьютикалз Прайвиг Лимитед. Chacharwadi-Vasana. Sanand. Disir. Ahmcdabad. GujaraL
382213. India (в Российской Федерации данная компания имеет запись в государственном реестре
лекарственных средств для медицинского применения ЛП-002235 от 19.09.2013.)
-Na2HP04.7H20(14.2 мг)
Велл Спринг Фармацевтикал Канада 400 Iroquois Shore Road, Oakville, Ontario, L6H IMS, Canada,
которая, в свою очереди производит данные продукты для компании Майоли Спиндлер Лабораториз 6,
avenue de I'Europe 78400 Chatou, France для производства таблетированных форм (в Российской
Федерации данная компания имеет запись в государственном реестре лекарственных средств для
медицинского применения Л11-003659 от 31.05.2016 г.);
- NaH2PO4.H20 (2.8 мг)
Велл Спринг Фармацевтикал Канада 400 Iroquois Shore Road, Oakville, Ontario, L6H IMS, Canada,
которая, в свою очереди производит данные продукты для компании Майоли Спиндлер Лабораториз 6,
avenue de I'Europe 78400 Chatou, France для производства таблетированных форм (в Российской
Федерации данная компания имеет запись в государственном реестре лекарственных средств для
медицинского применения ЛП-003659 от 31.05.2016 г.);
- хлористый натрий (5.3 мг)
Лаборатории Жильбер, Франция (в Российской Федерации данная компания имеет запись в
государственном реестре лекарственных средств для медицинского применения ЛСР-002306/07 от
17.08.2007 г.)
- гидросульфат натрия (1.9 мг)
Не зарегистрирован в ГРЛС, неорганическое соединение, фосфатный буфер
3. 1,4-бутандиоловый диглицедиловый эфир > 96%
Не зарегистрирован в I РЛС, Сшитый ингредиент. Примерно 0,1 частиц на миллион (ppm)
--- стр. 7 ---
Soprano Touch (18 мг/мл)
Испытание Спецификации
Внешний вид Однородный, бесцветный,
Визуальный осмотр прозрачный и вязкий раствор
Осмоляльность
Метод понижения температуры застывания 280 - 400 мОсмол/кг
pH
Потенциометрический метод
6.5-8,0
Динамическая вязкость
В и ск о зи м ет р
21955-65865 Па*с
Извлекаемый объем
Г р а ви м ет р и чес ки й а на ли з
1,00- 1,10 мл
Остаточный BDDE < 2 ч/млн
Бактериальные эндотоксины
Е Ф 2 .6 .1 4 < 20 ЕЭ/продукт,
Стерильность Рост отсутствует
Soprano Basic (23 мг/мл)
Испытание Спецификации
Внешний вид
Визуальный осмотр
Однородный,
бесцветный, прозрачный
и вязкий раствор
Осмоляльность
Метоп понижения темпеоатуоы застывания 280 - 400 мОсмол/кг
pH
Потенциометрический метод
6,5-8,0
Динамическая вязкость
Вискозиметр
38740-116221 Па*с
Извлекаемый объем
Гравиметрический анализ
1,00 - 1,10 мл
Остаточный BDDE < 2 ч/млн
Бактериальные эндотоксины
ЕФ 2.6.14 < 20 ЕЭ/продукт
Стерильность Рост отсутствует
Soprano Volume (26 мг/мл)
Испытание Спецификации
Внешний вид Однородный, бесцветный,
Визуальный осмотр прозрачный и вязкий раствор
Осмоляльность
Метод понижения температуры застывания 280-400
мОсмол/кг
pH
П о т ен ц и о м ет р и ч е ск и й м ет о д
6,5 - 8,0
Динамическая вязкость
В и ск о зи м ет р
, 56300-168750 Па*с
Извлекаемый объем 1,00- 1,10 мл
Г р а ви м ет р и ч ес к и й а на ли з
Остаточный BDDE ^2 ч/млн
--- стр. 8 ---
Бактериальные эндотоксины
ЕФ 2.6.14 < 20 ЕЭ/продукт
Стерильность Рост отсутствует
Soprano Touch — это гель, состоящий из перекрестно-сшитой гиалуроновой кислоты,
предназначен для коррекции морщин размером от мелких до средних, и, коррекции неглубоких
складок. Продукт предназначен для интрадермального введения, армирования кожи лица и тела.
Продукт можно использовать для коррекции тонких морщин, линий и складок в области лба,
глабеллы, вокруг глаз, рта, в области шеи и декольте; коррекции слезной борозды, контуров губ,
статических морщин, коррекции атрофических рубцов, участков липодистрофии.
Soprano Basic - это гель, состоящий из перекрестно-сшитой гиалуроновой кислоты,
предназначен для коррекции средних и глубоких морщин и складок лица. Продукт предназначен
для введения в глубокие слои дермы и гиподерму. Продукт можно использовать для коррекции
глубоких морщины лба и межбровья, носослезной борозды, носогубных складок, контура и
объема губ, коррекции спинки носа, мочек ушей, кистей рук, атрофических рубцов, участков
умеренной посттравматической деформации мягких тканей лица и тела.
Soprano Volume — это гель, состоящий из перекрестно-сшитой гиалуроновой кислоты,
предназначен для придания объема и коррекции формы и возрастных изменений лица. Продукт
предназначен для введения в гиподерму и супрапериостально. Продукт можно использовать для
коррекции глубоких складок, волюметрической коррекции лица в верхнеорбитальной, скуловой
области, в области подбородка, углов нижней челюсти, мочек ушей, для увеличения объема губ,
для коррекции мягких тканей с выраженными западениями и посттравматической деформацией.
Описание иглы и технические характеристики (ИГЛа 27G)
Наименование Характеристика
параметра
Материал (марка стали) Нержавеющая сталь марки XSCrNi 18-10
Угол заточки иглы П°- 1 ИЗО"
Диаметр трубки иглы 0,4 мм (27G) (наружный)
0,240 мм (внутренний)
Длина трубки иглы, мм/дюйм 13,0 мм (±1,0 мм)/ 0,51 дюйм (±0,0393 дюйм)
Канюля иглы НРС, наружное навинчивание, UTW*
Защитный колпачок Полипропилен, марки SPG
Прочность соединения головки и
трубки иглы
Не менее 22Н
--- стр. 9 ---
№ Объем
шприца Материал Производитель
1. 1,0+0,1 мл
Корпус - Нейтральное стекло, 1
класса, согласно Фармакопеи США и
Европейской Фармакопеи.
Внутренняя сторона стеклянного
цилиндра силиконизирована
кремнийорганическим соединением
SPG (Shandong Pharmaceutical
Glass Со.. Ltd.)
2 Цена деления 0,2 мл Р а з м е р ы с о е д и н е н и я Л ю эр-Л ок, мм:
а 25“
Р 25“
G б, 6 м м
X 3 ,9 м м
гх 7 ,8 м м
3 Тип наконечника Луср-Лок
При соблюдении условий хранении и целостности упаковки имплантат не деградируется.
При контакте с организмом:
- гиалуроновая кислота деградирует до олигосахаридов и крайне низкомолекулярных
гиалуронатов.
5. ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ
Soprano Touch - предназначен для коррекции неглубоких складок, морщин размером от мелких
до средних и незначительных повреждений кожи. Гель можно использовать для коррекции
морщин, линий и складок вокруг рта. Имплант предназначен для введения в поверхностные и
средние слои кожи.
Soprano Basic - предназначен для коррекции глубоких и ярко выраженных морщин и складок
лица. Имплант предназначен для введения в глубокие слои кожи.
Soprano Volume - предназначен для придания объема и восстановления формы лица. Гель также
предназначен для улучшения контура и увеличения объема губ. Имплант можно использовать
для коррекции глубоких морщин. Предназначен для введения в глубокие слои кожи или
подкожно для придания объема, в средние и глубокие слои кожи для коррекции формы губ.
6. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
Soprano противопоказано использовать:
• Для инъекций в области век.
• Для инъекций в верхние слои дермы.
. При выраженной аллергии пациента к любому из компонентов продукта.
• Для пациентов с любыми острыми заболеваниями или при хронических заболеваниях в
стадии обострения.
• Для пациентов с острым или хроническим воспалением, или инфекцией в области,
подлежащей обработке.
• Для проведения процедуры пациентам, склонным к возникновению гипертрофических
рубцов, нарушением пигментации.
• Для пациентов с системными нарушениями, влияющими на заживление ран.
• Для пациентов, страдающих заболеваниями кожи.
• При повреждениях дермы в зоне коррекции.
• Для пациентов с отягощенным аллергологическим анамнезом или анафилактическими
реакциями в анамнезе.
--- стр. 11 ---
находиться рядом с этими веществами или контактировать с приборами, с которыми
применялись эти вещества.
9. МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ
•Имплант инъекционный предназначен исключительно для внутрикожной инъекции.
•Только врачи, дипломированные в области дерматологии, допускаются к процедуре с
использованием геля. Врач должен быть знаком с продуктом, процедурой и методикой
проведения имплантации. При использовании средства необходимо выполнить клиническую
оценку в отношении его применения.
•Фактически, введение медицинского средства ассоциируется с риском возникновения
инфекции.
•Стерильными являются только содержание шприца и инъекционный путь.
•Имплант предназначен для использования исключительно в стерильных условиях,
•Следует осторожно применять у пациентов, которые на данный момент принимают
иммуносупрессивную терапию. Врач должен принять решение о назначении продукта на
индивидуальной основе, в зависимости от заболевания, а также обеспечить наблюдение таких
пациентов. Таким пациентам рекомендуется проходить предварительный двойной тест и
воздерживаться от инъекций продукта, если болезнь находится в активной стадии.
•Пациенты, принимающие антикоагулянты, должны быть предупреждены о возможном
повышенном риске возникновения гематом после инъекции.
•Следует осторожно применять гель при его введении в непосредственной близости от
постоянных имплантатов.
•Следует избегать введения геля через рубцовую и/или значительно поврежденную ткань.
•Инъекция в воспаленную или инфицированную ткань может привести к повреждению или
потере ткани.
•Гематомы и серомы могут потребовать хирургического дренирования.
•Большая аллергическая реакция, воспаление и инфекция могут привести к удалению
имплантата.
•Пациентам с данными о наличии стрептококковой болезни в анамнезе (например,
рецидивирующей ангиной или ревматической атакой) следует пройти обследование до начала
процедур. Если ревматическая атака сопровождается осложнениями сердечных заболеваний,
продукт не следует использовать.
•Введение геля может сопровождаться небольшим дискомфортом, поэтому следует рассмотреть
возможность применения анестезирующих средств.
•Как и во время всех чрескожных процедур, введение продукта сопровождается риском
возникновения инфекции. Следует соблюдать обычные меры предосторожности, связанные с
вводимым веществом.
10. УКАЗАНИЯ К ИСПОЛЬЗОВАНИЮ
10.1 Подготовка к использованию
Процедура осуществляется в соответствии со стандартной медицинской практикой и местными
правилами. Для успешного проведения процедуры продукт должен использоваться врачами,
которые прошли специальное обучение методам инъекций по заполнению "кожных складок.
Имплант подлежит использованию в том виде, в котором он поставляется. Внимательно
осмотрите все детали на наличие повреждений.
•Перед инъекцией внимательно осмотрите гель визуально. Для достижения оптимальных
результатов, возможно, потребуется выполнить несколько дополнительных процедур. Для того.
--- стр. 12 ---
чтобы обеспечить возможность эффективной оценки результатов имплантации, следует сделать
перерыв между курсами, по крайней мере, в течение семи дней.
•Перед началом процедур, пациентов следует проинформировать о показаниях к применению
продукта, противопоказаниях, несовместимости и потенциальных побочных эффектах. Перед
процедурой следует ознакомиться с полным анамнезом пациента и тщательно обследовать
область, которая будет подвергаться обработке.
•Следует также оценить способность пациента справляться с болью и применить, в случае
необходимости, наиболее соответствующую форму анестезии. В случае введения
анестезирующего вещества, следует прикладывать лед к обработанной области, чтобы
уменьщить отек и местное растяжение.
•Перед началом процедуры необходимо тщательно вымыть область, которая будет подвергаться
обработке, с мылом и водой, и продезинфицировать при помощи спиртового тампона.
10.2 Процедура или правила использования
Для введения геля Soprano Touch рекомендуется использовать иглы размером 27G. При
использовании игл меньщего диаметра, закупорка иглы может возникать гораздо чаще.
1 .Перед инъекцией следует подготовить шприцы и иглы для инъекций. В ходе проведения
процедуры с участием одного пациента, можно использовать новую иглу для каждого шприца,
либо одну и ту же иглу для инъекций можно переставлять с одного шприца на другой.
2 Удалите колпачок наконечника, удерживая шприц и отвинчивания колпачок наконечника,
как показано на Рисунке I.
Рис. 1
||!?И |Н П ^
3 Плотно удерживайте корпус шприца, одновременно навинчивания втулку иглы на наконечник
шприца, как показано на Рисунке 2.
Рис. 2
4 Прокрутите иглу, чтобы плотно ее затянуть, как показано на Рисунке 3.
nnillts I
Рис. 3
5 Снимите защитный колпачок с иглы.
6 Если колпачок иглы установлен, как показано на Рисунке 4, значит он установлен неправильно.
Рис. 4
7 Нажмите шток-поршень, чтобы вытекло немного геля из иглы, как показано на рисунке 5, и
чтобы исключить утечку геля из прилегающих поверхностей деталей иглы. Если игла
--- стр. 13 ---
закупорилась или наблюдается утечка геля, замените иглу. В крайнем случае, необходимо
заменить иглу и шприц.
Рис. 5
В зависимости от обрабатываемой области и тяжести подкожного нарушения можно
использовать технику линейного введения продукта, метод множественных инъекций,
туннельный метод или их сочетание. Пропальпируйте область свободной рукой, чтобы
подтвердить ввод иглы в соответствуюший слой кожи. Медленно вводите гель, равномерно
надавливая на шток-поршень и одновременно медленно вытягивая иглу назад.
Немедленно прекратите процедуру, если возникло подозрение на прокол сосуда.
Если в ходе введения геля ощущается значительное сопротивление, следует переместить иглу
глубже, чтобы обеспечить более легкое введение имплантата. Если сопротивление осталось,
попробуйте ввести гель с другой точки входа. В случае непрерывного сопротивления, возможно
необходима замена инъекционной иглы и / или шприца.
В любое время во время процедуры не следует применять чрезмерного давления на
шприц.
Если сразу же после введения геля возникает побледнение, прекратите инъекции и помассируйте
обработанную область до возвращения нормального цвета кожи. Если кожа не восстановила
обычный цвет, не следует возобновлять процесс введения продукта.
Поверхностные инъекции или введение больших доз продукта может привести к
изменению цвета и образованию узелков.
И. УХОД ПОСЛЕ ИНЪЕКЦИИ
Пациентам следует придерживаться следующих рекомендаций: избегать чрезмерных физических
нагрузок, а также воздействия прямых солнечных лучей и ламп для загара или экстремальных
погодных условий в течение 24 часов.
Пациентов следует проинформировать о применении обертывания со льдом или холодного
компресса к обработанному участку в течение 24 часов после процедуры.
Пациентам также рекомендуется поменьше говорить, улыбаться и смеяться в течение одной
недели после процедуры.
Пациентам, которь(м проводилась процедура в области рта, следует полоскать рот
физиологическим раствором каждые 3-4 часа, в течение одной недели после процедуры.
При необходимости, и можно использовать пероральные анальгетики.
12. ХРАНЕНИЕ И ДЕЙСТВИЯ ПОСЛЕ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ
После завершения процедуры шприц должен быть утилизирован в соответствии с
установленными правилами. Необходимо утилизировать шприц с остатками геля и иглу,
поскольку они одноразовые.
--- стр. 14 ---
13. ИНСТРУКЦИИ для ПАЦИЕНТОВ
• Пациентам следует придерживаться следующих рекомендаций: избегать чрезмерных
физических нагрузок, а также воздействия прямых солнечных лучей и ламп для загара или
экстремальных погодных условий в течение 24 часов,
• Пациентов следует проинформировать о применении обертывания со льдом или
холодного компресса к обработанному участку в течение 24 часов после процедуры.
• Пациентам также рекомендуется поменьше говорить, улыбаться и смеяться в течение
одной недели после процедуры.
• Пациентам, которым проводилась процедура в области рта, следует полоскать рот
физиологическим раствором каждые 3-4 часа, в течение одной недели после процедуры.
• При необходимости пациенты могут использовать пероральные анальгетики по
рекомендации врача,
• Если воспалительный процесс длится более недели или появятся другие побочные
эффекты, следует немедленно обратиться к врачу.
• Следует воздержаться от нанесения макияжа в течение 12 часов после инъекции, в
течение 2 недель после инъекции необходимо избегать длительного контакта с
солнечными лучами, ультрафиолетом, гелями, не посещать сауну или баню.
• Не употреблять алкогольные напитки, противовоспалительные средства, антикоагулянты
и препараты без консультации с врачом, ускоряющие метаболизм до и после процедуры.
14. УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ И ТРАНСПОРТИРОВАНИЯ
Хранить при температуре от 2“С до 25°С. Не замораживать. Осторожно, стекло!
15. УСЛОВИЯ ТРАНСПОРТИРОВАНИЯ
Транспортировать при температуре 2~25 °С, вдали от света, в герметичной упаковке.
16. СРОК ХРАНЕНИЯ: 24 месяца
17. ПРОЕКТ МАРКИРОВКА ДЛЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
«Имплантат инъекционный Soprano Touch на основе гиалуроновой кислоты
объемом 1 мл в шприце с иглой стерильной 27G Х1/2"» (0,40x13 мм) — 2 шт.
Производитель:
«Лаборатория Др. Корман»
(Dr. Korman Laboratories Ltd.)
23 Йосеф Леви, Кирьят-Бялик, 2751 123, Израиль
(23 Yosef Levi, Kiriat Bialik, 2751123, Israel)
Только для одноразового ослользования.
Содержание поперечно-связанного гиалуроната натрия 18 мг/мл
Лот:
Дата изготовления;
Срок годности:
Условия хранения: Хранить при 2~25“С
Стерилизовано влажным теплом. '
--- стр. 15 ---
«Имплантат инъекционный Soprano Basic на основе гиалуроновой кислоты
объемом 1 мл в шприце с иглой стерильной 27G Х1/2"» (0,40x13 мм) - 2 шт.
Производитель:
«Лаборатория Др. Корман»
(Dr, Korman Laboratories Ltd.)
23 Йосеф Леви, Кирьят-Бялик, 2751123, Израиль
(23 Yosef Levi, Kiriat Bialik, 2751123, Israel)
Только для одноразового оспользования.
Содержание поперечно-связанного гиалуроната натрия 23 мг/мл
Лот:
Дата изготовления:
Срок годности:
Условия хранения: Хранить при 2--25°С
Стерилизовано влажным теплом.
«Имплантат инъекционный Soprano Volume на основе гиалуроновой кислоты
объемом 1 мл в шприце с иглой стерильной 27G Х1/2"» (0,40x13 мм) - 2 шт.
Производитель:
«Лаборатория Др. Корман»
(Dr. Korman Laboratories Ltd.)
23 Йосеф Леви, Кирьят-Бялик, 2751123, Израиль
(23 Yosef Levi, Kiriat Bialik, 2751123, Israel)
Только для одноразового оспользования.
Содержание поперечно-связанного гиалуроната натрия 26 мг/мл
Лот:
Дата изготовления:
Срок годности:
Условия хранения: Хранить при 2-25°С
Стерилизовано влажным теплом.
--- стр. 16 ---
Символы на упаковке:
На упаковку наносится название изделия, объем геля в шприце, наименование и адрес
производителя и дистрибьютера (при необходимости), указание что изделие стерильное, способ
стерилизации, срок годности, номер партии, условия хранения и дата изготовления.
•пщлиативны 1; симыилы
Ж
Производитель
Осторожно
и> т
См. Инструкцию по применению
Номер лота
REF
STER 'LE
Номер по каталогу
Стерилизация паром
Срок годности
Повторная стерилизация не допускается
Предназначено для одноразового использования
Ограничение температуры
Хранить в защищенном от солнечных лучей месте
Хранить в сухом месте
Не содержит натурального латекса
Не использовать при поврежденной упаковке
Знак соответствия европейским директивам качества
18. УПАКОВКА И КОМПЛЕКТ ПОСТАВКИ
Гель объемом 1 мл в предварительно заполненном шприце, упакован в блистерную упаковку,
прозрачную с одной стороны, после чего упакован картонную пачку вместе с инструкцией по
применению.
Комплект поставки (индивидуальная упаковка);
1. Г ель объемом 1,0 мл в шприце - 1 шт.
2. Этикетка для пациента - 2 шт.
3. Инструкция - 1 шт.
4. Игла-2 шт.
Транспортная маркировка производиться содержит;
товарный знак предприятия - изготовителя;
наименование и (или) модель изделия;
год и месяц упаковки;
число изделий.
--- стр. 17 ---
Упаковка обеспечивает защиту от воздействия механических и климатических факторов во
время транспортирования и хранения, а также наиболее полное использование грузоподъемности
(вместимости) транспортных средств и удобство выполнения погрузочно-разгрузочных работ.
В транспортной упаковке находится 5 индивидуальных упаковок. Масса не более 3 кг.
Транспортные упаковки в количестве 10 штук помещены в транспортную тару - коробку из
картона. Коробки из картона - транспортная тара - в количестве 8 штук помещены в
транспортную тару-большой картонный ящик.
На каждой коообке указывается следующее:
> наименование или товарный знак предприятия-изготовителя;
>• наименование изделия (имплантата) с указанием модели и % содержание гиалуроната
натрия;
> объем имплантата, в мл;
> описание иглы (габаритные размеры в мм);
> количество изделий в упаковке;
> надпись «стерильно» и метод стерилизации шприца с имплантатом и иглы;
> условные обозначения: условия хранения, запрет повторного использования, обратитесь к
инструкции, не содержит латекс, не применять при поврежденной упаковке;
> ■ номер партии на имплантат и иглу;
> год выпуска;
> срок годности.
19. ГАРАНТИЯ ПРОИЗВОДИТЕЛЯ.
24 месяца с даты изготовления при условии соблюдении всех требований хранения, которые
указанные производителем.
20. УТИЛИЗАЦИЯ
Утилизация стекляных шприцев
Поршни шприцев собирают в специальные прочные пластиковые пакеты, устойчивые к температурному
воздействию.
Термоустойчивые пластиковые пакеты для сбора шприцев не предназначены для повторного
использования. При заполнении на 3/4 объема их подвергают обеззараживанию и уничтожению
(утилизации) вместе с содержимым (использованными шприцами).
Обеззараживание СР-шприцев в термоустойчивых пластиковых пакетах рекомендуется проводить
методом автоклавирования или воздействия СВЧ-излучением.
Методом автоклавирования проводят обработку отходов паром при температуре 121 °С в течение 30
минут. Для контроля качества дезинфекции используют биологические индикаторы или индикаторы,
изменяющие цвет, которые помещают вместе с загружаемыми отходами.
Утилизация игл в соответствии с правилами утилизации отходов класса Б, действующими в медицинском
учреждении.
21. ОФИЦИАЛЬНЫЙ ПРЕДСТАВИТЕЛЬ ПО ВОПРОСАМ ОБРАЩЕНИЯ
МЕДИЦИНСКОГО ИЗДЕЛИЯ НА ТЕРИТОРИИ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ:
Общество с ограниченной ответственностью «Эстэком»
Россия, 121165, г. Москва, ул. Студенческая, д. 31, офис В
Тел.: +7 (499) 391 -99-71, +7 (499) 249-93-80
--- стр. 28 ---
Dr.Korman
KSUBO RATO RIES
Название документа:
Отчет О клинической оценке перекрестно
сшитой гиалуроновой кислоты
Тип документа: Отчет
Док. Л*.; RDR-07Редакция 07Страница 6 из 511
Анализ отдельных наборов данных, с помощью которого были сделаны
заключения о клинической эффективности и безопасности изделия, а также общего
отнощения ожидаемой пользы к вероятному риску.
--- стр. 29 ---
D r. Korman
ГЯи\В01Ш ОВ1Е$
Название документа;
Отчет О клинической оценке перекрестно
сшитой гиалуроновоц кислоты
Тип документа: Отчет
Док. .Ч|,: RDR-07Редакция 07Страница 7 из 511
2 Общие сведения
Компания "Dr. Korman Laboratories" производит широкий спектр дермальных наполнителей
на основе перекрестно сшитой гиалуроновои кислоты (ГК) в концентрации от 18 до 26
мг/мл. Эти изделия продаются под следующими наименованиями: Classic, Platinum,
Diamond, Breeze, Classic, Renaissance, Evolution, Soprano Touch, Soprano Basic, Soprano
Volume, Rose, Picasso и Success. Изделия классифицируются как изделия класса III в
соответствии с Правилом 8 Директивы Европейского совета 93/42/ЕЕС о медицинских
изделиях. Приложение IX и имеет маркировку "СЕ" о соответствии основным требованиям
директив ЕС. Компания "Dr. Korman Laboratories" планирует расширить ассортимент
препаратов на основе перекрестно сшитой ГК и включить дермальные наполнители на
основе перекрестно сшитой ГК в концентрации от 8 до 18 мг/мл, чтобы таким образом
линия препаратов "Dr. Korman Laboratories" включала дермальные наполнители на основе
перекрестно сшитой ГК с концентрацией в диапазоне 8-26 мг/мл.
¥
3 Описание изделия и способы предполагаемого применения
Дермальные наполнители "Dr. Korman Laboratories" на основе перекрестно сшитой ГК
содержат инъекционный стерильный, апирогенный гель, в состав которого входит
перекрестно сшитая ГК неживотного происхождения в натрий-фосфатном буфере. Гель не
содержит латекс, вязкоупругий, прозрачный, бесцветный и биоразлагаемый. Сшивающий
агент - диглицидиловый эфир 1,4-бутандиола (ДГЭБД). Изделие выпускается в виде
одноразовых предварительно заполненных шприцев с градуировкой.
Дермальные наполнители на основе перекрестно сшитой ГК "Dr. Korman Laboratories"
производятся в следующих концентрациях;
• 8 мг/мл (0,8%)
• 10 мг/мл (1%)
• мг/мл (1,2%)
• мг/мл (1,4%)
• 18 мг/мл (1,8%)
• 23 мг/мл (2,3%)
i
--- стр. 30 ---
D r. Korman
ГЯ1АВ0В«Г01)1Е$
Название документа:
Отчет о клинической оценке перекрестно
сшитой гиалуроновой кислоты
Тип документа; Отчет
Док. .V *.: RDR-07Редакция 07Страница 8 из 511
• 26 мг/мл (2,6%)
Дермальные наполнители на основе перекрестно сшитой ГК "Dr. Korman
Laboratories" предназначены для объемной коррекции кожи лица:
Все препараты основаны на одной и той же ГК, привлекаются одни и те же
субподрядчики и используются одни и те же производственные помещения и
технологическое оборудование, а также процесс стерилизации.
4 Терапевтические и (или) диагностические показания к применению
4.1 Показания
Перекрестно сшитая ГК 8 мг/мл предназначена для коррекции кругов под глазами.
Перекрестно сшитая ГК 10 мг/мл предназначена для безоперационной ринопластики и
коррекции области декольте.
Перекрестно сшитая ГК 12 мг/мл предназначена для коррекции средне-глубоких
морщин на коже рук.
Перекрестно сшитая ГК 14 мг/мл предназначена для коррекции средне-глубоких
морщин на коже вокруг губ и периоральный области.
Перекрестно сшитая ГК 18 мг/мл предназначена для коррекции поверхностиь(х
мимических морщин, тонких и умеренных статических морщин и незначительных
повреждений кожи. Препарат может использоваться для коррекции статических и
мимических морщин и складки вокруг рта. Инъекции выполняются в поверхностный и
средний слой дермы.
Перекрестно сшитая ГК 23 мг/мл предназначена для коррекции глубоких и выраженных
морщин и складок на лице. Инъекции выполняются в глубокий слой дермы.
Перекрестно сшитая ГК 26 мг/мл предназначена для объемной коррекции и контурной
пластики лица, а также для коррекции контура и увеличения объема губ. Препарат может
использоваться для коррекции сильно выраженных морщин. Инъекции выполняются
--- стр. 34 ---
Dr.Korm aiTrS iU lB a ilA T O R IE S
Название документа;
Отчет о клинической оценке перекрестно
сшитой гиалуроновой кислоты
Тип документа: Отчет
Док. Xt.i RDR-07Редакция 07Страница 12 из S11
Гиалуроновая кислота является глюкозаминогликаном, компонентом внеклеточной ткани
различных органов человека, имеет одинаковый состав и присутствует во всех органах [1], Это
полисахарид, состоящий из повторяющихся единиц дисахаридов, D-глюкуроновой кислоты и N-
ацетил-О-глюкозамина, с молекулярной массой пропорциональной количеству повторений
дисахаридов [2]. Естественной неизмененной формой кислоты является линейная молекула,
биосовместимая, с низким потенциалом к иммуногенным и аллергическим реакциям. Как один из
основных компонентов внеклеточного матрикса в эпителии, соединительных и нервных тканях
она поддерживает объем и вязкоупругость дермы в коже. Будучи отрицательно заряженным
полианионным полимером с физиологическим рН-бапансом, она имеет сильное сродство с водой,
что обеспечивает хорошую гидратацию. Один грамм гиалуроновой кислоты можно связать до 6
литров воды, и подобное связьЕвание происходит путем формирования водородного мостика с
карбоксильной группой молекулы гиалуроновой кислоты. Период полувыведекия ГК из ткани
составляет 1-2 дня, она легко удаляется через ферментативное расщепление в печени на
углекислый газ и воду. Свободные радикалы являются важным кофакторами в этой реакции
расщепления [1].
Препараты ГК могут быть получены из животных или бактериальных источников; молекулы ГК
животного происхождения имеют больщую длину цепи и молекулярную массу 4-6 млн. далтонов,
тогда как молекулы ГК бактериального происхождения производные короче и с молекулярной
массой 1-3 млн. далтонов. В клинической практике сегодня наиболее широко используются ГК-
наполнители неживотного происхождения. В самом распространенном процессе используется
ферментация непатогенных бактериальных штаммов Streptococcus, которые из-за отсутствия
антигенной специфичности имеют низкий потенциал вызывать аллергические и иммунные
реакции. Гиалуроновая кислота подвергается процессу очистки для удаления максимально
возможного количество белка, полученного из бактерий, чтобы уменьшить антигенный потенциал
и предотвратить реакции гиперчувствительности [1]. Коммерческие препараты на основе
гиалуроновой кислоты выпускаются в виде виде натриевой соли - гиалуроната натрия [3].
Как водорастворимый полимер гиалуроновая кислота быстро выводится после инъекции в
здоровую кожу. Таким образом, период полувыведения неизмененной ГК в ткани всего 24-48
часов. Однако синтетическое
--- стр. 35 ---
Dr.Korman
ГЯ Ц В 01 1А Т 0 №
Название документа:
Отчет О клинической оценке перекрестно
сшитой гиалуроновой. кислоты
Тип документа: Отчет
Док. JV ».: RDR-07Редакция 07Страница 13 из 511
перекрестное сшивание ГК улучшает ее стабильность, долговечность и упруговязкость. В настоящее
время наиболее широко используемым сшивателем является диглицидшювый эфир 1,4-бутандиола
(ДГЭБД), который образует необратимые углеродные мостики между молекулами гиалуроновой кислоты,
увеличивая продолжительность действия препарата в тканях [2]. Перекрестное сшивание преобразует
линейные цепи гиалуроновой кислоты в трехмерную структуру, которая более устойчива к
ферментативному расщеплению с сохранением биосовместимости. Таким образом образуется
нерастворимый в воде гель, который хорошо сохраняет стабильность в ткани. Он медленно резорбируется
в течение нескольких месяцев путем изоволюметрической деградации [3]. Более высокая степень
перекрестного сшивания обеспечивает более сильную сопротивляемость деградации (хотя возможное
количество перекрестных связей ограничено), как частицы большего размера.
Еще одним фактором, который влияет на устойчивость готовых препаратов, является концентрация ГК в
геле. Концентрация ГК, измеряемая в мг/мл, состоит из растворимых молекул (свободные частицы ГК) и
нерастворимых частиц (перекрестно сшитых). Свободная ГК добавляется в гель для облегчения прохода
наполнителя через иглу путем снижая силу экструзии [2]. При одинаковом количестве перекрестных
связей или проценте перекрестного сшивания достигается более высокая концентрация ГК в более густом
геле. Гели с меньшей эластичностью имеют более хорошую способность выдерживать динамические
силы, которые имеют место во время движений мышц лица; таким образом, они больше подходят для
заполнения более глубоких и острых борозд, например, носогубных складок. Менее густые гели подходят
для областей со статическими и поверхностными морщинами с меньшей сопротивляемостью, например,
для коррекции морщин вокруг глаз и рта или областей, для которых нужен меньший объем или большая
гладкость, например, для губ [3].
Порядок, в котором выполняется перекрестное сшивание во время производственного процесса, придает
им характеристики двухфазных, монофазных моноуплотненных или монофазных полиуплотненных
наполнителей на основе ГК. В двухфазных препаратах перекрестно сшитая ГК просеивается через сито,
чтобы отсеять частицы перекрестно сшитой ГК одинакового размера. Монофазные наполнители не
просеиваются и содержат смесь частицы случайного размера и форм. В монофазных моноуплотненных
гелях ГК смешивают и перекрестно сшивают частицы ГК в один шаг, а в монофазные полиуплотненные
наполнители дополнительно добавляют ГК и выполняют дальнейшее перекрестное сшивание
--- стр. 36 ---
Dr.KormanГятвотш
Название документа:
Отчет О клинической оценке перекрестноДок. Л».: RDR-07Редакция 07Страница 14 из 511сшитой гиалуроновой кислоты
Тип документа: Отчет
после изначального смешивания. Производитель утверждает, что в этом процессе получается гель с
различными зонами плотности, теоретически позволяющий выполнять оптимальное распределение
по всей ткани, в то время как обычные наполнители на основе ГК не могут заполнить маленькие
пустоты [4]
Эластичный компонент, представленный как G', является другим важным физическим свойством. Он
отражает способность геля противостоять деформации, когда против него применяется сила [2]. Гель
с более эластичным компонентом будет более прочным и будет претерпевать меньше изменений в
форме, когда к нему будет применяться давление. Клинически этот гель будет иметь более хорошую
способность создавать объем и поддержку [5]. Кроме того он сможет лучше выдерживать ежедневное
воздействие динамических сил, например, движения мышц лица; таким образом, он больше подходит
для области носогубных и носоподбородночных складок [2]. С другой стороны гели с более низким
модулем упругости лучше подходят для областей, которые не испытывают такого давления,
например, слезные складки и губы. Более жидкий гель в области, которая подвержена высокому
давлению, не сможет противостоять деформации и будет вытолкнут к области с максимально низким
сопротивлением, что приводит к более плохим клиническим результатам и меньшей длительности
эффекта [3,6].
На способность геля связываться с водой, которая является неотъемлемой характеристикой ГК,
влияют нескольких свойств, упомянутых выше. Плотность поперечных связей непосредственно
влияет на эту способность поглощать воду. С большим количеством связей цепи ГК будет ближе и
менее гибкими, что делает связывание с водой более сложным [7].
Совокупность физико-химических свойств геля обеспечивают его конечные свойства, включая
длительность действия.
4,5 Разработка изделия
ГК применяется в клинической практике на протяжении более 30 лет. Благодаря ее свойствам,
например, способности связывать большие объемы воды, естественному содержанию в коже и
низкому потенциалу вызывать побочные реакции.
--- стр. 37 ---
D r. Korman
К Я Ш О Н А Т О Ю
Название документа:
Отчет О клинической оценке перекрестно
сшитой гиалуроновой кислоты
Тип документа; Отчет
Док. RDR-07 Редакция 07Страница 15 из 511
ГК является привлекательным средством для решения проблемы потери объема
стареющей кожи лица. Способность ГК удерживать воду помогает поддерживать
связность и структуру дермы. ГК увлажняет кожу, делает ее упругой и плотной и
обеспечивает свойства вязкоэластичности.
На европейском рынке представлен целый ряд препаратов на основе перекрестно сшитой
ГК разных производителей. Успехи в разработке составов и способов доставки
перекрестно сшитой ГК обеспечили широкое признание этого дермального наполнителя.
Дермальные наполнители на основе ГК теперь являются второй наиболее
распространенной эстетической процедурой в
США, в 2010 году было проведено более чем 1,31 миллиона процедур. Подсчитано, что 30
миллионов пациентов во всем мире получили косметическое лечение тем или иным
препаратом гиалуроновой кислоты.
Компания Dr. Korman Laboratories производит широкий ассортимент дермальных
наполнителей на основе перекрестно сшитой ГК, с концентрацией, составом и
показаниями аналогичными препаратам с маркировкой СЕ, представленным на
европейском и американском рынках.
4.6 Клинические наборы данных, включенные в клиническую оценку
Данный отчет о клинической оценке основан на обзор опубликованной литературы. Обзор
литературы был основан на демонстрации эквивалентности ассортимента продукции
компании Dr. Korman Laboratories на основе перекрестно сшитой ГК препаратам с
маркировкой СЕ - рестилайн и перлайн (Galderma), ювидерм ультра и ювидерм ультра
плюс (Allergan), белотеро (Merz Pharma GmbH & Co.KGaA) и был основан на
соответствующей научной литературе, доступной в настоящее время, касающейся
аспектов безопасности, эффективности, основных характеристик и применения по
назначению.
--- стр. 38 ---
Dr.KormanШвотё
Название документа:
Отчет о клинической оценке перекрестно
сшитой гиалуроновой кислоты
Тип документа: Отчет
Док. X*.: RDR-07Редакция 07Страница 16 из S11
4.7 Эквивалентные изделия
При рассмотрении изделия, которое было выбрано в контексте обзора клинической литературы,
эквивалентность устанавливалась с точки зрения клинической, технической и биологической
эквивалентности.
4.7.1 Введение
В настоящее время доступны следующие дермальные наполнители на основе ГК неживотного
происхождения - рестилайн, перлайн (Galderma), ювидерм ультра (Allergan), ювидерм ультра плюс
(Allergan) и белотеро (Merz Pharma GmbH & Co.KGaA). Эти наполнители маркированы знаком СЕ
и были одобрены Агентства США по надзору за качеством продуктов питания и лекарственных
средств (FDA) для временной коррекции морщин от умеренной до тяжелой степени выраженности
и складок (например, носогубных). Во всех этих дермальных наполнителях ДГЭБД используются
в качестве сщивающего агента для ГК.
Рестилайн и перлайн - это гели с минимальным количеством перекрестных связей с
концентрацией ГК 20 мг/мл. Эти препараты основаны на размере частиц ГК, который
устанавливается во время процесса калибровки при разделении геля. Рестилайн содержит частицы
размером 250 мкм и лучше всего подходит для инъекции в средние и глубокие слои дермы;
перлайн содержит частицы размером 1000 мкм и используется для инъекций в глубокие слои
дермы/поверхностные подкожные слои.
Рестилайн был впервые зарегистрирован для маркетинга и продажи в сентябре 1996 года в
Европейском союзе, включая ЕЭС. В 1998 году была получена регистрация в Канаде, Бразилии,
Венгрии и России. В 1999 году препарат был зарегистрирован в Австралии, Аргентине, Перу,
Польше и Корее. В 2000 году он был зарегистрирован в Эквадоре, Мексике, Уругвае, Турции и
Сингапуре. В 2001 году получена регистрация в Болгарии, Колумбии, Чешской Республике,
Иордании, Словацкой Республике и Республике Филиппины. В 2002 году рестилайн был
зарегистрирован в Эстонии, Израиле, Марокко, Панаме и Украине. В 2003 году
--- стр. 43 ---
Dr.KormanГЯШшш
Название документа:
Отчет о клинической оценке перекрестноДок. X*.: RDR-02Редакция 07Страница 21 из 511сшитой гиалуроновой кислоты
Тип документа: Отчет
перекрестно сшитая ГК
Dr. Korman Laboralorics
(Dr. Korman Laboratories,
Ltd.)
Рестилаин (Galderma) Перлайн (Galderma)
Ювщд^м ультра ■
Ювпдерм ультра
плюс
(AUergan)
Бслотеро (Мег/
Pharma
GmbH & Co.KGaA)
Варнолерм липе и меднум
(Adoderm GmBH)
Повышенная
1увств1ггельность к
компонсктам препарата
Склонность к развитию
аоспалитсльных
заболеваний кожи шш
эбраэованию
гипертрофических шрамов
Эпидермальные или
1поверхностные дермальные
инъекции
Инъекции в
иежбровные складки
Наличие инородного
гела
• Недостаточно здоровая,
гзедостаточно хорошо
васкуляризированная ткань
) области обработки
Системные заболевания
вызывающие плохое
заживление ран
Инъекция в
фовеносные сосуды
Одновременный прием
аспирина или других
лекарств, которые могут
повлиять на процесс
заживления ран
несколько тяжелых
зллергин
• Пациенты с
шлергии на
незначительные
<оличества
:рамгюложительных
5актериальных белков в
шамнезе
• Пациентам с
ьсарушениями
свертываемости крови
И|п>екция в другие
анатомические
зространствах,
отличные от дермы или
10ДСЛИЗИСТ0Г0 слоя при
увеличении губ
несколько тяжелых
аллергий
Пациенты с
аллергии на
незначительные
количества
грамположительных
бактериальных белков в
анамнезе
Пациентам с
нарушениями
свертываемости крови
Инъекция в другие
анатомические
пространствах,
отличные от дермы или
поверхностного
подкожного слоя.
наличие нескольких
тяжелой аллергий в
настоящем или в
анамнезе
Пациенты с
аллергией hi
незначительные
количества
грамположительны
бактериальных
Зелков в анамнезе
наличие нескольких
тяжелой аллергии в
настоящем или в
анамнезе
Пациенты с
а|аллергией н.
незначительные
количества
грамположительных
бактериальных белков|с]
в анамнезе
Инъекция в
кровеносные сосуды.
к1нъекцкя Белотеро
баланс в дермальные
сосудов может
привести к окклюзии
сосудов, инфаркту
или тромбоэмболии.
Пациенты, склонные к
образованию
гипертрофических и
келонД}1ЫХ рубцов,
пациезггы с аутоиммунными
la заболеваниями в анамнезе
пли получающие
иммунотерапию, пациенты с
нарушениями
вертываемости крови,
пациенты с имеющейся
повышенной
чувствительностью к ГК,
беременные или кормящие
грудью пациентки или дети
--- стр. 44 ---
Dr.Korman
Название документа:
Отчет о клинической оценке перекрестно
сшитой гиалуроновой кислоты
Тип документа; Отчет
Док. RDR-07 Редакция 07Страница 22 из 511
4.7.2.2 Техническая эквивалентность
Чтобы утверждать о технической эквивалентности препаратов, они должны иметь аналогичные условия применения, дизайн,
характеристики и свойства, а также способ действия. В Таблице 2ниже нагладно продемонстрировано, что можно утверждать о
технической эквивалентности меищу перекрестно сшитой ГК Dr. Коптшп Laboratories и препаратами рестилайн, перлайн, юввдерм ультра и
белотеро. См. соответствуюший раздел Технического досье, в котором обобщаются результаты испытания препарата в условиях in vitro.
Таблица 2: Демонстрация технической эквивалентности
Перекрестие сшитая
ГК Dr. Когшал
Laboratories (Dr.
Korman Laboratories,
Ltd.)
Рестилайн (Galderma) Перлайн (Galderma)
Ювидерм ультра в
Ювилерм ультра плюс
(Allergan)
Белотеро
(Merz Pharma GmbH &
Co.KGaA
Варнодерм лине
н медиум
(Adoderm
GmBH)
Шприц Одноразовый
предваршельно
заполненный шприц с
градуировкой.
Точность градуировки
шприца -
t0,020 мл.
Одноразовый
ггеклянный шприц с
1туэровским разъемом.
Одноразовый
стеклянный шприц с
луэровским разъемом
индивидуальные шприцы с
играми 30G для
использования у одного
пациента и готовые цпя
инъекций
Индивидуальный стерильный
1
мл предварительно
заполненный стеклянный
[пприц с эргономичным
инъекционным поршнем и
углублением для пальца-
Индивидуальный
стерильный 1-мл
предварительно
заполненный
шприц
Игла
f
25 или 27G
тонкостенные иглы.
Рестилайн упакован со
стерзшьными иглами,
30G 0,5 дюйма или
29G 0,5 дюйма.
Перлайн упакован со
стерильными иглами,
30G 0,5 дюйма или 29G
0,5 дюйма
Ювидерм упакован с иглами
30G
Мягкий: Шприць! идут с
иглами 30G для использования
у одного пациента и готовые
зля инъекции
Основной: Шприцы идут с
иглами 27G для использования
у одного пациента и готовые
для инъекции
Интенсивный: Шприцы идут с
иглами 27G для использования
у одного пациента и готовые
зля инъекции
иглы 29G■
--- стр. 45 ---
Dr.Korman
rSimRATDRIES
Название документа;
Отчет о клинической оценке перекрестноДок. RDR-02 Редакция 07Страница 23 из 511сшитой гиалуроновой кислоты
Тип документа; Отчет
Перекрепно
сшитая ГК Dr.
Korman
Laboratories (Dr.
Когптап
Laboratories, Ltd.)
Рестилайн
(Galderma) Перлайы (GakJerma)
Ювнлсрм ультра u
Ювидерм ультра плюс
(Allergan)
БолОтеро
(Merz Pharma GmbH &
Co.KGaA
Вариолерм
липе и медиум
(Aduderm
GmBH)
Физические
свойства н
внешний вид
Вязкоупругий,
прозрачный,
бесцветный гель
Прозрачный,
бесцветный гель без
твердых частиц.
Прозрачный,
бесцветный гель без
твердых частиц
Медианный частиц в
геле находится
между 750 и
] 000 микрон
Вязкоупругий, прозрачный,
бесцветный,
гомогенизированный
имплантируемый гель без
твердых частиц.
Вязкоупругий, прозрачный,
бесцветный,
гомогенизированный гель
без твердых частиц
Вязкоупругость
100%
гель с
частицами
Техника
инъекции:
Техника линейной
трассирующей
инъекции, техника
последовдгельных
вколов, техника
туннелирования или
их комбинация
могут
использоваться в
зависимости от
обрабатываемой
зоны и
выраженности
глубокого дефиштта
Рестилайн можно
вводить с помощью
нескольких
различных техник,
которые зависят от
опыта и
предпочтения
лечащего врача,
последовательные
вколы, линейное
трассирование,
последовательное
трассирование или
поперечное
прошивание.
_______
Перлайн можно
вводить с помощью
нескольких
различных техник,
которые зависят от
опыта и
предпочтения
лечащего врача:
последовательные
вколы, линейное
трассирование,
последовательное
трассирование или
поперечное
прошивание
_______
Техника инъекции геля
ювидерм ультра может
меняться в отношении угла
и ориентации наклона,
глубины инъекции и
вводимого объема. Техника
линейного трасс^фования,
инъекции
последовательными
вколами или их
комбинации
использовались для
достижения оптимальных
результатов.
Техника инъекции
белотеро баланс геля может
меняться в отношении угла
и ориентации наклона,
глубины инъекции и
вводимого объема. Техника
линейного трассирования,
техника туннелирования,
инъекции
последовательными
вколами или их
комбинации
использовались для
достижения оптимальных
результаггов.______________
Рстротрассиров
ание,
перекрестные
шгъекиии,
после довательп
ые точки,
веерные
техники или их
комбинации
Хранение Хранить при
температуре 2-25°С
Не замораживать
Хрупкий
Хранить при
температуре до 25°С
Не замораживать Не
допускать попадания
прямого солнечного
света. Хранить в
холодильнике не
требуется.
Хранить при
температуре до 25°С
Нс замораживать. Не
допускать попадания
прямого солнечного
света. Хранить в
холодильнике не
требуется.
Хранить при комнатной
температуре (25'*С). Не
замораживать.
Хранить при комнатной
температуре {до ЗОТ),
вдали от источников тепла.
Не хранить в
холодильнике.
Хранить при
комнатной
температуре от
+2®С до +25Т.
--- стр. 48 ---
Dr.KormanГЯТшнш
Название документа:
Отчет 0 клинической оценке перекрестноДок. №.: RDR-07Редакция 07Стран»сшитой гиалуроновой кислоты
Тип документа: Отчет
4.7.3 Выводы относительно эквивалентности
При рассмотрении изделий, которые были выбраны в контексте обзора клинической
литературы, эквивалентность устанавливалась с точки зрения клинической, технической и
биологической эквивалентности между препаратами на основе перекрестно сшитой ГК Dr.
Korman Laboratories и препаратами рестилайн, перлайн, , ювидерм ультра, белотеро и
вариодерм. Обзор опубликованных работ, касающихся безопасности и эффективности
этих препаратов, представлен ниже. Учитывая близкое сходство между препаратами на
основе перекрестно сшитой ГК Dr. Korman Laboratories и препаратами рестилайн,
перлайн, ювидерм ультра, белотеро и вариодерм, считается, что клинические данные,
полученные для препаратов на основе перекрестно сшитой ГК Dr. Korman Laboratories,
подходят для подтверждения безопасности, эффективности и клинической пользы
изделия.
4.8 Основные требования
Следующие основные требования имеют особое значение при рассмотрении клинических
данных в поддержку безопасности и эффективности дермальных наполнителей на основе
перекрестно сшитой ГК Dr. Korman Laboratories.
--- стр. 49 ---
Dr.KormanШшпш
Название документа:
Отчет о клинической оценке перекрестно
сшитой гиалуроновой кислоты
Тип документа: Отчет
Док. RDR-07Редакция 07Страница 27 из 511
Таблица 4; Клинически значи.мыс основныетребования
Основные требования. Приложение 1 , M DD 93/42/ЕЕС
1. Изделия должны быть сконструированы и изготовлены таким образом, чтобы при использовании в
надлежащих условиях и по
назначению они соответствовали клиническим исследованиям и были безопасны для пациентов, а также нс
представляли угрозы и были безопасны для здоровья потребителей или, соответственно, других лиц, при
условии, что любые риски, которые могут быть связаны с их использованием, являются приемлемыми
рисками по сравнению с пользой для пациента, а также совместимы с высоким уровнем защиты здоровья и
безопасности.
Они включают:
— снижение, насколько это возможно, риска возникновения ошибки во время использования,
связанной с эргономическими характеристиками изделия и среды, в которой предназначено
использование изделия (внещнее оформление для безопасности пациента), и
— учет технических знаний, опыта, образования и профессиональной подготовки и,
соответственно, медицинское и физическое состояние предполагаемых потребителей (внешнее
оформление для непрофессиональных и профессиональных потребителей, инвалидов или других
потребителей).
2. Решения, принятые изготовителем для внешнего оформления и состава изделий, должны
соответствовать принципам безопасности с учетом общепризнанного уровня технологий. При выборе
наиболее подходящих решений, производитель должен применять следующие принципы в следующем
порядке:
— устранять или уменьшать риски настолько, насколько это возможно (изначально безопасное внешнее
оформление и состав),
— в случае необходимости принимать соответствующие меры защиты, включая, в случае
необходимости, предупреждающие сигналы в отношении рисков, которые не могут быть устранены,
— информировать потребителей о наличии остаточных рисков, связанных с любыми недостатками
предпринятых защитных мер.
3. Изделия должны достичь параметров, установленных производителем, а также должны быть
сконструированы, изготовлены и упакованы таким образом, чтобы соответствовать одной или
нескольким функциям, упомянутым в Статье 1 (2) (а), как указано производителем.____________________
4. Характеристики и параметры, представленные в Разделах I, 2 и 3, не должны ухудшиться до такой
степени, чтобы не соответствовать клиническим испытаниям и представлять угрозу безопасности
пациентов и, соответственно, других лиц в течение срока службы изделия, указанного производителем,
если изделие подвергается нагрузке, которая может возникнуть при использовании в обычных условиях.
6. Любой нежелательный побочный эффект должен представлять собой приемлемый риск, по сравнению
с предполагаемыми функциональными параметрами._____________________________________________
6а. Демонстрация соответствия основным требованиям должна включать в себя клиническую
оценку в соответствии с Приложением X. ___________________________________
--- стр. 50 ---
D r, Korman
r^UtBORATORIES
Название документа:
Отчет о клинической оценке перекрестно
сшитой гиалуроновой кислоты
Тип документа: Отчет
Док. RDR-07 Редакция 07Страница 28 из S11
5 Методология и результаты систематического поиска
опубликованных клинических данных
5.1 Методология
Систематический поиск опубликованной научной литературы была проведен в соответствии
с MEDDEV 2.7.1 и требованиями Директивы о медицинских изделиях 93/42/ЕЕС. Целью
поиска было выявить клинические данные, полученные для препаратов рестилайн, перлайн,
ювидерм ультра, белотеро, вариодерм липе & медиум, которые эквивалентны дермальным
наполнителям на основе перекрестно сшитой ГК Dr. Korman Laboratories.
Поиск литературы был проведен в соответствии с протоколом, приведенном в разделе 0.
Клинические статьи были отобраны в соответствии с определенным критериям (критерии
включения и исключения). В этом процессе применялись два уровня отбора. Первый уровень
отбора иепользовался для определения потенциально релевантных статей на основе обзора
заголовков и резюме. Второй уровень отбора определял релевантные статьи достаточно
высокого качества, которые подходили для включения в обзор. Эта оценка основывалась на
обзоре полного текста статей. Раздел справочных материалов полнотекстовых статей также
изучали, чтобы выявить какие-либо дополнительные релевантные ссылки. Схема процесса
отбора приводится в 1.1.1 Приложении В.
Поиск релевантной литературы был выполнен по библиографическим базам данных и в
интернете. Основная база данных поиска - это Medline (через портал PubMed), также поиск
осуществлялся в различные дни в марте и апрель 2015 года.
Все данные, включенные в данный обзор, взяты из известных рецензируемых научных
публикаций. Типы исследований, выявленных в медицинской литературе и включенных в
данный обзор - ретроспективные анализы, проспективные клинические исследования (в т.ч.
рандомизированные, контролируемые клинические исследования).
Детали результатов поиска, включая полный перечень целесообразно исключенных статей,
приводятся вПриложении В.
--- стр. 55 ---
Dr,KormanЙПйдгойё
Название документа:
Отчет о клинической оценке перекрестно
сшитой гиалуроновой кислоты
Тип документа: Отчет
Док. St.: RDR-02 Редакция 07Страница 33 из 511
Помер
План
нсследовання а
Н1делис
Количество
пациентов и
воараст
Пааиачение, способ инъекиин
и послелуюшее наблюдение
Результаты по
зффск’1 ивностн Результаты по безопасности Выводы
большинство (80,9%), по-
прежнему, были очень
удовлетворены.
96,3%. субъектов
рекомендовали процедуру
Downie et
al. 2013
[2]
открытое,
многопентровое
проспективное
исследование
белотеро
баланс/белотеро
бейсик (Belolero
balance/Belotero
basic)
93 п-та (80
женщин, 13
мужчин)
96,8% афро
американцы типы
кожи по шкале
Фицпатрик 1V-V1
Средний возраст:
57,3 г.
для 4-го типа кожи
(п=4); 50,9 г. для 5
го типа кожи
(п=37); 51,5 г для
6-го типа кожи
(п=52)
Показание: НГС оценивается 2
или 3 по шкале WSRS
Способ инъекции: несколько
средних и глубоких дермальных
инъекций иглой 27 или 30 G
(максимум до 3 мл/НГС на 2-х
процедурах).
1 -2 процедур с интервалом 2
нед Средний объем инъекции
на первой процедуре: 1,46 мл
(левая НГС), 1,47 (правая НГС)
Средний объем инъекции при
коррекции (72% п-тов): 0,93 мл
(левая НГС), 0,90 (правая НГС)
ПН: через 2. 4, 8, 12. 16, 24 нед
после последней процедуры.
Во всех временных точках
через 24 нед., оценки по
шкале WSRS оценивающих
исследователей и
исследователей,
выполняющих процедуры,
для всех типов кожи
улучшились как для левой,
так и для правой НГС То же
самое справедливо в
отношении оценок субъектов
по шкале GAIS.
По оценкам врачей было отмечено
отсутствие рубцов, легкая
гипопигментация (1 п-т, 1,1%), легкая
гипертпыентация (2 п-та, 2,2%).
МЯ были характерны для инъекций
дермальных наполнителей в отношении
типа, частоты, степени тяжести и
продолжительности.
У 77,4% п-тов НЯ были сочтены
возможно, вероятно или точно
связанными с исследуемым изделием.
Наиболее распространенными НЯ (>50
%) были отек в месте инъекции,
уплотнение в месте инъекции и боль в
месте инъекции.
У 32,3% п-тов НЯ были сочтены
возможно, вероятно или точно
связанными с процедурой инъекции
Наиболее распространенными НЯ
(>10%) были гематомы в месте инъекции
и нарушение окраски кожи в месте
инъекции.
Большинство реакций на месте инъекций
длились < 7 д Частота системных НЯ
была низкой (11,8%), и они считаются
связанными с лечением
Гиалуроновал кислота с
когезивной
полиуплотненной матрицей
была безопасной и хорошо
переносилась субъектами с
кожей IV, V и VI типа по
шкале с Фицпатрика.
К
--- стр. 56 ---
г Dr.Korman
r^UIBO RlirO RIES
Название документа;
Отчет О клинической оценке перекрестно
сшитой гиалуроновой кислоты
Тип документа: Отчет
Док. X® .: RDR-02Редакция 07Страница 34 из 511
Номер
План
исслелованин и
имелне
Количество
пациентов н
возраст
Назначение, способ иньекаии
и послелунииее наблюленне Результаты по эффективности Результаты по безопасности Выводы
Rzany et af
2012 [3]
Проспективное
открытое
многоцентровое
исследование 20
мг/мл перскреезно
сшитой ГК (НАЕ
Touch, НАЕ Classic
НАЕ Lips, НАЕ
Deep и НА НАЕ
Volume (Emervel,
Galderma SA,
Швейцария)]
77 п-та (73
женщины, 4
мужчины)
Средний возраст:
54,5 ± 8,2 г,
(диапазон 38- 71)
Показание: омоложение всего
лица • всего по 8 показаниям
может проводится лечение у
каждого субъекта, включая
периорбитальные морщины
(40%), слезные борозды (35%),
щеки (77%), складки на щеках
(36%), НГС (95%), морщины
над верхней губой (57%), губы
(57%) и губоподбородочные
складки (88%). Каждый
наполнитель ГК вводили
минимум 57,1% П'Тов. НАЕ
Deep был самым часто
используемым наполнителем
(использовался у 85,7% п-тов).
У 48,1% (37/77) лечили по
крайней мере пять из восьми
показаний. Техника инъекции:
по усмотрению следователя, для
обеспечения оптимального
лечения. Коррекция могла
выполняться через 3 нед. после
первой инъекции. Средний
объем инъекции: 5,4 мл в
начале исследования; 2,5 мл для
коррекционной (средний общий
объем инъекции: 6,7 мл). ПП:
через 3 нед после первой
инъекции, через 3 нед после
коррекционной инъекции (если
коррекция проводилась), 3 и 6
мес. после
Общее улучшение (оценка по
шкале GAIS): очень сильно
улучшилось - сильно
улучшилось: 3 нед: 94,8%; 6
мес: 67.1% Улучшение по
шкале LRS или LFGS: 3 нед:
улучшение на 1-2 класса 6 мес:
улучшение на I класс
Удовлетворенность п-та: 3
нед.: 63,9% п-тов сочли, что
выглядят моложе своего
возраста; 77,3% сочли, что
выглядят более
привлекательными; 86,1% сочли,
что выглядят отдохнувшими, как
после отпуска, 95,8% сочли, что
результаты выглядят
естественно; 87,9% нравились
себе больше. 6 мес: 84.9%
нравились себе больше; 79,7%
были удовлетворены или очень
удовлетворены длительностью
результатов; 92% хотели бы
рекомендовать лечение семье
или друзьям, 89,2% хотели бы
повторить лечение снова
Уровень удовлетворенности не
был связан с объемом инъекции.
Не было зарегистрирова 1[о НЯ и
серьезных НЯ, приведших к
прекращению исследования. У 1
п-та было умеренное уплотнение
на месте инъекции уплотнение
после инъекции 0,4 мл НАЕ
Deep в каждую слезную борозду
(I п-т), что спонтанно
разрешилось без осложнений. По
оценке исследователя на каждом
посещении в рамках
исследования, максимальная
степень средних оценок местной
переносимости каждого субъекта
в ходе всего исследования была
< 1 (легкая) по всем шести
параметрам (гематома, эритема,
комки и шишки, отек и
припухлость, боль и
болезненность, зуд).
Максимальные оценки,
выставленные субъектами были
выше, потому что они были
записаны сразу после инз>екции
(в течение первых 14 дней после
и1гъекции); тем не менее,
средние оценки бьши всегда < 1
(легкий). При возникновении,
эти признаки местной
переносимости были
преходящими и пропали без
проведения какого-либо
дополнительного лечения.
Результаты этого исследования
подтверждают эффективность
и безопасность применения
наполнителей на основе ГК для
выполнения процедуры на всем
лице. Ограничения: сложно
сделать конкретные выводы из-
за количества вариации в
дтайце исследования (состав
наполнителя, показания для
приме[|ения, выраженность
морщин в начале исследования
объем и техника инъекции)
--- стр. 57 ---
Dr.Korman
ГЯ 1 А В 0 М Ш 1 Е$
Название документа:
Отчет о клинической оценке перекрестно
сшитой гиалуроновой кислоты
Тип документа: Отчет
Док. Xt.: RDR-02Редакция 07Страница 35 из 511
Номер
Pragcr et a]
[4]
План
исследования и
изделие
Проспективное
рандомизированное
, исследование в 2
группах, на разных
участках лица
Группа А:
Белотеро по
сравнению с
рестил айном
Группа В:
Белотеро по
сравнению с
ювидермом
1] Белотеро бейсик
- ГК 22,5 мг/мл с
когезивной
полиушютненной
матрицей (Merz
Aesthetics,
Германия),
2] Рестилайн - ГК
20 мг/мл (0-MED.
Швеция)
3J Ювидерм ультра
- ГК 24 мг/мл:
+ лидокаин
(Allergen)
Количесзио
пациентов и
MBpiCT
Группа Л: 20 п-та
(19 женщин, 1
мужчина), все
белые Средний
возраст: 45,8 г.
(диапазон 30-60)
Группа В: 20 п-та
(19
женщин, I
мужчина), все
белые Средний
возраст: 45,9 г.
(диапазон: 35 - 64)
_L
Назначение, способ инъекции
и последующее наблюдение
последней инъекции (начальной
инъекции или коррекции, если
выполнялась).________________
Показание: НГС от умеренной
до тяжелой степени
выраженности по шкале Мерц.
Техника инъекции: техника
пронизывания или
многократных уколов, с
помощью иглы 27G 0.5 дюйма в
средние и глубокие слои дермы
Дозировки трех наполнителей
на основе ГК отличалась для
разных пациентов, в
зависимости от глубины НГС, с
целью оптимальной коррекции
обеих НГС во время одной
процедуры инъекций каждого
наполнителя на основе ГК.
Г руппа А: Объем болотеро:
0.94
1,88 мл (среднее: 1.41 мл);
объем рестилайна: 0,88-1,86 мл
(среднее: 1,37 мл)
Группа В: Объем болотеро: 1,0
2,0 мл (среднее: 1,42 мл), об«м
ювидерм ультра: 0,9-2,1 мл
(среднее:
1,43 мл).
ПН; 4 нед., 6, 9, 12 мес.
Результаты по тффектнвностн
Умсньшепне выраженноегн НГС:
Все три препарата ГК привели к
значительному улучшению.
Результаты группы А были cxoaoi с
результатами группы В.
Группа А: средняя выраженность
НГС снизилась с 2,3 до 0,8 через I
мес после лечения и немного
увеличилась со временем, до 1,0
через 6 мес, до 1,4 через 9 мес и
до 1,5 через 12 мес.
Группа В:
Средняя оценка выраженности НГС
снизилась с 2,3 до 0,9 через I мес
после лечения и затем увеличилась
до 1,2чсрез6мес.до1,5через9мес
и 1,6 через 12 мес. Измерения по
шкале PR1MOS через 4 нед показали
статистически значительно большую
сглаженность НГС после инъекции
белотеро, чем после инъекции
рестилайна (р < 0,0001).
Длительность:
Все имели эквивалентную
длительность во все временные точки
в ходе исследования
Удовлетворенность п-та;
Г руппа А: 11/20 п-тов указали, что з
белотеро и рестилайн являются
приемлемыми; 5 предпочли______
Результаты по безопасносз и
НЯ нет, смертельных исходов
нет и исключений из
исследования кет.
Большинство вызванных
лечением НЯ были НЯ на
месте инъекции от легкой до
умеренной степени тяжести
(гематома, эритема и отек)
Припухлость была отмечена у
25% п-тов после инъекции
ювидерм ультра и ни у одного
после инъекции белотеро
Выводы
НЯ в основном
доброкачественные и
сопоставимые между всеми
тремя препаратами ГК Что
ожидаемо при применении ГК,
эстетические результаты через
4 нед. получили больше
баллов, чем результаты в более
поздние моменты времени
Хотя 16 из 40 участников
исследования не высказали
предпочтения к какому-либо из
препаратов ГК, когда
участники выражали свое
предпочтение, они всегда
называли белотеро.
--- стр. 67 ---
Dr.Korman
ГЯ1А В01Ш 0В1Е$
Название документа;
Отчет 0 клинической оценке перекрестно
сшитой гиалуроновой кислоты
Тип документа: Отчет
Док. Xs,: RDR-02Редакция 07Страница 45 из 511
IlOMCp
20QS(I9]
Duranti et
al. 1998
[20]
План
исследования и
изделие
Сравнение Перлайн
(П< 20 мг/мл) по
сравнению с
коллагеном
(зипласт)
проспективное
иеследованне
Рестилайн (20
мг/мл)
Количество
пациентов и
возраст
Средний возраст:
49,4 г. (хшапазон:
32-74)
Доисследование:
63 п-та (20 п-тов,
получили
повторное лечение
через 6 мес, 40 п-
тов через 9 мес).
33 п-та прошли 12-
мес ПН
безопасности, ПН
IS8 белых женские
особи Средний
возраст: 36,8 г.
(диапазон 26-68)
Назначение, способ инъекции
и поезедующее наблюдение
Техника инъекции:
внутрндермальиая инъекции
иглой 27G 0,5 дюйма Коррекция
могла выполняться через 2 нед
после первоначальной
инъекции. По поводу
<(оптимального косметического
результата» (исходный
уровень), п-ты прошли ПН в
течение 6 месяцев; повторные
инъекции с обеих сторон
перлайном было предложено
через 6 или 9 мес после
первоначальной инъекции. ПП:
Эффективность оценивали через
2, 4, 6, 9, 12 мес после первой
инъекции
Показании: межбровные
морщины (56), НГС (99),
складки губ (36), губ (78),
сдавленные рубцы от угревой
сыпи (4). Техника инъекции:
инъекция в средние слои дермы
с помощью иглы 27 или 30G
длиной 13-20 мм До 2 процедур
для каждого п-та Средний
объем инъекции для: одного п-
та' 1,4 мл. ПН: 1. 2. 4, 8 мес
Результаты по эффективности Результаты по безопасностн
зипласт, для сохранения
косметической коррекции. Оценка
нсс.1едователя по шкале WSRS :
Эффект перлайна превосходил у 50%
п-тов через 6 мес и у 48,8% л-тов через
9 мес, соответственно, а зипласт был
эффективнее у 10,3 и 14,0% п-то через
6 и 9 мес, соответственно (р =0,0004).
Оценка исследователи по шкале
GAIS: Эффект перлайна превосходил
у 48,8% п-тов через 9 мес после начала
исследования, а зипласт был
эффективнее у 14% п-тов (р=0,0025)
Оптимальный косметический
результат был достигнут с ме]п,шим
объемом перлайна по сравнению с
зипластом (средний объем 1,2 мл по
сравнению с 2,1 мл)
Независимо от обрабатываемой
области, общий процент умеренного
или выраженное улучшение через 8
мес: 78,5% (по оценке врача ), 73,4%
(по оценке п-тов), 80,4% (в
соответствии с оценкой по
фотографии)
при использовании перлайна по
сравнению с зипластом
Отсроченные (т.е., возникающие
более чем через 2 нед после
лечения) были редкими: аюю (I п
т), покраснение и отек (1 п-т).
Никаких повторений этих НЯ не
бьшо отмечено после инъекции
перлайна. 3 п-та (4,9%) сообщили о
преходящем отеке легкой или
умеренной интенсивности. Через 12
месяцев при ПН безопасности, ни о
каких НЯ, связанных с лечением,
не сообщалось Ни о какой
гиперчувствительности не
сообщалась
у 24 п-тов (12,5%) сразу местные и
преходящие НЯ. Наиболее
распространенные НЯ: местная
гематома, болезненность, диском
форт, отек и эритема. Все эти НЯ
длились менее 3 д и разрешились
спонтанно; в одном случае эритема
и опухоль продолжались 5 д. 13 п-
тов жаловались в частности после
увеличения губ о преходящем отеке
имплантированного материала Не
было
Выводы
эстетическое
улучшение, чем
зипласт
Стабилизированный
гель на основе ГК не
животного
происхождения
хорошо переносится и
является эффективным
в объемная коррекция
мягких тканей лица.
--- стр. 68 ---
Dr.Korman
TiSiuiBO M TO RIES
Название документа:
Отчет о клинической оценке перекрестноДок. Л*.: RDR-02 Редакция 07 Страница 46 из 511сшитой гиалуроновой кислоты
Тип документа: Отчет
Номер Плав исследования
и идделне
Количество
пациентов н
■варвст
Назначение, способ инъекции и
постелтющее наблюдение Результаты по эффективности Реэультаты по беэопасности Выводы
никаких последствий этих явлений.
Нет никаких клинических
доказательств основных системных
побочных эффектов или острой или
хронической
гиперчувствительности.
Brandt et
al. 2012
[21]
Проспективное,
открытое
исследование
рестилайн
(перекрестно сшитая
ГК 20 мг/мл)
16 женшиг
Средний
возраст:
60,1±5,3 лет
Тип кожи по
шкале
Фицпатрика: II-
IV
Раннее и
умеренное
фотостарение
(фотостареиие
I1-HI типа по
Глогау)
Покаэамиа: кожа рук - 2 или более
баллов по оценке nauHeirra (= умеренная
или тяжелая степень) по шкале
выпуклости сосудов, костей и сухожилий
Техника инъекции: одна и 1П.екиия в
тыльную сторону ладони, дистальную
часть запястья с испо.льюванием
трассирующей техники, избегая судов и
сухожилий Коррекция: П-тов имел
возможность пройти коррекцию через 2
недели.
Максимальный объем инъекции: 4 мл;
Средний общий объем инъекций в 2 руки
7,38^1,41 мл Максимальный объем
инъекции при коррекции: I мл/рука.
Средний общий объем инъекций в 2 руки
при коррекции (5 п-тов): 1,96±0,09 мл.
ПН: 2.4 нед и каждый м до I г.
Через 2 нед после лечения
выпуклость сосудов, сухожилий и
костей и тургор кожи улучшились
на 60.9%, 65,2%,
73,7% и 26,3%, соответственно.
Большинство исследователей (75%)
и более половины п-тов (56%)
оценили улучшение по шкале GA1S
как сушественнос или полное
81% п-тов были удовлетворены или
очень удовлетворены внешним
видом их рук.
Улучшение во всех случаях в
основном сохранялось на
протяжении 6 мес
(удовлетворенность п-тов 85%).
Оценки приблизились к уровню до
лечения через I г,
удовлетворенность п-тов - 50%.
Только один п-т испытал НЯ -
умеренный зуд на левой руке в
течение 3 д, который возник через
240 д после процедуры. Это НЯ
было признано не связанным с
лечением
Рестилайн был
безопасным, хорой [О
переносился и
обеспечил длительное
улучшение внешнего
вида стареющих рук
Williams
et al.
2009
[22]
Проспективное,
рандомизированное
внутригрупповое
сравнительное
исследование (левая-
правая рука)
стабилизированной
ГК
15 п-тов (12
женщин, 3
мужчины;
Средний
возраст
46,53±9,68 г
Фототип кожи:
II- V
Показяння: видимые признаки
старения на тыльной стороне ладони
(например, потеря объема и
эластичности кожи; морщинистый
и(или)
актинический эластоз тыльной стороны
рук
Внутридермальная шгьекция
рестилайна вызывала
статистически значимое
улучшение эластичности кожи и
шероховатости поверхности через
12 нед, по сравнению с началом
исследования.
Во время исследования СНЯ не
было; ни один из п-тов не
прекратил исследование из-за НЯ.
3 п-та имели небольшие гематомы
после инъекции, которые прошли в
течение недели.
Инъекции ГК улучшали
клиническое состояние
стареющей кожи рук и
улучшали параметры
физиологии кожи на
тыльной стороне
ладоней
--- стр. 69 ---
Dr.Korman
E S Iia b o iu t d r ies
Название документа:
Отчет О клинической оценке перекрестно
сшитой гиалуроновой кислоты
Тип документа: Отчет
Док. Xt.: RDR-02Редакция 07Страница 47 из 511
Помер
План
всслсдования и
ивделие
(Рестилайн Виталь;
Q-Med) по
сравнению с
нестабилитированн
ой ГК (Теосиаль
Мезо . Теохале)
Количество
пацнентов и
возраст
Назначение, способ инъекции
и последующее наблюдение
Техника инъекции: 3
процедуры инъекций на О, 4 и 8
нед. Каждая процедура: 20
серийных инъекции иглой 30G в
случайно распределенные точки
микрокапелной инъекции
Рестилайн вводили в средние и
глубокие слои дермы Объем
введенной пробы: 0,5 мл
препарата на одну руку за
процедуру ПН: 0, 4, 12,24 нед
Результаты по эффективности
Через 12 нед кожа рук, на
которых были выполнены
инъекции рестилайна, была
значительно более увлажнена, и
наблюдалась меньшая
трансэпидермальная потеря
воды, по сравнению с лечением
нестабилизированной ГК.
Лечение инъекционной ГК также
улучшало клинические признаки
внешнего вида старения рук.
Клинически рестилайн
значительно превосходил не
стабилизированную ГК Через 24
нед наблюдаемые эффекты
начали возвращаться к
исходному уровню.
__________
Результаты по безопасности
Отдельные шишки,
наблюдаемые после инъекции
стабилизированной ГК, прошли
после массажа, который
выполнили сразу, чтобы
избежать более
продолжительных проблем. Ни
один п-т не имел видимые и
пальпируемые шишки или
отдельные небольшие отеки на
протяжении более 48 часов.
Выводы
--- стр. 70 ---
Dr.Korman
Название документа:
Отчет о клинической оценке перекрестно
сшитой гиалуроновой кислоты
Тип документа: Отчет
Док. RDR-02 Редакция 07 Страница
6.2 Эффективность
Целью данной оценки клинической литературы была оценка и анализ опубликованных данных
о перекрестно сшитой ГК, применяемой в качестве кожного наполнителя для омоложения кожи
лица и рук.
Объемная коррекция кожи лица
В целом, 20 статей, опубликованных до апреля 2015 года, были выбраны для клинической
оценки по параметрам поиска, описанным в разделе 0. Они подробно описаны в Таблице 6.
Результаты поиска включали 19 проспективных исследований и одно ретроспективное
исследование. Более 1500 человеке в возрасте от 25 до 80 лет получили лечение перекрестно
сшитой ГК в концентрации 12-25 мг/мл для объемной коррекции мягких тканей лица согласно
описанному применению по назначению. Большинством субъектов, получивших лечение,
(93%) были женщины, что является обычным на современном рынке эстетических процедур.
Пациенты со всеми типами кожи по шкале Фицпатрика (т.е. I-IV)
VI) получали лечение, хотя большинство из них были белыми.
Большинство работы (15/20, 75%) описывали использование перекрестно сшитой ГК в качестве
дермального наполнителя для увеличения объема тканей в НГС. Последующее наблюдение
длилось от 6 до 18 месяцев. В одном исследовании описано последующее наблюдение
продолжительностью до 2 лет после последней инъекции.
В целом, субъекты получили по одной инъекции дермального наполнителя на основе
перекрестно сшитой ГК. В большинстве исследований субъекты также могли получить
корректирующее лечение на усмотрение иеследователя. Гиперкоррекция не допускалась.
Сокращение выраженности морщин измеряли с помощью шкалы оценки выраженности
морщин (WSRS), шкалы глобального эстетического улучшения (GAIS), оценки выраженности
НГС или шкале выраженности Мерц. Также использовалась модифицированная шкала
Фицпатрика. Во всех исследованиях сообщалось об улучшении и клинически значимой
--- стр. 71 ---
Dr.KormanГяшошош
Название документа:
Отчет О клинической оценке перекрестно
сшитой гиалуроновой кислоты
Тип документа: Отчет
Док. .Vt.: RDR-07Редакция 07Страница 49 из 511
средней коррекция морщин у большинстве субъектов, получивших лечение. Лечение
дермальными наполнителями на основе перекрестно сшитой ГК продемонстрировало, что
коррекция сохранялся до 1,5 лет, В одном исследовании описано лечение популяции
пациентов с ВИЧ по поводу утраты подкожного жиры на лице (Skeie et al. 2010). В этом 3
летнем исследовании толщина кожи значительно увеличилась после лечения перекрестно
сшитой ГК и внешний вид по шкале GAIS улучшился в умеренной и очень высокой степени,
самооценка субъектов в баллах также увеличилась.
Во всех исследованиях, в которых измерялась удовлетворенность пациентов, сообщалось о
высоком уровне удовлетворенности после лечения перекрестно сшитой ГК.
Омоложение кожи рук
Количество исследований, описывающих использование перекрестно сшитой ГК для
омоложения кожи рук, весьма ограничено. Два релевантных исследования (Brandt et al. 2012)
и Williams et al. 2009) были выбраны для клинической оценки по параметрам поиска,
описанным в разделе 0. В этих исследованиях число пациентов был небольшим - всего 31
пациент, 90% из которых были женшины. Оба исследования описывали использование
перекрестно сшитой ГК в концентрации 20 мг/мл и показали улучшение внешнего вида рук,
которое сохранялось до 3 месяцев в одном исследования и до 6 месяцев во втором.
Большинство пациентов и врачей в исследовании Brandt et al. (2012) были удовлетворены
лечением, которое также хорошо переносилось.
6.3 Безопасность
Объемная коррекция кожи лица
Обзор клинической литературы показал низкую частоту развития НЯ. Большинство
исследований не сообщают о каких-либо клинически значимых или серьезных М Я
Большинство НЯ были легкой или умеренной степени тяжести и обычно разрешались в
течение от нескольких часов до 2 недель. Наиболее распространенными НЯ, о которых были
получены сообщения, были отеки, гематомы, покраснение/эритема,
уплотнения/комки/шишки, боль/болезненность.
--- стр. 72 ---
Dr.Korman'
ГЯШВОНАТОШ
Название документа:
Отчет О клинической оценке перекрестно
сшитой гиалуроновой кислоты
Тип документа: Отчет
Док. X».: RDR-07 Редакция 07 Страница 50 из 511
гематомы/экхимоз/нарушение окраски на месте инъекции. Эти ИЯ - известные реакции на
месте инъекции, типичные для дермальных наполнителей. О серьезных НЯ, связанных с
лечением, не сообщалось.
Омоложение кожи рук
Исследования, описывающие использование перекрестно сшитой ГК для омоложения
кожи рук (Brandt et al. 2012) и Williams et al, 2009), показали, что лечение хорошо
переносится. Неблагоприятными явлениями, о которых были получены сообщения, были
реакции на месте инъекции, которые ожидаемы для процедур этого типа. Не было
получено сообщений о НЯ, связанньга с изделием, во время визитов для последующего
наблюдения.
6.4 Клинические риски
Следующие общие неблагоприятные эффекты были связаны с дермальными наполнителями
на основе перекрестно сшитой ГК:
• Гематомы
• Покраснепие/эритема
• Отек
• Боль
• Болезненность
• Зуд, сыпь
К менее частым побочным эффектам относятся;
• Ш ишки на коже или под ней (узелки или гранулемы), которые может потребуется удалить
хирургически
• Инфекция
• Открытые или дренирующие раны ^
• Боль в месте инъекции
• Аллергия
• Некроз
--- стр. 80 ---
Dr.Korman'
faU B O R A T O R IE S
Название документа:
Отчет о клинической оценке перекрестно
сшитой гиалуроновой кислоты
Тип документа: Отчет
Док. >*.: RDR-07Редакция 07Страница 58 из 511
Таблица 8: Описание вмешательств, предпринятых для разрешения НЯ после инъекции
перекрестно сшитой ГК в области лица
Затрагиваемый
препарат N
Количество сообщений*
N = 183
(^)
Лекарственная терапия и (или) клиническая
госпитализация
операция
Не указано
161
15
10
20
(88,0)
(8,2)
(5,5)
(10,9)
*3а исключением НЯ, о которых были получены сообщения в связи с противопоказанным
использованием, НЯ после инъекции на нескольких местах на лице, если
источник НЯ не был указан, или явлений, в случае которых не было место инъекции, в котором
произошло НЯ
Источник: База данных MAUDE
Никаких оповещений или предупреждений не было обнаружено в архиве базы данных в
британской MHRA, Швейцарское агентство по медицинским изделиям (Swissmedic)
или австралийской базе TGA IRIS.
8 Инструкции по применению
Литература по ассортименту препаратов на основе перекрестно сшитой ГК "Dr. Когшап
Laboratories" и соответствующие инструкции по применению
(1.1.1 Приложение G) согласуются и соответствуют клиническим данным и охватывают
все риски и другую клинически релевантную информацию, которая может повлиять на
применение изделия.
План послерегистрационного надзора
Стратегией компании Dr. Коппап Laboritories является накопление опыта из
послерегистрационного применения изделий, чтобы создать всеобъемлющий Процесс
послерегистрационного надзора. Dr. Коппап Laboritories применяет систему контроля
качества
--- стр. 81 ---
D r. Korman
Название документа:
Отчет О клинической оценке перекрестно
сшитой гиалуроновой кислоты
Тип документа: Отчет
Док. jV j,: RDR-07Редакция 07Страница 59 из 511
Документы, в которых объясняется, как вся информация, относящиеся к изделиям Dr.
Korman Laboritories после производства и связанных конкурентных изделий, будут
собраны, изучены и оценены. В частности, имеются: процедура мониторинга и измерения
(QA-49), процедура отзыва/корректирующих мер на месте (QA-08),
послерегистрационный надзор (QA-30) и процедура сообщений в рамках надзора (QA-31)
31) для мониторинга эффективности препарата после производства. Кроме того
следующие источники обратной связи будут использоваться для сбора данных о
препаратах Dr. Korman Laboritories и конкурентных препаратов после производства:
• База данных сообщений о медицинских изделий FDA
• Предупреждения об изделиях от FDA, MHRA или других компетентных органов
• Опубликованная клиническая литература (н-р, в PUBMED)
• Инструкции по применению препарата
• Медиа
10 Выводы
Компания "Dr. Korman Laboratories", производитель ассортимента дермальных
наполнителей на основе перекрестно сшитой ГК, которые классифицируются как
медицинские изделия класса III рещили продемонстрировать соответствие изделия
требованиям Приложения X Директивы 93/42/ЕЕС, с изменениями, внесенными
Директивой 2007/47/ЕС, путем предоставления письменной клинической оценки.
Эта клиническая оценка включала систематический поиск клинических данных и обзор
неблагоприятных явлений из нормативных баз данных.
Систематический поиск клинической литературы выявил 116 рецензируемых
медицинских статей, которые соответствуют действующим правилам, технологии и
различным параметрам, использованию по применению
--- стр. 82 ---
D r, Korman Гяштш
Название документа:
Отчет о клинической оценке перекрестно
сшитой гиалуроновой кислоты
Тип документа; Отчет
Док. St.: RDR-07Редакция 07Страница 60 из 511
и современным практикам. Эти работы описывают применение изделия у более чем 1500
пациентов. Имеющаяся научная литература, выбранная для обзора имеющихся релевантных и
достоверных данных и указания, что данные, представленные в настоящем документе,
демонстрируют безопасность, эффективность и благоприятное соотнощение ожидаемой пользы к
возможным рискам отвечающих европейским требованиям (маркировка СЕ) препаратов
рестилайн и перлайн (Galderma), ювидерм ультра и ювидерм ультра плюс (Allergan), белотеро
(Merz Pharma GmbH & Co.KGaA) и вариодерм (Adoderm) как эквивалентных ассортименту
дермальных наполнителей на основе перекрестно сшитой ГК Dr. Korman Laboratories для
оцениваемых видов применения по назначению. Кроме того обзор клинической литературы, а
также обзор неблагоприятных явлений из нормативных баз данных, не выявил новых рисков или
опасностей, которые ранее не были рассмотрены или выявлены в документации по управлению
рисками компании Dr. Korman Laboratores.
Клиническая оценка продемонстрировала:
Изделия, эквивалентные дермальным наполнителям на основе перекрестно сшитой ГК Dr. Korman
Laboratories, а именно: рестилайн и перлайн (Galderma), ювидерм ультра и ювидерм ультра плюс
(Allergan), белотеро (Merz Pharma GmbH & Co.KGaA) и вариодерм липе & медиум (Adoderm),
имеют установленную историю приемлемого клинического применения по назначению для
объемной коррекции мягких тканей на лице.
Клинически признанное применение по назначению ассортимента дермальных наполнителей на
основе перекрестно сшитой ГК Dr. Korman Laboratories - для объемной коррекции тканей на лице
и для омоложения кожи рук (только препарат перекрестно сшитой ГК с концентрацией 12 мг/мл).
Клинические данные, полученные для препаратов рестилайн и перлайн (Galderma), ювидерм ультра
и ювидерм ультра плюс (Allergan), белотеро (Merz Pharma GmbH & Co.KGaA) и вариодерм липе &
медиум (Adoderm), относятся к клиническим показаниям, идентичным тем, которые предложены
для ассортимента дермальных наполнителей на основе перекрестно сшитой ГК Dr. Korman
Laboratories.
--- стр. 83 ---
D r, Korman
BSImratories
Название документа:
Отчет о клинической оценке перекрестно
сшитой гиалуроновой кислоты
Тип документа: Отчет
Док. JV i,: RDR-07Редакция 07Страница 61 из 511
• Анализ соотношения ожидаемой пользы к возможным рискам показывает, что
риски, связанные с применением ассортимента дермальных наполнителей на
основе перекрестно сшитой ГК Dr. Korman Laboratories для выше указанных
показаний перевешиваются их доказанной эффективностью для применения по
назначению.
Поэтому был сделан вывод, что существует малая вероятность того, что дермальные
наполнители на основе перекрестно сшитой ГК Dr. Korman Laboratories, не смогут
достичь утверждений, сделанных компанией Dr. Korman Laboratories по отношению к
безопасности и эффективности в нормальных условиях применения, описанных в
инструкции по применению, ничтожная вероятность, что изделие причинит
неприемлемый вред. Таким образом считается, что ожидаемая польза применения изделия
перевешивает возможные клинические риски.
Насколько нам известно, дизайн и анализ рисков, выполненный для ассортимента
дермальных наполнителей на основе перекрестно сшитой ГК Dr. Korman Laboratories,
охватывают безопасность и эффективность изделия и коррелируют с современными
опубликованными клиническими данными.
Таким образом считается, что Существенное требование 6а Директивы 93/42/ЕЕС, с
изменениями, внесенными Директивой 2007/47/ЕС, было удовлетворено в отношении
утверждений производителя относительно клинической безопасности и эффективности
ассортимента дермальных наполнителей на основе перекрестно сшитой ГК Dr. Korman
Laboratories.
--- стр. 112 ---
г Dr.Korman
Г Я LABORATORIES
Название документа:
Отчет о клинической оценке перекрестно
сшитой гиалуроновой кислоты
Тип документа: Отчет
Док. Xt.: RDR-07Редакция 07Страница 90 из 511
Бумага s
S i
s
a t
ss
H S s a c
ces
a
S
БО
E
Smdh
s
jXs
X
3VS
n
11
® 1
о g fi *
P S
C 9
X
X
Vaоs
s
C 9кShuS
Л
U
оUeHS
D A p R T F 0 s
Brandi FS, Cazzaniga А, Strangman N, Coleman J, Axford-Gatley R. Long-term
effectiveness and safety of small gel particle hyaluronic acid for hand rejuvenation,
Derrrm tol Surg. 2012 Jul,38(7 Pt 2); 1128-35. 5 5 5 3 3 3 3 3 30
Williams S, Tamburic S, Stensvik H, Weber M Changes in skin physiology and
clinical appearance after microdroplet placement of hyaluronic acid in aging
lands. J Cosmet Dermatol. 2009;8216-225 5 5 5 3 3 3 3 3 30
--- стр. 113 ---
Dr.Korman
ГЯ1ХВ0НАГ0В1Е!1
Название документа:
Отчет О клинической оценке перекрестно
сшитой гиалуроновой кислоты
Тип документа: Отчет
Док. RDR-07 Редакция 07Страница 91 из 511
Приложение F Результаты поиска по базам данных неблагоприятных явлений
Поиск в базе данных FDA MAUDE осуществлялся за период с 2005 года до 31 марта 2015 года с использованием ключевых слов
«дермальный наполнитель на основе гиалуроновой кислоты», «рестилайн», «перлайн», «ювидерм ультра», «белотеро». Следующие НЯ
были получены из базы данных FDA MAUDE. Никаких оповещений или предупреждений не было обнаружено в архиве базы данных в
британской MHRA, базе данных Швейцарского агентства по медицинским изделиям (Swissmedic) или австралийской базе TGA IRIS.
Л6 Производитель
Зирсгистрнрованное
патентованное
назваиие
Тип изделии
Д ата
составления
отчета:
Описание явления
Allergan Ювидерм ультра/
Ювидерм 24HV
Ювидерм 12 февраля 2015 Врач сообщил вечером после инъекции ювидерм ультра в губы, пациент
отметил, что препарат был «очень заметным на губах, были видны комки",
пациенту назначили гилаэу Симптомы не пропали Уникальный идентификатор
(udi)#: нет. Компания Allergan не может связаться с врачом для подтверждения,
поэтому нет возможности получить дополнительные данные о явлении,
препарате или пациенте Явление «комки» является физиологическим
осложнением, а анализ изделия обычно не помогает компании allergan
определить вероятную причину этого явления. Указание информации в
маркировке изделия о полученных сообщениях о явлениях невоспалительных
узежов; ((нежелательные эффекты, врачи должны информировать пациентов,
что существуют потенциальные побочные эффекты, связанные с инъекцией
данного препарата, которые могут произойти сразу или быть отложенными. К
ним относятся (неполный перечень)- уплотнения или узелки в месте инъекции ".
--- стр. 114 ---
г Dr.KormanГ ^ Я и Ш 0 В 1 Ш 1 №
Название документа:
Отчет о клинической оценке перекрестноДок. -V t.; RDR-07Редакция 07Страница 92 из 511сшитой гиалуроковой кислоты
Тип документа; Отчет
J6 Производитель
3apei нстрирован нос
патептоканнос
название
Тип нзде.1ии Дата составления
отчета: Опнсаине явленна
2. Allergan Ювидерм ультра/
Ювидерм 24HV
Ювидерм 10 февраля 2015 П-т сообщил приблизительно через 8 месяцев после инъекций ювидерм
ультра в губы, что у него появились грилпоподобные симптомы, а «в губах
появились забавные ощущения» Губы п-та отекли, появилось ощущение
дискомфорта, болезненности, и губы были «немного жесткими (вероятно, из-
ia отека)». П-т принимал антигистамины 2 дня и сообщил, что симптомы
дрошли на второй день. Сообщение отправлено через Medwatch в fda
10.02.2015 Была запрошена подробная информация от отправителя
сообщения о явлении, препарате или п-те. Дополнительная информация пока
отсутствует Явления «отек, дискомфорт, болезненность, немного твердый и
забавное ощущение» являются физиологическими осложнениями, а анализ
«делия обычно ие помогает компании allergan определить вероятную
дричину этого явления.
--- стр. 120 ---
г Dr.Korm an
r^ U B O R im iR IES
Название документа:
Отчет о клинической оценке перекрестноДок. JK t.: RDR-07Редакция 07Страница 98 из 511сшитой гиалуроновой кислоты
Тип документа: Отчет
№ Производитель
Зарегисгрированное
патентованное
название
Тип изделия
Дата
составления
отчета:
Описание явления
Allergan Ювидерм ультра/
Ювилерм ЗОНУ
Ювидерм 22.12.2014 Получено сообщение о явлении пгранулсма» после инъекции ювидерм ультра
плюс из журнальной статьи: "multicenCer prospective cohort study of the incidence
of adverse events associated with cosmetic dermatologic procedures: lasers, energy
devices, и injectable neurotoxins и fillers" («многоцентровое проспеюивное
когортное исследование частоты неблагоприятных явлений, связанных с
косметическими дерматологическими процедурами; лазерными,
энергетическими и инъекциошиами нейротоксинами и наполнителями"),
опубликованная в интернете, Jamadermatol. 2014.
2494, archderm Jamanetwork Com. He известно, было ли назначено какое-либо
лечение. Была запрошена дополнительная информасгия от отправителя
сообщения о явлении, препарате или пагщенте. Дополнительная информация
пока отсутствует Явление «гранулема» является физиологическим
осложнением, а анализ изделия обычно не помогает компании allergan
определить вероятную причину этого явления.
Allergan Ювидерм ультра/
Ювидерм 24HV
Ювидерм 22.12.2014 Получены сообщения о явлении «комок, узелок, гранулы» после инъекции
ювидерм ультра из журнальной статьи: "multicenter prospective cohort study of
the incidence of adverse events associated with cosmetic dermatologic procedures;
lasers, energy devices, and injectable neurotoxins and fillers" («многоцентровое
проспективное когортное исследование частоты неблагоприятных явлений,
связанных с косметическими дермато.логическими процедурами, лазерными,
энергетическими и иггьекционными нейротоксинами и наполнителями"),
опубликовагшая в игггернете, archderm.
Jamanetwork. Com. Не известно, было ли назначено какое-либо лечение. Была
запрошена дополнительная информация от отправителя сообнгения о явлении,
препарате или пациенте Дополнительная информация пока отсутствует.
Явления «комок, узелок, гранулы» являются физиологическим осложнением, а
анализ изделия обычно не помогает компании allergan определить вероятную
причину этого явления
9
--- стр. 121 ---
Dr.KormanГДШ вшгш
Название документа;
Отчет О клинической оценке перекрестно
сшитой гиалуроновой кислоты
Тип документа: Отчет
Док. Ле.: RDR-07Редакция 07Страница 99 из 511
№ Производитель
Зарегистрированное
патентованное
название
Тип изделия
Дата
составлен иа
отчета:
Описаиве явления
10. Allergan Ювидерм ультра/
Ювидерм 24 HV
Ювидерм 22.12.2014 Получено сообщение о явлении «феномен Тиндаля» после инъекции ювидерм
ультра плюс из журнальной статьи: "multicenter prospective cohort study of the
incidence of adverse events associated with cosmetic dermatologic procedures; lasers,
energy devices, and injectable neurotoxins and fillers” («многоцентровое
зроспективное когортное исследование частоты неблагоприятных явлений,
вязанных с косметическими дерматологическими процедурами; лазерными,
знергетическими и инъекционными нейротоксинами и наполнителями”),
опубликованная в интернете, jamadermatol. 2014. 2494, archderm. Jamaneiwork
Com. He известно, было ли назначено какое-либо лечение Была запрошена
дополнительная информация от отправителя сообщения о явлении, препарате
дли пациенте Дополнительная информация пока отсутствует. Компания
Allergan не может связаться с врачом для подтверждения, поэтому нет
зозможности получить дополнительные данные о явлении, препарате или
зациенте Явление «феномен Тиндаля» является физиологическим
зсложнением, а анализ изделия обычно не помогает компании allergan
апределить вероятную причину этого явления
II Allergan Ювидерм ультра/
Ювидерм 24HV
Ювидерм 15.12.2014 Зрач сообщил после инъекции ювидерм ультра в неуказанное место, что у
пациента появились «гранулемы/комки" Отмечается, что «гранулема не была
подтверждена гистопатологией”. Пациенту назначили гилазу.Сообщение
отправлено через Medwatch в fda 15.12.2014. Была запрошена подробная
информация от отправителя сообщения о явлении, препарате или п-те.
Дополнительная информащзя пока отсутствует Явление «гранулема/комки»
является физиологическим осложнением, а анализ изделия обычно не помогает
компании allergan определить вероятную причину этого явления Указание
информации в маркировке изделия о полученных сообщениях о раздражении и
зоспалении.
--- стр. 122 ---
Ur.KormaiiГ Я и Ш 0 Ш 0 1 « Е $
Название документа:
Отчет о клинической оценке перекрестно Док. X?.: RDR-07 Редакция 07 Страница 100 из 511сшитой гиалуроновой кислоты
Тип документа: Отчет
12. Allergan Ювидерм ультра ХС 1 дермальный H.11.2014 Врач сообщил об инъекциях пациенту нескольких дермальных наполнителей
М Л ряд наполнитель между (ЬХб) 2014. В (ЬХб) 2014 пациенту была выполнена инъекция ювидерм
волюма с лидокаином в щеки, а также ботокс в межбровной области, на лбу и в
"гусиные лапки”. Через три дня, в (b)(6) 2014, пациенту вновь ввели ювидерм
волюма с лидокаином в «боковых области щек» для «подтяжки», ювидерм
ультра ХС в предчелюстную борозду, ювидерм волбелла с лидокаином в губы и
теосиаль пьюрсенс реденсити 2 в слезные борозды. В (b)(6) 2014 пациенту в
третий раз выполнили инъекции ювидерм волюма с лидокаином в щеки, а
также рестилайн файн лайнз в «поверхностные носогубные складки после
волюма». а также теосиаль пьюрсенс реденсити 2 в слезные борозды. Пациенту
провели лазерное лечение «fraxel 1927» лица и шеи в (b)(6) 2014. В (b)(6) 2014 у
пациента началось покалывание губ и появилась язва во рту, врач назначил п-ту
валтрскс. В (ЬХб) 2014 пациент посетил своего врача общей практики, ему
назначили аторвастатин и масло криля; при осмотре врач отметил "распухшие
губы» и дополнительно назначил валтрскс. Пациент прошел осмотр в (b)(6)
2014 у врача, выполнявшего инъекцию, который отметил "массивный отек и
уплотнение" в нижних двух третях лица, воспаление "в месте введения
наполнителя”, покраснение на веках и "афтозную язву" во рту. без герпеса на
губах". Пациенту были назначены преднизолон и цефалексин. Через два дня у
пациента немного спал отек, но все еще оставался обширным: пациент был
направлен к дерматологу, который диагностировал "отложенную реакцию
гиперчувствительности к гиалуроновой кислоты" и назначил гиалуронидазу На
следующий день врач, выполнивший инъекции, ввел пациенту гиалуронидазу с
лидокаином 1% (произведено местным фармацевтом). Лечение гиалуронидаэой
продолжали в течение 6 отдельных дней, иногда два раза в день, на протяжении
приблизительно 2 недель. По крайней мере один раз врач использовал крем
•
бензокаин между
--- стр. 127 ---
Dr.KormanГ Я и В О В А Т О Ш
Название документа:
Отчет О клинической оценке перекрестно
сшитой гиалуроновой кислоты
Тип документа: Отчет
Док. RDR-07 Редакция 07Страница 105 из 511
16. Q-Mcd не указано
(наполнитель на
основе ГК)
инъекционный
дермальный
наполнитель
22.10.2014 Сообщение об тгом спонтанном явлении было получено (ЬХб) 2014 из
опубликованной статьи через galderma, касалось (ЬХб)-летний пациентки.
Анамнез и сопутствующая лекарственная терапия пациента не сообщались. В
неизвестную дату пациент получил незаконную инъекцию гиалуроновой
кислоты по неизвестным показаниям, выполненную врачом без лицензии (в
салоне волосы) в дерму на лбу и правой щеке. В неизвестную дату после
введения гиа;[уроновой кислоты у пациогга началась одышка, и произошла
потеря сознания па S минут. На врачебном осмотре основные показатели
состояния организма были следующие: температуры тела 36. 8 с; артериальное
давление 150/110 мм рт.сг., пульс 127/мин; частота дыхания 28/мин.
Психическое состояние - спутанное.
В нижних отделах обоих легких отслеживались влажные хрипы. Результаты
стандартных лабораторных тестов, в т.ч. почечная и печеночная функции, в
пределах нормы Общий анализ крови: лейкоциты 21,080/мкл (нейтрофилов
91%); гемоглобин 11 г/дл, тромбоциты 240000/мкл. Тропонин i, 0, 16 нг/мл
(норма:
0-0, 5 мг/дл); сердечная фракция креатинкиназы 0, 6 нг/мл (норма: 0-3, 6 нг/мл);
с-реахтнвный белок 5, 307
мг/дл (норма: 0-0, 5 мг/дл); ди-димер 1, 278 мкг/мл (норма: 0-0, 5 мг/мл) и п-
терминальный про-моэговой натрийуретический пегтгид 9,177 пг/мл (норма: 0
124 пг/мл). Анализ газов артериальной крови через 15 | 02 резервуарный мешок:
ph = 7, 505; рсо2, 28, 6 мм рт.ст., ро2, 66, 1 мм рт ст , ЬсоЗ-, 22, 4 ммоль/л. На
рентгенограмме органов грудной клетки фокусы уплотнения по типу «матового
стекла» в обоих легких. КТ грудной клетки с контрастированием показало
фокусы уплотнения по типу «матового стекла» в обоих легких, расширение
легочной артерии и правого желудочка. На основе анамнеза и результатов КТ
грудной клетки, пациенту был поставлен диагноз нетромботической эмболии
легочной артерии. Пациента госпитализировали в отделении интенсивной
терапии и поместили на искусственную вентиляцию легких из-за усугубления
гипоксемии. Через несколько дней на передней части грудной клетки возникла
геморрагическая сыпь. Пациенту изначально назначили антибиотики,
кортикостероиды и
--- стр. 128 ---
г Dr.Korman
ГЯ!и1Ш А Т0Я1Е$
Название документа:
Отчет О клинической оценке перекрестно
сшитой гиалуроновой кислоты
Тип документа: Отчет
Док. Х«.: RDR-07Редакция 07Страница 106 из 511
!шуретикн. Гипоксемия постепенно прошла. Через S дней эмболия была
гчсключена по результата посева крови и антибиотики отменена. Пациент был
нят с искусственной вентиляции легких. Через 8 дней госпитализации
Г1ацис1ггку вь[писали. Через один месяц состояние пациента полностью
улучшилось, а контрольное КТ грудной клетки показало улучшение
лредылущих фиброзных поражений легких. Заключение: симптомы в данном
:лучас бь[пи обусловлены механическими препятствиями, вызванные
:вятыванием гиалуроновой кислоты в эндотелиальными клетками сосудов
легких. Соответствующим образом КТ показало расширение легочной артерии и
правого желудочка. 11етромботическая эмболия легочной артерии была
диагностирована по клиническим признакам и КТ трудной клетки. Тяжелая
гипоксия прошла после консервативной терапии механической вентиляцией
легких, которая привела к быстрому выздоровлению. Контрольное КТ грудной
клетки показало улучшение состояшзя без фиброза, подтвердило диагноз
нетромботической эмболии легочной артерии, как результат интерстициального
заболевания легких. Хотя иногда становится известно о случаях
нетромботической эмболии легочной артерии, вызванной инъекцией
гиалуроновой кислоты, это первый типичный случай проявления
нетромботической эмболии легочной артерии после инъекции гиалуроновой
кислоты на лице Комментарий компании: имеется слишком много
неопределенных параметров для адекватной медицинской оценки. Пациент
получил инъекцию непроверенного дермального наполнителя, которь|й,
возможно, был на основе гиалуроновой кислоты. Процедура была выполнена
врачам без лицензии Симптомы сложно объяснить с т.з. анатомии. Септическая
эмболия была исключена. Другие факторы, приводящие в замешательство,
дермальный наполнитель содержит какое-либо иммуногенное вещество:
дополнительная информация для дапного отчета не ожидается. Более подробная
информация не была предоставлена Jang jg, hong ks, choi ey. A case of
nonthrombolic pulmonary embolism after facial injection of hyaluronic acid in an
illegal cosmetic procedure. Tuberc respir dis 2014-, 77-90-9.3.
Http://dx. Dot. Org/IO.
1046/. Trd. 2014. 77 2. 90. Только для справочных целей присвоен следующий
номер Этот случай был принят в galderma 24.09.2014 года и был направлен в
i/alcam
--- стр. 129 ---
Dr.Korman
Г Я и 1 В 0 М Ш 1 Е $
Нашание документа:
Отчет О клинической оценке перекрестно
сшитой гиалуроновой кислоты
Тип документа; Отчет
Док. RDR-07 Редакция 07 Страница 107 из 511
Xt 11рои1вадитель
3«p«i встриромино* I
патентованное
натванне
Тнп итлелия
Дата
составления
отчета;
Опнеание яв.теннв
10,02.2014 (ЬХ4). (ЬКб) 2014 явление эмболии легочной артерии которое --------
эиенено ка» серьетное и не поддающееся оценке из-за недостатка информации
С м сканированные страницы
--- стр. 130 ---
г Dr.Korman
Й ! LABORATORIES
Название документа:
Отчет о клинической оценке перекрестно
сшитой гиалуроновой кислоты
Тип документа: Отчет
Док. Xt.: RDR-07Редакция 07Страница 108 из 511
J 4 t
17.
Производитель
Allergan
Зарегистрированное
патентованное
название
Ювидерм ультра плюс
Тип нзделн
Ювидерм
Дата
составленнв
отчета:
20.10.2014
Опнеанне явления
Врач сообщил через два дня после инъекции ювидерм ультра плюс в «щеку и
верхнее веко», у пациента появилось ((розовое пятно и покраснение на левой
щеке» и «язвы вдоль внутриглазкичного нерва" Через два дня пациертг
обратился в больницу, н ему был назначен «антибиотик". Через три дня пациент
обратился к о(^тальмологу, который по симптомам пациента поставил диагноз
простого герпеса и назначил валзрекс.Сообщение отправлено через Medwaich в
Ша 20.10.2014 Была запрошена подробная ин(|)ормаиия от отправителя
сообщения о НЯ о явлении, препарате или п-те. Дополнительная ин({)ормаиия
пока отсутствует. Явления «язва вдоль внутриглазничного нерва», простой
герпес и розовое пятно/покраснение являются ({(изиологическим осложнением,
а анализ изделия обычно не помогает компании allergan определить вероятную
причину этого явления. Краткая оценка изделия: изучение документов в (|>айлах
на серию показало, что ни один элемент не может объяснить эти реакции: все
этапы производства и все результаты (|)иэико-химических и
микробиологических испытаний (эндотоксины, микро(^лора) отвечают
установленным требованиям Цикл стерилизации отвечает установленным
требованиям.____________________________________________________________
--- стр. 131 ---
Dr.Korman
CSUIBO RIIIO RIEI!
Название документа:
Отчет О клинической оценке перекрестно
сшитой гиалуроновой кислоты
Тип документа: Отчет
Док. RDR-07 Редакция 07Страница 109 из 511
J V *
18.
Пронзволнте.1ь
Allergan
Зв^<гиС1^рои«им»е
патсятованное
название
Ювидерм ультра/
Ювидерм 30HV
Тип изделии
Ювидерм
Дата
состав.зенмя
отчета:
20.10.2014
Описание ивлення
Врач сообщил примерно через неделю после инъекции ювидерм ультра плюс в
морщины марионетки, что пациент заметил «желтые выделения», истекающие
из места укола. Примерно через 4 месяца у пациента образовался «твердый
комок», была назначена азгтибиотикотерапия. Сообщение отправлено через
Medwatch в fda 20.10.2014. Была запрошена подробная информация от
отправителя сообщения о явлении, препарате или п-те. Дополнительная
информация пока отсутствует. Явления «желтые выделения и твердый комок»
являются физиологическим осложнением, а анализ изделия обычно не помогает
компании allergan определить вероятную причину этого явления Маркировка
изделия: нежелательные эффекты, врачи должны информировать пациентов,
что существуют потенциальные побочные эффекты, связанные с инъекцией
данного препарата, которые могут произойти сразу или быть отложенными. К
ним относятся (неполный перечень): уплотнения или узелки в месте инъекции
Пациенты должны как можно скорее сообщать лечащему врачу о
воспалительных реакциях, которые сохраняются дольше одной недели, или о
любых других развивающихся вторичных эффектах. Врач должен лечить эти
явления надлежащим образом. О любых других нежелательных побочных
эффектах, связанных с инъекцией геля ювидерм ультра плюс, необходимо
сообщать дистрибутору_________________________________________________
--- стр. 132 ---
г Dr.KormanЙПавмош
Название документа:
Отчет О клинической оценке перекрестно
сшитой гиалуроновой кислоты
Тип документа: Отчет
Док. RDR-07 Редакция 07Страница ПО из 511
№
19.
Ир0Я380ДИТС.^1Ь
Allergan
Зарешстрнрованнис
патентованное
название
Ювидерм ультра/
Ювидерм ЗОНУ
Тип изделия
Ювидерм
Дата
составления
отчета:
16.10.2014
Описание явления
В статье "ап expensive filler: where was dermatology?" ("дорогой наполнитель:
где была дерматология"), "журнал о лекарствах в дерматологии” (I еент. 2014)
том 13, выпуск 9. Авторы описывают следующие неблагоприятные явления при
применении ювидерм ультра плюс: «сильная, распространенная боль»,
«размытое, двойное зрение, которое прогрессировало до тяжелой светобоязни»,
«фиолетовые пятнышки, сконцентрированные на левой щеке»; «пурпура»;
«субсклеральное кровоизлияние сбоку глазного яблока)», «гематома на
центральной зрачковой лини, уплотненная»; «прокол» и «инъекция в сосуд с
ретроградным мозговым кровотоком»
Пациент был госпитализирован, лечение не указано. После выписки нз
больницы пациента осмотрел дерматолог, который назначил инъекции витразы,
нитроглицерин местно и теплые компрессы «пятнышки прошли через 24 часа
[лечения], через пять дней гематомы не было».Была запрошена подробная
информация от отправителя сообщения о явлении, препарате или п-те.
Дополнительная информация пока отсутствует Явления «сильная,
распространенная боль»; «размытое, двойное зрение, которое прогрессировало
до тяжелой светобоязни»; «фиолетовые пятнышки, сконцентрированные на
левой щеке»: «пурпура»; «субсклеральное кровоизлияние сбоку глазного
яблока», «гематома на центральной зрачковой лини, уплотненная» являются
физиологическим осложнением, а анализ изделия обычно не помогает
компании allergan определить вероятную причину этого явления.
--- стр. 133 ---
Dr.Korman
r^LABORAlORIES
Название документа:
Отчет о клинической оценке перекрестно
сшитой гиалуроновой кислоты
Тип документа: Отчет
Док. RDR-07 Редакция 07Страница 111 из 511
20. Allergan Ювидерм Ювидерм 30.09.2014 Пациент сообщил после инъекции ювидерм в губы об «отеке» и "гематоме» в
месте инъекции. Пациент заметил после инъекции, что губы начали зудеть, и
они были «в два раза объемнее, чем ожидалось». Пациенту назначили курс
медрола и арнику.Компания Allergan не может связаться с врачом для
подтверждения, поэтому нет возможности получить дополнительные данные о
явлении, препарате или пациенте. Явления «отек» и "геМатома” являются
физиологическим осложнением, а анализ изделия обычно не помогает
компании allergan определить вероятную причину этого явления Маркировка
изделия: применение по назначению/показания: инъекционный гель ювидерм
ультра хс предназначен для инъекций в средние и глубокие слои дермы для
коррекции умеренных и выраженных мимических морщин и складок
(например, носогубных складок) Предупреждение: реакции на процедуры
инъекции главным образом представляют собой краткосрочные
воспалительные симптомы, начиная сразу после лечения и
продолжительностью до 7 дней. Меры предосторожности: безопасность и
эффективность лечения других областей, кроме морщин и складок на лице
(например, губы) не была установлена в контролируемых клинических
исследованиях. Неблагоприятные явления: наиболее распространенные реакции
на инъекции ювидерм ультра хс включали покраснение, отек, болезненность,
уплотнение, комки/шишки, нарушение окраски кожи и гематомы.
Послерегистрационный надзор: серьезные неблагоприятные явления в связи
ювидерм ультра происходили редко (сообщения с частотой 5 или больше).
Наиболее частыми были сообщения о серьезных побочных явлениях, отек,
эритема, экхимоз, зуд, уплотнение и боль. Отеки обычно появляются сразу и в
течение 2 недели после инъекции. Назначенное лечение включало арнику,
НПВП, антигистаминные препараты, антибиотики, стероиды и гиалуронидазу.
В большинстве случаев отек проходил в период от одного дня до месяца
Экхимоз обычно появляется сразу и в течение 5 дней после инъекции.
Назначенное лечение включало аднику, НПВП, антигистаминные препараты,
антибиотики, стероиды и гиалуронидазу. В большинстве случаев экхимоз
проходил в период от одного дня до четырех недель. ■ V
--- стр. 134 ---
Dr.Korm an
TlSiUlBORIiniRIES
Название документа;
Отчет О клинической оценке перекрестно
сшитой гиалуроновой кислоты
Тип документа: Отчет
Док. Л*.: RDR-07Редакция 07Страница 112 из 511
№ Производитель
Зарегистрированное
патентованное
название
Тип изделия
Дата
составления
отчета:
Онисаиие явлении
21. Allergan Ювндерм ультра плюс Ювидерм 16.09.2014 Врач сообщил, что через 10 минут после инъекции ювидерм ультра плюс в
области морщин марионетки и подбородка, у пациента появилось «уплотнение,
покраснение и с ильное сердцебиение», а также «отек» «всей нижней части
лица» и «возможная реакция гиперчувствительности на наполнитель». Врач
наблюдал «истечение прозрачной плазмьг из раны от инъекции». Пациенту
немедленно ввели гилазу, кенакорт и «авил», а также визолон перорально.
Пациент был доставлен в больницу для дальнейшего лечения, где ему были
дополнительно назначены визолон, аллегра и «авил и декса в/в». Симптомы
прошли.Была запрошена подробная информация от отправителя сообщения о
явлении, препарате или п-те. Дополнительная информация пока отсутствует.
Явления отечность, «уплотнение», "отек" и "комки" являются физиологическим
осложнением, а анализ изделия обычно не помогает компании allergan
определить вероятную причину этого явления.
--- стр. 146 ---
г Dr.KormanГ Я Ц 1 В 0 Ш 0 В 1 Е 5
Название документа:
Отчет О клинической оценке перекрестно
сшитой гиалуроновой кислоты
Тип документа; Отчет
Док. RDR-07 Редакция 07Страница 124 из 511
л* Промзводвтсль
Зарсгистрированвое
патентованное
натванне
Тип итлелня
Дата
составления
отчета:
Описание явления
29, Q-Mcd Гиалуроновая кислота Инъекционный
дермальный
наполнитель
1 августа 2014 Этот спонтанный случай был получен в (b)(4) 2013 из опубликованной статьи.
Этот случай касался пациентки в возрасте (b)(6) лет Анамнез и сопутствующая
лекарственная терапия п-а не сообщались. В неуказанную дату п-ту была
введена гиалуроновая кислота (марка не указана) в межбровную область в
качестве косметической процедуры для объемной коррекции межбровной
области пластическим хирургом из местной клиники. В неизвестную дату по
сообщению через несколько минут после инъекции, п-т вдрут почувствовал
боль в глазе, головную боль, и пропало зрение. Ее перевели в отделение
неотложной помощи другого медицинского центра. На месте первой инъекции
наблюдалась фиолетовая сетчатая эритема. Обследования глазного дна
показали типичную картину окклюзии центральной артерии сетчатки в правом
глазу и нормальную картину в левом глазу Острота зрения - отсутствие
восприятия света OD и 0, 8 OS. Магнитно-резонансная томография головьс
показала острый инфаркт в правой лобной, затылочной и теменной долях
Проверка поля зрения выявила левую гемианопию в левом глазу Юишические
признаки у п-та были совместимы с инфарктом мозга и окклюзией центральной
артерии сетчатки в правом глазу из-за инъекции гиалуроповой кислоты. П-ту
назначили местный тимолола малеат, пероральный ацетазоламид (500 мг) и
аспирин (100 мг) в день. Поражение кожи на месте первоначальной инъекции
начало проходить в течение следующих семи дней, и затем п-т был выписан
Месяц спустя она вернулась в клинику. У п-та сохраинпась слепота правого
глаза и левая гемиаиопия была выявлена при обследова][ии поля зрения левого
глаза. Фу]щоскопия показала бледный диск зрительного нерва, а также
выраженную ишемию сетчатки и несколько эмбол в артериолах сетчатки. Более
подробная информагщя не была предоставлена. Не ms, sheu mm, huang zl,
ch, tsai rk. Sudden bilateral vision loss and brain infarction following cosmetic
hyaluronic acid injection (Внезапная /хвусгоронняя потеря зрения и инфаркт
мозга после инъекции гиалуроновой кислоты) Jama ophthalmology; 2013 sep;
131(9): 1234-5.
--- стр. 147 ---
Dr.Korman
r^ U B D R A rD R IE S
Название документа;
Отчет о клинической оценке перекрестно
сшитой гиалуроновой кислоты
Тип документа: Отчет
Док. RDR-07 Редакция 07Страница 125 из 511
№
30.
Производитель
Allergan
Зарегнстрировавиос
патентованное
название
Ювидерм ультра/
Ювидерм ЗОНУ
Тин изделия
Ювидерм
Дата
составления
отчета:
31.07.2014
Описание явления
Врач сообщил, что через 4 месяца после «корректирующей» инъекции ювидерм
ультра плюс в скуловую область, носогубные складки и щеки, пациент испытал
«замедленную реакцию»: «узелки в месте инъекции» и «под глазами»
Дополнительные симптомы включали покраснение, отек, "уплотнение",
"воспаление" и "гиперчувствительность" Симптомы были подтверждены
врачом примерно через две недели после начала во время контрольного визита.
В этот день пациенту были назначены "доксициклин и напроксен", для
"лечения симптомов". Через четыре дня пациент был переведен в биаксин и
алив Это то же явление и тот же пациент, о которых было получено сообщение
№ 3005113652-2014-00382 (жалоба allergan #(Ь)(4)), Этот отчет представлен на
первый препарат, вызывающий подозрения, ювидерм ультра плюс, также
производства компании allergan.Былa запрошена подробная информация от
отправителя сообщения о явлении, препарате или п-те. Дополнительная
информация пока отсутствует. Явления «замедленная реакция», "узелки",
"покраснение и отек", "уплотнение", "воспаление" и "гиперчувствительность"
являются физиологическими осложнениями, а анализ изделия обычно не
помогает компании allergan определить вероятную причину этого явления.
Маркировка изделия; предупреждения; реакщш на инъекцию геля ювидерм
ультра плюс в основном состоит из краткосрочных воспалительных симптомов,
которые появляются почти сразу после процедуры и продолжаются менее 7
дней- Неблагоприятные явления: см. табл. 1, реакции на месте инъекции
максимальной степени тяжести происходят к > 5% леченых субъектов
(количество/% субъектов с инъекцией в НГС) возможные реакции на месте
инъекции после инъекгщи ювидерм ультра плюс включают покраснение,
уплотнение, отек и комки/шишки
--- стр. 148 ---
Dr.KormanГ Я Н Ш А Т О Ш
Название документа:
Отчет О клинической оценке перекрестноДок. St.: RDR-07Редакция 07Страница 126 из 511сшитой гиалуроновой кислоты
Тип документа: Отчет
31 Allergan Ювидерм ультра плюс Ювидерм 21.07.2014 Врач сообщил, что примерно через 2 месяца после иньеюши в неуказан! шх
местах ювидерм ультра плюс и ювидерм волюма хс у пациента появился комок
на внешней части правой щеки. Через несколько недель на щеке появилась
чувствительность. Врач обследовал пациента и "выдавил гной" из места
инъекции Пациенту были назначены бактрим и рифампин. Через три дня
пациент позвонил в офис врача чтобы сообщить, что его лицо стало багрового
цвета, а из узелка продолжает вытекать пахучий гной. Пациент был осмотрен
через три дня, и врач выполнил разрез и дренировал абсцесс на правой щеке.
Пациенту дополнительно были назначены клеоцин и рифампин.
"Инфицированное” место разрсза/дренажа было закрыто "марлевой повязкой с
йодоформом», пациент два раза приходил на перевязки и за рецептом на
бацитрациновую мазь. Через пять дней пациент позвонил врачу, чтобы
сообщить, что покраснение и отек проходят, но пока он по-прежнему может
чувствовать «очень твердый маленький узелок". Это то же явление и тот же
пациент, о которых было получено сообщение № 3005113652-2014-00357
(жалоба allergan #(Ь)(4)). Этот отчет представлен на первый препарат,
вызывающий подозрения, ювидерм ультра плюс, также производства компании
allergan.Была запрошена подробная информация от отправителя сообщения о
явлении, препарате или п-те. Дополнительная информация пока отсутствует.
Явления инфекция, гнойный абсцесс, багровый цвет лица, комок, покраснение
и отек физиологическими осложнениями, а анализ изделия обычно не помогает
компании allergan определзпъ вероятную причину этого явления Маркировка
изделия: Предупреждение: как все чрескожные процедуры, инъекции геля
ювидерм ультра плюс несут риск инфицирования. Следует принимать
стандартные меры предосторожности для инъекции препарата
Неблагопргмтные явления: см. таблицу I. Реакции на месте инъекции
максимальной степени тяжести происходят к > 5% леченых субъектов
(количесгво/У> субъектов с инъекцией в НГС) возможные реакции на месте
инъекции
--- стр. 149 ---
Dr.Korman
riSlLABOmiTDRIES
Название документа:
Отчет О клинической оценке перекрестно
сшитой гиалуроновой кислоты
Тип документа: Отчет
Док. Jfs.: RDR-07Редакция 07Страница 127 из 511
после инъекции ювидерм ультра плюс включают: покраснение,
боль/болезненносгь, уплотнение, отек, комки/шишки и изменение цвета.
--- стр. 150 ---
Dr.Koiman'r^ U IB O R U rO R IE S
Название документа;
Отчет О клинической оценке перекрестноДок. -Vs.: RDR-07Редакции 07Страница 128 из 511сшитой гиалуроновой кислоты
Тип документа: Отчет
32. Allergiin Ювидерм ультра/
Ювидерм 24 HV
Ювидерм 21.07.2014 Пациент сообщил, что во время инъекции двух шприцов неуказанного
препарата ювидерм ультра "у носа в носовых двойные складки» и морщинь!
марионетки, врач сказал пациенту, что при введении на правой сторону они
"пошли прямо, а должны были должны были распределиться по бокам". Место
инъекции на правой стороне сразу "покраснело, появилась гематома,
воспалилось, стало горячим, а десна пациента воспалились”, появились
"большие белые волдыри с коркой" Кроме того на левой стороне лица
пациента появилась "шишек уларов около глаза". Пациент сообщил, что его
"правая щека ярко красная, опухшая, бесцветная", что он "выглядят как жертва
пожара", а симптомы, кажется, следуют вдоль вен. Область от носа до щеки, а
также немного область над губой "ярко-красные". Еще имеется "небольшая
красная линия под правым глазом", которая, как сказал врач, со слов пациента,
появилась "из-за травмы", врач также заявил, что десны пациента были
"серьезно повреждены”. Пациенту назначили аугментин, "пероральный стероид
с постепенным снижением дозы меньшей, чем для преднизона" и местный
флуоцинонид 05% Пациенту дополнительно была назначена витраза. Пациент
также обратился к стоматологу, который сказал, что во рту пациента
"повреждеш 1ая ткань, которая заживает"; пациент была дана рекомендация
применять "крем на основе трех антибиотиков". А лечащий врач
порекомендовал заменить этот крем местным кремом эунерин. Симптомы
продолжаются до сих пор. По дополнительной информации, представленной
стоматологом, он принял пациента по «вопросу, связанному со здоровьем
зубов" и не проводил никакого лечения. Несмотря на многочисленные попытки
связаться с врачом, выполнившим инъекцию, пока не было получено никакого
ответа.Была запрошена подробная информация от отправителя сообщения о
явлении, препарате или п-те. Дополнительная информация пока отсутствует.
Явления покраснение, гематома, воспаление, ощущение тепла, "воспаленные
большие, белые волдыри с коркой» на внутренней стороне десны, "шишки
около глаз" и отек, изменение цвета являются физиоло 1ическими
осложнениями, а анализ изделия обычно не помогает
--- стр. 151 ---
}
Dr.KormanГДГйтомв
Название документа:
Отчет о клинической оценке перекрестно
сшитой гиалуроновой кислоты
Тип документа: Отчет
Док. Х«.: RDR-07Редакция 07Страница 129 из 511
Si Прон^воднтель
Зарегнстрнрованвое
патентованное
название
Тип нтделня
Дата
состав.1СВия
отчета;
Описание явления
компшши allergan определить вероятную причину этого явления. Маркировка
изделия: применение по назначению/показания: инъекционный гель ювидерм
ультра предназначен для И1гьекций в средние и глубокие слои дермы для
коррекции умеренных и выраженных мимических моришн и складок (например
лосогубных складок). Противопоказания: инз>екции геля ювидерм ультра
тротивопохазаны пациентам с тяжелой формой аллергии в анамнезе в виде
анафилаксии или нескольких тяжелых аллергий. Предупреждения. Реакции на
инъекцию геля ювидерм ультра в основном состоит из краткосрочных
зоспалительных симптомов, которые появляются почти сразу после процедуры
л продолжаются менее 4 дней Нежелательные явления. По Таблице 1.
г^еакции на месте инъекции максимальной степени тяжести происходят к > 5%
леченых субъектов (количествоЛ4 субъектов с инъекцией в НГС) возможные
теакции на месте ипз>екши1 после инъекции ювидерм ультра включают
токраснсние, боль/болезненность, отеки, куски/шишки, гематомы и изменение
твета.
--- стр. 152 ---
Dr.KormarrГяивокмош
Название документа:
Отчет О клинической оценке перекрестноДок. Лт.: RDR-07Редакция 07Страница 130 из 511сшитой гиалуроновой кислоты
Тип документа: Отчет
33. Medicis
Ae!ithe[ics Inc.;
Q-Med
Рестилайп Липп;
Рестилайн Саб-
Кью
Икъекиионный
дермальный
наполнитель
7 июля 2014 Этот случай ИТ литературы был выявлен в (b)(6) 2014 и касался (ЬХб) п-тки
женского пола. П-тка не имела релевантного медигщиского анамнеза. О приеме
сопутствующих препаратов не сообщалось. В неизвестную дату п-т начал
лечение подкожными и 1П1екциями гиалуроновой кислоты в носогубные
складки, губы и щеки на демонстрации, спонсоруемой производителем.
Рестилайн липп был введен в обе губы, а рестилайп сабкью в область скул - оба
наполнителя на основе стабилизированной гиалуроновой кислоты иеживотного
происхождения (СГКНЖП) по неиэв. показанию. Через шесть недель после
инъекции губы и лицо отекли, после чего через несколько месяцев появились
плотные воспалительные узелки В течение следующих месяцев несколько раз
появлялось воспаление без видимых провоцирующих факторов Были
назначены агтгибиотики (хинолоны) и нестероидные противовоспалительные
препараты, без эффекта. Большинство узелков в конечном итоге прошли после
лечения пероральными стероидами и гидроксихлорохином 400 мг/сут, но
несколько появилось несколько менее выраженных воспалительных узелков на
губах и в подглазничной зоне. После дополнительного назначения
перорального преднизона 20 мг/сут в течение 2 недель с постепенным
снижением дозы в течение 4 недель, все узелки прошли, за исключением двух,
расположенных на верхней губе и в подглазничной зоне, без признаков
воспаления. В течение следующих 6 месяцев узелок в подглазничной зоне
увеличился в размере, была выполнена биопсия с экструзией удлиненной
псевло-кистозной структуры 7 мм в максимальном диаметре, образованной
толстой коллагеновой капсулой н содержащей прозрачный вискозный
материал, который окрасился в голубоватый цвет при окраске гсматоксилин-
эозином и в интенсивный синий цвет при окраске альциановым синими и
коллоидным железом. Воспалительные клетки отсутствовали центре
псевдокисты и на стенках. Был поставлен диагноз отложенной
невоспалительной инкапсуляции ГК, который подтвердил клинические
подозрения.
Гидроксихлорохин отменили, новые воспалительные эпизоды не возникали в
следующие 2 года. Можно предположить, у этого пациента наполнитель после
ннъеюши адекватно рассеялся, но позже сместился при раннем воспалении
+фазы Е67у после процедуры Позже фиброзная капсула
--- стр. 153 ---
Dr.Korm an"Fii! LABORATORIES
Название документа;
Отчет о клинической оценке перекрестно
сшитой гиалуроновой кислоты
Тип документа: Отчет
Док. Xt.: RDR-07Редакция 07Страница 131 из 511
Ирошэводвтель
Зарегистрированное
патентованное
название
Тип изделии
Дата
составления
отчета;
Описание нв.'1Снии
экружнла скопление ГК. Толстая аваскулярная коллагеновая капсула, вероятно,
попрепятствовала реабсорбиии и предотвратила развитие дополнительной
воспалительной реакции Лекарственная терапия, главным образом
преднизолоном и противомалярийными препаратами, подавила первоначальные
признаки воспаления, но они не смогли остановить инкапсуляцию, для удаления
капсулы потребовалась хирургическое вмешательство; назначение
штибиотиков для лечения таких видов воспалительных неблагоприятных
зеахций остается под вопросом. Alijoias-rdg J, femandez-flgueras m(, puig 1.
[’seudocystic encapsulation: a late noninflanimaLory complication of hyaluronic acid
filler injections. (Псевдокистозная инкапсуляция: отложенное невоспалительное
осложнение после инъекций дермального наполнителя на основе гиапуроновой
кислоты). I>ermatol surg 2013 nov, 39 (11). 1726-8. Doi: 10. Illl/dsu. 12316. Epub
2013 oct I. Реакция инкалсуляции, отек на месте инъекции, узелок на месте
глтьекции считаются серьезными и возможно связанными с препаратом
явлениями • (b)(6) 2014.
--- стр. 171 ---
Dr.KormanT iS F lA B O M m iE S
Название документа;
Отчет о клинической оценке перекрестно
сшитой гиалуроновой кислоты
Тип документа: Отчет
Док. Х?.; RDR-07Редакция 07Страница 149 из 511
л*
49. Medicis
Aesthetics Inc.; Q
Med
Производитель
Зарсгястри рованное
патеитоваиное
вйзваннс
Перлайн
Тип взделнн
Инз>е1шионный
дермальный
наполнитель
Дата
составления
отчета:
8 апреля 2014 г
Описание явления
?гот спонтанный случай был получен 3 июля 2014 от потребителя и касается
зациенга женского пола. Анамнез и сопутствующая лекарственная терапия
зациента не сообщались В неизвестную дату 2 года назад п-т начал лечение
зерлайном (дермальный наполнитель на основе перекрестно сшитой
гиалуроновой кислоты) для косметической процедуры Номер серии
зрепарата не сообщался. На следующий день после инъекции она заболела,
появились побочные эффекты, включая воспаление лимфоузлов, инфекция
лаз и нервов, головные боли, волдыри на глазу и отложения кальция. Она
заявила, что почти "не вылезала" из больниц. "Пациентка также
лоиктересовапась о побочных эффектах препарата и ее попросили связаться с
лечащим врачом для дальнейшего наблюдения. Пациентка не знала, вводили
ли ей перлайн или перлайн л. Она отказалась участвовать отчете
зеблагоприятных явлений и, следовательно, никакой другой информации не
клалось получить. Дополнительной информации в данный момент нет. (b)(4)
2014. Лимфаденопатия, инфекции глаз, неврологическая инфекция, головная
боль, волдырь, кальциноз, недомогание оцениваются как серьезное и,
зозможно, связанные с препаратом.
--- стр. 172 ---
Dr.Korman
TiSfU IBO RIiniRIES
Название документа:
Отчет О клинической оценке перекрестноДок. RDR-07 Редакция 07Страница 150 из 511сшитой гиалуроновой кислоты
Тип документа: Отчет
50. Allergan He укачано наполюггель
на основе ГК
19.0.5.2014 В статье "therapeutic intra-arterial hyaluronidase infusion for ophthalmic artery
occlusion following cosmetic facial filer (hyaluronic acid) injection", neuro
ophthalmology, TOM 3S, № 1 ((bX4) 2014) авторы описывают паггиента, у
которого сразу после инъекции дермального наполнителя на основе
гиалуроковой кислоты в межбровную область и крылья носа изменился цвет
кожи с правой стороны межбровной области и правого крыла носа, а также
"ухудшение зрения в правом глазу". П-т поступил в отделение скорой помощи
через 10 часов после появления симптомов, ему сделали инъекции урокиназы и
гиалуронилазы в глазную артерию и инфузию гиалуронидазы в ветви правой
наружной сонной артерии. "На следующий день пациент не видел света правым
глазом, при этом цвет кожи немного восстановился". "Через месяц после
появления симптомов в правом глазу п-та по-прежнему отсутствовало
восприятие света, но нарушение окраски кожи прошло". "Подвижность глаза и
птоз в значительной мере восстановились" Расходящееся косоглазие правого
глаза под большим углом прошла. Через 2 года развились задняя синехия и
катаракта развилась, не было никаких признаков атрофии, гипотонии радужной
оболочки или фтизиса глазного яблока. Но теперь наблюдалось сенсорное
расходящееся косоглазие вправо" Автор статьи подтвердил, что они не знают
производителя препарата, участвующего в возникновении явления, описанного
в их статьи.
Для соблюдения норм компания Allergan разрешает все сомнения в пользу
сообшения.Явление нарушения зрения и нарушения окраски кожи является
физиологическим осложнением, а анализ изделия обычно не помогает
компании allergen определить вероятную причину этого явления. Маркировка
изделия; способ применения - это изделие предназначено для инъекций в дерму
лицетированным врачом в соответствии с местным действующим нормами и
правилами. Так как точность имеет важнейшее значение для успешного
лечения, препарат должен использоваться врачами, которые прошли
специальное обучение по инъекционным техникам для наполнеггия. Перед
началом лечения п-ты должны быть проинформированы о показаниях
препарата, противопоказаниях, несовместимости и потенциальных
нежелательных эффектах Противопоказания - не вводить этот препарат в
периорбитальиую область (веки, гусиные лапки)
--- стр. 173 ---
Dr.Korman
Г Я lABORUTORIES
Название документа:
Отчет о клинической оценке перекрестно
сшитой гиалуроновой кислоты
Тип документа: Отчет
Док. .V *.: RDR-07Редакция 07Страница 151 из 511
л* Проиэводнтель
Зарс1 ис1рнрованнм
патентованиое
название
Тип изделия
Дата
составления
отчета:
Описание явления
к межбровную область (лоб) Применение препарата в области под глазами
золжно выполняться только специалистами, специально обученными этой
гехнике. которые обладают глубокими знаниями по физиологии этой области.
г1е выполняйте инъекции в кровеносные сосуды (внутрисосудистые).
Чежслательные эффекты Врачи должны информировать пациентов, что
существуют потенциальные побочные эффекты, связанные с инъекцией данного
1репарата, которые могут 1фоизойти сраоу или быть отложенными. Они
зключают следующие эффекты, но не ограничиваются ими: окрашивание или
нарушение окраски кожи в месте икьекиин. О любых других нежелательных
юбочных эффектах, связанных с введением препарата, необходимо сообщать
дистрибутору и (или) производителю Предупреждение: не вводить в
сровеносные сосуды, риск возникновения окклюзии сосудов (и впоследствии,
некроз тканей). См сканированные страницы.
--- стр. 174 ---
ur.KormanГ^Ш онщш
Название документа:
Отчет О клинической оценке перекрестноДок. К*.: RDR-07Редакция 07Страница 152 из 511сшитой гиалуроновой кислоты
Тип документа: Отчет
№ Производитель
Зарегистрированное
патентовавное
иа1ваии€
Тип изделия
Дата
составления
01ЧГГЯ;
Описание явления
51. Anlcis S А. Белотеро баланс Инъекционный
гель
12 марта
2014 года
В (b)(6) 2014 было получено сообщение (b)(6), что пациентке ввели белотеро, и
появился абсцесс Пациентке были выполнены инъекции в носогубные складки
и морщины марионетки (b)(6) 2014 зарегистрированной медсестрой. В (b)(6)
2014 пациентка вернулась в клинику, область инъекции было теплым и
покрасневшим.
Из-за неблагоприятного явления пациентка была переведена к фельдшеру в
этой же клинике, которая начал лечение пациента кефлексом. В (ЬХб) 2014
пациентка вернулась в клинику с пустулой, которую дренировал фельдшер. Для
перевязки использовали мазь аквафор. Пациент вновь вернулся в клинику в
(b)(6) 2014 с эритемой в нескольких местах. Фельдшер заменил кефлекс
аугментином и выполнил посев из раны. Медсестра (b)(6) обратилась к
фельдшеру и сказала, что посев из раны не может дать никакого роста из-за
антибиотиков. Они также обсудили возможную этиологию, например,
инфекция, вирус герпеса и повышенная чувствительность к препарату.По
сообщениям фельдшера в (b)(6) 2014 состояние пащзента улучшилось на фоне
медикаментозного лечения, но после его окончания снова усугубилось, и
поражения снова появились. Консультация с (b)(6) главным врачом была
проведена (b)(6) 2014. По записям главного врача (b)(6) 2014 она предположила
возможную инфекцию, но и нельзя исключать воспалительную или
аллергическую реакцию. Главный врач рекомендовал заменить антибиотики,
чтобы обеспечить большее сопротивление. Фельдшер должен принимать во
внимание аллергический анамнез пациента. Она также рекомендовала
продолжить отбор проб ткани, чтобы попытаться определить патогенный
организм.
Был изучен протокол производства белотеро серии № 321175 Несоответствия,
которые бы могли поспособствовать этому явлению, обнаружены не были.
--- стр. 175 ---
Dr.Korman
Г Я LABORATORIES
Название документа:
Отчет о клинической оценке перекрестно
сшитой гиалуроновой кислоты
Тип документа: Отчет
Док. Л».: RDR-07 Редакция 07 Страница 153 из 511
52. Allergan Ювилерм ультра плюс Ювидерм 4 марта 2014 г П-т сообщил через 6 лет после инъекции ювидерм ультра плюс "между
бровями", что "чувствовалось, что препарат все еще присутствует там" и что на
месте тгъекции есть "2 шишки" П-т дополнительно заяви, что он "не очень
хорошо себя чувствует", полагает, что лечащий врач ввел слишком много
препарата, и отметил отек и твердость в месте инъекции Со слов п-та,
"твердость" в месте инъекции появилась через два года после процедуры. Врач
подтвердил, что п-ту был назначен кеналог для лечения "неблагоприятной
реакции, которая могла бьп-ь результатом инъекции ювидерм. Была запрошена
подробная информация от отправителя сообщения о явлении, препарате или п-
те Дополнительная информация пока отсутствует. Явления уплотнения,
узелков и отека являются физиологическими осложнениями, а анализ изделия
обычно не помогает компании allergan определить вероятную причину зтого
явления. Маркировка изделия: противопоказания - не выполнять инъекции
ювидерм ультра плюс в периорбитальиую область (веки, гусиные лапки) и
межбровную область (лоб) Меры предосторожности, ювидерм ультра плюс
предназ) гачен только для внутрикожных инъекций и инъекций в слизистую
оболочку губ.
Нежелательные эффекты - врачи должны информировать пациентов, что
существуют потенциальные побочные эффекты, связанные с инъекцией
данного препарата, которые могут произойти сразу или быть отложенными
Они включают следующие эффекты, но не ограничиваются ими:
воспалительные реакции (покраснение, отек, эритема и т.д). которые могут
сопровождагтъся зудом и(или) болью при давлении, которые имеют место после
инъекции. Уплотнение или узелки в месте инъекции. П-ты должны как можно
скорее сообщать лечащему врачу о воспалительных реакциях, которые
сохраняются дольше одной недели, или о любых других развивающихся
вторичных эффектах. Врач должен назначить соответствующее лечение О
любых других нежелательных побочных эффектах, связанных с процедурой
инъекции или препаратом ювидерм ультра плюс необходимо сообщать
дистрибутору и (или) производителю.
___________________________________^
J
--- стр. 176 ---
ь п .г л л т е ш
r S i U l B O R i n i l R I E S
Название документа:
Отчет о клинической оценке перекрестно Док. Х-.: RDR-07 Редакция 07 Страница 154 из 511сшитой гиалуроновой кислоты
Тип документа: Отчет
53. Allergan He указано наполнитель
на основе ГК
27.02.2014 В статье "nodularity and granuloma formation after hyaluronic acid filler injections"
(«образование узлов н гранулем после инъекции дермального наполнителя на
основе гиалуроновой кислоты»), журнал ассоциации дерматологических
медсестер, том 5, № 5 (2013), авторы описывают пациента в отличном
состоянии здоровья, которому в отпуске выполнили инъекции «нового
дермального наполнителя на основе ГК". Наполнитель был введен в обе
слезных борозды, верхние области щек. носогубные складки, морщины
марионетки и губы. Инъекция прошла без осложнений, кроме немедленного и
нормального отека и гематом в течение 2-3 дней после инъекции. " "через три-
четыре недели после инъекции, у пациент начали развиватъся
увеличивающиеся, твердые узлы в подкожной клетчатке во всех введенных
областях.
Размеры поражений были от 0, 5 до 2 см. Присутствовала минимальная
связанная эритема, отек, боль или флуктуация, что указывало на позднюю
инфекцию или реакщпо гиперчувствительности. Узелки находились на
участках и глубине, типичных для инъекций наполнителя (средние к глубокие
слои дермы), поэтому миграция наполнителя маловероятна. Пациенту был
поставлен диагноз отложенной реакции на инородное тело и формирования
гранулем после введения кожного наполнителя на основе ГК. "Пациенту
выполнили "внутриочаговые инъекции гиалуронидазы в различных лозах в
зависимости от размера повреждений ", а также назначили кортикостероиды, в
частности метилпреднизолон с начальной дозой 24 мг, с постепенным
снижением дозы", "несколько новых поражений появлялись в этих же местах в
течение следующих 6-8 недель, все лечили аналогичным образом и успешно (в
общей сложности три визита)", по дополнительной информации,
предоставленной автором "описание случая пациента в этой работе касалось
пациента, которому выполнили инъекции неизвестного наполнитель на основе
ГК другим врачом. Мы не выполняли инъекций наполнителя, [пациент]
обратился к нам по поводу осложнений" Была запрошена подробная
информация от отправителя сообщения о явлении, препарате или п-те. Автору
не доступна какая-либо дополнительная информация об этом явлении. Явления
гранулемы, твердых узлов, покраснения, отека, эритемы, экхимоза и боли
являются физиологическими осложнениями, а анализ изделия обычно не
помогает компании allergen определить вероятную причину этого явления.
--- стр. 180 ---
и г . к о г т а п
Г ^ Т Ш м ш
Название документа;
Отчет О клинической оценке перекрестноДок. X*.: RDR-07Редакция 07Страница 158 из 511сшитой гиалуроновой кислоты
Тип документа: Отчет
№
56
Производитель
Allergan
Зарегистрированное
патентованное
название
ЮвидерМ ультра/
Ювидерм 24HV
Тип изделия
Ювидерм
V
Дата
составления
отчета:
13.02.2014
Описание явления
Врач сообщил приблизительно через 3 месяца после инъекции в слезные
борозды неуказанным препаратом ювидерм ультра, у п-та появились «комки в
слезных бороздах». Сообщалось, что в этом случае не 6ь[ло назначено никакое
лечение симптомов. Приблизительно через 2 года после инъекции у п-та
«повторно появился отек», который позже был уточнен «массивные мещки под
глазами» на слезных бороздах, «которые увеличились при жаркой погоде"
Были проведены "тесты", которые "показали, что у п-та были маркеры
аутоиммунного заболевания, о который он ничего не знал" П-ту назначили
преднизолон.Сообщение отправлено в fda через Medwatch (b)(4) 2014. Была
запрошена подробная информация от отправителя сообщения о явлении,
препарате или п-те. Дополнительная информация пока отсутствует Явления
"комки в слезных бороздах", "отек", "массивные мешки под глазами" и маркеры
"аутоиммунного" заболевания являются физиологическими осложнениями, а
анализ изделия обычно не помогает компании allergan определить вероятную
причину этого явления. П-ты должны как можно скорее сообщать лечащему
врачу о воспалительных реакциях, которые сохраняются дольше одной недели,
или о любых других развивающихся вторичных эффектах Врач должен лечить
эти явления налпежатим обпазоы
______^ ^
--- стр. 181 ---
Dr.Korman
Г Я 1 А В 0 Ш М 1 Е 5
Название документа:
Отчет О клинической оценке перекрестно
сшитой гиалуроновой кислоты
Тип документа: Отчет
Док. RDR-07 Редакция 07Страница 159 из 511
JVt Прои 11>одите.1ь
3 а рсги стри рова н к ое
патентованна
название
Тип И1ДС.1НЯ
Дата
составления
отчета:
Опвсаиие явления
57. Allergan Juvederm Ultra
PIUS/30HV
Ювидерм 13.02.2014 Врач сообщил после инъекции ювидерм ультра плюс в губы, у пацнергга
появился отек, который сохранялся через 10 дней, особенно с левой стороны.
На губах пашентов наблюдались комки, и на них были "белые волдыри на
слизистой нижней губы с правой стороны". Пациенту назначшш антибиотики;
симптомы продолжали ухудшаться. П-т сообщил врачу, что губы «очень
болезненные», и чувствуется «словно брекеты трут зубы».Была запрошена
подробная информация от отправителя сообщения о явлении, препарате или п-
те. Дополнительная информация пока отсутствует. Явления отечности, ((белых
волдырей» и боли являются физиологическими осложнениями, а анализ
изделия обычно не помогает компании allergan определить вероятную причину
этого явления.
58. Allergan Ювидерм Ювидерм 30.01.2014 П-т сообщил через 3 недели после инъекции неуточненным препаратом
ювидерм в губы и носогубные складки, у него появился отек и покраснение в
месте инъекции, и п-т отметил, что чувствовалось, словно препарат
((мигрирует». Для лечения был назначен антибиотик.Компания Allergan не
может связаться с врачом для подтверждения, позтому нет возможности
получить дополнительные данные о явлении, препарате или пациеиге. Явления
отечности, покраснения и миграции препарата являются физиологическими
осложнениями, а анализ изделия обычно не помогает компании allergan
определить вероятную причину этого явления. Маркировка изделия;
неблагоприятные явления: наиболее распространенные реакции на инъекции
ювидерм ультра хс включали покраснение, отек, болезненность, уплотнение,
комки/шишки, нарущения окраски кожи и гематомы.
--- стр. 182 ---
Dr.KormanГДПшмв
Название документа;
Отчет о клинической оценке перекрестноДок. Л*.: RDR-07Редакции 07Страница 160 из 511сшитой гиалуроновой кислоты
Тип документа: Отчет
59 Allergan Ювидерм Ювидсрм 23.01.2014 Пациент сообщил на следующий день после инъекции нсуточненным
препаратом ювидерм в «морщины вокруг рта» и область «сразу под морщин
вокруг рта», у него появились язвы, которые покрыли всю нижнюю губу и
простирались в рот; пациент затем дополнил, что пораженные области были
покрыты белыми/фиолетовыми точками. Пациент заявил, что у него были
язвы в полости рта в анамнезе, но не настолько распространенные, как
описано выше. Кроме того, пациент отметил, что «все его лицо опухло»
Через день после появления язв во рту у пациента развился бронхит, который
со слов пациента не связан с препаратом. Пациента осмотрел специалист (не
врач, выполнявший инъекции), который назначил бенадрил, полоскание рта
(b)(6) и стероиды. Пациент сообщил, что симптомы значительно улучшились
и язвы в полости рта «стали намного меньше». Пациент повторно не посещал
врача, выполнившего инъекции, так как его офис находится далеко от места
жительства пациента Компания allergan не может связаться с врачом для
подтверждения, поэтому нет возможности получить дополнительные данные
о явлении, препарате или пациенте Явления "язв в полости рта",
«белых/фиолетовых точек” и "отечности” являются физиологическими
осложнениями, а анализ изделия обычно нс помогает компании allergan
определить вероятную причину этого явления. Маркировка изделия:
Неблагоприятные явления; наиболее распространенные реакции на инъекции
ювидерм ультра плюс хс включали покраснение, отек, болезненность,
уплотнение, комки/игашкн, нарушения окраски кожи и гематомы.
Послерегистрационное наблюдение. Следующие неблагоприятные события
были получены в ходе послерегистрациошюго надзора за ювидерм ультра
плюс (без лидокаина), они не были отмечены в клинических исследованиях,
они включают сообщения, полученные из всех источников, включая научные
журналы и добровольные сообщения. Неблагоприятные явления с частотой 5
или больше перечислены в порядке распространенности воспаление в месте
инъекции, аллергические реакции, волдыри, инфекции в месте инъекции,
кожная сыпь, кровотечение в месте инъекции, некроз в месте инъекции,
абсцесс в месте инъекции
--- стр. 183 ---
Dr.Korman
H iuiBO RA TO H IES
Название документа:
Отчет О клинической оценке перекрестно
сшитой гиалуроновой кислоты
Тип документа: Отчет
Док. Jf!.: RDR-07Редакция 07Страница 161 из 511
и головная боль. Серьезные неблагоприятные явления в связи ювидерм
ультра шпос происходили pczuco (сообщения с частотой 5 или больше).
Самыми частыми были сообщения о серьезных неблагоприятных явлениях:
отек, эритема, экхимоз и боль. Отеки, эритема и боль обычно возникают
сразу и в течение 2 месяцев после инъекции. Назначенное лечение включало
НПВП, антигистаминные препараты, антибиотики, стероиды и
гиадуронидазу В большинстве случаев явления, о которых были получены
сообщения, проходили в течение от нескольких дней до 5 недель.
--- стр. 184 ---
г D r . K o r m a n
r^ iU BD R A TO niES
Название документа:
Отчет 0 клинической оценке перекрестно
сшитой гиалуроновой кислоты
Тип документа: Отчет
Док.Л»: RDR-07Редакция 07Страница 162 из 511
60. Allergan Ювилерм Ювидерм 15.01.2014 П-т сообщил через день после инъекции неуточненного препарата ювидерм
«около носа», «под морщинами марионетки» и «в границы губ», он
почувствовал "небольшой дискомфорт". П-т также сказал: "когда я улыбаюсь,
на щеках появляются комки", есть "отек", "лицо горит" и еще есть
"небольшие гематомы". П-т объяснил, что места инъекций в порядке, все»
явления имеют место на щеках. Через два дня после инъекции п-ту был
назначен мотрин и ципро для лечения симптомов.Компания Allergan не
может связаться с врачом для подтверждения, поэтому нет возможности
получить дополнительные данные о явлении, препарате или пациенте.
Явления "ощущения небольшого дискомфорта", "когда я улыбаюсь, на щеках
появляются комки", "отек", "лицо горит" и гематомы являются
физиологическим осложнением, а анализ изделия обычно не помогает
компании allergan определить вероятную причину этого явления. Маркировка
изделия: предупреждения: реакции на процедуры инъекции главным образом
представляют собой краткосрочные воспалительные симптомы, начиная
сразу после лечения и продолжительностью до 7 дней . См. подробности в
разделе неблагоприятных явлений. Неблагоприятные явления: наиболее
распространенные реакции на инъекции ювидерм ультра хс включали
покраснение, отек, болезненность, уплотнение, комки/шишки, нарушения
окраски кожи и гематомы. Послерегистрационный надзор: Неблагонриятнью
явления с частотой 5 или больше перечислены в порядке
распространенности: аллергические реакции, волдыри, воспаление в месте
инъекции, парестезия, инфекции в месте инъекции, кровотечение в месте
инъекции, кожная сыпь, недомогание, головная боль, побледнение кожи,
нарушение зреши, абсцесс в месте инъекции, крапивница, герпес,
телеангиэктазия, ангионевротический отек, гриппоподобные симптомы,
тошнота, сосудистые явления, одышка, дерматит, гранулема в месте
инъекции и шрамы. Серьезные неблагоприятные явления в связи ювидерм
ультра происходили редко (сообщения с частотой 5 или больше). Самыми
частыми были сообщения о серьезных побочных явлениях: отек, эритема,
экхимоз, зуд уплотнение и боль. Отеки обычно появляются сразу и в течение
2 недели после инъекции. Назначенное лечение включало арнику, НПВП,
--- стр. 185 ---
Dr.KormanC S iu iB O R m iE S
Название документа;
Отчет о клинической оценке перекрестно
сшитой гиалуроновой кислоты
Тип документа: Отчет
Док. Л Г г.: RDR-07Редакция 07Страница 163 из 511
№ Производитель
Зарегистрированное
патентованное
название
Тнп взделия
Дата
составления
отчета:
Описание явления
штигистаминные препараты, антибиотики, стероиды и гиалуронидазу. В
большинстве случаев отек проходил в период от одного дня до месяца, Экхимоз
обычно появляется сразу и в течение 5 дней после инъекции. Назначенное
лечение включало арнику, НПВП, антигистаминные препараты, антибиотики,
стероиды и гиалуронидазу В большинстве случаев экхимоз проходил в период
эт одного дня до четырех недель Боль сразу и в течение 8 дней после инъекции.
г1азначенное лечение включало НПВП, антигистаминные препараты,
штибиотики, стероиды и гиалуронидазу. В большинстве случаев боль
троходила в период от одной до шести недель. Кроме того, поступали
сообщения об узлах, инфекции, аллергических реакциях, воспалении, абсцессе,
более глубоких моршинах/шрамах и миграции препарата. Узелки обычно
тоявляются сразу и в течение 2 недель после инъекции. Назначенное лечение
жлючало арнику, НПВП, антибиотики, стероиды, гиалуронидазу и аспирацию
тглой, В большинстве случаев узелки проходят в течение от трех дней до одного
чесяца. Воспаление обычно появляется сразу и в течение 2 недель после
тнъекпии Назначенное лечение включало антигистаминные препараты,
антибиотики, стероиды и гиалуронидазу. В большинстве случаев воспаление
троходило в период от одного дня до четырех недель.
61. Allergan Не указано наполнитель
на основе ГК
31.12.2013 В статье "dermal fillers: facts and controversies" («дермальные наполнители:
факты и противоречия"), clinics in dermatology (2013) (b)(6), авторы описывают
лучам из практики с участием пациента, у которого развились
'нойные инфекции и отделяемое после инъекции гиалуроновой кислоты".
Пациенту назначено "антибиотикотерапия и местный уход". Дополнительной
информацию о неблагоприятном явлении в этой статье не представлено
было.Была запрошена подробная информация от отправителя сообщения о
явлении, препарате или п-те. Дополнительная информация пока отсутствует.
Явления «гнойные инфекции и отделяемое» являются физиологическими
осложнениями, а анализ изделия обычно не помогает компании allergan
определить вероятную причшгу этого явления
--- стр. 186 ---
Dr.Korman
r^ U B O R JirilR IE S
Название документа:
Отчет о клинической оценке перекрестно
сшитой гиалуроновой кислоты
Тип документа: Отчет
Док. .V t.: RDR-07Редакция 07Страница 164 из 511
62. Allergan Juvederm Ultra Ювидерм 24/12/2013 Зрач, который сообщил о явлении, заметил через 3 дня после инъекции
ювидерм ультра в губы пациента отек, гематому, аллергическую реакцию и
'поражение, похожее на герпес" на верхней губе В день появления симттгомов
пациент обратился в местный пункт скорой помощи и был назначен
'антибиотик" На следующий день пациента осмотрел врач и назначил
амоксициллин и ацикловир. Со слов лечащего врача, считается, что симптомы
полностью прошли Явления отека гематомы, аллергической реакции и
'поражения, похожего на герпес" являются физиологическими осложнениями, а
шализ изделия обычно не помогает компании aJlergan определить вероятную
причину этого явления. Компания Allergan не может связаться с врачом, к
которому обратился пациент в пункте скорой помощи, поэтому нет
зозможности получить дополнительные данные о явлении, препарате или
пациенте. Маркировка изделия, применение по назначению/показания:
инъекционный гель ювидерм ультра предназначен для инъекций в средние и
'лубокне слои дермы для коррекции умеренных и выраженных мимических
иорщин и складок (например, носогубных складок). Меры предосторожности:
аезопасность и эффективность инъекционного геля ювидерм ультра лечения
.других областей, кроме морщин и складок на лице (например, губы) не была
установлена в котролируемых клинических исследованиях. Другие данные
безопасности: послерегистрашюнный надзор за безопасностью инъекционного
'еля ювидерм в странах за пределами США указывает, что наиболее частые
пеблагоприятные явления включают отек, покраснение, изменение цвета и
ематомы. Инструкции врача; у пациентов с локализованным отеком, степень
(оррекции иногда бывает трудно определить во время лечения. В этих случаях
лучше пригласить пациента для коррекгши через 1-2 недели. У пациентов могут
быть легкие и умеренные реакции в местах инъекций, которые обычно прохо;(Я1
} течение нескольких дней. Если место инъекции отекает сразу после инъекции,
иожно наложить пакет со льдом на короткий период.
--- стр. 187 ---
Dr.Korman
F ^lm o m t o r ie s
Название документа:
Отчет о клинической оценке перекрестно
сшитой гиалуроновой кислоты
Тип документа; Отчет
Док. jy>.: RDR-07Редакция 07Страница 165 из 511
63. Q-Mcd Перлайи Инъекционный
дермальный
наполнитель
20.12.2013 Это дословное сообщение получено (b)(4) о спонтанном случае из практики от
врача касается взрослой пациентки неизвестного возраста. В анамнезе
пациентки курение и злоупотребление алкоголем. Информации о
сопутствующей лекарственной терапии или аллергии нет Пациент не
использовал дермальные наполнители ранее. В неизвеегГную дату пациент
получил инъекцию рестилайна перлайна (гиалуроновая кислота). Номер серии
препарата, места инъекций, количество (мл) и используемые техники не
сообщались. В неизвестную дату после применения рестилайна перлайна у
пациента возникли неспсцифические проблемы, и он был госпитализирован
Детали и даты не сообщались Отправитель сообщения также сообщил, что
врач, который наблюдал пациента во время госпитализации (сообщение
отправил не он), диагностировал у пациента возможный гиподермит Были
предоставлены две фотографии пациента.
Фото I было снято через 5 дней после инъекции рестилайна перлайна (неизв.
дата). Фото 2 было снято в (b)(6) 2013 во время госпиталиэатщи. Исходом
гиподермита было не разрешеЕже явления. Последующее наблюдение
несколько попыток связаться с отправителем сообщения закончились ничем.
Причинно-следственная связь в этом случае с отправителем соо6|цения
условна/не классифицирована. Причинно-следственная связь с производителем
для этого случая возможна.Комментарин: связь с применением препарата не
может быть полностью исключена (возможно связано). Однако причиной
явления могла стать сама процедура инъекции. Явление, которое было указано
в сообщении, указано в этикетке Номер серии не сообщался, поэтому анализ по
партии не может быть выполнен. Ограниченная информация, которая
содержится в описании события, не позволяет выполнить надлежащую оценку
(дополнительная информация запрошена). Причина госпитализации ие
сообщается. Нет информации относительно типа вмешательства и области, в
которую выполнена инъекция рестилайна перлайна. Были предоставлены две
фотографии с отеком и возможным воспалением (гиподермит) в правой части
лица пациента. По этим фотографиям , можно подозревать, что существует
риск абсцесса под правым глазом. Корректирующее действие: событие уже
упоминается в______________________________________________________
--- стр. 188 ---
М.МЛПГсШ
ГЯ1ЛВ0Ш 0№ $
Название документа:
Отчет о клинической оценке перекрестно
сшитой гиалуроновой кислоты
Тип документа: Отчет
Док. Х-.: RDR-07Редакция 07Страница 166 из 511
маркировке. Никаких действий не было предпринято. Только для справочной
информации (b)(4). Это явление было получено (b)(4) Комментарий
фармаконадзора: рЬ (b)(4) 2013 Явление гиподермита на месте инъекции
оценивается как серьезное и возможно связанное с препаратом. Явление
плохо определяемой патологии оценивается как серьезное и не подлежащее
оценке из-за недостатка информации
--- стр. 189 ---
Dr.KormanГ Я Ш Ш О М Е З
Название документа;
Отчет о клинической оценке перекрестно
сшитой гиалуроновой кислоты
Тип документа: Отчет
Док. RDR-07 Редакция 07Страница 167 из 511
№ Производитель
ie регистрированное
патентованное
название
Тип иэлелня
Дата
составления
отчета:
Описание явления
64. Allergan Ювидерм Ювидерм 18.12.2013 Пациент сообщил, что после инъекции с неуказанного лрепарата ювидерм в
носогубные склаггки, у него появилось «онемение и ощущение подергивания в
области верхней губы». Пациент сообщил, что "ему был назначен фермент,
чтобы разложить ювидерм в двух различных случаях, который по словам
пациента " не помог" Пациент отказался предоставить дополнительную
информагщю и не позволил компании allergan связаться с лечащим врачом для
подтверждения явления Явления "онемения" и "ощущения подергивания”
являются физиологическими осложнениями, а анализ изделия обычно не
помогает компании allergan определить вероятную причину ттого явления
Компания Allergan не может связаться с врачом для подтверждения, поэтому
нет возможности получить дополнительные данные о явлении, препарате или
пациенте. Маркировка изделия: послерегистрационное наблюдение -
следующие неблагоприятные события были получены в ходе
послерегистрационного надзора за ювидерм ультра (без лидокаина), они не
были отмечены в клинических исследованиях, они включают сообщения,
полученные из всех источников, включая научные журналы и добровольные
сообщения. Послерегистрационный надзор: Неблагоприятные явления с
частотой S или больше перечислены в порядке распространенности
аллергические реакции, волдыри, воспаление в месте инъекции, парестезия,
инфекции в месте инъекции, кровотечение в месте инъекции, кожная сыпь,
недомогание, головная боль, побледнение кожи, нарушение зрения, абсцесс в
месте иньек 1;ии, крапивница, герпес, телеангиэктазия, ангионевротический
отек, гриппоподобные симптомы, тошнота, сосудистые явления, одышка,
дерматит, гранулема в месте инъекции и шрамы.
--- стр. 190 ---
г Dr.Korman
r^ lA B O R n O R IE S
Название документа:
Отчет о клинической оценке перекрестно
сшитой гиалуроновой кислоты
Тип документа: Отчет
Док. >».: RDR-07Редакция 07Страница 168 из 511
№ Производитель .’ ^арсгнстрнроваииос
патентов&нлос Тип изделия Дата
составления Описание явления
65. Allergan Ювилерм ультра/
Ювидерм 24HV
Ювидерм 18.12.2013 Врач сообщил, что через две недели после инъекции с двумя шприцами
"ювидерм ультра” в губы, носогубные складки, щеки и нос, к пациента развился
"сильный отек" в местах инъекций. Для лечения были назначены пероральные
стероиды.Явление <(отек» является физиологическим осложнением, а анализ
изделия обычно не помогает компании allergan определить вероятную причину
этого явления. Была запрошена подробная информация от отправителя
сообщения О явлении, препарате или п-те. Дополнительная информация пока
отсутствует Маркировка изделия: неблагоприят 1[ые явления: другие даш 1ые
безопасности - послерегистрашюнный надзор за безопасностью инъекционного
геля ювидерм в странах за пределами США указывает, что наиболее частые
неблагоприятные явления включают отек, покраснение, изменение цвета и
гематомы.
--- стр. 191 ---
Dr.Korman
flSu iB O R lirO R IES
Название документа:
Отчет о клинической оценке перекрестно
сшитой гиалуроновой кислоты
Тип документа: Отчет
Док. RDR-07 Редакция 07Страница 169 из 511
66. Не указано Не указано наполнитель
на основе ГК
16.12.2013 Это дословное сообщение получено в valeant от {Ь)(4). Сообщение касается
опубликованной статьи, в которой описывается 7 пациентов с бактериальным
'иподершттом лица после инъекции неуточненным наполнителем ГК в
носогубные складки. Они проходили лечение в университетской больнице с
2005 по 2012 год. Все пациенты были женщинами в возрасте 34-57 лет
Информации о медицинском анамнезе пациентов, сопутствующей
лекарственной терапии или аллергии не было. Два пациента ранее получали
кожные наполнители (какие именно препараты и каким пациентам не
уточняется). Всем пациентам выполнялись инъекции дермального наполнителя
ча основе гиалуроновой кислоты в носогубные складки врачами общей
трактики Все пациенты проходили испытания инъекций дермального
наполнителя на основе гиалуроновой кислоты в носогубные складки врачами
эбщей практики. Даты лечения не известны. Пациенты не смогли указать
точную природу и торговую марку введенной гиалуроновой кислоты. Название
трепарата, номер серии препарата, введенный объем (мл) и техника инъекций не
известны Этот случай касается пациентки в возрасте 49 лет В неизвестную
тагу между 2005 и 2012 у пациентов развн.тся тяжелый бактериальный
яермогиполермит в области носогубных складок. Пациенту назначили
1мокснцилли]юм + клавулановая кислота 6 г/день в течение 8 дней. Было
юлучено сообщение, что одному из пациентов потребовалась госпитализация в
отделение интенсивной терапии, однако, не ясно, какому именно пациенту.
14сход явления - выздоровление. Результаты щгализа изделия производителя: в
злубликоватюй статье говорится, что наполнитель на основе гиалуроновой
шелоты использовали во всех семи случаях, однако, неясно использовался ли
<акой-либо препарат (b)(4). Товарные марки или номера серий препаратов не
известны Поэтому дальнейший анализ изделия не может быть выполнен.
Заключительные комментарии производителя: результаты анализа изделия
зроизводителя: в опубликованной статье говорится, что наполнитель на основе
иалуроновой кислоты использовали во всех семи случаях, однако, неясно
чспопьзовался ли какой-либо препарат (b)(4). Причинно-следственная связь
чежду применением препарата и инфекцией в месте инъекции не может быть
исключена. Сама процедура инъекции могла привести к развитию явления. В
(аключении статьи указывается
--- стр. 194 ---
Dr.Korm anГ Я Ш В А Г О Ш
Название документа:
Отчет О клинической оценке перекрестно
сшитой гиалуроновой кислоты
Тип документа: Отчет
Док. Л*.: RDR-07Редакция 07Страница 172 из 511
№ Производитель
Зарегистрированное
патентованное
название
Тип изделия
Дата
составления
отчета:
Описание явления
панофтальмоплегия являются физиологическими осложнениями, а анализ
изделия обычно не помогает компании allergan определить вероятную
причину этого явления.
--- стр. 195 ---
Dr.Korman
ГЯ111№ 1ЛТ0111Е$
Название документа:
Отчет о клинической оценке перекрестно
сшитой гиалуроновой кислоты
Тип документа: Отчет
Док. .V s.: RDR-07Редакция 07Страница 173 из 511
68. Allergan He указано наполнитель
на основе ГК
26.11.2013 В выдержке из журнала пластической и реконструктивной хирургии, в
приложении "финансовая отчетность" разделе "clinical introduction to the
hyaluronic acid dermal filler using cohesive polysensitised matrix technology"
(октябрь 2013 г.) приводится следующая статья: "проблемно-ориентированный
подход к узловым осложнения после инъекции наполнителей на основе
гиалуроновой кислоты и гидроксилапатита кальция: классификация и
рекомендации по лечению". Plastic and reconstructive surgery; 132 (4 прил. 2). В
этой статье авторы описывают следующие неблагоприятные явления: после
инъекции гиалуроновой кислоты и периокулярного лазерного фотоомоложения
у п-та появились "подострые воспаленные узелки в области правой скулы", "на
фоне стойкого отека и эритемы правой скуловой области после процедуры
развилось затвердение введенной гиалуроновой кислоты на второй неделе
после процедур. Эмпирическое лечение системными кортикостероидами в
течение 6 недель и короткий курс различных антибиотиков были
неэффективны". П-ту дополнительно ввели гиалуронидазу и «воспаленные
узелки полностью прошли. Был поставлен клинический диагноз вторичного
заражения введенной гиалуроновой кислоты бактериями из
деэпителиизировакной ткани после процедуры лазерного фотоомоложения".
Дополнительная информация, предоставленная авторами, указывала, что тип
кожного наполнителя на основе гиалуроновой кислоты, никогда не был
надежно идентифицирован. Кроме того один из авторов отметил: "Весь смысл
нашей работы состоит в том осложнения, возникающие при применении
зарегистрированных препаратов ГК известных фирм - к которым безусловно
относится allergan - как правило, связаны с аспектами процедуры, а не с самим
препаратами".Была запрошена подробная информация от отправителя
сообщения о явлении, препарате или п-те. Дополнительная информация пока
отсутствует Явления воспаления кожи, узелков, эритемы, отека и уплотнений
являются физиологическими осложнениями, а анализ изделия обычно не
помогает компании allergan определить вероятную причину этого явления.
Маркировка изделия: Неблагоприятные явления: наиболее распространенные
реакции на инъекции ювидерм ультра хс включали покраснение.
--- стр. 196 ---
г D r . K o r m a n
Г Я ! LABORATORIES
Название документа:
Отчет О клинической оценке перекрестноДок. Л*.: RDR-07Редакция 07Страница 174 из 511сшитой гиалуроновой кислоты
Тип документа: Отчет
1
№ Производитель Зарегистрированное
патентованное Тип итаелнн Дата
составления Описание явления
отск, болезненность, уплотнение, комки/шишки, нарушения окраски кожи и
гематомы. Послерегистрационый надзор: серьезные неблагоприятные явления в
связи ювидерм ультра происходили редко (сообщения с частотой 5 или больше).
Самыми частыми были сообщения о серьезных побочных явлеших: отек,
зритема. экхимоз, зуд, уплотнение и боль Отеки обычно появляются сразу и в
гечение 2 неде.ли после инъекции Назначенное лечение вк.лючало арнику,
1ПВП, антибиотики, стероиды и гиалуронидазу. В большинстве случаев отек
ipoходил в период от одного дня до месяца. Эритема обычно появляется сразу и
3 течение I недели после инъекции. Назначенное лечение включало арнику,
знтигистаминные препараты, антибиотики, стероиды, гиалуронидазу и лазер. В
эольшинстве случаев эритема проходила в период от одной до четырех недель.
Уплотнения обычно появляются через один день и течение 2 месяцев после
анъекции. Назначенное лечение включало антигистаминные препараты,
антибиотики, стероиды и гиалуронидазу. В большинстве случаев боль
уплотнение проходило в течение ощзой недели. Кроме того, поступали
оообшения об узлах, инфекции, аллергических реакциях, воспалении, абсцессе,
5олее глубоких моршинах/шрамах к миграции препарата. Узелки обычно
зоявляются сразу и в течение 2 недель после ишлкции. Нацшченное лечение
жлючало арнику. НПВП, антибиотики, стероиды, гиалуронидазу и аспирацию
аглой. В большинстве случаев узелки проходят в течение от трех дней до одного
чесяца. Воспаление обычно появляется сразу и в течение 2 недель после
акъек1ши. Назначенное лечение включало антигистаминшае препараты,
лггибиотики, стероиды и гиалуронидазу. В большинстве случаев воспаление
Ipo ходило в период от одного дня до четырех недель.
--- стр. 197 ---
Dr.Korman
TiSiU BO RATO RIES
Название документа:
Отчет о клинической оценке перекрестно
сшитой гиалуроновой кислоты
Тип документа: Отчет
Док. >8.: RDR-07Редакция 07Страница 175 из 511
69. Allergan He указано налолнитель
на основе ГК
26.11,2013 [I выдержке из журнала пластической и реконструктивной хирургии, в
приложении "финансовая отчетность" разделе "clinical introduction to the
hyaluronic acid dermal filler using cohesive polysensitised matrix technology"
(октябрь 2013 r.) приводится следующая статья; "проблемно-ориентированный
подход к узловым осложнения после инъекции напо.тнителей на основе
гиалуроновой кислоты и гидроксилалатита кальция: классификация и
{1скомендации по лечению", plastic and reconstructive surgery: 132(4 [фил. 2). В
угой статье авторы описывают следующие неблагоприятные яв.зения: после
инъекции в подглапничные впа.пины гиалуроновой кислоты, у п-та появились
’ стойкий невоспалительный отек в области нижнего века" П-ту ввели
гиалуронидаау, отеки прошли бет осложнений Дополнительная информация,
предостав.ленная авторами, указывала, что тип кожного наполнителя на основе
гиалуроновой кислоты, никогда не был надежно идентифицирован. Кроме того
один из авторов отметил. "Весь смысл нашей работы состоит в том осложнения,
возникающие при применении зарегистрировашплх препаратов ГК известных
фирм - к которым безусловно относится allergan - как правило, связаны с
аспектами процедуры, а не с самим препаратами”.Была запрошена подробная
информация от отправителя сообщения о явлении, препарате или п-те.
Цополнительная информация пока отсутствует. Явление отека является
физиологическим осложнением, а анализ изделия обычно нс помогает компании
allergan определить вероятную причину этого явления. Маркировка изделия:
Неблагоприятные явления наиболее распространенные реакции на шгьекции
ювидерм ультра хс включали покраснение, отек, болезненность, уплотнение,
комки/шишки, наруигекия окраски кожи и гематомы.
Послерегистрационное наблюдение. Серьезные неблагоприятные явления в
связи ювидерм ультра происходили редко (сообщения с частотой 5 или больше).
Самыми частыми были Сообщения о серьезных побочных явлениях отек,
зригема, зкхимоэ, зуд, уплотнение и боль Отеки обычно появляются сразу и в
геченнс 2 недели после инъекции Назначенное лечение включало арнику,
твп.
--- стр. 198 ---
D r . K o r m a n
Г я LABORATORIES
Название документа:
Отчет О клинической оценке перекрестно
сшитой гиалуроновой кислоты
Тип документа: Отчет
Док. ^6.: RDR-07Редакция 07Страница 176 из 511
№ Произволитель
Зарсгвстрнрованнм
патентованное
■азыянс
Тип нзлелня
Дата
составления
отчета:
Опнеанне явлення
шггигистаминные препараты, антибиотики, стероиды и гиалуронидаэу В
большинстве случаев отек проходил в период от одного ДШ 1 до месяца.
--- стр. 206 ---
Dr.KormanГ Я и В 0 Ш 0 Н 1 Е 8
Название документа:
Отчет о клинической оценке перекрестноДок. .V*.: RDR-07Редакция 07: Страница 185 из 511
связанной гиалуроновой
Тип документа: Отчет
76. Allergan Ювидерм ультра Ювидерм 23.09.2013 Врач сообщил, что на следующий день после инъекции ювидерм ультра и
ювидерм ультра плюс в носогубные складки и верхнюю губу, п-т отметил, что
верхняя губа онемела, а лицо было отекшим. Врач осмотрел п-та через 4 дня и
отметил, что п-т «выглядел нормально и потрясающе». Во время осмотра, п-т
заявили, что «нервничал» из-за своего внешнего вида и постоянно проверял
морщины; врач, выполнивший инъекцию, отметил, что п-т выглядит
«отлично».
Примерно через месяц, п-т был снова осмотрен врачом, выполнившим
инъекцию, потому что п-т переживал из-за отека и покраснения лица. В
момент осмотра врач отметил, что п-т часто трогал свое лицо. Врач не был
уверен, что отек был вызван применением препарата, и объяснил, что
покраснение («круглая отметина 1 см на верхней правой щеке») вызвано
постоянными прикосновениями к лицу. Лечение не была назначено, а п-т был
проинформирован, что симптомы должны пройти, но попросили сообщить в
офис, если произойдет какое-либо изменение состояния. Через пятнадцать
дней п-т позвонил в с жалобами на куски и шишки; так как врача,
выполнившего инъекции, не было, п-т посетил другого врача. Второй врач
заявил, что «комки и шишки» - это «гранулемы». П-т сообщил врачу,
выполнившему инъекции, что второй врач сказал, что у него была обширная
инфекция или может быть аллергическая реакция; а также назначил витразу и
ципро. Витраза была эффективной, но комки вернулся через четыре дня».
Второй врач выполнил бакпосев, результаты которого бьши
«отрицательными», но с ((ростом кожной флоры, пограничный гиподермит».
После последнего осмотра было отмечено, что у п-та оставались еще два
небольших узелка в носогубных складках, однако, они были гораздо меньше,
чем на первоначальном осмотре п-та врачом, выполнившим инъекцию. Врач,
проводивший инъекцию, указал, что п-т «посещает дом престарелых пункт, и
что инфекция может быть вызвана условиями в доме престарелых», ((какое-то
перекрестное заражение». Это же явление и этот же п-т фигурируют в
сообщении Х»
U
--- стр. 207 ---
Dr.KormanШвшш Г
Название документа:
Отчет о клинической оценке перекрестноДок. RDR-07 Редакция 07Страница 186 из 511сшитой гиалуроновой кислоты
Тип документа: Отчет
№ Производитель
'Зарегистрированное
патентованное
на.1вание
Тип
изделия
Дата
составления
отчета;
Описание явления
3005! 13652-2013-00142 (b)(4). Это первое сообщение, представленное для
первого препарата под подозрением - ювилерм ультра. (ЬХ4). Маркировка
изделия: предупреждения: как все чрескожные процедуры, инъекции геля
ювидерм ультра несут риск инфицирования. Следует принимать стандартные
меры предосторожности для инъекции препарата. Нежелательные явления.
При клинической оценке инъекционного геля ювидерм ультра отмечены
следующие реакции на месте инъекции: покраснение, боль/болезненность,
уплотнение, отек, комки/шишки, гематома, зуд, нарушение окраски кожи.
--- стр. 208 ---
Dr.KormanБТШшш
Название документа;
Отчего клинической оценке перекрестно
связанной гиалуроновой
Тип документа: Отчет
Док. Х».: RDR-07Редакция 07: Страница 187 из 511
77. Allergan Ювидерм ультра
плюс
Ювидерм 23.09.2013 Врач сообщил, что на следующий день после инъекции ювидерм ультра и
ювидерм ультра плюс в носогубные складки и верхнюю губу, п-т отметил, что
верхняя губа онемела, а лицо было отекшим. Врач осмотрел п-та черет 4 дня и
отметил, что п-т «выглядел нормально и потрясающе». Во время осмотра, п-т
заявили, что «нервничал» из-за своего внешнего вида и постоянно проверял
морщины; врач, выполнивший инъекцию, отметил, что п-т выглядит
«отлично».
Примерно через месяц, п-т был снова осмотрен врачом, выполнившим
инъекцию, потому что п-т переживал из-за отека и покраснения лица. В
момент осмотра врач отметил, что п-т часто трогал свое лицо. Врач не был
уверен, что отек был вызван применением препарата, и объяснил, что
покраснение («круглая отметина 1 см на верхней правой щеке») вызвано
постоянными прикосновениями к лицу. Лечение не была назначено, а п-т был
проинформирован, что симптомы должны пройти, но попросили сообщить в
офис, если произойдет какое-либо изменение состояния. Через пятнадцать
дней п-т позвонил в с жалобами на куски и шишки; так как врача,
выполнившего инъекции, не было, п-т посетил другого врача. Второй врач
заявил, что «(КОМКИ и шишки» - это «гранулемы». П-т сообщил врачу,
выполнившему инъекции, что второй врач сказал, что у него была обширная
инфекция или может быть аллергическая реакция; а также назначил витразу и
ципро. П-т завершил курс антибиотикотерапии по схеме. После последнего
осмотра было отмечено, что у п-та оставались еще два небольших узелка в
носогубных складках, однако, они были гораздо меньше, чем на
первоначальном осмотре п-та врачом, выполнившим инъекцию. Врач,
проводивший инъекцию, указал, что п-т ««посешает дом престарелых пункт, и
что инфекция может быть вызвана условиями в доме престарелых», «какое-то
перекрестное заражение». Это то же явление и тот же пациент, о которых было
получено сообщение № 3005113652-2013-00141 ((b)(4)). Это второе
сообщение, представленное для второго препарата под подозрением, ювидерм
ультра плюс, также производства___________________________________________
--- стр. 209 ---
г DrKormanШШШ ош
Название документа;
Отчет о клинической оценке перекрестно
сшитой гиалуроновой кислоты
Тип документа: Отчет
Док. Xt.: RDR-07Редакция 07Страница 188 из 511
компании allergan.Сообщение отправлено в fda через Medwatch в (b)(4) 2013.
Маркировка изделия; предупреждения: как все чрескожные процедуры,
инъекции геля ювидерм ультра плюс несут риск инфицирования. Следует
принимать стандартные меры предосторожности для инъекции препарата.
Неблагоприятные явления: При клинической оценке инъекционного геля
ювидерм ультра отмечены следующие обычные реакции на месте инъекции:
покраснение, боль/болезненность, уплотнение, отек, комки/шишки, гематома,
зуд и нарушение окраски кожи.
--- стр. 210 ---
Dr.KormanK S lL A B O n m iE S
Название документа:
Отчет о клинической оценке перекрестно
связанной гиалуроновой
Тип документа: Отчет
Док. Л.: RDR-07Редакция 07: Страница 189 из 511
JV* 11рои:|водитель
!)арсгистрврованное
патентованное
название
Тин
изделия
Дата
составления
отчета:
Описание явления
78. Allergan Ювидерм Ювидерм 17.09.2013 Л-т сообщил через 3 дня после инъекции ювидерм с целью «попробовать
избавиться от морщин между бровями», что он «проснулся с отекшим лицом,
глазами, и что-то необъяснимое происходило со лбом». П-т связался с врачом,
который выполнял инъекции, и он рекомендовал п-ту обратиться в «пуню-
скорой помощи». Там п-т провел несколько часов, «после инъекции стероида и
антибиотика» его отправили домой с «назначение еще двух антибиотиков». П
т заявил, что "он выглядел словно его лоб лопнул», на нем были «шишка,
сыпь, рубец, который вскрылся». Поражение было размером «целых 2 дюйма
на лбу. Оно идет от переносицы за линию волос, и там расширяется до 3-3, .3
дюймов. Вскрывшаяся часть составляет 2 дюйма в высоту и I, 5 дюйма в
ширину». П-т обратился к дерматологу, который сказал ему, что «инъекции
была выполнена рядом с веной или артерией» и назначил местное «лекарство,
используемое для сердечников», «укол стероида и два антибиотика». П-т
указал, что пораженная область выглядит «намного лучше», хотя симптомы не
полностью прошли, (b)(4). П-т не дал разрешение связаться с врачом,
выполнившим инъекцию, или лечащим врачом; поэтому дополнительная
информация, н-р, номер серии не доступна.
Маркировка изделия: предупреждения: препарат не должен вводиться в
кровеносные сосуды. Введение ювидерм ультра плюс хс в сосуды может их
блокировать и привести к инфаркту или эмболизации. Неблагоприятные
явления: наиболее распространенные реакции на инъекции ювидерм ультра
плюс хс включали покраснение, отек, болезненность, уплотнение,
комки/шншки, изменения окраски и гематомы.
Послерегнетрационное наблюдение. Неблагоприятные явления е частотой 5
или больше перечислены в порядке распространенности; воспаление в месте
инъекции, аллергические реакции, волдыри, инфекции в месте И1гьекции,
кожная сыпь, кровотечение в месте инъекции, некроз в месте инъекции,
абсцесс в месте инъекции и головная боль.
--- стр. 211 ---
г D r . K o r m a n
Ш ш й т ш
Название документа:
Отчет о клинической оценке перекрестно
сшитой гиалуроновой кислоты
Тип документа: Отчет
Док. №.: RDR-07Редакция 07Страница 190 из 511
JV * Производитель
Зарегистрированное
патентованное
ивзмнас
Тип
изделия
Дата
сосзавления
отчета;
Описание явления
79. Allergan Ювидерм Ювидерм 26.08.201.3 Племянница п-та сообщила через два дня после инъекции ювидерм в
носогубные складки, что у п-та появилась «сыпь по всему телу». П-ту
назначили «местные стероидные крема», бенадрил и ((более сильнее
стероиды». П-т дважды обращался в пункт скорой помощи прежде, чем его
госпитализировали, через четыре дня после инъекции. Племянница отказался
предоставить контактную ин(]юрмацию п-та и врача, выполнившего
инъекции/лечашего врача (ЬХ4).
allergan medical не получили разрешение связаться с врачом, выполнившим
инъекции/лечащим врачом, узнать номер серии, количество и тип препарата
ювидерм не возможно. Маркировка изделия; противопоказания: инъекции геля
ювидерм ультра плюс хс противопоказаны пациентам с тяжелой формой
аллергии в анамнезе в виде анафилаксии или нескольких тяжелых аллергий.
Неблагоприятные явления: наиболее распространенные реакции на инъекции
ювидерм ультра плюс хс включали покраснение, отек, болезненность,
уплотнение, комки/шишки, изменения окраски и гематомы.
Послерегистрационный надзор: неблагоприятные явления с частотой 5 или
больше перечислены в порядке распространенности: воспаление в месте
инъекции, аллергические реакции, волдыри, ин()|екции в месте инъекции,
кожная сыпь, кровотечение в месте инъекции, некроз в месте ит>екции,
абсцесс в месте инъекции
--- стр. 212 ---
Dr.Korman
Г Я М А Т 0Н 1Е 8
Название документа:
Отчет о клинической оценке перекрестно
связанной гиалуроновой
Тип документа: Отчет
Док. Ж: RDR-07Редакция 07: Страница 191 из 511
X» Производите;1ь
Зарегистрированное
патентованное
название
Тип изделия
Дата
составления
отчета:
Описание явления
80. Q-Med Рестилайн И|гьекционный
дермальный
наполнитель
22.08.2013 Этот случай из литературы был выявлен 12 августа 2012 в статье кеппу banh,
facial ischemia after hyaluronic acid injection (ишемия лица после инъекции
гиалуроновой кислоты), the Journal of emergency medicine, том 44, № 1, с 169
170, 2013. Этот случай касался 48-летней женщины, поступившей в отделение
скорой помощи с жалобой на то, что ее лицо стало сине-серого цвета. Пациент
не имел никаких существенных аллергических реакций в анамнезе и не
принимал лекарства В неизвестн. дату (ранее в этот день) ее пластический
хирург выполнил инъекции рестилайна (гиалуроновая кислота) в лицо для
уменьшения мимических морщим вокруг рта. Приблизительно через 8 часов
пациер|т отметил острый прогрессивный процесс - ее кожа приобретала серый,
а теперь голубоватый оттенок в области губ, щек и носа без боли или других
симптомов. После обсуждения с хирургом местно на лицо был нанесен
нитроглицерин, а пациентка помешена гипербаракамеру, что привело к
полному разрешению ее симптомов. Исходом явления ишемии на лице было
выздоровление. По словам отправителя сообщения явление возможно было
связано с инъекцией рестилайна.
L
--- стр. 213 ---
г
D r . K o r m a n
Г ^ Ш Ш А Г О Ш
Название документа:
Отчет О клинической оценке перекрестно
сшитой гиалуроновой кислоты
Тип документа: Отчет
Док. №.: RDR-07Редакция 07Страница 192 из 511
№ Прошводитель
Зарегистрированное
патентованное
название
Тип изделия
Дата
составления
отчета:
Описание явления
81. Q-Med Перлайн Инъекционный
дермальный
наполнитель
18.08.2013 Этот спонтанный случай был получек (b)(4) 2013 от пациентки неизвестного
возраста. Анамнез и сопутствующая лекарственная терапия п-а не сообщались.
В (b)(6) 2012 п-т начал лечение инъекциями перлайна (гиалуроновая кислота)
по неизвестным показаниям. Номер серии препарата не сообщался. В
неизвестную дату после инъекции у пациента развилось воспаление и отек
вокруг области рта. Врач назначил амоксициллин 10 дней (дозировка не
известна), и неблагоприятное явление прошло. П-т заявил, что воспаление и
отек появились снова, п-т снова принял Ю-дневный курс амоксициллина а
неблагоприятные явления снова прошли. После этого воспаления и отеки
возникли еще раз, однако п-т заявил, что у него было кровотечение, когда он
пошел в ванную, и он был обеспокоен тем, что это неблагоприятная реакция на
долгосрочный прием амоксициллина. Врач назначил миноциклин, однако п-т
не мог перенести миноциклин из-за страшных головных болей. П-ка была
направлена к лечащему врачу. Исход явления не известен. Отправитель
сообщения не представил оценку причинно-следственных связей. Только в
качестве справочной информации данному случаю также были назначены
следующие идентификаторы; (b)(4) (medcomm solutions от имени valeant). Это
явление связано с (b)(4).(b)(4). Отек и воспаление в месте инъекции
оцениваются как серьезные и возможно связанные с препаратом явления.
Головная боль и кровотечение оценивается как серьезные и вряд ли связанные
с препаратом явления.
--- стр. 214 ---
Dr.Korman
Г Я LABORATORIES
Название документа;
Отчет о клинической оценке перекрестно
связанной гиалуроновой
Тип документа: Отчет
Док. Л*.: RDR-07Редакция 07: Страница 193 из 511
№ Прошводитель
Зарегистрированное
патентованное
натванне
Тип
И1ДСЛНЯ
Дата
составления
отчета:
Описание явления
82. Allergan Ювидерм Ювидерм 14.08.2013 Врач, выполнивший инъекции, сообщил после инъекции ювидерм, что у п-та
возможно произошла окклюзия в межбровной области. «Во время приема у
лечащего врача после инъекции в межбровную область было отмечено, что у
п-та наблюдалось «обесцвечивание», отек, покраснение и «застой". Лечащий
врач был обеспокоен необходимостью спасать «ткань от надвигающегося
некроза» и «угрозой нежизнеспособности ткани". Появилась "открытая рана» в
месте инъекции, которая зажила после лечения, осталась только «небольшая
эритема» и «небольшая впадинка". П-ту назначили «нитропасту, аспирин,
кефлекс., преднизолон, теплый компресс, витразу, гипербарическую
оксигенацию, физиотерапию красным и инфракрасным светом”.
Гипербарическая терапия все еше продолжается.Сообщение отправлено в fda
через Medwalch в (b)(4) 2013, Попытки связаться с врачом, выполнившим
инъекции, не увенчались успехом; на данный момент дополнительная
информация, например, номер серии, не доступна.
Маркировка изделия: предупреждения: препарат не должен вводиться в
кровеносные сосуды. Введение ювидерм ультра хс в сосуды может их
блокировать и привести к инфаркту или эмболизации. Неблагоприятные
явления: наиболее распространенные реакции на инъекции ювидерм ультра хс
включали покраснение, отек, болезненность, уплотнение, комки/шишки.
изменения окраски и гематомы. Послерегистрашюнный надзор:
неблагоприятные явления с частотой 5 или больше перечислены в порядке
распространенности: аллергические реакции, волдыри, воспаление в месте
инъекции, парестезия, инфекции в месте инъекции, кровотечение в месте
инъекции, кожная сыпь, недомогание, головная боль, обесцвечивание кожи,
нарушение зрения, абсцесс в месте инъекции, крапивница, (ЬХб),
телеангиэктазия, ангионевротический отек, гриппоподобные симптомы,
тошнота, сосудистые явления, одышка, дерматит, гранулема в месте инъекции
и шрамы.
--- стр. 215 ---
г D r K o r m a n
ВПЕшПт
Название документа:
Отчет О клинической оценке перекрестно
сшитой гиалуроновой кислоты
Тип документа: Отчет
Док. Л».: RDR-07Редакция 07Страница 194 из S11
№ Производитель
Зарегистрированное
патентованное
■азвание
Тип
изделия
Дата составления
отчета: Описание явления
83. Allergan Ювидерм ультра
плюс
Ювидерм 11 августа 2013 г. Врач сообщил, что после инъекции ювидерм ультра плюс в носогубные
складки у п-та развилась «острая аллергическая реакция, эритема и жар»
сразу после инъекции. Врач наблюдал реакцию с двух сторон, от
«носогубных складок до области сбоку губ, при этом с правой стороны
хуже, чем с левой». П-ту назначили "бенадрил и курс медрола", чтобы
облегчить продолжающуюся аллергическую реакцию".Краткая оценка
протокола производства изделия: изучение документов в файле на серию
показало, что ни один элемент не может объяснить эти реакции: все этапы
производства и все результаты физико-химических и микробиологических
испытаний (эндотоксины, микрофлора) отвечают установленным
требованиям. Цикл стерилизации отвечает установлениым требованиям.
Поэтому соотносимость определить невозможно. Была запрошена
подробная информация от отправителя сообщения о явлении, препарате или
п-те. Дополнительная информация пока отсутствует. Маркировка изделия:
противопоказания Инъекционный гель ювидерм ультра противопоказан
пациентам с тяжелой формой аллергии в анамнезе в виде анафилаксии или
нескольких тяжелых аллергий.
Инъекционный гель ювидерм ультра плюс содержит следовые количества
грамотрицателькых бактериальных белков и противопоказан пациентам с
аллергией к этим веществам в анамнезе. Предупреждения: реакции на
инъекционный гель ювидерм ультра плюс в основном состоит из
краткосрочных воспалительных симптомов, которые появляются почти
сразу после процедуры и продолжаются менее 7 дней. Неблагоприятные
явления: послсрсгистрационный надзор за безопасностью инъекционного
геля ювидерм в странах за пределами США указывает, что наиболее частые
неблагоприятные явления включают отек, покраснение, изменение цвета и
гематомы.
--- стр. 216 ---
Dr.Korman'
fiSIUtBORATORIES
Название документа;
Отчет о клинической оценке перекрестно
связанной гиалуроновой
Тип документа: Отчет
Док. RDR-07 Редакция 07: Страница 195 из 511
JVt Производитель
Зарегистрированное
патентованное
название
Тип
изделия
Дата составления
отчета: Описание явления
84 Allergan Не указано ГК-
наполнитель
10 августа 2013 г. В статье "inreclious cellulitis of the face complicating injection for aesthetic
nasolabial sulcus by hyaluronic acid: about seven cases" («инфекиионный
гиподермит лица, как осложнение после эстетический инъекций
гиалуроновой кислоты в носогубные складки: описание семи случаев»);
annals of aesthetic plastic surgeiy. авторы описывают в исследовании случая
из практики с участием п-та, у которого развился бактериальный
гиподермит лицо, в т.ч. на веках, через 7 месяцев после иггьекции кожного
наполнителя на основе гиалуроновой кислоты в носогубные складки.
Пациенту назначили антибиотики: первоначально внутривенно высокие
дозы «амоксициллина + клавулановой кислоты» на 72 часа, далее
перорально на восемь дней.
У пациента осталась ((небольшая асимметрия» после лечения.Сообщение
отправлено в fda через Medwalch (b)(4) 2013. Согласно авторам; <(ни один п
т нс смог точно сообщить тип и марку введенной гиалуроновой кислоты».
Маркировка изделия: меры предосторожности при применении. Инъекции
лекарственных препаратов связаны с риском инфекции, это является общим
принципом.
--- стр. 217 ---
D r . K o r m a n
r^UtBORATORIES
Название документа;
Отчет о клинической оценке перекрестно
сшитой гиалуроновой кислоты
Тип документа: Отчет
Док. Л*.: RDR-07Редакция 07Страница 196 из 511
JV s Произволитель
Зарегистрированное
патентованное
название
Тип
изделия
Дата составления
отчета; Описание явления
85. Allergan Не указано ГК-
наполнитель
10 августа 2013 г. В статье "infectious cellulitis of the face complicating injection for aesthetic
nasolabial sulcus by hyaluronic acid: about seven cases" («инфекционный
гиподермит лица, как осложнение после эстетический инъекций
гиалуроновой кислоты в носогубные складки; описание семи случаев»);
annals of aesthetic plastic surgety, авторы описывают в исследовании случая
из практики с участием п-та, у которого развился бактериальный
гиподермит лицо, в т.ч. на веках, через 3 месяцев после инъекции кожного
наполнителя на основе гиалуроновой кислоты в носогубные скадки. У
пациента также развилась «дисфагия в цервикальной части пищевода,
связанная с диффузией», отеки и «реепираторные патологии». Пациенту
потребовалась госпитализация примерно на пять дней, его поместили на
искусственную вентиляцию легких после «рототрахеальной
интубациин-Согласно авторам: «ни один п-т не смог точно сообщить тип и
марку введенной гиалуроновой кислоты». Маркировка изделия: меры
предосторожности при применении - инъекции лекарственных препаратов
связаны с риском инфекции, это является общим принципом.
Нежелательные эффекты : врачи должны информировать пациентов, что
существуют потенциальные побочные эффекты, связанные с инъекцией
данного препарата, которые могут произойти сразу или быть отложенными.
--- стр. 218 ---
Dr.Korman
TiSiUBIIIIATIIRIES
Название документа:
Отчет О клинической оценке перекрестно
связанной гиалуроновой
Тип документа: Отчет
Док. Xs.: RDR-07Редакция 07: Страница 197 из 511
■ V s
86.
87.
Производитель
Allergan
Allergan
Зарегистрированное
патентованное
название
Не указано
Ювидерм
Тип изделия
ГК-
наполнитель
Ювидерм
Дата
составлевня
отчета:
10 августа 2013 г.
23.07.2013
Описание ввления
В статье "infectious cellulitis of the face complicating injection for aesthetic
nasolabial sulcus by hyaluronic acid; about seven cases” («инфекционный
гиподермит лица, как осложнение после эстетический инъекций
гиалуроновой кислоты в носогубные складки: описание семи случаев»);
annals of aesthetic plastic surgery, авторы описывают в исследовании случая
из практики с участием п-та, у которого развился бактериальный
гиподермит лицо, в т.ч. на веках, через 3 месяцев после инъекции кожного
наполнителя на основе гиалуроновой кислоты в носогубные скалки.
Пациенту назначили антибиотики: первоначально внутривен 1[о высокие
дозы «амоксициллина и клавулановой кислоты» на 72 часа, далее
перорально на восемь дней. У пациента осталась «небольшая асимметрия»
после лечения.(ЬХ*!). Согласно авторам: «ни один п-т не смог точно
сообщить тип и марку введенной гиалуроновой кислоты». Маркировка
изделия: меры предосторожности при применении - инъекции
лекарственных препаратов связаны с риском инфекции, это является общим
принципом.
П-т сообщил через две недели после инъекции ювидерм в «носогубные
складки и под глазами», что у него появились гематомы, «отек верхних и
нижних век», «нависшее» правое веко, «болезненное на ощупь и красное» и
«отекшие мешки под глазами». П-т сообщил, что ему назначили
«пенициллин и неизвестн. глазной крем». П-т также сообщит, что сам лечил
симптомы «протиранием теплой влажной салфеткой и глазными каплями с
солевым раствором».Сообщение отправлено в fda через Medwatch в (b)(4)
2013. П-т не дал разрешение связаться с врачом, выполнившим инъекцию,
или лечащим врачом; поэтому дополнительная информация, н-р, номер
серии не доступна. Маркировка изделия: Неблагоприятные явлетгия:
наиболее распространенные реакции на инъекции ювидерм ультра плюс хс
включали покраснение, отек, болезненность, уплотнение, комки/шишки,
изменения цвета кожи и гематомы.
--- стр. 219 ---
г D r . K o r m a n
1 5 П д в ш о ю
Название документа:
Отчет о клинической оценке перекрестно
сшитой гиалуроновой кислоты
Тип документа: Отчет
Док. Ж: RDR-07 Редакция 07Страница 198 из 511
№ Производитель
!)арсгистрнрованное
патентованное
название
Тип
изделия
Дата
составления
отчета:
Описание явления
88. Allergan Ювидерм
ультра/24НУ
Ювидерм 23.07.2013 Врач сообщил.ю что во время инъекции ювидерм ультра в губы, они "побелели
после введения 0, I мл препарата из-за попадания в сосуды». Инъекция была
«прекращена, и п-ту ввели гиалазу, мазь ректогезик и наложили тепло”.
Сообщение отправлено в fda через Med watch в (b)(4) 2013. Попытки связаться
с врачом, выпо.лнившим инъекции, не увенчались успехом; поэтому на данный
момент дополнительная информация, например, номер серии, не доступна.
Маркировка изделия: нежелательные эффекты • врачи должны информировать
пациентов, что существуют потенпиальнь[е побочные эффскть[, связанные с
инъекцией данного препарата, которые могут произойти сразу или быть
отложенными. Они включают следующие эффекты, но не ограничиваются
ими; окрагнивание или нарушение окраски кожи в месте инъекции. О любых
других нежелатель[|ых побочнь[х эффектах, связанных с процедурой инъекции
или препаратом ювидерм ультра необходимо сообщать дистрибутору и(или)
производителю. Предупреждения: не выполняйте инъекции в кровеносные
сосуды (внутрисосудистые инъекции).
--- стр. 220 ---
Dr.Korman
r^ U BO R A TO BIES
Название документа;
Отчет о клинической оценке перекрестно
связанной гиалуроновой
Тип документа: Отчет
Док. Nt.: RDR-07 Редакция 07: Страница 199 из 511
№ Проилюдитсль
Зарегистрированное
патентованное
название
Тип
изделия
Дата
составления
отчета: .
Описание явления
89. Allergan Ювидерм
ультра/24НУ
Ювидерм 23.07.2013 Врач сообщил, что после инъекции в неуточненное место ювидерм ультра у п-
та развился «ангаоневротический отею> в неуказанном месте. П-ту назначили
«антигистаминный препарат и стероиды». Указанные симптомы ослабли после
лечения.Сообщение отправлено в fda через Medwatch в (b)(4) 2013. Попытки
связаться с врачом, выполнившим инъекции, не увенчались успехом; поэтому
на данный момент дополнительная информация, например, номер серии, не
доступна. Маркировка изделия: нежелательные эффекты, врачи должны
информировать пациентов, что существуют потенциальные побочные
эффекты, связанные с инъекцией данного препарата, которые могут произойти
сразу или быть отложены. Они включают следующие эффекты
(неисчерпывающий перечень): воспалительные реакции (покраснение, отек,
эритема и т.д.), которые могут сопровождаться зудом и(или) болью при
давлении, которые имеют место после инъекции. П-ты должны как можно
скорее сообщать лечащему врачу о воспалительных реакциях, которые
сохраняются дольше одной недели, или о любых других развивающихся
вторичных эффектах. Врач должен лечить эти явления надлежащим образом.
--- стр. 221 ---
г DrKormanТяш виш ош
Название документа:
Отчет о клинической оценке перекрестно
сшитой гиалуроновой кислоты
Тип документа: Отчет
Док. Xt.: RDR-07 Редакция 07Страница 200 из 511
JV * Производитель
Зарегистрирован н ое
паз ентованнос
название
Тип
изделия
Дата
составления
отчета:
Описание явления
90. Allergan Ювидерм
ультра/24НУ
Ювидер.м 15.07.2013 Врач сообщил через 2, 5 месяца после инъекции ювидерм ультра через канюлю
в губы, у пациента появились два узелка на нижней губе и один на верхней.
Врач предположил, что это были гранулемы, но биопсии не была выполнена
для подтверждения. У пациента также развился отек губ, который прошел в
течение примерно трех дней, затем повторился также в течение трех дней.
Первоначально пациенту назначили преднизолон, во время применения
которого отек продолжал проходить и возвращаться. Пациенту затем
дополнительно назначили доксициклин и гиалуронидазу «только для отека".
Симптомы продолжаются до сих пор.Сообшение отправлено в fda через
Mcdwatch 15.07.2013. Попытки связаться с врачом, выполнившим инъекции,
нс увенчались успехом; поэтому на данный момент дополнительная
информация об изделии, например, номер серии, не доступна. Маркировка
изделия: нежелательные эффекты - врачи должны информировать пациентов,
что существуют потенциальные нобочньсе эффекты, связанные с инъекцией
данного препарата, которью могут произойти сразу или быть отложенными.
Они включают следующие эффекты, но не ограничиваются ими:
воспалительные реакции (покраснение, отек, эритема и т.д.), которые могут
сопровождаться зудом и(или) болью при давлении, которые имеют место
после инъекции. Уплотнение или узелки в месте инъекции. Случаи некроза в
межбровной области, абсцессы, гранулемы и немедленная или отложенная
гиперчувствительность после инъекций гиалуроновой кис.юты и(или)
лилокаина. Поэтом важно учитывать эти потенциальные риски.
--- стр. 222 ---
Dr.KormanГяивомтош
Название документа:
Отчет о клинической оценке перекрестно
связанной гиалуроновой
Тип документа: Отчет
Док. Jit.: RDR-07 Редакция 07: Страница 201 из 511
№
91.
Производитель
Allcrgitn
Зарегистрированное
патентованное
название
Ювилерм ультра
плюс
Тип
изделия
Ювндерм
Дата
составления
! июля 2013
Описание явления
Следующая статья была получена через отдел надзора за безопасностью
препаратом allergen (glis); в этом сообщении фигурирует явление, которое
подробно описано в статье «ишемический паралич глазодвигательного нерва и
некроз кожи, вызванный эмболизацией сосудов после инъекции наполнителя
на основе гиалуроновой кислоты: случай из практики», annals оГplaslic surgery
(2012). Этот случай из практики описывает неблагоприятное явление,
возникшее у пациента, которому ввели ювидерм ультра плюс в спинку носа.
Через несколько секунд после инъекции у пациента возникло нарушение
зрения, глазничная боль сбоку в правом глазу, тошнота, рвота, головная боль,
головокружение и последующий некроз, в месте инъекции. Диагностическая
визуализация показала ишемию ветвей артерии сетчатки и сокращение
количества ветвей артерии сетчатки и глазной артерии. Лечение
первоначально включало аспирин «ницегорлин» и глазные капли.
Дополнительное лечение включало пульс-терапию кортикостероидами,
пероральные стероиды, спрей эпидермального фактора роста, гель гиалуроната
натрия и гиалуронидазу. Позже антибактериальная мазь была нанесена на
место инъекции. Все симптомы прошли через шесть месяцев после введения
препарата, кроме дефекта на месте инъекции.Маркировка allergan о
сосудистых явлениях: противопоказания: не выполнять инз>ек 1И1и ювидерм
ультра плюс в периорбитапьную область (веки, гусиные лапки) и межбровную
область (лоб). Применение ювилерм ультра плюс в области под глазами
должно выполняться только специалистами, специально обученными этой
технике, которые обладают глубокими знаниями по физиологии этой области.
Не выполняйте иггьекции в кровеносные сосуды (внутрисосудистые). ”.
4
отчета;
--- стр. 223 ---
г D r . K o r m a n
rSiU lBO RinO RIES
--------------------------------------------------------1
Название документа:
Отчет О клинической оценке перекрестно
сшитой гиалуроновой кислоты
Тип документа: Отчет
Док. RDR-07 Редакция 07Страница 202 из 511
92. Allergan Не указано ГК-
наполнитель
25.06.2013 В статье "complications of dermal fillers - an experience from middle-east", журнал
of (b)(6) ассоциации дерматологов (20I2);22., авторы описывают всего 47
случаев в течение 2 лет с различными осложнениями в результате инъекций
дермальных наполнителей. Семь из сорока семи случаев возникли после
использования дермальных наполнителей па основе гиалуроновой кислоты.
Хотя в статье были упомянуты симптомы и лечение, авторы не уточняли какие
неблагоприятные явления испытал каждый пациент и какое лечение получил.
Симптомы, которые упоминаются в сообшениях. включали; гиподермит,
леченный «медикаментозной терапией, включая антибиотики, стероиды,
успокоение» (14 сообщений); отек/аллергия, леченные стероидами,
антигистаминными препаратами» (9 сообщений); абсцесс, леченный
«дренированием - открытым/под контролем УЗИ» (9 сообщений); гранулема,
леченная «иссечением» (6 сообщений); остаточной шрам, леченный
«успокоеннем/ревизией» (5 сообщений); асимметрия, леченная «успокоением»
(4 сообщения). Авторы продолжают последующее наблюдение, и хотя
производитель изделия не известен, для соблюдения норм компания Allergan
разрешает все сомнения в пользу сообщения.Сообщение отправлено в fda
через Medwatch в (b)(4) 2013. Расследование неблагоприятных явлений, о
которых было получено сообщение; такие сведения, как номер серии и тип
кожного наполнителя на основе гиалуроновой кислоты, в данный момент не
доступны. Маркировка изделия: меры предосторожности при применении -
инъекции лекарственных препаратов связаны с риском инфекции, это является
общим принципом. Нежелательные эффекты: врачи должны информировать
пациентов, что существуют потенциальные побочные эффекты, связанные с
инъекцией данного препарата, которые мшут произойти сразу или быть
отложенными. Они включают следующие эффекты, но не ограничиваются
ими: воспалительные реакции (покраснение, отек, эритема и т.д.), которые
могут сопровождаться зудом и(или) болью при давлении, которые имеют
место после инъекции. Случаи некроза в межбровной области, абсцессы,
гранулемы и немедленная или отложенная гиперчувствительность после
инз>екиий гиалуроновой кислоты и(или) лидокаина. Поэтом важно учитывать
эти потенциальные риски.
--- стр. 224 ---
Dr.Korman'Гяшшош
Название документа.
Отчет О клинической оценке перекрестноДок. RDR-07 Редакция 07: Страница 203 из 511
связанной гналуроновой
Тип документа: Отчет
Пациенты должны как можно скорее сообщать лечащему врачу о
воспалительных реакциях, которые сохраняются дольше одной недели, или о
любых других развивающихся вторичных эффектах. Врач должен назначить
соответствующее лечение. О любых других нежелательных побочных
эффектах, связанных с процедурой инъекции или препаратом ювидерм ультра
хс необходимо сообщать дистрибутору и (или) производителю.
--- стр. 225 ---
г D r . K o r m a n
Й ! и Ш А Т т 1 Е 8
----------------------------------------------------------1
Название документа:
Отчет О клинической оценке перекрестно
сшитой гиалуроновой кислоты
Тип документа: Отчет
Док. RDR-07 Редакция 07 Страница 204 из 511
л»
93.
ПрОН1ВОДНТСЛЬ
Allergan
'Зарегистрированное
патентованное
название
Не указано
Тип
изделия
ГК-
наполнитель
Дата
составления
отчета:
19.06.2013
Описание явления
В статье "herpes virus outbreaks after dermal hyaluronic acid filler injections"
(«обострения герпеса после инз>екиий дермального наполнителя на основе
гиалуроповой кислоты») aesthetic surgery journal 2012 32(6) описывается
пример п-та с "повторным парамедианным высыпанием герпеса на красной
кайме верхней губы после инъекции наполнителя на основе гиалуроновой
кислоты», Везикула появились через 2 дня после процедуры и описывается как
«круговая язва, покрытая желтоватой пленкой, окруженная зритематозным
краем». П-ту назначили «противовирусную прерывистую эпизодическую
терапию ацикловиром в течение 20 дней. Клинические признаки исчезли через
8 дней противовирусного лечения».(Ь)(4). Попытки связаться с врачом
продолжаются; дополнительная информация (номер серии и тип препарата)
пока недоступна. Маркировка изделия: меры предосторожгюсти при
применении - инъекции лекарственных препаратов связаны с риском
инфекции, это является общим принципом. Нежелательные эффекты: врачи
должны информировать пациентов, что существуют потенциальные побочные
эффекты, связанные с инъекцией данного препарата, которые могут произойти
сразу или быть отложенными.
Они включают следующие эффекты, но не ограничиваются ими:
воспалительные реакции (покраснение, отек, эритема и т.д.), которые могут
сопровождаться зудом и(или) болью при давлении, которые имеют место
после ин1>екиии. П-ты должны как можно скорее сообщать лечащему врачу о
воспалительных реакциях, которые сохраштются дольше одной недели, или о
любых других развивающихся побочных эффектах. Врач должен назначить
соответствующее лечение.
--- стр. 226 ---
Dr.Korman
K SIU IB O M TO R IES
Название документа:
Отчет о клинической оценке перекрестно
связанной гиалуроновой
Тип документа; Отчет
Док. RDR-07 Редакция 07: Страница 205 из 511
л»
94
Производитель
Allergan
Зарегистрироваянос
патентованное
название
Не указано
Тип
изделия
ГК-
наполнитель
Дата
составления
отчета:
11 июня 2013 г.
Описание явления
В статье "complications of injectable fillers, part I ” («осложнения после
инъекций дермальных наполнителей, часть 1»), aesthetic surgery Journal 33(4),
автор описывает признаки и симптомы распространенных и редких
осложнений инъекции дермальных наполнителей на основе гиалуроновой
кислоты. При обсуждении введения наполнителя в глазнично-скуловую и
скуловую перегородки автор отметил возможность «стойких отеков
околоскуловой области». «Автор беседовал с несколькими п-ми, у которых
возникли эти осложнения после введения ГК, и которые подверглись месяцам
неэффективного лечения: кардиологические препараты, мощные диуретики,
компрессия, стероиды и другие вмешательетва. Малые дозы гнала
[гиалуронидаза] иногда могут привести к значительному и немедленному
улучшению». (ЬХ4). Автор сообщил всю имеющуюся информа 1|ию об этом
неблагоприятном явлении; Тип дермального наполнителя на основе
гиалуроновой кислоты не известен, сведения о п-те не доступны. Маркировка
изделия: противопоказания Не выполнять инъекции ювидерм ультра плюс хс в
периорбитальную область (веки, гусиные лапки) и межбровпую область (лоб).
Применение ювидерм ультра плюс хс в области под глазами должно
выполняться только специалистами, специально обученными этой технике,
которые обладают глубокими знаниями по физиологии этой области.
Нежелательные эффекты. Врачи должны информировать пациентов, что
сушествунуг потенциальные побочные эффекты, связанные с инъекцией
данного препарата, которые могут произойти сразу или быть отложенными.
Они включают следующие эффекты, но не ограничиваются ими:
воспалительные реакции (покраснение, отек, эритема и т.д.), которые могут
сопровождаться зудом и(или) болью при давлении, которые имеют место
после инъекции. См. сканироваг 1ные страницы.
4
--- стр. 227 ---
г D r . K o r m a n
ГЯЦ 1В0Ш 0111Е$
----------------------------------------------------------------------------------1
Название документа;
Отчет О клинической оценке перекрестно
сшитой гиалуроновой кислоты
Тип документа: Отчет
Док. RDR-07 Редакция 07 Страница 206 из 511
JV *
95.
Производитель
Allergao
Зарегистрированное
патентованное
название
Не указано
Тип
И 1 Д С Л Н Я
ГК-
наполнитель
Дата
составления
отчета:
11 июня 2013 г.
Описание явления
В статье "complications of injectable fillers, part I" («осложнения после
инъекций дермальных наполнителей, часть I»), aesthetic surgery journal 33(4),
автор описывает признаки и симптомь[ распространенных и редких
осложнений инъекции дермальных наполнителей на ocitoBC гиалуроновой
кислоты. В одном конкретном случае, описанном на рис. 3 к статье, у п-та
"появился узелок в подслизистом слое через I месяц после введения
нaлoлtlитeля на основе гиалуроновой кислоты. Пункция (рассечение и дренаж)
была выполнена иглой 21G». Автор сообщил всю имеющуюся информацию об
этом неблагоприятном явлении; Тип дермального наполнителя на основе
гиалуроновой кислоты нс известен, сведе 1гия о п-те не доступны. Маркировка
изделия: нежелательные эффекты - врачи должны информировать пациентов,
что существуют потенциальные побочные эффекты, связанные с инъекцией
данного препарата, которые могут произойти сразу или быть отложенными.
Они включают следующие эффекты, но не ограничиваются ими: уплотнение
или узелки в месте инъекции. Случаи некроза в межбровной области,
абсцессы, гранулемы и немедленная или отложенная гиперчувствительность
после инъекций гиалуроновой кислоты и(или) лидокаина. Поэтом важно
учитывать эти потенциальные риски.
--- стр. 228 ---
Dr.Korman
K IlllB O R A T O ItlE S
Название документа;
Отчет о клинической оценке перекрестно
связанной гиалуроновой
Тип документа; Отчет
Док. Kt.: RDR-07 Редакция 07: Страница 207 из 511
№
96
Проихводитель
Allergan
Зарегистрированное
патентованное
натвание
Не указано
Тип
изделия
ГК-
наполнитель
Дата
составления
отчета:
11 июня 2013 г.
Оаисаинс явления
В статье "complications of injectable fillers, part 1" («осложнения после
инъекций дермальнь[х наполнителей, часть I»), aesthetic surgery journal 33(4),
автор описывает признаки и симптомы распространенных и редких
осложнений инъекции дермальных наполнителей на основе гиалуроновой
кислоты. При обсуждении лечения «гранулематозного воспаления»
вторичного по отношению к инъекциям кожного наполнителя на основе
гиалуроновой кислоты автор представил информацию о методах, которые он
использовал. Автор в частности называет один раз, когда он использовал в
качестве лечения «5-фторурацил».Автор сообщил всю имеющуюся
информацию об этом неблагоприятном явлении; Тип дермального
наполнителя на основе гиалуроновой кислоты не известен, сведения о п-те нс
доступны. Маркировка изделия; нежелательные эффекты - врачи должны
информировать пациентов, что существуют потенциальные побочные
эффекты, связанные с инъекцией данного препарата, которые могут произойти
сразу или быть отложенными. Они включают следующие эффекты, но не
ограничиваются ими; воспалительные реакции (покраснение, отек, эритема и
Т.Д.), которые могут сопровождаться зудом и(или) болью при давлении,
которые имеют место после инъекции. Уплотнение или узелки в месте
инъекции. Случаи некроза в межбровкой области, абсцессы, гранулемы и
немедленная или отложенная гиперчувствительность после инъекций
гиалуроновой кислоты и(или) лидокаина. Поэтом важно учитывать эти
потенциальные риски.
1 4
--- стр. 229 ---
f D r . K o r m a n
Г Я LABORATORIES
Название документа:
Отчет О клинической оценке перекрестно
сшитой гиалуроновой кислоты
Тип документа: Отчет
Док. RDR-07 Редакция 07 Страница 208 из 511
Производитель
Зарегистрированное
патентованное
название
Тип
изделия
Дата
составления
отчета:
Описание явления
97. Allergan Не укатано ГК-
наполнитель
11 июня 2013 г. В статье '’complications of injectable fillers, part 1" («осложпения после
инъекций дермальных наполнителей, часть 1»), aesthetic surgery Journal 33(4),
автор описывает признаки и симптомы распространенных и редких
осложнений инъекции дермальных наполнителей на основе гиалуроновой
кислоты. При обсуждении лечения «гранулематозного воспаления»
вторичного по отношению к инъекциям кожного наполнителя на основе
гиалуроновой кислоты автор представил информацию о методах, которые он
использовал. «Автор добился некоторого успеха в лечении этих поражений
дозированными инъекциями триамцинолона ацетонида, начиная с инъекций в
очаг поражения 0, I мл раствора 10 мг/мл и затем повышешге концентрации до
20 мг/мл и 40 мг/мл с повторными инъекциями до достижения эффекта». Хотя
определенные неблагоприятные явления не упоминаются, описание
используемого автором лечения подразумевает, что они столкнулись с
«гранулематозным воспалением» связанным с инъекциями дермального
наполнителя на основе гиалуроновой кислоты во процессе своей работы.Автор
сообщил всю имеющуюся информацию об этом неблагоприятном явлении;
Тип дермального наполнителя на основе гиалуроновой кислоты не известен,
сведения о п-те не доступны. Маркировка изделия: нежелательные эффекты -
врачи должны информировать пацнектов, что существуют потенциальные
побочные эффекты, связанные с инъекцией данного препарата, которые могут
произойти сразу или быть отложенными. Они включают следующие эффекты,
но не ограничиваются ими: воспалительные реакции (покраснение, отек,
эритема и т.д.), которые могут сопровождаться зудом и(или) болью при
давлении, которые имеют место после инъекции. Уплотнение или узелки в
месте инъекции. Случаи некроза в межбровной области, абсцессы, гранулемы
и немедленная или отложенная гиперчувствительность после инъекций
гиалуроновой кислоты и(или) лидокаина. Поэтом важно учитывать эти
потенциальные риски.
Л
--- стр. 230 ---
Dr.Korman
ГЯ 1А В 0В А Ш 1 Е8
Название документа:
Отчет о клинической оценке перекрестно
связанной гиалуроновой
Тип документа: Отчет
Док. RDR-07 Редакция 07; Страница 209 из 511
№
98.
Производитель
Allergan
3apei lie грнрованнос
патентованное
название
Не указано
Тип
нзделня
ГК-
наполкитель
Дата
составления
отчета:
11 июня 2013 г.
Описание явления
В статье "complications of injectable fillers, part 1" («осложнения после
инъекций дермальных наполнителей, часть 1»), aesthetic surgery journal 33(4),
автор описывает признаки и симптомы распространенных и редких
осложнений инъекции дермальных наполнителей на основе гиалуроновой
кислоты. В одном случае у п-та "появлялся рецидивирующий абсцесс на одной
щеке 3 раза несмотря на тщательное рассечение, дренаж и курсы
антибиотиков, назначенных в соответствии с посевами культур. Каждый из
этих методов лечения был предположительно успешным, но абсцесс
возвращался через несколько недель. После назначения гиала, инфекция
больше не повторялась».Автор сообщил всю имеющуюся информацию об этом
неблагоприятном явлении; Тип дермального наполнителя на основе
гиалуроновой кислоты не известен, сведения о п-те не доступны. Маркировка
изделия: меры предосторожности при применении - инъекции лекарственных
препаратов связаны с риском инфекции, это является общим принципом.
Нежелательные эффекты - врачи должны информировать пациентов, что
существуют потенциальные побочные эффекты, связанные с инъекцией
данного препарата, которые могут произойти сразу или быть отложенными.
Они включают следующие случаи, но нс ограничиваются ими: некроз в
межбровной области, абсцессы, гранулемы и немедленная или отложенная
гиперчувствительность после инъекций гиалуроновой кислоты и(или)
лидокаина. Поэтом важно учитывать эти потенциальные риски.
h 4
--- стр. 231 ---
Dr.Koiman
fiSiUBO IIATOillES
Название документа:
Отчет о клинической оценке перекрестно
сшитой гиалуроновой кислоты
Тип документа: Отчет
Док. Л».: RDR-07 Редакция 07 Страница 210 из 511
1
JV s
99.
ПрОИ1ВОЛИТСЛЬ
Allergan
Зарегистрированное
патентованное
название
Не указано
Тип
изделия
ГК-
налолнитель
Дата
состанления
отчета:
11 июля 2013 г.
Описание явления
В статье "complications of injectable fillers, part I" («(осложнения после
инъекций дермальных наполнителей, часть Ь>), aesthetic surgery journal 33(4),
автор описывает признаки и симптомы распространенных и редких
осложнений инъекции дермальных наполнителей на основе гиалуроновой
кислоты. При обсуждении комков и узлов, автор упоминает следующее: «если
образование узелков вызвано введением избыточного количеством препарата в
несколько мест или слишком глубоко, обычное рассечение и дренаж могут
быть неосуществимы. В таких случаях осложнения после инъекций ГК лечат
гиалом. Капсулярная контрактура вокруг дермальных наполнителей
встречается довольно редко, но автор сталкивался с такими явлениями и лечил
их». Автор не предоставил дополнительную информацию о неблагоприятных
явлениях в отношении к «капсулярной контрактуры», упомянутой в
статье.Автор сообщил всю имеющуюся информацию об этом неблагоприятном
явлении; Тип дермального наполнителя на основе гиалуроновой кислоты не
известен, сведения о п-те нс доступны. Маркировка изделия: нежелательные
эффекты - врачи должны информировать пациентов, что существуют
потенциальные побочные эффекты, связанные с инъекцией данного препарата,
которые могут произойти сразу или быть отложенными. Они включают
следующие эффекты, но не ограничиваются ими: воспалительные реакции
(покраснение, отек, эритема и т.д.), которые могут сопровождаться зудом
и(или) болью при давлении, которые имеют место после инъекции.
Уплотнение или узелки в месте инъекции. Случаи некроза в межбровной
области, абсцессы, гранулемы и немедленная или отложенная
гиперчувствительность после инъекций гиалуроновой кислоты и(или)
лидокаина. Поэтом важно учитывать эти потенциальные риски.
--- стр. 232 ---
Dr.Korman
BSiUBORATORIES
Название документа:
Отчет 0 клинической оценке перекрестно
связанной гиалуроновой
Тип документа; Отчет
Док. Л*.: RDR-07Редакция 07: Страница 211 из 511
№ Производитель
lapei И Cl ри ро В а н н UC
патентованное
натвание
Тип
изделия
Дата
составления
отчета:
Описание явления
100. Ailergan Ювидерм Ювидерм 5 июня 2013 г. Врач сообщил, что после инъекции в другом учрежден 1ии неиэвестн.
препаратом ювидерм, у п-т была «возможная аллергическая рсаюшя», «ему
ввели слишком большой объем», и «все лицо было изуродовано". П-ту
назначили гиалуронидазу и «инъекции стероидов» в другой больнице, (b)(4).
Попытки связаться с врачом, выполнившим инъекции, оказались
безуспешными; таким образом дополнительная информация (номер серии и
тип препарата) в данный момент недоступна. Маркировка изделия:
противопока.зания; инъекционный гель ювидерм ультра противопоказан
пациентам с тяжелой формой аллергии в анамнезе в виде анафилаксии или
нескольких тяжелых аллергий.
L 4
--- стр. 233 ---
г D r . K o r m a n
Г Д Г л в ш ю
Название документа:
Отчет о клинической оценке перекрестно
сшитой гиалуроновой кислоты
Тип документа: Отчет
Док. Лй.: RDR-07Редакция 07Страница 212 из 511
101, Allergan Ювидерм ультра
плюс ХС
Инъекционный
дермальный
наполнитель
2 июня 2013
г.
Лечащий врач сообщил об осмотре п-та, которому была выполнена инъекция
ювидерм ультра плюс хс в средней части носогубных складок, морщинь[
марионетки и верхнюю губу другим врачом. Примерно через пять недель
после первоначальной инъекций дермального наполнителя, у п-та развился
комок в носогубной складке, который очень быстро распространился на все
другие обработанные участки, в результате все лицо очень сильно отекло. П-т
отметил, что врач, выполнивший инъекции, сначала не отвечал на его звонки
для повторной консультации, поэтому п-т обратился для лечения к врачу,
отправившему сообшение о НЯ. У п-та была диагностирована аллергическая
реакция (покраснение и отек), ему назначили 35 ме гиалазы, амоксициллин и
цефалексин. Лечащий врач отметил, что симптомы появились недавно на
«правой стороне верхней губой» и все еще продолжаются. Кроме того, как
сообщается, явление не считается опасными для жизни и не вызвало
постоянное поражение до настоящего времени. После осмотра врача,
отправившего сообщение, п-т также обратился за лечением к врачу,
выполнившему инъекции, который ввел п-ту еще одну инъекцию гиалазы.
Врач, выполнивший инъекции, указал, что «у п-та по-прежнему наблюдаются
значительные деформации», но отек постепенно сходит.(Ь)(4). Краткая оценка
протокола производства изделия: изучение документов в файле на серию
показало, что ни один элемент не может объяснить зги реакции: все этапы
производства и все результаты физико-химических и микробиологических
испытаний (эндотоксины, микрофлора) отвечают установленньгм требованиям.
Цикл стерилизации отвечает установленным требованиям. Поэтому
соотносимость определить невозможно. Маркировка изделия: нежелательные
эффекты: врачи должны информировать пациентов, что существуют
потенциальные побочные эффекты, связанные с инъекцией данного препарата,
которые могут произойти сразу или быть отложены. Они включают
слеггующие эффекты, но не ограничиваются ими: уплотнение или узелки в
месте инъекции. Случаи некроза в межбровной области, абсцессы, гранулемы
и немедленная или отложенная гиперчувствительность после инъекций
гиалуроновой кислоты и(или) лидокаина. Поэтом важно учитывать эти
потенциальные риски. П-ты
--- стр. 234 ---
Dr.KormanГЯШ шгош
Название документа:
Отчет О клинической оценке перекрестно
связанной гиалуроновой
Тип документа: Отчет
Док. №.: RDR-07Редакция 07: Страница 213 из 511
должны как можно скорее сообщать лечащему врачу о воспалительных
реакциях, которые сохраняются дольше одной недели, или о любых других
развивающихся вторичных эффектах. Врач должен назначить
соответствующее лечение.
--- стр. 235 ---
и г л о г т а п
r^ U BO RA TO RIES
Название документа:
Отчет О клинической оценке перекрестноДок. X?.: RDR-07Редакция 07Страница 214 из 511сшитой гиалуроновой кислоты
Тип документа: Отчет
№ Производитель
Зарегистрированное
патентованное
название
Тип
изделия
Дата
составления
отчета:
Описание ивлеиии
102. Allergan Юаидерм Ювидерм 29.05.2013 Врач сообщил «через день после инъекции» ювидерм "в межбровную область,
у пациента образовалась небольшая гематома вокруг места инъекции. За
выходные состояние гематомы значительно ухудшилась, и пациент обратился
к хирургу, который предположил, что у пациента в этом области некроз. Врач
сделал пациенту инъекции гиалуронидазы, реакция на которые была очень
хорошей, и "область поражения стала почти незаметной. Сообщение
отправлено в fda через Med watch в (b)(4) 2013. Попытки связаться с врачом,
выполнившим инъекции, оказались безуспешными; таким образом
дополнительная информация (номер серии и тип препарата) в данный момент
недоступна. Маркировка изделия: предупреждения: препарат не должен
вводиться в кровеносные сосуды. Введение ювидерм ультра плюс хс в сосуды
может их блокировать и привести к инфаркту или эмболизации.
Неблагоприятные явления: наиболее распространенные реакции на инъекции
ювидерм ультра плюс хс включали покраснение, отек, болезненность,
уплотнение, комки/шишки, изменения окраски и гематомы.
--- стр. 236 ---
Dr.Korman
ГЯ1ЛВ0М Т0111Е8
Название документа:
Отчет о клинической оценке перекрестно
связанной гиалуроновой
Тип документа: Отчет
Док. JV s.: RDR-07Редакция 07: Страница 215 из 511
№ Производитель
Зарегистрированное
патентованное
название
Тип изделия
Дата
составления
отчета:
Описание явления
103. Anteis S.A. Белотеро баланс Инъекционный
гель
28.05.201.1 Врач сообщил, что п-ту ввели О, 3 см3 белотеро в межбровную область (b)(6)
2013. Во время инъекции кожа побледнела, и врач сразу остановил инъекцию и
нанес на кожу нитропасту, витразу и наложил теплый компресс. Она также
назначила антибиотик, доксициклин и рекомендовала принимать аспирин.Во
время консультации с медицинским отделом было сообщено, что назначенное
лечение было оптимальными, и п-т чувствует себя хорошо, наблюдалось
минимальное отторжение ткани. Были проведены дальнейшие процедуры с
применением витразы и уход за ракой, включая уксусные ванночки и
окклюзионные повязки с мазью. Во время последующего наблюдения, по
сообщениям врача, п-т чувствовал себя хорошо. Кожи была в хорошем
состоянии, осталось только небольшое покраснение. У п-та было минимальное
отторжение ткани, осмотр проводился один раз в неделю. Она также
сообщила, что n-iy был назначен курс медрола. Был изучен протокол
производства серии № 321110. Все необходимые требования входящих,
выполняемые в процессе и заключительных исходящих испытаний для этой
партии были выполнены до ее выпуска. Несоответствия, которые бы могли
поспособствовать этому явлению, обнаружены не были.
104. Allergan Ювидерм ультра Ювидерм 16.05.2013 Врач сообщил после инъекции ювидерм ультра в спинку носа, что через один
день у пациента развилась инфекция в месте инъекции. Пациенту были
назначены медрол, леваквин, цефтин, валтрекс и инъекция анцефа.
Симптомы прошли.Изучение документов в файле на серию показало, что ни
один элемент не может объяснить эти реакции: все этапы производства и все
результаты физико-химических и микробиологических испытаний
(эндотоксины, микрофлора) отвечают установленным требованиям. Цикл
стерилизации отвечает установленным требованиям. Маркировка изделия:
предупреждения: как все чрескожные процедуры, инъекции геля ювидерм
ультра несут риск инфицирования. Следует принимать стандартные меры
предосторожности для инъекции препарата.
--- стр. 237 ---
D r . K o r m a n
Г Я й ш п ш
Название документа:
Отчет о клинической оценке перекрестно
сшитой гиалуроновой кислоты
Тип документа: Отчет
Док. Xt.: RDR-07Редакция 07Страница 216 из 511
л* ПрОИ1ВОДНТСЛЬ
'^арегнстрнрованнос
патентованное
название
Тип
изделия
Дата
составления
отчета:
Описание нв^зеиня
105. Allergan Ювидерм Ювидерм 16.05.2013 Пациент сообщил после инъекции ювидерм и ботокс: «По всему моему лицу в
(b)(6)” появились «кистозных акне, после которых осталось много рубцов» «на
всем подбородке и лбу». Пациент также сообщил, что неблагоприятное
явление было «очень болезненным», и он думал, что «это бактериальная
инфекция». Назначенное лечение включало «стероиды» и бактрим; пациент
заявил, что «сейчас все в порядке» .Сообщение отправлено в fda через
medwatch в (ЬК4) 2013. Пациент не дал разрешение allergan medical связаться с
врачом, выполнившим инъекции, такие сведения, как номер серии и препарат
ювидерм, недоступны. Маркировка изделия: предупреждения: как все
чрескожные процедуры, инъекции дермальных наполнителей несут риск
инфицирования. Следует принимать стандартные меры предосторожности для
инъекции препарата. Неблагоприятные явления: наиболее распространенные
реакции на инъекции ювидерм ультра хс включали покраснение, отек,
болезненность, уплотнение, комки/шишки, изменения окраски и гематомы.
Послерсгистрациоиный надзор: неблагоприятные явлегшя с частотой 5 или
больше перечислены в порядке распространенности: аллергические реакции,
волдыри, воспаление в месте инъекции, парестезия, инфекции в месте
инъекции, кровотечение в месте инъекции, кожная сыпь, недомогание,
го.ловная боль, побледнение кожи, нарушение зрения, абсцесс в месте
инъекции, крапивница, герпес, телеан 1иэктазия, ангионевротический отек,
гриппоподобные симптомы, тошнота, сосудистые явления, одышка, дерматит,
гранулема в месте инъекции и шрамы.
--- стр. 238 ---
Dr.KormanШ1Ш0№
Название документа;
Отчет О клинической оценке перекрестно
связанной гиалуроновой
Тип документа: Отчет
Док. RDR-07 Редакция 07: Страница 217 из 511
№ Производитель
Зарегистрированное
патентованное
название
Тип
изделии
Дата
сосзавления
отчета:
Описание явления
106. Allergan Не указано ГК-
наполнитель
14.0.‘).2013 Следующая статья была получена через productwalch (glis): эта запись была
создана, чтобы отразить НЯ. подробно изложенное в статье "undesirable effects
after treatment with dermal fillers" («нежелательные явления после инъекций
дермальных наполнителей»), journal ofdrugs in dermatology, (anp-2013): том
12(4). В этой статье авторы описывают п-та, у которого после инъекции
наполнителя на основе гиалуроновой кислоты произошло четыре «эпизода
рецидива гранулематозных реакций» на левой носогубной складке, первый из
которых произошла через 6 месяцев после инъекции наполнителя.
Последующие эпизоды произошли через 9, 12 и 21 месяц после инъекции
наполнителя. Эту отложенную реакцию лечили кортикостероидами, в
частности триамцинолона ацетонвд, миноцнклин и кларитромицин
внутриочагово, были выполнены рассечение и дренаж. В статье было
отмечено, что на данный момент у п-та больше не было рецидивов.(b)(4).
Попытки связаться с врачом, выполнившим инъекции/автором оказались
безуспешными; таким образом дополнительная информация (номер серии и
тип препарата) в данный момент недоступна Маркировка изделия;
нежелательные эффекты: врачи должны информировать пациентов, что
существуют потенциальные побочные эффекты, связанные с этой процедурой,
которые могут произойти сразу или быть отложенными. Они включают
следующие эффекты, но не ограничиваются ими: уплотнение или узелки в
месте инъекции.
--- стр. 239 ---
и Г А О Г П Щ П
Ш в м ш
Название документа:
Отчет о клинической оценке перекрестноДок. Л».: RDR-07Редакция 07Страница 218 из 511сшитой гиалуроновой кислоты
Тип документа: Отчет
107 Anieis S.A. Белотеро Инъекционный
гель
11 мая 2013 г. Ljfon (b)(6) 2013 (b)(6), лицензированная медсестра, выполнившая инъекции,
отправила сообщение об это явлении в meiz aesibetics. Она сообщила, что
вчера (ЬХб) 2013 ввела п-ту радиесс и белотеро. П-т был очень близок к
анафилактическому шоку, поступил в отделение скорой помощи вчера
вечером в 22:30 и был госпитализирован на 16 часов. (ЬХб) 2013 (ЬХб) были
предоставлена подробные сведения об этом случае. У п-та был отек шеи, и
было трудно дышать, (b)(6) направил п-та в отделение скорой помощи. У п-та
был анафилактический шок. П-та оставили в больнице на ночь и выписали на
следующий день. У него был очень сильный отек, которая начался с лица и
опустился на шею. (b)(6) заявил, что у п-та было вь[сокое артериальное
давление, и что вечером после инъекции радиесс/бслотеро она приняла свое
лекарство, микардис Ьс1 40/12 мг один в день, (b)(6) заявил, что препарат мог
расширить кровеносные сосуды, что способствовало отеку лица. В отделении
скорой помощи п-ту сказали, что этот препарат мог усугубить ситуацию.
Медсестра, выполнившая инъекцию, считает, что скорее всего проблема была
в препарате микардис hcl.(b)(4). В сообщении Л«2135225-2013-00086
одновременно фигурировали радиесс и белотеро. Это сообщение по medwalch
было отправлено для белотеро по требованию fda. (ЬХб) 2013 (ЬХб)
лицензированная медсестра проконсультировалась с косметологической
медсестрой (b)(6). (b)(6) ввели два шприца по I, 5 см3 радиесс в средней части
лица, область НСГ и морщин марионетки и один шприц белотеро в верхнюю
губу. Оба шприца были смешаны с лидокаином. (b)(6) заявил, что белотеро
ввели только в верхнюю губу, потому что игла отсоединилась от шприца. П-т
делал инъекции радиесс несколько месяцев назад без инцидентов, однако,
(b)(6) заявил, что п-ту ввели недостаточный объем, и он хотел сделать
коррекцию. Уходя их офиса, п-т был слегка отекшим. Приехав домой п-т
сделал несколько звонков (ЬХб), сообщив , что отск ухудшается и
прогрессирует к шее. (ЬХб) посоветовал немедленно ехать в отделение скорой
помощи. Там п-ту назначили лечение то ангионевротического отека и
анафилаксии и госпитализировали на ночь для наблюдения, (b)(6) заявил, что у
п-та в медицинском анамнезе нет сезонной аллергии, не было изменений в
приеме лекарств с момента последней инъекции радиесса, ____________________
--- стр. 240 ---
Dr.KormanГя LABORATORIES
Название документа:
Отчет О клинической оценке перекрестно
связанной гиалуроновой
Тип документа: Отчет
Док. Si.- RDR-07 Редакция 07: Страница 219 из 511
аллергии на латекс, аллергии на сульфиты, недавних инфекций, аутоиммунных
заболеваний или анафилаксии в анамнезе, (b)(6) и (b)(6) обсуждали возможный
дефицит clestrace. П-т заявил, что принял препарат от гипертонии (микардис)
сразу по прибытии домой. Врач в отделении скорой помощи сообщил п-ту, что
это могло бы быть взаимодействием между радиессом или белотеро и
микардисом. П-т также наносил гель с горкой арникой на лицо, но это было
после того, как начался отек, (b)(6) сообщил, что у п-та не было длительных
последствий ангионевротического отека, и он спокойно выздоровел, (b)(6)
2013, (b)(6), лицензированная медсестра предоставила сведения последующего
наблюдения: (b)(6) принял п-та после неблагоприятного явления. П-т приходит
в салон к парикмахеру и мастеру по маникюру, (b)(6) не получил какой-либо
дальнейшей информация от лечащих врачей п-та. (b)(6) заявил, что п-т делал
изгьекции радиесс в прошлом один раз без осложнений. П-т выглядит хорошо.
--- стр. 241 ---
D r . K o r m a n
r ^ T u m m i s
Название документа:
Отчет о клинической оценке перекрестно
сшитой гиалуроновой кислоты
Тип документа: Отчет
Док. JK *.: RDR-07Редакция 07Страница 220 из 511
JV * П рО Н 1В О Д Н ТС Л Ь
Зарегистрированное
патентованное
название
Тип
изделия
Дата
составления
отчета:
Описание явления
108. Allergan Ювидерм Ювндерм 4 мая 2013 г. Пациент сообщил, что после инъекций в слезную борозду «2, 5 или 3»
шприцов ювидерм. через шесть месяцев у него <(высыпали шишки» между
глазами и слезных бороздах. Врач, выполнивший инъекции, назначил
пациенту «антисыворотку», как думает пациент, гиалуронидазу. Доп. лечение
включало инъекции «кортизона» в лоб, который уменыиил симптомы на 6
месяцев. Пациент в настоящее время имеет следующие симптомы: отек «в
слезных протоках», отечность губ и «впадина» на щеке. Пациент недавно
обращался в отделение скорой помощи, и ему назначили преднизолон.
Симптомы еще не прошли.Сообщение отправлено в fda через medwatch: (ЬК4)
2013. Allergan запросил дополнительную информацию об этом явлении, в
частности, номер серии препарата. До сегодняшнего дня доп. информация не
была получена. Маркировка изделия: Неблагоприятные явления: наиболее
распространенные реакции на инъекции ювидерм ультра плюс хс включали
покраснение, отек, болезненность, уплотнение, комки/шишки, изменения цвета
кожи и гематомы.
109. Allergan Ювидерм ультра
плюс
Ювидерм 3 мая 2013 г. Врач сообщил после инъекции ювидерм ультра плюс и ювидерм ультра в
щеки, носогубные складки и челюсть, что у пациента развился «отек,
выделение и покраснение кожи". Проведенное лечение включает инъекции
гиалуронидазы в места, где возникла симптомы, и неуказанный пероральный
антибиотик. Пе известно, прошли ли симптомы до настоящего времени. Это то
же явление и тот же пациент, о которых было получено сообщение №
3005113652-2012-00021 (жалоба allergan (b)(4)). Это первое сообщение,
представленное для первого препарата под подозрением - ювидерм ультра
плюс, (b)(4). Маркировка изделия: неблагоприятные явления:
послерегистрационный надзор за безопасностью инъекционного геля ювидерм
в странах за пределами США указывает, что наиболее частые неблагоприятные
явления включают отек, покраснение, нтменение цвета и гематомы.
--- стр. 242 ---
Dr.Korman
ГЯиВОВАТОЩ
Название документа:
Отчет 0 клинической оценке перекрестно
связанной гиалуроновой
Тип документа: Отчет
Док. Лг.: RDR-07Редакция 07: Страница 221 из 511
№ Производитель
Зарегистрированное
патентованное
название
Тип
изделия
Дата
составлеиия
отчета:
Описание явления
ПО Allergan Ювидерм ультра Ювидерм 3 мая 2013 г. Врач сообщил после инъекции ювидерм ультра и ювидерм ультра плюс в
щеки, носогубные складки и челюсть, что у пациента развился «отек,
выделение и покраснение кожи". Проведенное лечение включает инъекции
гиадуронидаэы в места, где возникла симптомы, и неуказанный пероральный
антибиотик. Не известно, прошли ли симптомы до настоящего времени. Это то
же явление и тот же пациент, о которых было получено сообщение №
3005113652-2012-00020 ((b)(4)). Этот отчет представлен на первый препарат,
вызывающий подозрения, ювидерм ультра, также производства компании
allergan.
--- стр. 243 ---
D r . K o r m a n
rSiUlBORATORlES
Название документа;
Отчет О клинической оценке перекрестно
сшитой гиалуроновой кислоты Док. JS*.: RDR-07Редакция 07Страница 222 из 511
Тип документа: Отчет
№ Производитель ’ ^ярешстрированное
патентованное
название
Тип нзделни Дата
состявлсння
отчета;
Описание явления
111. Q-Med Рестилайн Инъекционный
дермальный
наполнитель
30.04.2013 В (b)(6) 2013 было получено спонтанное сообщение о (b)(6) женщине, который
была выполнена инъекция рестнлайна (дермальный наполнитель на основе
гиалуроновой кислоты).
Медицинский анамнез включает лечение морщин. Тип кожи и сопутствующая
лекарственная терапия не сообщались. П-т получил инъекцию рестилайна
(введенный объем и размер шприца не сообщались) где-то в конце (b)(6) 2013.
Для лечения морщин. О приеме препаратов перед процедурой и
дополнительных процедурах, выполненных во время инъекции, не
сообщалось. П-т заявил, что хочет пожаловаться о медсестру, которая
выполнила инъекцию в нерв рядом с глазом. П-т заявил; «у меня был паралич
правой части лица после инъекции. Зрение нарушено. Правый уголок рта
опущен, так как поврежден. Медсестра выполнила инъекцию рестилайна во
внутриглазничный нерв". П-т заявил, что теперь под глазам и над губами
имеются комки. Номер серии и срок годности рестилайна не сообщались.
Дополнительная информация отсутствует. Только в качестве справочной
информации данному случаю также были назначены следующие
идентификаторы; (b)(4). (medcomm solutions от имени (Ь)(4)).Доп. рта
9040024. Нарушение зрения является серьезным, непредвиденным и возможно
связанным с применением препарата явлением. Паралич лица является
несерьезным, непредвиденным и возможно связанным с комки на месте
инъекции являются несерьезным, ожидаемым и возможно связанным с
применением препарата явлением.
--- стр. 244 ---
Dr.KormanЙШюю
Название документа:
Отчет О клинической оценке перекрестно
связанной гиалуроновой
Тип документа: Отчет
Док, RDR-07 Редакция 07: Страница 223 из 511
112 . Allergan Ювидерм ультра
плюс
Ювилерм 26.04.2013 Врач сообщил, что через три месяца после инъекции ювидерм ультра плюс в
каждую область сбоку от брови и ювидерм волюма с лидокаином в «обе
скулы, спинку носа и брови» у пациента развился внезапный отек и
болезненность над левой щекой, которые перешли на правую щеку, нос, лоб и
правую периорбитальную область с «отеком склеры» после возникновения и
лечения инфекции мочевыводящих путей, легкого герпеса и неосложненного
ячменя на левом глазу. П-т два раза приходил на прием к врачу,
выполнившему инъекции, после появления локализованных, твердых узелков
в середине левой брови и на правой щеке. У п-та также были воспаленные акне
в нижней части лица, которые не связаны с местами инъекции юведерм. П-ту
назначили несколько инъекций гиалуронидаэы, а также последующий прием
пероральные препаратов: аугментин, зивокс. папаза и цетризин. Па следующий
день после последней инъекции гиапуронидазы, область носа стала тверже и
отек больше распространился дистально вниз по всей длине носа, эритема
кожи также ухудшилась. Симптомы не прошли.Сообщение отправлено в fda
через medwalch в (b)(4) 2013. Попытки (b)(4) получить дополнительную
информацию (н-р, номер серии) были безуспешными; врач, выполнивший
инъекции, еще нс предоставил эту информацию. Маркировка изделия:
нежелательные эффекты - врачи должны информировать пациентов, что
существуют потенциальные побочные эффекты, связанные с инъекцией
данного препарата, которые могут произойти сразу или быть отложенными.
Они включают следующие эффекты, но не ограничиваются ими:
воспалительные реакции (покраснение, отек, эритема и т.д.), которые могут
сопровождаться зудом и(или) болью при давлении, которые имеют место
после инъекции. Уплотнение или узелки в месте инъекции. П-ты должны как
можно скорее сообщать лечащему врачу о воспалительных реакциях, которые
сохраняются дольше одной недели, или о любых других развивающихся
побочных эффектах. Врач должен назначить соответствующее лечение.
Предупреждения: не используйте этот препарат пока не любые инфекции и
воспаления не будут полностью вылечены.
--- стр. 245 ---
D r . K o r m a n
ГЯ и В 1 1 1 А Ш 1 Е$
Название документа:
Отчет о клинической оценке перекрестно
сшитой гиалуроновой кислоты
Тип документа: Отчет
Док. RDR-07 Редакция 07Страница 224 из 511
JVi Производитель
Зарегистрированное
патентованное
название
Тип
изделия
Дата
составления
отчета:
Описание явления
ИЗ Allergan Ювидерм Ювидерм 22.04.2013 Врач сообщил после инъекпии п-т в левую щеку и складки левого уголка рта, у
него появилось «постоянное физическое повреждение, боль, онемение левой
щеки, рта носа и зубов; обезображивание лица и продолжительное
психическое и эмоцио 11алыюе расстройство». Лечение не указано.Сообщение
отправлено в fda через Med watch в (b)(4) 2013. Попытки связаться с
учреждением, в котором вь[полнялись инъекций, оказались безуспешными;
таким образом дополнительная информация (номер серии и тип препарата) в
данный момент недоступна. Маркировка изделия: Неблагоприятные явления:
наиболее распространенные реакции на инъекции ювидерм ультра хс
включали покраснение, отек, болезненность, уплотнение, комки/шишки,
изменения цвета кожи и гематомы. Послерсгистрадионный надзор:
неблагоприятные явления с частотой 5 или больше перечислены в порядке
распространенности: аллергические реакции, волдыри, воспаление в месте
инъекции, парестезия, инфекции в месте инъекции, кровотечение в месте
инъекции, кожная сыпь, недомогание, головная боль, побледнение кожи,
нарушение зрения, абсцесс в месте инъекции, крапивница, герпес,
телеангиэктазия, ангионевротический отек, гриппоподобные симптомы,
тошнота сосудистые яв: 1сния, одышка дерматит, гранулема в месте инъекции
и шрамы.
--- стр. 246 ---
Dr.Korman
TiSU BO RATIIIIIES
Название документа:
Отчет о клинической оценке перекрестно
связанной гиалуроновой
Тип документа: Отчет
Док. RDR-07 Редакция 07: Страница 225 из 511
№
114.
Прон 1 водитель
Q-Med
'Зарегистрированное
патентованное
ватванне
Перлайн
Тип идделин
Иньскиионный
дермальный
наполнитель
Дата
составленнв
отчета:
19.04.2013
Описание явления
В (b)(6) 2013 было получено спонтанное сообщение (хсе-38246) о (b)(6)
женщине, которой была выполнена инъекция перлайна (дермальный
наполнитель на основе гиалуроновой кислоты). Медицинский анамнез
включал морщины лица, бронхит и силиконовые имплантаты груди в 2003
году. Тип кожи и сопутствующая лекарственная терапия )te сообщались.
Пациент получил инъекцию перлайна (объем инъекции и размер щприца не
сообщается) (b)(6) 2009 для лечения морщин вокруг носа. О приеме
препаратов перед процедурой и дополнительных процедурах, выполненных во
время инъекции, не сообщалось. Затем ока отправилась в путешествие в (b)(6)
приблизительно на 3, 5 недели. Номер серии и срок годности перлай) 1а не
сообщались. Однажды (b)(6) 2009, когда она была на работе, OFia испытала
эпизод, когда не она не могла дышать, и была доставлена в отделение скорой
помощи, ей назначили антибиотики для лечения возможного бронхита. Она
думает, что это могла быть реакция на чистящее средство «lime-a-way» iia
работе. Затрудненное дыхание прошло через несколько часов. После этого
эпизода она обращалась в отделение скорой по.моши примерно 8 раз из-за
головной боли, затрудненного глотания, отека горла, затрудненного дыхания,
что было «похоже на астму». В неизвестные даты ей назначали ингаляционные
стероиды для лечения этих болезней, но симптомы не прошли. Однажды в
2011 году ей был поставлен диагноз «чувствительности к химическим
веществам». Он обращалась к отоларингологом, гастроэнтерологам и
специалистам по астме, а также терапевту по поводу ее симптомов. Она
считает, что ее симптомы улучшаются. Медицинский отдел посоветовал
пациенту проконсультироваться с врачом для получения медицинской
помощи. На момент подготовки настоящего отчета больше информация от
отправителя сообщения доступно не было.Комментарий фармаконадэора:
нарушения дыхания, головная боль, затрудненное дыхание расцениваются как
серьезные, ожидаемые и не связанные с препаратом явления. Трудности при
глотании расцениваются как серьезные, непредвиденные и не связанные с
препаратом явления.
--- стр. 247 ---
г Dr.Korman
KSUBORATORIES
Название документа;
Отчет О клинической оценке перекрестноДок. RDR-07 Редакция 07Страница 226 из 511сшитой гиалуроновой кислоты
Тип документа: Отчет
№ Производитель
Зарегистрированное
патентованное
название
Тил
изделия
Дата
составления
отчета:
Описание явления
115. Allergan Ювидерм Ювидерм 27.03.2013 Лечащий врач сообщил, что после инъекции ювидерм в губы другим врачом у
П'Та развилась ишемия в месте инъекции. Для лечения НЯ были выполнены
инъекции витразы в четырех разных случаях, после четвертой инъекции у п-та
развился «внезапный отек» и был поставлен диагноз «реакция
ангионевротического отека на витразу". (b)(4). Отправитель сообщения не
знает номер серии и введенный препарат юведерм. Контактная информация
врача, выполнившего инъекции, не была предоставлена, и у отправитель
сообщения нет дополнительной информации о явлении. Маркировка изделия:
предупреждения: препарат не должен вводиться в кровеносные сосуды.
Введение ювидерм ультра хс в сосуды может их блокировать и привести к
инфаркту или эмболизации. Меры предосторожности; безопасность и
эффективность лечения других областей, кроме морщин и складок на лице
(например, губы) не была установлена в контролируемых клинических
исследованиях.
116. Allergan Ювидерм Ювидерм 14.03.2013 Пациент сообщил, что после инъекции ювидерм в «морщины марионетки и
"складки после сна"», примерно через 2 месяца, у него появился «отек губ и
левой скупы, и он чувствует крупнозернистую текстуру под кожей на щеке и
верхней части внутренних уголков губ, о которые трутся зубы, и которые
доставляют неудобство».
Пациент сообщил, что ему назначили кефлекс и кларитин. Не известно,
прошли ли симптомы до настоящего времени, (b)(4). Пациент не дал
разрешение allergan medical связаться с врачом, выполнившим инъекции,
поэтому номер серии и препарат ювидерм не известны. Маркировка изделия:
неблагоприятные явления; наиболее распространенные реакции на инъекции
ювидерм ультра хс включали покраснение, отек, болезненность, уплотнение,
комки/шишки, изменения цвета кожи и гематомы.
--- стр. 248 ---
Dr.KormanШшгш
Название документа:
Отчет о клинической оценке перекрестно
связанной гиалуроновой
Тип документа: Отчет
Док. RDR-07 Редакция 07: Страница 227 из 511
№ Производитель
Зарегистрированное
патентованное
название
Тип изделия
Дата
составления
отчета:
Описание явления
117. Anteis S.A. Белотеро бейсик Инъекционный
гель
13.03.2013 Врач сообщил об инъекциях пациентке (ее маме) белотеро (b)(6) 2013 в
вертикальные морщины губ, на подбородке и морщины марионетки. У нее
сразу появились узелки в области морщин марионетки. Она попыталась
удалить их с помощью массажа, но безуспешно.Во время консультации с
медицинским отделом стало известно, что отец врача, который является
дерматологом заявил, что на коже есть небольщой участок некротизированной
ткани. Никакой информации о лечении предоставлено не было.
Однако были предприняты попытки получить дополнительную информацию,
ответ получен не был. Номер серии не был предоставлен, поэтому протокол
производства изделия не может быть изучен.
118. Allergan Ювндерм ультра
плюс
Ювидерм 13.03.2013 Врач сообщил, что после инъекции ювидерм ультра плюс в межбровные
морщины у пациента развилась гиперемия, отек и некроз. Пациенту назначили
гиалуронидазу; симптомы прошли через 7 дней после лечения.(Ь)(4). Врач,
выполнивший инъекции, выбросил препарат и не записал номер серии.
Маркировка изделия: противопоказания: не выполняйте инъекции в
кровеносные сосуды (внутрисосудистые инъекции). Нежелательные эффекты :
врачи должны информировать пациентов, что существуют потенциальные
побочные эффекты, связанные с этой процедурой, которые могут произойти
сразу или быть отложенными. Они включают следующие эффекты, но не
ограничиваются ими: воспалительные реакции (покраснение, отек, эритема и
Т.Д.), которые могут сопровождаться зудом и(или) болью при давлении,
которые имеют место после инъекции. Эти реакции могут длиться одну
неделю. Случаи некроза в межбровной области, абсцессы, гранулемы и
немедленная или отложенная гиперчувствительность после инъекций
гиалуроновой кислоты и(или) лидокаина. Поэтом важно учитывать эти
потенциальные риски.
--- стр. 249 ---
D r . K o r m a n
ГЯ и 1В 1№ А Т0№
Название документа:
Отчет о клинической оценке перекрестно
сшитой гиалуроновой кислоты
Тип документа: Отчет
Док. X*.: RDR-07Редакция 07Страница 228 из 511
№ 11рОИ1ВОЛИТСЛЬ
Зарегистрированное
патентованное
название
Тип
изделия
Дата
составления
отчета:
Описание явленна
119. Allergan Ювидерм Ювидерм 9 марта
2013 года
П-т сообщил, что после инъекции 3 шприцов ювидерм в морщины марионетки
и подбородок, места инъекции "отекли и зудели», а также появилась сыпь.
Кроме того «мешки под глазами отекли в области слезных борозд». Вечером
после инъекции п-т отметил «боль в мышцах в области вокруг [] рта и на
подбородке и лихорадку» В это время сыпь «покрыла все лицо». П-ту
назначили преднизолон и зиртек. (b)(4). П-т не дал разрешение связаться с
врачом, выполнившим инъекцию, или лечащим врачом; поэтому
дополнительная информация, к-р, номер серии не доступна. Маркировка
изделия; Неблагоприятные явления: наиболее распространенные реакции на
инъекции ювидерм ультра плюс хс включали покраснение, отек,
болезненность, уплотнение, комки/шишки, изменения цвета кожи и гематомы.
Послерегистрационное наблюдение. Неблагоприятные явления с частотой 5
или больше перечислены в порядке распространенности: воспаление н месте
инъекции, аллергические реакции, волдыри, инфекции в месте инъекции,
кожная сыпь, кровотечение в месте инъекции, некроз в месте инъекции,
абсцесс в месте инъекции и головная боль. Сообщение о воспалении в месте
инъекции, главным образом несерьезное явление, бьшо получено в связи с
отеком, эритемой, экхимозом, зудом, уплотнением, болью, узелками,
абсцессом и инфекцией.
--- стр. 250 ---
Dr.KormanT iiuB oitA m iE s
Название документа;
Отчет о клинической оценке перекрестноДок. Л».: RDR-07Редакция 07: Страница 229 из 511
связанной гиалуроновой
Тип документа: Отчет
№ Производитель
Зарегистрированное
патентованное
название
Тип
изде.1ия
;Дата
составления
озчета:
Описание явления
120. Allergan Ювидерм ультра
плюс
Ювидерм 4 марта 2013 г. Врач сообщил, что после инъекции 1 мл ювидерм ультра плюс в носогубные
складки, на следующий день у пациента развился зуд и покраснение от
носогубных складок до межбровной области. Пациенту назначили
"цефлекс".Сообщение отправлено в fda через med watch в (b)(4) 2013. Allergan
запросил дополнительную информацию об этом явлении, в частности, номер
серии препарата. До сегодняшнего дня доп. информация не была получена.
Маркировка изделия: нежелательные эффекты, врачи должны информировать
пациентов, что существуют потенциальные побочные эффекты, связанные с
инъекцией данного препарата, которые могут произойти сразу или быть
отложены. Они включают следующие эффекты (ненечерпывающий перечень);
воспалительные реакции (н-р, покраснение, отек, эритема), которые могут
сопровождаться зудом и(или) болью при давлении, которые имеют место
после инъекции. Эти реакции могут длиться одну неделю.
L.
--- стр. 251 ---
Dr.KoimanГЯПмш
Название документа:
Отчет о клинической оценке перекрестно
сшитой гиалуроновой кислоты
Тип документа; Отчет
Док. RDR-07 Редакция 07Страница 230 из 511
л* Производитель
'{арегнстрированное
патентованное
название
Тип
изделия
Дата
составления
отчета:
Описание явления
121. Allergan Ювидерм Ювидерм 20 02.2013 Представитель allergan сообщил о получении сообщения от врача, который
отметил, что после инъекции ювидерм в «спинку носа и под глазом» п-т
ощутил покалывание. Через (b)(6) месяцев после инъекции, п-ту была
выполнена блефаропластика, и у него появились стойкие отеки, которые врач
связал с предыдущими инъекциями юведерм. Было проведено три (3) курса
стероидов, чтобы уменьшить отек, но он появлялся повторно. Более подробная
информация не была предоставлена. Сообщение отправлено в Гба через
Medwatch в (b)(4) 2013. Маркировка изделия: меры предосторожности:
безопасность и эффективность инъекционного геля ювидерм ультра плюс
лечения других областей, кроме морщин и складок на лице (например, губы)
не была установлена в контролируемых клинических исследованиях. Если
после инъекций ювидерм ультра плюс требуется химический пилинг или
любая другая процедура, основанная на активной кожной реакции, есть риск
развития воспалительной реакции в месте инъекции. Это также актуально,
если ювидерм ультра плюс вводится прежде чем кожа полностью зажила после
такой процедуры. Неблагоприятные явления: наиболее распространенные
реакции на инъекции ювидерм ультра включали покраснение, отек,
болезненность, уплотнение, комки/щишки, изменения окраски и гематомы.
--- стр. 252 ---
Dr.KormanГДПжшош
Название документа;
Отчет о клинической оценке перекрестно
связанной гиалуроновой
Тип документа: Отчет
Док. Лг.: RDR-07Редакция 07; Страница 231 из 511
№
122.
123.
Производитель
Allergan
Allergan
Зарегистрированное
патентованное
название
Ювидерм ультра
плюс
Ювидерм ультра
Тил
изделия
Ювидерм
Ювидерм
Дата
составления
отчета:
23 01 2013
16.01.2013
Описание явления
Представитель allergan сообщил о получении сообщения от врача, который
отметил, что после инъекции ювидерм ультра плюс для «увеличения носа» у п-
та появились гематомы в тот же день и боль, покраснение и инфекции на
следующий день. П-ту назначили антибиотики, стероиды и гиалуронидазу и
симптомы прошли.Сообщение отправлено в fda через Medwalch 23.01.2013.
Маркировка изделия: предостережения: инъекции лекарственных препаратов
связаны с риском инфекции, это является общим принципом. Нежелательные
эффекты: врачи должны информировать пациентов, что существуют
потенциальные побочные эффекты, связанные с инъекцией данного препарата,
которые могут произойти сразу или быть отложенными. Они включают
следующие эффекты, но не ограничиваются ими: воспалительные реакции
(покраснение, отек, эритема и т.д.), которые могут сопровождаться зудом
и(или) болью при давлении, которые имеют место после инъекции. Эти
реакции могут длиться одну неделю. ".
Врач сообщил, что у пациента через 3 месяца после инъекции ювилерм ультра
образовались твердые болезненные узелки в месте инъекции. Массаж
уменьшил симптомы, но твердые болезненные симтомы появились еще раз
примерно через 2 недели, и врач назначил
цнпрофлоксацин 750 мг и преднизолон 50 мг в течение 5 дней. После лечения
симптомы, как сообщалось, уменьшились в размерах. Сообщение отправлено в
fda через Medwalch в (b)(4) 2013. Маркировка изделия: нежелательные
эффекты. Врачи должны информировать пациентов, что существуют
потенциальные побочные эффекты, связанные с инъекцией данного препарата,
которые могут произойти сразу или быть отложенными. Они включают
следующие эффекты (неисчерпывающий перечень): воспалительные реакции
(н-р, покраснение, отек, эритема), которые могут сопровождаться зудом и(или)
болью при давлении, которые имеют место после инъекции.
Эти реакции могут длиться одну неделю. Уплотнение или узелки в месте
инъекции.
--- стр. 253 ---
Dr.KormanQfijiiM riEs
Название документа:
Отчет о клинической оценке перекрестно
сшитой гиалуроновой кислоты
Тип документа: Отчет
Док. RDR-07 Редакция 07Страница 232 из 511
Л* Производитель
Зарегистрированное
патентованное
название
Тип
В1ДСЛНЯ
Дата
составления
отчета:
Описание явления
124. Allergan Ювидерм ультра Ювидерм 18.12.2012 Представитель allergan сообщил о получении сообщении от врача, который
отметил, что после инъекции тремя (3) шприцами ювидерм ультра в «слезные
борозды, скулы, губы и носогубные складки», через одну неделю у пациента
развился «интенсивной отек и гиперемия на левой половине лица, особенно
интенсивный отек в дистальной области носогубной складки и под скулой».
Кроме того у пациента "пропала родинка рядом с местом применения
препарата”. Пациенту назначили «цефалексин в течение 7 дней и ввели
дипрозан внутримышечно". Состояние пациента частично улучшилось, но ему
еще раз «ввели дипрозан назначили нестероидный противовоспалительный
препарат". ",
--- стр. 274 ---
Dr.Korman
r^SfUBORATOBIEi!
Название документа:
Отчет о клинической оценке перекрестно
связанной гиалуроновой
Тип документа: Отчет
Док. RDR-07 Редакция 07: Страница 253 из 511
на микроинсульт"и онемение губ. П-ту был назначен преднизолон 50 мг с
постепенным снижением дозировки на 5 мг в день в течение 10 дней. По
состоянию на (b)( 6) 2011 паралич лицевого нерва «может быть» немного
прошел, так как лечащий врач мог видеть больше зубов при улыбке, но
онемение губы сохранялось. Кроме лечащего врача п-та осмотрел невролог.
Невролог направил на магнитно-резонансную томографию (МРТ) головного
мозга и шеи. МРТ головного мозга должно было оценить черепные нервы, а
МРТ шеи - межпозвонковые грыжи. Оба исследования мрт были проведены в
неуточненный день в (b)( 6) 2011 (по сообщению «на прошлой неделе" с даты
сообщения), сообщалось, что оба "в порядке". Более подробная информация не
была предоставлена. По мнению лечащего врача имелась причинно
следственная связь между лечением и явлениями, о которых было получено
сообщение. Лечащий врач оценил серьезность явлений, как умеренные. Номер
серии и срок годности не известны. Комментарий компании: явления были
оценены как не подлежащие оценке, так как п-т получил рестилайн, перлайн,
ботокс и диспорт. П-тку лечил ее собственный муж-врач, а не врач,
выполнивший инъекцию. Другой препарат под подозрением, упомянутый в
этом сообщении, перлайн, обсуждается в сообщении №2032896-2011-(Ю067.
Доп. рта/510(к)#: р040024.
--- стр. 275 ---
D r . K o r m a n
r^ iU B O M TO R IES
Название документа;
Отчет О клинической оценке перекрестно
сшитой гиалуроновой кислоты
Тип документа: Отчет
Док. Ks.: RDR-07 Редакция 07 Страница 254 из 511
JNs Производ 1Ггель
Чарегистрнровянное
патентованное
название
Тип
изделия
Дата
составлении
отчета:
Описание явления
143. Allergan Ювидерм ультра
плюс
Ювидерм 15.12.2011 Врач сообщил, что после инъекции ювидерм ультра плюс в правую щеку по
боковому краю скуловой кости пациента, было отмечено неравномерное
побледнение щеки, которое не прошло после массажа. Врач ввел 300 ед
гиалазы, разведенной в два раза, и побледнение улучшилось, но не прошло.
Был назначен омнилюкс, и состояние кожи пациента улучшилась, но все еще
оставалось некоторое побледнение и глубокая гематома. Ввели еще 300 ед
гиалазы, разведенной в два раза. Побледнение прошло, и врач отметил, что
«скорее всего имела место эмболизация скуловой артерии при хорошем
коллатеральном кровоснабжении этой области. В ходе дальнейших осмотров
пациентом отмечал, что гематомы были уже не настолько плохими, и было
назначение лечение ботоксом и обсуждены планы лечения волюмой на щеках
«когда все пройдет". В дальнейшем врач отмечал, что: «Кроме небольших
гематом, в остальном пациент в порядке. ".
144. Allergan Ювидерм ультра Ювидерм 13.12.2011 Врач сообщил, что после инъекции ювидерм ультра в носогубные складки
через один день у п-та развилась «гематома, боль и сыпь». Сыпь выглядела как
"пустулы», и «пустулы были открыты". Врач назначил кефлекс для лечения
возможной инфекции, а также бактрим для предотвращения ухудшения
симптомов, которые могли привести к необратимым поражениям. Отек
«пошел» после назначения антибиотиков. Состояние других симптомов не
известно на данный момент.Сообщение отправлено в fda через medwatch:
13.12.2011 Краткая оценка изделия: серия № hv24694997 была выпушена отк в
соответствии с используемой спецификацией. Краткая оценка изделия:
изучение документов в файле на серию показало, что ни один элемент не
может объяснить эти реакции: все этапы производства и все результаты
физико-химических и микробиологических испытаний (эндотоксины,
микрофлора) отвечают установленным требованиям. Цикл стерилизации и
результаты испытания на стерильность отвечают требованиям. Поэтому
соотносимость определить невозможно.
--- стр. 276 ---
Dr.Korman
KSU BO H ATO RIES
Название документа:
Отчет о клинической оценке перекрестноДок. JV -.; RDR-07Редакция 07: Страница 255 из 511
связанной гиалуроновой
Тип документа: Отчет
№ Произволитель
За регнстриров ап мое
патентованное Тип
изделия
Дата
составления
отчета: ,,
Описание явления
145. Allergan Ювидерм ультра
плюс
Ювидерм 4 декабря
2011
Врач сообщил, что у п-та появилась боль и комки через неделю Воле инъекции
ювидерм. Боль усиливается по тяжести и интенсивности вокруг губ и рта.
Комки иррадиировали в область щеки. На повторном осмотре врач отметил,
что п-ту ввели ювидерм ультра плюс в морщины марионетки. Был назначен
амоксициллин, чтобы предотвратить ухудшение симптомов и ускорить их
разрешение. Боль утихла, и комки проходят. Был запрошен номер серии, но
пока он не был сообщен.
--- стр. 302 ---
Dr.Korman
БЯ1ЛВ0ВАТ0Н1Е$
Название документа;
Отчет о клинической оценке перекрестноДок. RDR-07 Редакция 07: Страница 281 из 511
связанной гиалуроновой
Тип документа: Отчет
доп. информация была получена от представителя компании (врач). П-т
сообщил врачу, что у него появилась своего рода кожная болезни на руках,
которые он приписывает недавнему применению рестилайна. П-т обращался
примерно к 20 врачам по поводу этой болезни, но п-т не описывал временные
сроки, характер или масштабы применения рестилайна, а также последующую
медикаментозную терапию.Врач направил пациента к его лечащему врачу для
получения медицинской помощи. Сообщалось, что номер серии и срок
годности не известны. Комментарий компании; "Огромная отметина между
бровями; как пузырьки или воздушный карман под кожей» оценивается как
недовольство клиента, что не является неблагоприятным явлением. (Ь)(6) 2011
от п-та была получена доп. информация. П-т сообщил, что посетил «до 40
врачей после того, как этот эпизод впервые произошел". В неизвестн. дату
после инъекции рестилайна, у п-та появились поражения. Поражения были
позднее описаны п-том, как появление зудящей точки на коже, после чего
образовался струп, на который она накладывала лед. В неизвестн. дату (по
сообщению, «через несколько (b)(6)"), п-т содрал струп и выпал маленький
кусочек пластика, как шарик. П-т также сообщил, что в неизвестн. дату (по
сообщению, «в последние 4 года» с даты представления сообщения), он
дважды проходил тесты (b)(6) на «вторичную (b)(6) инфекцию". В неизвестн.
дату (по сообщению, «недавно» с даты представления сообщения), п-т посетил
патоморфолога, который протестировал поражения и маленькие кусочки
пластика, которые вышли из очагов поражений и обнаружил, что они содержат
растительные волокна. П-т сообщил далее, что галлюцинаторный бред,
инфекции и дерматилломания были исключены. Явления, о которых было
получено сообщение, не были подтверждены медицинскими данными. П-т
отказался предоставить имя и контактную информацию врача, пока он не
сможет с ним поговорить, (b)(4).
--- стр. 303 ---
D r . K o r m a n
И П л в ш о ш
Название документа:
Отчет 0 клинической оценке перекрестно
сшитой гиалуроновой кислоты
Тип документа: Отчет
Док. Xs.: RDR-07 Редакция 07 Страница 282 из 511
Л* Протводнтель
Заре! нстрн рованное
патентованное
название
Тип
изделия
Дата
составления
отчета:
Описание явления
162 Allergan Ювидерм ультра Ювидерм 7 июня 2011 г. После инъекции ювидерм ультра у пациента развился "гиподермит с
абсцессом". Пациенту назначили неуточненные пероральные антибиотики, а
также рассечение и дренаж. Симптомы продолжаются до сих пор. Врач заявил,
что пациент может иметь некоторые иммуносупрессию из-за алкогольной
зависимости.
163. Allergan Юиидерм ультра Ювидерм 7 июня 2011 г. Во время лечения ювидерм ультра в губы у пациента развился «чрезмерный
отек и жжение". Пациенту был назначен бенадрил, и выполнена инъекция
гиалуронидазы для предотвращения ухудшения симптомов, которые могут
привести к необратимому поражению. Симптомы пациента прошли.(Ь)(4).
Краткая оценка изделия: серия № hv24536926 была выпущена отк в
соответствии с используемой спецификацией. Изучение документов в файле на
серию показало, что ни один элемент не может объяснить эти реакции: все
этапы производства и все результаты физико-химических и
микробиологических испытаний (эндотоксины, микрофлора) отвечают
установленным требованиям. Цикл стерилизации и результаты испытания на
стерильность отвечают требованиям. Поэтому соотносимость определить
невозможно.
--- стр. 304 ---
Dr.KormanriS T U B O R A IO H IE S
Название документа:
Отчет о клинической оценке перекрестно
связанной гиалуроновой
Тип документа: Отчет
Док. Л*.: RDR-07 Редакция 07: Страница 283 из 511
J4i Производитель
JapeiHCTpHpoBaHH O c
патентованное
название
Тип изделия
Дата
составления
отчета:
Описанне явления
164. Q-MED АВ Перлайн
инъекшюнный гель
Инъекшюнный
дермальный
наполнитель
2.6.0.'5.201 I В (ЬХб) 2011 было получено спонтанное сообщение ассистента врача от
другого производителя (номер (ЬК4)) о (ЬХб) женщине, которой была
выполнена инъекция перлайна (дермальный наполнитель на основе
перекрестно сшитой гиалуроновой кислоты).
Медицинский анамнез не включал известные аллергии; ранее была выполнена
инъекция диспорта (abobotulinumtoxin а) в лоб; неизвестный диагноз,
требующий неуточ не иного препарата гормона щитовидной лекарства; больше
анамнез пациента ничего не включал. Тип кожи пациента не сообщался.
Сопутствующая медикаментозная терапия включала неуточненный препарат
гормона щитовидной железы и неуточненные витамины. Пациент получил
инъекцию перлайна I см3 (b)(6) 2011 в носогубные складки, нижнюю челюсть
и подбородок. Перед процедурой пшщент не принимал никакие лекарствен][ые
препараты. Дополнительные процедуры во время инъекции включали
инъекцию 60 ед. диспорта в лоб. В неуточненный день в (Ь)(6)-2011 или (b)(6)-
2011, после инъекции у пациента появились волдыри или сыпь в ротовой
полости, вокруг ушей и на шее. 1'акже болели уши пациента. Пациент
сообщил, что лихорадки не было. Пациент находился в поездке в чужой
стране, когда позвонил врачу, выполнившему инъекции (b)(6) 2011, чтобы
сообщить о явлениях. Ассистент врача спросил пациента, сможет ли он
достать бенадрнл (димедрол), но пациент не смог найти его в той стране. Более
подробная информация не была предоставлена. Ассистент врача не может дать
комментарий о причинно-следственной связи или оценить тяжесть явлений, о
которых было получено сообщение, так как у нее нет достаточной информации
от пациента, чтобы дать оценку. Номер серии и срок годности не сообщались.
Комментарий компании: явления не были подтверждены медицинскими
данными.
--- стр. 306 ---
Dr.KormanГ Я 1д веш ов1Е $
Название документа;
Отчет о клинической оценке перекрестно
связанной гиалуроновой
Тип документа: Отчет
Док. №.; RDR-07 Редакция 07: Страница 285 из 511
№
168
Производитель
Q-MED АВ
Зарегистрированное
патентованное
название
Рестилайн
инъекционный гель
Тип изделия
Инъекционный
дермальный
наполнитель
Дата
составления
отчета:
14.04.2011
Описание явления
5 апреля 2011 г. было получено спонтанное сообщение от медсестры о
женщине (возраст не сообщается), которой была выполнена инъекция
рестилайна (дермальный наполнитель на основе перекрестно сшитой
гиалуроновой кислоты). Медицинский анамнез включал волчанку. Тип кожи
пациента и сопутствующая лекарственная терапия не сообщались. В
неизвестн. дату п-т получил инъекцию рестилайна (введенный объем не
сообщается) в неуказанные области. О приеме препаратов перед процедурой и
дополнительнъ 1х процедурах, выполненных во время инъекции, не
сообщалось. В неизвестн. дату после имплантации у п-т произошло обострение
волчанки. Медсестра не дала комментарий о причинно-следственной связи или
степени тяжести явлений, о которых было получено сообщение. Медсестра
отказался предоставить дополнительную информацию, "потому что
информация была анекдотичной". Номер серии и срок годности не
сообщались.
--- стр. 307 ---
г D r . K o r m a n
Г Я и в о м т о ш
Название документа:
Отчет О клинической оценке перекрестно
сшитой гиалуроновой кислоты
Тип документа: Отчет
Док. RDR-07 Редакция 07 Страница 286 из 511
1
№
169.
Праи 1водитсль
Allergan
'{арегистрированнос
патентованное
название
Ювидерм ультра
плюс
Тип изделия
Ювидерм
Дата
составления
отчета:
10 апреля
2011 г.
Описание явления
Врач сообщил сразу после инъекции ювидерм ультра плюс в губы, у п-та
развился отек в местах инъекций. Через сорок пять минут после этого, губы п-
та распухли в два с половиной раза по сравнению с нормальным состоянием, и
п-т отправился в отделение скорой помощи, где его обследовали по поводу
возможного анафилактического шока. В данный моменту п-та остается
чрезмерный отек на губах и вокруг рта. П-ту был назначен эпинефрин.
бенадрил и стероиды. П-т был принят в отделение скорой помощи, где во
время осмотра врачом у него произошла остановка дыхания. П-т был
интубирован и подключен к искусственной вентиляции легких. В
дополнительной информации, полученной от врача, выполнившего инъекцию,
отмечено, что п-т был выписан из больницы в стабильном состоянии без
развития постоянного поражения. П-ту было указано врачом скорой помощи
никогда больше не использовать ювидерм или лизиноприл.(b)(4). Краткая
оценка изделия: серия № hv30691346 была выпущена отк в соответствии с
используемой спецификацией. Изучение документов в файле на серию
показало, что ни один элемент не может объяснить эти реакции; все этапы
производства и все результаты физико-химических и микробиологических
испытаний (эндотоксины, микрофлора) отвечают установленным требованиям.
Цикл стерилизации и результаты испытания на стерильность отвечают
требованиям. Поэтому соотносимость определить невозможно.
--- стр. 308 ---
Dr.Korman
Г Я и В 0 Ш Ш 1 1 Е $
Название документа;
Отчет О клинической оценке перекрестноДок. JV s.: RDR-07Редакция 07: Страница 287 из 511
связанной гиалуроновой
Тип документа: Отчет
170. Q-MED AB Рестилайн
инъекционный гель
Инъекционный
дермальный
наполнитель
8 апреля
20И г.
В (b)(6) 2011 было получено спонтанное сообщение о (b)(6) мужчине,
которому была выполнена инъекция рестилайна (дермальный наполнитель на
основе гиалуроновой кислоты).
Медицинский анамнез включал предыдущие инъекции ботокса
(онаботулинический токсин типа а) в неизвестную дату; инъекции рестилайна
не выполнялись, известные медикаментозные аллергии отсутствуют; в
остальном медицинский анамнез пациента был без особенностей. Тип кожи
пациента был описан как "оливковая". Пациент не принимал никаких
сопутствующих препаратов или пищевых добавок. Пациент получил «10-12"
инъекции рестилайна (размеры шприцев и объем инъекций были не известны)
(b)(6) 2011 над бровями, поперек лба. Пациент не получал никаких лекарств
перед процедурой. Холодные компрессы были наложены на кожу перед
инъекциями. Дополнительные процедуры во время инъекции не выполнялись.
(b)(6) 2011 после инъекции у пациента пропало зрение в левом глазу, далее
пациент описывает: «зрение присутствовало, и я мог видеть что-либо только в
одном углу поля зрения; остальное поле зрения было темным", (b)(6) 2011
пациент обратился в отделение скорой помощи, было измерено внутриглазное
давление, которое оказалось нормальным. Врач отделения скорой помощи
рекомендовал, чтобы пациент обратился к окулисту, так как в штате их
больницы нет офтальмолога. Пациент был выписан через 4-5 часов, (b)(6) 2011
пациент был осмотрен офтальмологом, который поставил диагноз «окклюзии
ветви артерии сетчатки". Врач-офтальмолог назначил аспирин 81 мг один раз в
день и сообщил, что больше ничего сделать нельзя. В неуточненные даты в
(b)(6) 2011 после осмотра офтальмологом пациент сообщил, что он ходил на
прием к нескольким другим неуточненным врачам, включая врача,
выполнившего инъекции, который посоветовал он собирался уточнить о
лечении гиалуронидазой. Пациент также сообщил, что через 3 недели он не
получил ожидаемого вызова на повторный осмотр от врача, выполнившего
инъекции. В неуточненный день в течение недели (b)(6) 2011, пациент
4
--- стр. 325 ---
f D r . K o r m a n
r^ U B O R A IO R IE S
Название документа:
Отчет 0 клинической оценке перекрестно
сшитой гиалуроновой кислоты
Тип документа: Отчет
Док. Xt.: RDR-07 Редакция 07Страница 304 из 511
м Производитель
Зарегистрированное
патентованное
название
Тип
изделия
Дата
составлении
отчета:
Описание явлении
181. Allergan Ювидерм ультра
плюс (0,8 мл)
Ювидерм 17.12.2010 Врач сообщил, что после инъекции ювидерм (oObeM/KOHueHipauHH неизвестн.)
в носогубные складки и скульптры "по всему лицу" около года назад, у п-та
появился маленький комок на "левой щеке вверху посредине под глазничным
валиком”. П-т недавно пришел на повторный осмотр, и из комка была взята
биопсия, и он был описан как «множественная дермальная гранулема,
образованная инородным телом из поляризуемого чужеродного материала".
Гранулема была удалена хирургически. На повторном осмотре врач,
выполнивший инъекцию, отметил, что п-ту делали инъекции ювидерм ультра
плюс. По мнению врача, гранулемы скорее всего появились из-за ювидерм
ультра плюс или скульптры. Об этом явлении сообщается в fda, потому что для
соблюдения норм компания Allergan разрешает все сомнения в пользу
сообщения.
182. Allergan Ювидерм ультра
плюс
Ювидерм 14.12.2010 Врач сообщил, что после инъекции ювидерм ультра плюс под глазами, у п-та
произошла "аллергическая реакция". Область под веками отекла, как огромный
пузырь, и выглядела, будто заполнена водой. Доктор описал ее фестончатой.
"Левый глаз больше, я бы охарактеризовал их как водянистая крапивница".
Дополнительная информация: п-ту был назначен пероральный предниэолон.
Об этом явлении сообщается в fda, потому что для соблюдения норм компания
Allergan разрешает все сомнения в пользу сообщения. Последующее
наблюдение проводится для получения дополнительной информации.
--- стр. 326 ---
г
Dr.Korman
fiSluiBORATORIES
Название документа:
Отчет о клинической оценке перекрестно
связанной гиалуроновой
Тип документа: Отчет
Док. RDR-07 Редакция 07; Страница 305 из 511
№
183.
Производител ь
Allergan
Зарегистрированное
патентованное
название
Ювидерм ультра
плюс
Тнн
изделия
Ювидерм
Дата
составления
отчета:
3 декабря
2010
Описание явления
Врач сообщил через день после инъекции ювидерм ультра в носогубные
складки, что п-т пожаловался на волдыри и сыпь по всему телу. Врач сначала
назначил бенадрил и зиртек. После очень незначительного улучшения врач
назначил курс медрола и пепсид, симптомы полностью прошли, но п-т
продолжает принимать лекарства. Врач заявил, что лекарства были назначены
для предотвращения необратимых повреждений. На повторном осмотре у
врача, п-т вспомнил, что имел подобные неблагоприятные симптомы после
визита к стоматологу. П-ту была выполнена блокада с использованием
лидокаина перед инъекцией ювидерм, то же самое и в офисе стоматолога. Врач
не уверен, была ли у п-та реакция >ia ювидерм или лидоканн. В этом
сообщении фигурируют два из трех использованных шприцов. Эти два шприца
из одной серии (№
3005113652-2010-00017), сообщение о третьем шприце отправлено в fda
11.03.20)0.Серия № hv24520964 была выпущена отк в соответствии с
используемой спецификацией. Краткая оценка изделия: изучение документов в
файле на серию показало, что ни один элемент не может объяснить эти
реакции; все этапы производства и все результаты физико-химических и
микробиологических испытаний (эндотоксины, микрофлора) отвечают
установленным требованиям. Цикл стерилизации отвечает установленным
требованиям. Невозможно определить точную причину возникновения
данного явления.
--- стр. 327 ---
г D r . K o r m a n
riSIUIBOilATORIES
Название документа:
Отчет о клинической оценке перекрестно
сшитой гиалуроновой кислоты
Тип документа: Отчет
Док. RDR-07 Редакция 07Страница 306 из 511
184 Q-MED АВ Рестилайн
инъекционный гель
Инъекционный
дермальный
наполнитель
2 декабря
2010
В (b)(4) 2010 было получено спонтанное сообщение от "директора по
развитию" клиники о (b)(6) женщине, которой была выполнена инъекция
рестилайна (дермальный наполнитель на основе перекрестно сшитой
гиалуроновой кислоты). В (b)(6) 2010 была получена дополнительная
информация от врача, выполнившего инъекции. Медицинский анамнез
включал аллергию на пенициллин (по сообщению <(рсп»>) и демерол
(меперидин), удалена почка (1970), (b)(6), предыдущие инъекции рестилайн в
неуточненную дату ((несколько лет назад», инъекции перлайн (дермальный
наполнитель на основе перекрестно сшитой гиалуроновой кислоты) ранее не
выполнялись. Тип кожи п-та был описан как очень белый, очень бледная кожа.
Сопутствующая медикаментозная терапия включала препмарин
(конъюгированные эстрогены) 0, 625 мг один раз в день, люнеста (эезопиклон)
2 мг по мере необходимости для сна, иейронтин (габапентин) 600 мг один раз в
день, аспирин (ацетилсалициловая кислота) (по сообщению <(аса») 81 мгодин
раз в день, валтрекс (валацикповира гидрохлорид) 500 мг один раз в день,
детрол (толтеродина тартрат) 4 мг один раз в день, экстракт клюквы в капсулах
3 раза в день, кальций 2 раза в день, <(ульти-вита» один раз в день, эстер-си
(витамин с и кальция аскорбат) один раз в день, витамин В12 один раз в день,
витамин D один раз в день и Омега 3 раз в день. П-т получил инъекцию
рестилайн [объем скорее всего 1 полный шприц (1 мл)] (b)(6) 2010 в уголки рта
и над губой. Перед процедурой использовался местный лидокаин.
Дополнительные процедуры во время инъекции не выполнялись. В
неуточиенный день в (b)(6) 2010, после инъекции, п-т почувствовал сильную
боль и болезненность в месте инъекции. (ЬХб) 2010 п-т вернулся в клинику и
был осмотрен врачом, выполнившим инъекцию, который отметил заметный
отек области вокруг рта, отек был плотным и с покраснением. Развился ранний
абсцесс на верхней губе п-та, а также множество других поражений. У п-та
нарушилась чувствительность из-за боли и отека. Рассечение и дренаж (по
сообщению <(i&d») были проведены в клинике, и взята биопсия. Результаты
биопсии были отрицательными, отсутствовал бактериальный роет ((чего-либо
неординарного". Мазок из носа дал отрицательные результаты.
--- стр. 340 ---
Dr.Korman
ГЯиВ011АТ0Н1Е8
Название документа:
Отчет О клинической оценке перекрестно
связанной гиалуроновой
Тип документа: Отчет
Док. RDR-07 Редакция 07: Страница 319 из 511
№ Производитель
Зарегистрированное
патентованное
название
Тип изделия
Дата
составления
отчета:
Описание явления
190. Allergan Ювидерм ультра
плюс
Ювидерм 6 октября
2010 г.
Пациент сообщил об отеке, как «сосиски», в области слезных борозд после
инъекций ювидерм ультра плюс. Инъекции были выполнены в слезные
борозды и губы пациента. Врач осмотрел пациента на следующий день после
инъекции. Было рекомендовано прикладывать лед на пораженные участки, со
слова врача, симптомы пациента были нормальными. Пациент обратился за
заключением к пластическому хирургу, который делал ему подтяжку кожи
лица за год до инъекций ювидерм. После осмотра хирург отказался лечить
пациента. Пациент затем обратился к другому дерматологу, который выполнял
инъекции «неизвестного вещества» в пораженную область один раз в месяц.
Пациент решил остановить это лечение через четыре месяца, потому что
результаты были слишком незначительными и рискованным. Пациент
сообщил об аллергии на любые препараты "мицины", например: анестезия,
талвин пх (пентазоцин и налоксон), синий краситель, аспирин и большинство
кремов от морщин, так как из-за них появляется крапивница. По желанию
пациента allergan не смогла связаться с врачами. Отек является обычной
реакцией, которая наблюдалось в клинических исследованиях этого изделия.
Для соблюдения норм компания Allergan разрешает все сомнения в пользу
сообщения.
--- стр. 341 ---
D r . K o r m a n
Г Д Ш о м ш й
Название документа:
Отчет о клинической оценке перекрестно
сшитой гиалуроновой кислоты
Тип документа: Отчет
Док. RDR-07 Редакция 07Страница 320 из 511
1
JVt
191.
11рои1водитель
Allergan
3apei'HCTpHpoBaHHOc
патентованное
название
Ювидерм ультра
Тип
изделия
Ювидерм
Дата
составлении
отчета:
27,09.2010
Описание явления
Врач сообщил, что сразу после инъекции ювидерм ультра в носогубные
складки и губы, у пациента возникло воспаление и появились узелки на левой
носогубной складке и слева от губы. Через несколько дней, левая части лица
пациента была парализована и немного опустилась, что затрудняло говорение
и жевание. Пациент обратился к другому дерматологу, который сказал,
«возможно был задет нерв», и рекомендовал, чтобы врач, выполнивший
инъекцию, назначил стероиды. Врач сообщил, что назначил медрол с
постепенным снижением дозы. Симптомы пациента не прошли.(b)(4). Краткая
оценка изделия: серия fk hv24536927 была выпушена отк в соответствии с
используемой спецификацией. Все этапы производства и все результаты
физико-химических и микробиологических испытаний (эндотоксины,
микрофлора) отвечают установленным требованиям. Цикл стерилизации и
результаты испытания на стерильность отвечают требованиям. Невозможно
определить точную причину возникновения данного явления.
--- стр. 342 ---
Dr.KormanШшгш
Название документа:
Отчет О клинической оценке перекрестно
связанной гиалуроновой
Тип документа: Отчет
Док. RDR-07 Редакция 07: Страница 321 из 511
Ni Производитель
Зарегистрированное
патентованное
название
Тип
изделия
Дата
составления
отчета:
Описание явления
192. Allergan Ювидерм ультра
плюс
Ювидерм 22.09.2010 После инъекции ювидерм ультра плюс в губы, пациент испытал немедленное
безболезненное побледнение в нижней губе, которое прошло через одну
минуту. Позднее в тот же день, на всей губе пациента развилась гематома
черного цвета с желтым отливом. Сотрудники офиса врача сообщили, что это
было похоже на нарушение кровоснабжения. На повторных осмотрах пациента
было отмечено, что чернота прошла, а на месте инъекции был небольшой
волдырь, который позже отвалился. Доктор первоначально назначил лечение
гелем амика. На повторном осмотре у терапевта пациенту были назначены
кефлекс и ацикловир профилактически. Для соблюдения норм компания
Allergan разрешает все сомнения в пользу сообщения. Симптомы пациента
прошли.(b)(4). Краткая оценка изделия: серия № hv30536928 была выпущена
отк в соответствии с используемой спецификацией. Все этапы производства и
все результаты физико-химических и микробиологических испытаний
(эндотоксины, микрофлора) отвечают установленным требованиям. Цикл
стерилизации и результаты испытания на стерильность отвечают требованиям.
Невозможно определить точную причину возникновения данного явления.
--- стр. 343 ---
► D r . K o r m a n
Т я ш в о ш о ш
i
-----------------------------------------------------1
Название документа:
Отчет о клинической оценке перекрестно
сшитой гиалуроновой кислоты
Тип документа; Отчет
Док. RDR-07 Редакция 07Страница 322 из 511
As
193.
Пронэволитсль
Q-MED AB
Зяр«гистрированнос
патентованное
название
Рестилайн
инъекционный гель
Тип нзаелия
Инъекционный
дермальный
наполнитель
Дата
составления
отчета:
30.08.2010
Описание явления
В (ЬКб) 2010 было получено спонтанное сообщенне врача от представителя
компаниии о (b)(6) женщине (возраст не сообщается), которой была выполнена
инъекция рестилайна (дермальный наполнитель на основе перекрестно сшитой
гиалуроновой кислоты). Анамнез, тип кожи пациента и сопутствующая
лекарственная терапия не сообщались. Пациент получил инъекцию рестилайна
(введенный объем не сообщался) (Ь)(6)2010 в неуточненное место. О
препаратах, примененных перед процедурой, не сообщалось.
Во время инъекции, дополнительно вводили диспорт (аЬоЬоШИпшпЮхт а).
(ЬХб) 2010 вечером после инъекции у пациента началась тахикардия. Пациент
позвонил в офис терапевта тем же вечером и сообщил о тахикардии.
Тахикардия позже прошла в неуточненный день (ЬХб) 2010. (b)(6) 2010
пациент позвонил врачу снова и сообщил о повторении тахикардии и
появлении одышки и тошноты. Мнение врача о причинно-следственной связи
не сообщалось. Оценка врача степени тяжести явлений не сообщалась.
Несмотря на попытки связаться с врачом, ответ получен не был.
--- стр. 345 ---
Dr.KormanГДПшшш
Название документа:
Отчет О клинической оценке перекрестноДок. RDR-07 Редакция 07Страница 324 из 511сшитой гиалуроновой кислоты
Тип документа: Отчет
JVt Прои^во/|нтель
Зарегистрированное
патентованное
название
Тип
изделии
Дата
составлении
отчета:
Описание явлении
врача. Комментарий компании: «Кривая улыбка» оценивается как
неловольство клиента, что не является неблагоприятным явлением.
--- стр. 346 ---
ж
т
Dr.Korman
Г Я Ш 1 1 А Ш 1 Е 5
Название документа;
Отчет О клинической оценке перекрестно
связанной гиалуроновой
Тип документа: Отчет
Док. Лг.: RDR-07Редакция 07: Страница 325 из 511
195.
196.
Производитель
Allergan
Allergan
Зарегистри роваи ное
патентованное
название
Ювидерм ультра
плюс
Ювидерм ультра
Тип
изделия
Ювидерм
Ювидерм
Дата
составления
отчета;
20.08.2010
20 08.2010
Описание явления
Через день после инъекции ювидерм ультра плюс в нос, у пациента развился
"некроз кончика носа". Были назначены антибиотики, включал азитромицин 50
мг, дефлазакорт б мг и дексаметазон 750 мг три раза в день в течение трех
дней, а гиалуроновая кислота была удалена. В сообщении не уточняется, каким
образом было удалено изделие. Для соблюдения норм компания allergan
разрешает все сомнения в пользу сообщения.(b)(4). Краткая оценка изделия:
серил № hv30499647 была выпущена отк в соответствии с используемой
спецификацией. Изучение документов в файле на серию показало, что ни один
элемент не может объяснить эти реакции: все этапы производства и все
результаты физико-химических и микробиологических испытаний
(эндотоксины, микрофлора) отвечают установленным требованиям. Цикл
стерилизации и результаты испытания на стерильность отвечают требованиям.
Невозможно определить точную причину возникновения данного явления.
Представитель allergan сообщил от имени врача: у п-та развились отеки под
глазами после инъекции ювидерм ультра в слезные борозды. Через пять
месяцев, п-ту ввели гиапуронидазу, и пешки под глазами исчезли, но повторно
появился отек на правой стороне. П-ту вводили гиалуронидазу четыре раза.
Для соблюдения норм компания Allergan разрешает все сомнения в пользу
сообщения.
--- стр. 347 ---
Dr.Korman
K S U B O IW O R IES
Название документа:
Отчет о клинической оценке перекрестно
сшитой гиалуроновой кислоты
Тип документа: Отчет
Док. Л*.: RDR-07Редакция 07Страница 326 из 511
197. Q-MED AB Рестилайн
инъекционный гель
Инъекционный
дермальный
налолнитель
3 августа
2010 г
В (b)(4) 2010 было получено спонтанное сообщение о (b)(6) женщине, который
была выполнена инъекция рестиланна (дермальный > 1аполнитель на оенове
гиалуроновой кислоты).
Медицинский анамнез не включал эстетические процедуры, имелась роэацеа
на щеках п-та, небольщой кератоз на носу, который лечили кремом алдара
(имиквимод) начиная с неуточненного дня в 2009 году в течение 6 недель,
чтобы «предотвратить повторное шелушение» и неуточненная
стоматологическая процедура (b)(6) 2010. Тип кожи пациента был описан как
"оливковая". Сопутствующая медикаментозная терапия включала витамин с
1000 мг, одна таблетка один раз в день, кальций 500 мг один раз в день,
новокаин (прокаина гидрохлорида) (по сообщению «новокаин») (ЬХб) 2010 у
стоматолога и аспирин (ацетилсалициловая кислота) 81 мг 2 таблетки один раз
(b)(6) 2010. Через пару недель после завершения курса алдара, пациент пришел
на повторный прием к дерматологу и спросил, можно ли что-то сделать с
ямкой на носу. П-т получил инъекцию рестилайна (по сообщению объем не
известен) (b)(6) 2010 в ямку на носу. До процедуры пациент применял
неуказанный местный анестезирующий крем. Дополнительные процедуры во
время инъекции не выполнялись, (b)(6) 2010 вечером после инъекции, у п-та
появилось болезненное ощущение на лице в области носа. У п-та был
небольшой отек и покраснение на носу и вверх до лба. П-т также чувствовал
вя;юсть. На следующий день из пор на носу и из носа появились выделения
(мятно-зеленого цвета). У п-та также были гематомы. Выделения
продолжались около одной недели, а затем появились струпья на носу,
которые длились еще неделю. Вялость продолжалась 2-3 дня и затем прошла.
Болезненные ощущения и отек на лице продолжались около одной недели и
затем прошли, (b)(6) 2010 врач пришел домой к п-ту, чтобы осмотреть его, и
рекомендовал местный бактрим (сульфаметоксазол и триметоприм) на нос и
также назначил пероральный аугментин (амоксициллин и клавуланат). Позже
п-ту была назначена
1
--- стр. 356 ---
Dr.Kormanf;A u m A T O R IE S
Название документа:
Отчет о клинической оценке перекрестно
связанной гиалуроновой
Тип документа: Отчет
Док. RDR-07 Редакция 07: Страница 335 из 511
№
203.
Производитель
Allergan
Зарегистрированное
патентованное
название
Не указано
Тип
изделия
ПС-
наполнитель
Дата
составления
отчета:
8 июня 2010 г.
Описание явления
пациент не приходил на осмотр к врачу, выполнившему инъекцию. Врач,
выполнивший инъекцию, сообщил пациент отказался приехать к нему и
заявил, ((ЧТО ему кажется, что мы сделали что-то неправильно, тем самым
вызвали проблему". Пациент проходит лечение амбулаторно, получает
неуточнснные внутривенные антибиотики несколько раз в день. Врач,
выполнивший инъекцию, сообщили, что он считает, что пациент наблюдается
у инфекциониста, ко он не знает подробностей. Более подробная информация
не была предоставлена.Доп. pma/5IO(Ic) #: р020023. Когда его спросили, были
ли инъекции рестилайна или перлайна причиной явлений, о которых было
получено сообщение, врач, выполнивший инъекцию, ответил, "я не
представляю". Врач, отправивший сообщение, оценил явления как умеренной
степени тяжести, так как пациент испытывал «много дискомфорта». Номера
серий рестилайна и перлайна, по сообщениям, были 10041 (также по
сообщению представителя компании 10041-1) и 10154. соответственно.
Сообщалось, что сроки годности рестилайна и перлайна не известны. Другой
препарат под подозрением, упомянутый в этом сообщении, перлайн.
обсуждается в сообщении №2032896- 2010-00021 ((b)(4)).
Врач сообщил о явлениях: "отек и уплотнение" из статьи, опубликованной в
журнале
complications after self-injeclion of hyaluronic acid and phosphatidylcholine for
aesthetic purposes" (осложнения после самомнъекции гиалуроновой кислоты и
фосфатидилхоллина в косметических целях), aesthetic surgery journal 30(3) 442
447, doi: 10.
1177/1090820x10374088.
1
--- стр. 357 ---
f - Dr.Korman
Г1!9Шш он1Е 8
Название документа:
Отчет о клинической оценке перекрестно
сшитой гиалуроновой кислоты
Тип документа: Отчет
Док. Ki.: RDR-07Редакция 07Страница 336 из 511
№ Производитель
Зарегистрированное
патентованное
название
Тип
изделия
Дата
составления
отчета:
Описание явления
204. Allergan Ювидерм ультра
плюс
Ювидерм 28.05.2010 Во время инъекции ювидерм ультра в носогубные складки, врач ввел препарат
в угловую артерию, наблюдалось побледнение области. Пораженная область
включала левую носогубную складку, нос и верхнюю губу. П-т пожаловался
на боль в носе, отек в месте инъекции и уплотнения в губе. Врач сообщил, что
п-т утратил некоторое количество кожи под верхней губой. Блокада нерва
была выполнена перед инъекцией юведерм. Врача назначил гиалуронидазу,
бета-адреноблокатор, массаж, теплые компрессы и противовоспалительное.
Врач заявил, что п-т ушел от него с удовлетворительным цветом пораженной
области. На повторном осмотре п-т пожаловался на трещины кожи на верхней
губе. (Ь) (4). Краткая оценка изделия: серия № hv24522406 была выпушена отк
в соответствии с используемой спецификацией. Все этапы производства и все
результаты физико-химических и микробиологических испытаний
(эндотоксины, микрофлора) отвечают установленным требованиям. Цикл
стерилизации и результаты испытания на стерильность отвечают требованиям.
Невозможно определить точную причину возникновения данного явления.
--- стр. 358 ---
Dr.Korman
^ lA B O R A T O R IE S
Название документа:
Отчет о клинической оценке перекрестно
связанной гиалуроновой
Тип документа: Отчет
Док. Л*.: RDR-07Редакция 07: Страница 337 из 511
№
205.
Производитель
Q-MED АВ
Зарегистрировав н ос
патентовавное
название
Рестилайн
инъекционный гель
Tun изделия
Инъекционный
дермальный
наполнитель
Дата
составления
отчета:
21.05.2010
Описание явления
В (b)(6) 2010 было получено спонтанное сообщение от жены врача о (b)(6)
женщине, которой была выполнена инъекция рестилайна (дермальнь[й
наполнитель на основе перекрестно сшитой гиалуроновой кислоты). В (b)(6)
2010 была получена дополнительная информация от врача. На основе
полученной информации случай был признан несерьезным и непредвиденным.
В неуточненный день шприц лопнул во время выполнения инъекции пациенту.
У пациента появилась гематома. По сообщению использовался один шприц,
приблизительное 1/4 объема осталось в в шприце и размер иглы и цвет
разъема: 32 G и коричневый. Номер серии и срок годности - -9890-1 и 09.2011,
соответственно. Комментарий компании: недостаточное качество изделия не
является неблагоприятным явлением. В (b)(6) 2010 дополнительная
информация была получена от врача. П-т получил инъекцию рестилайна 1 см3
(b)(6) 2010 в правую слезную борозду. Перед процедурой применяли 1тх5
(лидокаика 5%) местно. Дополнительные процедуры во время инъекции не
выполнялись.Медицинский анамнез включал несколько инъекций скульптры
(поли-1-молочная кислота) и рестилайна с хорошим исходом. По сообщению
тип кожи пациента - "2 тип” Сопутствующая медикаментозная терапия по
сообщению не известна. П-т получил инъекцию рестилайна 1 см3 в правую
слезную борозду. Перед процедурой применяли 1тх5 (лндокаина 5%) местно.
Дополнительные процедуры во время инъекции не выполнялись. Врач
сообщил, что шприц развалился во время инъекции. Врач, выполнивший
инъекцию, сообщил, что он не знает о каких-либо других последствиях, кроме
сильной гематомы и почти полной потери ресниц на нижнем веке.
Врач оценил явления как тяжелой степени тяжести. Связанная жалоба на
изделие (b)(4). Доп. рта/510(к) # р020023.
--- стр. 384 ---
Dr.Korman
ГЯи1В011ЛГ0111Е8
Название документа:
Отчет о клинической оценке перекрестноДок. RDR-07 Редакция 07:Страница 363 из 511
связанной гиалуроновой
Тип документа: Отчет
№ Л рошводитель
Зарегистрирован н ое
пвтеитованное
вазвшис
Тип изделия
Дата
составления
отчета:
Описание явлении
пцгговидной железы и непрерывную элеюрокардиогрдмму (ЭКГ) через
хожеровский монитор, результэты для оценки должны быть получены (b)(6)
2010. П-ту назначили несколько неуточненных антибиотиков, в т.ч.
доксициклин (по сообщению «продолжает прием», в момент сообщения) и
неуточненные стероиды По состоянию на (b)(6) 2010 симптомы синусита у
пациента продолжались Гланды п-т уже не были увеличены, анализ крови для
тиреоидит были нормальным, и зуд и волдырь на стопах прощли. Все
остальные симптомы п-та продолжались.Доп. рта/510(к) № р020023.
Сообщалось, что номер серии и срок годности не известны Отправитель
сообщения отказался предоставить номер телефона п-та, видимо, п-т был
слищком болен, чтобы разговаривать.
Отправитель сообщения указал, что необходимо получить разрещение от п-та,
прежде чем он мог бы предоставить контактную информацию врача.
J
--- стр. 385 ---
D r .K o r m a n
ГД и Ш О К А Ю Ш
Название документа:
Отчет О клинической оценке перекрестно
сшитой гиалуроновой кислоты
Тип документа: Отчет
Док. Ле.: RDR-07Редакция 07Страница 364 из 511
1
№
223.
Производитель
Allergan
'{арегнстрнровааное
патентованное
название
Ювидерм ультра
плюс
Тип изделия
Ювидерм
Дата
составления
отчета:
15.03.2010
Описание явления
После инъекции в межбровную область ювидерм ультра плюс для лечения
рубца постакне у пациента появился еще один рубец в месте инъекции. Через
четыре-пять часов после процедуры, у пациента началось кровотечение в месте
инъекции. Через два дня после процедуры место инъекции покрылось
струпьями, а пациент содрал струпья, после чего осталась вмятина. Врач
принял пациента через четыре дня и назначил азе леке, чтобы ускорить
разрешение симптомов Пациент имеет в анамнезе герпес и получал инъекции
ботокс косметик за несколько недель до инъекциями юведерм. (Ь) (4). Серия Ха
hv24 520964 была выпушена отк в соответствии с используемой
спецификацией. Изучение документов в файле на серию показало, что ни один
злеменг не может обзленить эти реакции: все этапы производства и все
результаты физико-химических и микробиологических испытаний
(эндотоксины, микрофлора) отвечают установленным требованиям Цикл
стерилизации отвечает установленным требованиям Точную причину
определить невозможно
--- стр. 386 ---
Dr.KormanГЯйШ шж
Название документа;
Отчет о клинической оценке перекрестно Док. X*.: RDR-07Редакция 07;Страница 365 из 511
связанной гиалуроновой
Тип документа: Отчет
№ Ироитодитсль
Зарегистрированное
патентованное
натванне
Тин иэлелии
Дата
составлеинн
отчета:
Описание явления
224. Allergan Ювидерм ультра
плюс
Ювидерм 8 марта 2010 г. Представитель allergan направил сообщение от врача, который заявил, что во
время шгьекции ювидерм ультра плюс па|щент потерял сознание. Была
введена гиалуронидаза, и выполнено КТ. В сообщении отмечается, что
симптомы прошли. Патшент ранее не делал инъекции дермальных
наполнителей. Никакой другой информшщи о пациенте не было
предоставлено. (Ь) (4), Краткая оценка изделия: серия № hv30511045 была
выпушена отк в соответствии с используемой спецификацией. Изучение
документов в файлах на серию показало, что ни один элемент не может
объяснить эти реакции; все этапы производства и все результаты физико
химических и микробиологических испытаний (эндотоксины, микрофлора)
отвечают установленным требованиям Цикл стерилизации и результаты
испытания на стерильность отвечают требованиям. Невозможно определить
точную причину возникновения данного явления.
--- стр. 387 ---
D r .K o r m a n
riSTU B M IlTO R IES
Название документа:
Отчет О клинической оценке перекрестно
сшитой гиалуроновой кислоты
Тип документа: Отчет
Док. X*.: RDR-07Редакция 07Страница 366 из 511
№
225.
Производитель
Allergan
1арегистрироваиаос
патентованное
название
Ювидерм ультра
плюс
Тип нзделин
Ювидерм
Дат1
СОСТЯ11ЛСННЯ
отчета:
17.02.2010
Описание явления
Врач сообщил, что после инъекции юведерм ультра под глазами у п-та
появились отек, гематомы и волдыри непосредственно под обоиьш глазами.
Через несколько дней после инъекции, у п-та появился волдырь под левым
глазом. Через пример]ю 2 недели после этого, у п-та появился такой же
волдырь под правым глгаом. Первоначально лечение не было предоставлено
При дальнейшей связи врач отметил, что п-ту назначили гиалуронкдазу. и с
его слов, гиалуронидазу ввели для предотвращения ухудшения симптомов, что
могло бы привести к необратимому поражению. Врач отмечает: «шишки все
еще не прошли и очень отечные". Краткая оценка; серия № hv30476610 была
выпущена отк в соответствии с используемой спешфикацией. Изучение
документов в файле на серию показало, что пи один элемент нс может
объяснить эти реакции: все этапы производства и все результаты физико
химических и микробиологических испытаний (эндотоксины, микрофлора)
отвечают установленным требованиям Цикл стерилизации и результаты
испытания на стерильность отвечают требованиям.
--- стр. 388 ---
Dr.Korman68йвомг61$
Название документа:
Отчет о клинической оценке перекрестно
связанной гиалуроновой
Тип документа: Отчет
Док. RDR-07 Редакция 07:Страница 367 из 511
№ Провзводнтель
1ареги 1ггрнроваиное
патентованное
наз|М|вм
Тип Н1лелнн
Дата
составлен ИЯ
отчета:
Описание явления
226. Allergan Ювидерм ультра
плюс
Ювилсрм 29.01.2010 Врач сообщил, что после инъекции ювидерм ультра плюс в носогубные
склцаки у пациента развился отек в «средней области лица, до верхней губы».
Пациенту назначили курс медрола, перорально. Врач сообщил, что пациент
«сейчас в норме».Краткая оценка: серия № hv30S18522 была выпyшeFla отк в
соответствии с используемой спецификацией Изучение документов в файле на
серию показало, что ни один элеме 1гг не может объяснить эти реакции: все
этапы производства и все результаты физико-химических и
микробиологических испытаний (эндотоксины, микрофлора) отвечают
установленным требованиям. Цикл стерилизации и результаты испытания на
стерильность отвечают требованиям.
--- стр. 389 ---
к Dr.KormanГяишошш
Название документа:
Отчет О клинической оценке перекрестно
сшитой гиалуроновой кислоты
Тип документа: Отчет
Док. >t.: RDR-07Редакция 07Страница 368 из 511
л*
227.
Производитель
Allergan
Зарегистрированное
патентованное
название
Ювидерм ультра
плюс
Тип нзделив
Ювидерм
Дат*
составлении
отчета:
29.01.2010
Описание явления
Офис-менеджер врача позвонил и передал сообщение пациента о возможной
реакции на ювидерм ультра плеос : отекшие глаза (назначен бенадрил),
преходящая крапивница и боль в суставах (назначен курс стероидов в течение
месяца), пациент также сообщил, что 3 раза был госпитализирован в больницу
с этими симптомами. Пациенту выполнили блефаропластику нижних век с
обеих сторон и инъекции ювидерм ультра плюс в носогубные екладки под
наркозом. У пациента возможно имеется аллергия на аугментин. Пациент был
осмотрен врачом на повторном приеме через две недели, никаких
неблагоприятных симптомов отмечено не было Врач не видел пациента с того
времени, который только позвонил ему, чтобы сообщить о неблагоприятных
симптомах. Пациент был записан на повторный прием врача, выполнившего
инъекцию, на три отдельные даты, но ни разу не пришел. Врач направил
письмо пациенту с просьбой прийти на повторный прием. В настоящее время
врач не может подтвердить симптомы и лечение, так как пациент не приходи i
на повторный осмотр В данный момент не известно, кто назначил лечение для
пациента. Кроме того, врач не уверен, что симптомы связаны с ювидерм. Для
соблюдения норм компания Allergan разрешает все сомнения в пользу
сообщения.
--- стр. 479 ---
у Dr.Korman
Г Я Ш Н А Г О Ш
Название документа:
Отчет о клинической оценке перекрестно
сшитой гиалуроновой кислоты
Тип документа: Отчет
Док. Л*.: RDR-07Редакиия 07Страница 458 из 511
X» Производитель
Зарегнстрнровяаиое
патентованное
название
Тип изделия
Дата
составления
отчета:
Описание явления
342. Comeal Ювидерм ультра Ювидерм 18.12.2007 После инъекции юведерм ультра в носогубные складки и морщины у пациента
возник отек на шее, губах, щеках и в нижней части лица. Врач поставил по
симптомам диагноз ангионевротического отека. Врач назначил пероральный
преднизолон. бенадрил, медрол и антигиетаминный препарат Врач заявил, что
эпипен был назначен по телефону. Врач считает, что если бы он не назначи|[
преднтолон, это могло привести к ухудшению симптомов, которые могли бы
привести к постоянной травме. Пациент чувствует себя гораздо лучше после
назначенного лечения.
343. Comeal Ювидерм ультра
плюс
Ювидерм 14.12.2007 После инъекции ювидерм ультра плюс в губы, у пациента развился тяжелый
отек, и появились комки в месте инъекции. Врач попытался удалить препарат
путем иссечения и экструзии, а затем ввел инъекцию гиалуронидазы, чтобы
разложить препарат. Врач назначил инъекцию кенапога и пероральные
стероиды, что уменьшения отечности. Врач заявил, что если бы вмешательство
не проведено, это могло бы привести к постоянной травме. Врач заявил, что
симптомы пациента почти прошли после лечения.
--- стр. 480 ---
Dr.Koiman
r^UBO H ATO RIES
Название документа:
Отчет о клинической оценке перекрестно
связанной гиалуроновой
Тип документа: Отчет
Док. X*.: RDR-07Редакция 07:Страница 459 из 511
№
344.
Производитель
Comeal
Зарсгистрнрованиос
пятен говаиное
название
Ювидерм ультра
Тин изделия
Ювидерм
Дата
составления
отчета:
30.11.2007
Онисаине явления
Во время инъекции ювидерм ультра игла отсоединилась, и препарат разлился.
Врач укололся иглой средним пальцем правой руки. П-т относится к группе
повышенного риска ВИЧ. Врачу был назначен пероральный препарат против
ВИЧ. Тест п-та на ВИЧ вернулся отрицательным - гепатит С неизвест. Врач
врач пройдет тест через 3 и 6 месяцев.Краггкая оценка изделия: эта серия был
выпущена в соответствии со спецификациям и была произведена в сентябре
2007 (срок годности: сентябрь 2009). Проблема случайного отсоединения иглы
известна, и коррекционные меры (facp05/023) проводятся, чтобы найти
решение этой проблемы Анализ возвращенных изделий и изучение
документов в файлах серии, выполненные в прошлом, не дали никаких
дополнительных элементов для понимания проблемы. Они показали, что все
этапы производства и внутрипроизводственного контроля были
зарегистрированы как отвечающие требованиям. Все шприцы проверены
индивидуально после наполнения, и никаких проблем не было обнаружено.
Все элементы шприца отвечали установленным требованиям (шприц,
поршень, стержень поршня, колпачок, углубление для пальца).
J
--- стр. 481 ---
у
DrKorm an’ВШвомв
Название документа:
Отчет о клинической оценке перекрестно
сшитой гиалуроновой кислоты
Тип документа: Отчет
Док. Xf.: ЕШ К-07Редакция 07 Страница 460 из 511
№
345.
Прон'<волнтель
Corneal
Зарегистрированное
патентованное
ваэвание
Ювидерм ультра
плюс
Тип изделия
Ювидерм
Дата
составления
отчета:
28.11.2007
Описание явления
На следующий день после инъекции ювидерм ультра плюс у п-та развилась
гематома и отек на месте инъекции. Врач также отметил, что у п-та появились
белые мелкие папулы в месте инъекции, на щеках и боку носа. Белые мелкие
папулы быстро прошли, но гематома и отек сохранялись, а также наблюдалось
нарушение окраски кожи в месте инъекции. Врач назначил пероральные
кефлекс, но п-т не взял рецепт Врач сообщил позднее, что пероральный
кефлекс был назначен снова, и все симптомы прошли.Сообщение отправлено
через medwalch в fda 28.11.2007. Краткая оценка изделия: изучение документов
в файле на серию показало, что ни один элемент не может объяснить эту
реакцию: все этапы производства и все результаты физико-химических и
микробиологических испытаний (эндотоксины, микрофлора, испытания на
стерильность, цикл стерилизации) отвечают установленным требованиям. В
заключение, так как все результаты анализов серии отвечают требованиям,
вполне вероятно, что у пациента развилась нежелательная побочная реакция на
инъекцию, указанная в инструкции (возможна вторичная реакция в месте
инъекции).
--- стр. 484 ---
Dr.KormanШвШш
Название документа:
Отчет о клинической оценке перекрестно
связанной гиалуроновой
Тип документа: Отчет
Док. Jfs.: RDR-07Редакция 07:Страница 463 из 511
JV s
349.
350.
Производитель
Comeal
Comeai
Зарегистрированное
иатентованное
название
Ювидерм ультра
Ювидерм ультра
плюс
Тнн изделия
Ювидерм
Ювидерм
Дата
составления
отчета:
31.09.2007
21.09.2007
Описание явлении
Через пять дней после инъекшш юведерм ультра в носогубные складки и
верхнюю часть щек у пациента появился зуд в местах инъекций. Зуд
сохранялся шестнадцать дней. Врач считает, что вмешательство было
необходимо для предотвращения ухудшения симптомов, и не станет вводить
ювидерм этому п-ту снова. Врач назначил пероральный бенадрил, валтрекс и
алаверт в дополнение к крему гидрокортизона.
Из офиса врача сообщили о местной аллергической реакции на ювидерм
ультра плюс Пациенту сделали инъекцию в носогубные складки, уголки рта и
морщины марионетки с обеих сторон. Отек был отмечен на следующий день
после процедуры, после чего быстро появилась болезненность. Через десять
дней после процедуры, пациент пришел к медсестре, выполнившей инъекцию,
с отеками, которые были отмечены как необычные, так как находили немного
выше мест инъекции на носогубных складках и распространялись до области
под глазами. Лечение было назначено: бенадрил и диметапп.Сообщение
отправлено через medwatch в fda 21.09.2007 Краткая оценка изделия: изучение
документов в файле на серию показало, что ни один элемент не может
объяснить эту реакцию: все этапы производства и все результаты физико
химических и микробиологических испытаний (эндотоксины, микрофлора,
сила экструзии, испытания на стерильность, цикл стерилизации) отвечают
установленным требованиям.
к
--- стр. 485 ---
Dr.Korman
ГЯ1ЛВОШО«1Е$
Название документа:
Отчет О клинической оценке перекрестно
сшитой гиалуроновой кислоты
Тип документа: Отчет
Док. Xf.: RDR-07Редакция 07Страница 464 из 511
№ Производитель
За рсгнстриро ванное
патентованное
название
Тин изделии
Дата
составления
отчета;
Описание явления
351 Comeal Ювидерм ультра
плюс
Ювидерм 3 сентября
2007
Через 10-15 минут после инъекции рестилайн и ювидерм ультра у пациента
развилась тяжелая аллергическая реакция, которая привела к
анафилактическому шоку. Горло, губы и лицо пациента отекли, дыхание и
глотание были затруднены Пациент получил бенадрил перорально и
внутривенно, ибупрофен перорально, а также декадрон внутримышечно и
внутривенно. Пациенту подавался кислород через носовой катетер, он был
переведен в послеоперационную палату Артериальное давление пациента
было повышенным - 161/72. Обструкции дыхательных путей пациента не
происходила. Явление длилось 2 часа и 15 минут. Пациент выздоровел и был
отправлен домой с назначением перорального преднизолона. Сообщение
отправлено через medwaich в fda 09,03 2007. Необходимо принять к сведению,
что comeal industrie ожидает присвоения регистрационного номера fda. Номер
серии препарата была сообщен офис-менеджером врача 09 марта 2007 г.
Теперь можно запросить протокол производства изделия в corneal, и
дополнительное сообщение medwaich будет отправлено, когда станут
доступны результаты. Маркировка изделия: противопоказания Инъекционный
гель ювидерм ультра противопоказан пациентам с тяжелой формой аллергии в
анамнезе в виде анафилаксии или нескольких тяжелых аллергий.
--- стр. 486 ---
Dr.Korman
r^ U B O R IIlO R IE !!
Название документа:
Отчет о клинической оценке перекрестно
связанной гиалуроновой
Тип документа: Отчет
Док. Л».: RDR-07Редакция 07:Страница 465 из 511
JVj
352.
П рон1водатель
Comcal
Эяр«111стрнров 1ннос
патентованное
название
Ювидерм ультра
Тип изделня
Ювидерм
Дата
составления
отчета:
24.08.2007
Описание явления
Во время иньекиии ювцаерм ультра в правую нососкуловую впадину, иглы
отсоединилась. П-т отметил отеки и гематому в области инъекции, которые
прошли в течение нескольких дней. Во время это инъекции п-ту ввели также
рестилайн. Приблизительно через один месяц у п-та появилось покраснение,
отек и возможная инфекции в месте инъекции справа. П-ту назначили
пероральные и внутривенные антибиотики. В течение следующих месяцев п-т
еще получал инъекции ювидерм ультра, рестилайна и перлайна. В течение 10
дней после последней инъекции рестилайна в верхней части носогубных
складок у п-та вновь появился отек и покраснение в нососкуловой впадине,
которые также перешли на левую сторону. П-ту было назначено доп. лечение
пероральными и внутривенными антибиотиками, а также пероральный
преднизолон и ибупрофен. П-т сообщил, что области лечения хорошо
заживают, остался лишь небольшой после завершения курса всех назначенных
лекарств. Компания allergan пока не смогла подтвердить диа]'ноз симптомов у
лечаишх врачей. Об этом явлении сообщается, потому что для соблюдения
норм компания Allergan разрешает все сомнения в пользу сообщения.
4
--- стр. 512 ---
Dr.Kormanr^ U B O M T O R IE S
Название документа:
Отчет О клинической оценке перекрестно
связанной гиалуроновой
Тип документа: Отчет
Док. Хг.: RDR-07Редакция 07:Страница 491 из 511
губы к концу дня. Все лечение предназначалось для предотвращения
ухудшения симптомов, что могло привести к необратимому поражению.
Симптомы п-та прошли, но врач заявил, что остался постоянный рубец.
--- стр. 513 ---
Dr.Kormanfi?IA B0m №
Название документа:
Отчет о клинической оценке перекрестно
сшитой гиалуроновой кислоты
Тип документа: Отчет
Док. Xt.: RDR-07Редакция 07Страница 492 из 511
JV * Прои 1волнтсль
Зарсгнстрн рован нос
патсвтованное
ыа1вапие
Тип нзлелин
Дата
составления
отчета:
Описание явлении
382. Allergan Ювидерм ультра
плюс
Ювидерм мй)««аа»« Представитель allergan от имени врача, который первоначально сообощл, что
сразу после инъекции ювидерм ультра плюс в носогубные складки у п-та
развился ((некроз и побледнение» в носогубные складки до области носа.
Инъекция гиалуронидазы была выполнена в тот же день. Данные
последующего наблюдения, полученный л от лечащего врача, указывают на то,
что п-т испытал немедленное побледнение правой носогубной складки с
образованием гематомы, но без некроза по наблюдениям лечащего врача. П-ту
ввели 200 единиц гиалуронидазы в тот же день (инъекции ювелерм) П-т
вернулся к лечащему врачу в тот же день с по поводу небольшой сыпи на
правой носогубной складке, и врач ввел еще 200 единиц гиалуронидазы
Симптомы прошли полностью через 2 дня после перво)гачальной инъекции
юведерм. (Ь) (4) Краткая оценка: серия № 30637911 была выпущена отк в
соответствии с используемой спецификацией. Краткая оценка изделия;
изучение документов в файле на серию показало, что ни один элемент не
может объяснить эти реакции: все этапы производства и все результаты
физико-химических и микробиологических испытаний (эндотоксины,
микрофлора) отвечают установленным требованиям. Цикл стерилизации
отвечает установленным требованиям. Поэтому соотносимостъ определить
невозможно.
--- стр. 514 ---
Dr.Korman
r^UBO RATO RIES
Название документа:
Отчет о клинической оценке перекрестно
связанной гиалуроновой
Тип документа: Отчет
Док. >*.: RDR-07Редакция 07:Страница 493 из 511
JN 2
383.
Произволитель
Allergan
Зарегистрированное
патентованное
название
Ювидерм ультра
плюс
Тип нзделня
Ювидерм
►Ura
составления
отчета:
Описание явления
Сразу после инъекции ювидерм ультра плюс в губы, пациент испытал
"тяжелую воспалительную реакцию и отек" в месте инъекции Лед и давление
были использованы немедленно, но они не устранили симптомы. Затем был
назначен курс медрола Симптомы пациента прошли полностью через 3 дня, и
результаты коррекции были хорошими. У пациента в анамнезе имеются
инъекции других наполнителей без неблагоприятных явлений. Пациент
впервые использовал ювидерм. (Ь) (4). Краткая оценка изделия: серия №
hv24522404 была выпущена отк в соответствии с используемой
спецификацией Все этапы производства и все результаты физико-химических
и микробиологических испытаний (эндотоксины, микрофлора) отвечают
установленным требованиям. Цикл стерилизации и результаты испытания на
стерильность отвечают требованиям. Эта реакция могла быть связана
повышенной чувствительностью пациента непосредственно к процедуре
инъекции или вторичной реакции на инъекцию. Невозможно определить
точную причину возникновения данного явления.
--- стр. 515 ---
Dr.Korman'Ш мгт
Название документа:
Отчет О клинической оценке перекрестноДок. Хь: RDR-07Редакция 07Страница 494 из 511сшитой гиалуроновой кислоты
Тип документа: Отчет
№
384.
Ироизволитель
Allergan
Зарегнстрнрованаос
патентованное
н азв ан и е
Ювидерм ультра
Тип взделия
Ювидерм
Дата
со ставл ен и я
отчета:
Описание явления
Сотрудник aJIergan отправил сообщение о неблагоприятном явлении, (Ь) (4),
направленное Гба У пациента развился отек, зуд и покраснение после
инъекции в «нижней области щек» юведерм ультра. Пациент обратился к
врачу на следующий день, и ему было рекомендовано использовгпь лосьон
клеа каламин для успокоения зуда. У пациента продолжается покраснение и
отек, и он жалуется, что на пораженных участках кожи образовались
«постоянные рубцы". Места инъекций представляют собой небольшие шишки,
а кожи вокруг места инъекции потемнела Не было предоставлено никакой
и1{формашш об анамнезе пациента в отношении аллергий. Пациент получил
инъекцию радиесс в верхней части носа и ботокса вокруг внешних краев глаз,
без осложнений. Сопутствующая лекарственная терапия не сообщалась
Информация о врач и пациент не предоставлена.
Хотя allergan не может подтвердить это сообщение у врача, подход allergan к
соблюдению требований является разрешение всех сомнений в пользу
сообщения (Ь) (4). Этот сообщение medwaich связано е с (Ь) (4), направленное
в allergan из fda Краткая оценка изделия: серия № hv30519482 была выпушена
отк в соответствии с используемой спецификацией Все этапы проиэволсгва и
все результаты физико-химических и микробиологических испытаний
(эндотоксины, микрофлора) отвечают установленным требованиям. Цикл
стерилизации и результаты испытания на стерильность отвечают требованиям.
Невозможно определить точную причину возникновения данного явления.
--- стр. 516 ---
Dr.KormanбЯйшйою
Название документа:
Отчет 0 клинической оценке перекрестно
связанной гиалуроновой
Тип документа: Отчет
Док. St.-. RDR-07Редакция 07;Страница 495 из 511
№ Производитель
Зарегнстри рова нное
патентованное
название
Тип изделия
Дата
составлеиив
отчета:
Описание явления
385. Allergan Ювидерм ультра
плюс
Ювидерм Врач сообщил, что после инъекции юведерм ультра под глазами у п-та
развились «отеки и гематома», которые не прошли год спустя. П-ту была
назначена арника горная и бромелайна для лечения этих симптомов. У п-та
имеется аллергия на сульфаниламиды и «возможно волчанка)) Сопутствующая
терапии в настоящее время включает мотрин 0-1800 мг ежедневно.
386. Allergan Ювидерм ультра Ювидерм
##
Приблизительно через 8,5 месяцев после инъекции юведерм ультра в
носогубные складки, уголки рта и губы; пациент отметил перемежающийся
отек и покраснение в местах инъекций, а также в других частях лица. Никакие
симптомы не возникали сразу после инъекции. Пациент был принят
аллергологом, который назначил бенадрил и антигистаминный препарат
Сообщение об этом явлении отправлено, потому что врач, выполнивший
инъекцию, и лечащий врач не могу сказать наверняка, что инъекции юведерм
не связаны с симптомами в данное время. Для соблюдения норм компания
Allergan разрешает все сомнения в пользу сообщения.
--- стр. 520 ---
Dr.KormanГяивштош
Название документа:
Отчет о клинической оценке перекрестно
связанной гиалуроновой
Тип документа: Отчет
Док. RDR-07 Редакция 07:Страница 499 из 511
№ Производитель
Зарегистрированное
патентованное
название
Тип изделия
Дата
составления
отчета:
Описание явления
390. Allergan Ювидерм ультра Ювидерм Врач сообщил, что после инъекции юведерм ультра в межбровную область, у
п-та развился некроз в тот же день. П-т сообщил врачу о симптоме только
через три дня после инъекции, и тогда он получил инъекцию
гиалуронидазы.Была запрошена подробная информация от отправителя
сообщения о явлении, препарате или п-те. Дополнительная информация пока
отсутствует. Явление некроза является физиологическим осложнением, а
анализ изделия обычно не помогает компании allergan определить вероятную
причину этого явления.
391. Allergan Ювидерм
ультра/24НУ
Ювидерм Врач сообщил примерно через 6 месяцев после инъекции юведерм ультра в
носогубные складки и подглазничную область, что у п-та развился легкий отек
периорбитальной области. Отеки прошли без лечения через одну неделю после
появления Примерно через два месяца у п-та снова развился периорбитальный
отек во время полета. П-ту назначили пероральные кортикостероиды, и отек
прошел.
Врач считает, что отек, также сообщается как «два шара отека» в местах
применения, был связан с аллергией или воспалением.Была запрошена
подробная информация от отправителя сообщения о явлении, препарате или п-
те. Дополнительная информация пока отсутствует. Явление аллергической
реакции, заключающейся в воспалении и отеке, является физиологическим
осложнением, а анализ изделия обычно не помогает компании allergan
определить вероятную причину этого явления.
--- стр. 521 ---
Dr.KormanШшгш
Название документа;
Отчет О клинической оценке перекрестноДок, Х».: RDR-07Редакция 07Страница 500 из 511сшитой гиалуроновой кислоты
Тип документа: Отчет
392. Allergan Ювидерм Ювидерм ############# Пациент сообщили через несколько часов после инъекции ювидерм в верхшою
губу, морщины марионетки, носогубные складки и слезные борозды, что он
испытал «аллергическую реакцию, тяжелые отеки, боль, гематому, зуд и
онемение и растрескивание губ». Пациент также заявил, что он «не может
спать» и «выглядит хуже и старше, чем раньше», у него «больше морщин на
лбу из-за отека» Пациент отмечает, что пластический хирург сказал ему, что
«ювидерм мог попасть в артерию». Это заявление не подтверждено, так как
пациент не дал разрешение связаться с врачом, занимавшимся явлением из
сообщения. Пациент сообщил, что ему назначили бенадрил, «зантакм, и
«уколы стероидов» в отделении скорой помощи, которое он посетил в день
инъекции, а также «укол в лицо, который разрушает ювидерм, на следующий
день, врачом, выполнившим первоначальную инъекцию" Неизвестно, прошли
ли симптомы.Сообщение отправлено в fda через Medwatch в (b)(4) 2013.
Пациент не дал разрешение связаться с врачом, выполнившим И 1П>екцию, или
лечащим врачом; поэтому дополнительная информация, н-р, номер серии не
доступна Маркировка изделия: Противопоказания. ИнъекииоЕ 1ный гель
ювидерм ультра плюс хс противопоказан пациентам с тяжелой формой
аллергии в анамнезе в виде анафилаксии или нескольких тяжелых аллергий.
Предупреждения: препарат не должен вводиться в кровеносные сосуды.
Введение ювидерм ультра плюс хс в сосуды может их блокировать и привести
к инфаркту или эмболизации. Неблагоприятные явления: наиболее
распространенные реакции на инъекции ювидерм ультра плюс хс включали
покраснение, отек, болезненность, уплотнение, комки/шишки, изменения
окраски и гематомы. Послерегистрационное наблюдение. Неблагоприятные
явления с частотой 5 или больше перечислены в порядке распространенности:
воспаление в месте инъекции, аллергические реакции, волдыри, инфекции в
месте инъекции, кожная сыпь, кровотечение в месте инъекпии, некроз в месте
инъекции, абсцесс в месте инъекции и головная боль.
_______________________
1
--- стр. 522 ---
Dr.Korman
T iiU lB O lW O R IE S
Название документа:
Отчет о клинической оценке перекрестно
связанной гиалуроновой
Тип документа: Отчет
Док. RDR-07Редакция 07: Страница 501 из 511
№ Производитель
Зарегистрированное
патентованное
мивавие
Тнп изделия
Дата
составления
отчета:
Описание явления
393. Allergan Ювидерм ультра
плюс/ЗОНУ
Ювидерм Врач сообщил приблизительно через два месяца после инъекции ювидерм
ультра плюс в виски (с обеих сторон) и небольшое количество в верхнюю
губу, что у пациента развились отеки и уплотнения в местах инъекций.
Пациент заметил симптомы во время похода, заявив, что растущий отек «был
похож на аллергическую реакцию», поэтому он был вынужден отправиться к
врачу в «местное отделение скорой помощи». Врач в «скорой» назначил
«преднизолон с постепенным уменьшением дозы», который «снял аллергия-
подобные симптомы (отек под глазами и т.д.)», у пациента все еще
сохранялись «уплотнения и отеки [на] висках», а в губах пациента "имеются
узелки, словно препарат почти «затвердел" (b)(4). Попытки связаться с врачом,
выполнившим инъекции, не увенчались успехом; поэтому на данный момент
информация, например, номер серии, не доступна. Маркировка изделия:
нежелательные эффекты. Врачи должны информировать пациентов, что
существуют потенциальные побочные эффекты, связанные с инъекцией
данного препарата, которые могут произойти сразу или быть отложенными.
Они включают следующие эффекты, но не ограничиваются ими:
воспалительные реакции (покраснение, отек, эритема и т.д.), которые могут
сопровождаться зудом и(или) болью при давлении, которые имеют место
после инъекции Уплотнение или узелки в месте инъекции. Случаи некроза в
межбровной области, абсцессы, гранулемы и немедленная нли отложенная
гиперчувствительность после инъекций гиалуроновой кислоты и(или)
лидокаина. Поэтом важно учитывать эти потенциальные риски.
--- стр. 523 ---
Dr.Korman
ГДГшюомв
Название документа:
Отчет о клинической оценке перекрестноДок. К*.: RDR-07 Редакция 07 Страница 502 из 511сшитой гиалуроновой кислоты
Тип документа; Отчет
№ Производитель
Ч«регистриро ванное
патентованное
натваняе
Тии изделия
Дата
составленнн
отчета:
Описание явления
394. Allergan Ювидерм ультра
плюс
Ювидерм Врач сообщил об «утолщении» 1 см в диаметре левого уголка губ и двух
«ощутимым, но невидимых» шишках на правом уголке губ после инъекции
ювидерм ультра плюс в периоральной области и уголках рта. Пациенту
назначили гиалазу и кефлекс Ь)(4). Попытки связаться с врачом, выполнившим
инъекции, оказались безуспешными; поэтому информация, например, номер
серии и тип препарата, в данный момент недоступна. Маркировка изделия;
нежелательные эффекты; врачи должны информировать пациентов, что
существуют потенциальные побочные эффекты, связанные с инъекцией
данного препарата, которые могут произойти сразу или быть отложены.
Они включают следующие эффекты, но не ограничиваются ими; уплотнение
или уэелки в месте инз^екции.
--- стр. 524 ---
Dr.Korman
Гяшвошош
Название документа:
Отчет О клинической оценке перекрестно
связанной гиалуро^овой
Тип документа: Отчет
Док. .4*.; RDR-07Редакция 07:Страница 503 из 511
Приложение G Краткая биография автора
Шарон Фурман-Ассаф,
бакалавр наук фарм., зарег. фармацевт, магистр наук, доктор
философии
6 Hevra Hadasha Street, Тель-Авив 6299815, Израиль
Тел.: ++972-52-8352717, факс: ++972-3-6958545, эл. почта: sharon.furman@gmail.com
Общие сведения:
Страна рождения: Израиль
Опыт работы
2008 год • по настоящее время Внештатный научный и медицинской писатель
2007*2009 гг. Научный сотрудник и руководитель лаборатории в Лаборатории
профессора Гозес, кафедра молекулярной генетики и биохимии
человека, Тель-Авивский университет. Медицинский факультет им.
Саклеров, Тель-Авив, Израиль
2004-2006 гг.
1999-2004 гг.
1994-1998 гг.
1993 г.
Образование
1999-2004 гг.
Научный сотрудник со степенью доктора наук, кафедра
нейробиологии, Институт имени Вейцмана, Реховот, Израиль
Сертифицированный провизор в Superpharm, Авив-Молл, Тель-
Авив, Израиль
Сертифицированный провизор в Superpharm, Иерусалим-
Молл, Иерусалим, Израиль
Стажировка по фармации в Rafa Laboratories Ltd., Иерусалим,
Израиль 1992-1993 гг. Аптека Alba, Иерусалим, Израиль
Тель-Авивский университет. Медицинский факультет
им. Саклеров, Тель-Авив, Израиль - кандидат наук по
биологии
--- стр. 536 ---
Коргем Фармасьютикалз Прайвиг Лимитед. Chacharwadi-Vasana. Sanand. Disir. Ahmcdabad. Gujarat.
382213. India (в Российской Федерации данная компания имеет запись в государственном реестре
лекарственных средств для медицинского применения ЛП-002235 от 19.09.2013.)
-Na2HP04.7H20(15.2 мг)
Велл Спринг Фармацевтикал Канада 400 Iroquois Shore Road, Oakville, Ontario, L6H IMS, Canada,
которая, в свою очереди производит данные продукты для компании Майоли Спиндлер Лабораториз 6,
avenue de I'Europe 78400 Chatou, France для производства таблетированных форм (в Российской
Федерации данная компания имеет запись в государственном реестре лекарственных средств для
медицинского применения ЛП-003659 от 31.05.2016 г.);
-NaH2P04.H20 (3.8 мг)
Велл Спринг Фармацевтикал Канада 400 Iroquois Shore Road, Oakville, Ontario, L6H IMS, Canada,
которая, в свою очереди производит данные продукты для компании Майоли Спиндлер Лабораториз 6,
avenue de I'Europe 78400 Chatou, France для производства таблетированных форм (в Российской
Федерации данная компания имеет запись в государственном реестре лекарственных средств для
медицинского применения ЛП-003659 от 31.05.2016 г.)
- хлористый натрий (6.1 мг)
Лаборатории Жильбер, Франция (в Российской Федерации данная компания имеет запись в
государственном реестре лекарственных средств для медицинского применения ЛСР-002306/07 от
17.08.2007 г.)
- гидросульфат натрия (1.9 мг)
Не зарегистрирован в ГРЛС, неорганическое соединение, фосфатный буфер
3. 1,4-бутандиоловый диглицедиловый эфир > 96%
Не зарегистрирован в ГРЛС, Сшитый ингредиент. Примерно 0,1 частиц на миллион (ppm)
Soprano Volume
1. Гиалуронат натрия, перекрестно сшитый — 26 мг (2,6%) производства компании HTL S.A.S. La
Biotardiere Z.I. De LAumaillerie, France-35133 Javene (в Российской Федерации данная компания имеет
запись в государственном реестре лекарственных средств для медицинского применения ФС 000226 от
01 ноября 2011 г. Нормативная докумен тация ФС 000226-011111).
2. Фосфатно-солевой буферный раствор (в 1 мл):
- вода для инъекций (948.9 мг),
Коргем Фармасьютикалз Прайвиг Лимитед. Chacharwadi-Vasana. Sanand. Disir. Ahmcdabad. Gujarat.
382213. India (в Российской Федерации данная компания имеет запись в государственном реестре
лекарственных средств для медицинского применения ЛП-002235 от 19.09.2013.)
-Na2HP04.7H20(14.2 мг)
Велл Спринг Фармацевтикал Канада 400 Iroquois Shore Road, Oakville, Ontario, L6H 1M5, Canada,
которая, в свою очереди производит данные продукты для компании Майоли Спиндлер Лабораториз 6,
avenue de I'Europe 78400 Chatou, France для производства таблетированных форм (в Российской
Федерации данная компания имеет запись в государственном реестре лекарственных средств для
медицинского применения ЛП-003659 от 31.05.2016 г.);
- NaH2P04.H20 (2.8 мг)
Велл Спринг Фармацевтикал Канада 400 Iroquois Shore Road, Oakville, Ontario, L6H IMS, Canada,
которая, в свою очереди производит данные продукты для компании Майоли Спиндлер Лабораториз 6,
avenue de I'Europe 78400 Chatou, France для производства таблетированных форм (в Российской
Федерации данная компания имеет запись в государственном реестре лекарственных средств для
медицинского применения ЛП-003659 от 31.05.2016 г.);
- хлористый натрий (5.3 мг)
Лаборатории Жильбер, Франция (в Российской Федерации данная компания имеет запись
государственном реестре лекарственных средств для медицинского применения ЛСР-002306/07
17.08.2007 г.)
- гидросульфат натрия (1.9 мг)
Не зарегистрирован в ГРЛС, неорганическое соединение, фосфатный буфер
3. 1,4-бутандиоловый диглицедиловый эфир > 96%
Не зарегистрирован в ГРЛС, Сшитый ингредиент. Примерно 0,1 частиц на миллион (ppm)
в
от
--- стр. 537 ---
O U |JlallU i .
Испытание Спецификации
Внешний вид
Визуальный осмотр
Однородный, бесцветный,
прозрачный и вязкий раствор
Осмол яльность
Метод понижения температуры застывания 280 - 400 мОсмол/кг
pH
Потенциометрический метод
6,5-8,0
Динамическая вязкость
Вискозиметр
21955-65865 Па*с
Извлекаемый объем
Гравиметрический аназиз
1,00- 1,10 мл
Остаточный BDDE ^2 ч/млн
Бактериальные эндотоксины
ЕФ 2.6.14 < 20 ЕЭ/продукт
Стерильность Рост отсутствует
Soprano Basic (23 мг/мл)
Испытание Спецификации
Внешний вид
Визуальный осмотр
Однородный,
бесцветный, прозрачный
и вязкий раствор
Осмоляльность
K/I^i'rr.n ппыммгрниа темПРИЯТУПЫ ЯЯ СТЫ В аН И Я
280 - 400 мОсмол/кг
pH
Потенциометрический метод
6,5 - 8,0
Динамическая вязкость
Вискозиметр
38740-116221 Па*с
Извлекаемый объем
Гоавиметрический анализ
1,00- 1,10 мл
Остаточный BDDE
< 2 ч/млн
Бактериальные эндотоксины
ЕФ 2,6.14
< 20 ЕЭ/продукт
Стерильность Рост отсутствует
Soprano Volume (26 мг/мл)
Испытание Спецификации
Внешний вид
Визуальный осмотр
Однородный, бесцветный,
прозрачный и вязкий раствор
Осмоляльность
Метод понижения температуры застывания
280-400
мОсмол/кг
pH
Потенииомепттеский метод
6,5 - 8,0
Динамическая вязкость
Вискозиметр
56300-168750 Па*с
Извлекаемый объем
Гравиметрический анализ
1,00- 1,10 мл
Остаточный BDDE <_2 ч/млн
--- стр. 538 ---
Бактериальные эндотоксины
ЕФ 2.6.14
< 20 ЕЭ/продукт
Стерильность Рост отсутствует
Soprano Touch — это гель, состоящий из перекрестно-сшитой гиалуроновой кислоты,
предназначен для коррекции морщин размером от мелких до средних, и, коррекции неглубоких
складок. Продукт предназначен для интрадермального введения, армирования кожи лица и тела.
Продукт можно использовать для коррекции тонких морщин, линий и складок в области лба,
глабеллы, вокруг глаз, рта, в области щей и декольте; коррекции слезной борозды, контуров губ,
статических морщин, коррекции атрофических рубцов, участков липодистрофии.
Soprano Basic - это гель, состоящий из перекрестно-сщитой гиалуроновой кислоты,
предназначен для коррекции средних и глубоких морщин и складок лица. Продукт предназначен
для введения в глубокие слои дермы и гиподерму. Продукт можно использовать для коррекции
глубоких морщины лба и межбровья, носослезной борозды, носогубных складок, контура и
объема губ, коррекции спинки носа, мочек ушей, кистей рук, атрофических рубцов, участков
умеренной посттравматической деформации мягких тканей лица и тела.
Soprano Volume — это гель, состоящий из перекрестно-сщитой гиалуроновой кислоты,
предназначен для придания объема и коррекции формы и возрастных изменений лица. Продукт
предназначен для введения в гиподерму и супрапериостально. Продукт можно использовать для
коррекции глубоких складок, волюметрической коррекции лица в верхнеорбитальной, скуловой
области, в области подбородка, углов нижней челюсти, мочек ушей, для увеличения объема губ,
для коррекции мягких тканей с выраженными западениями и посттравматической деформацией.
Описание иглы и технические характеристики (И ГЛ А 27G )
Наименование
параметра
Характеристика
Материал (марка стали) Нержавеющая сталь марки XSCrNi 18-10
Угол заточки иглы 11°- 11°30''
Диаметр трубки иглы 0,4 мм (27G) (наружный)
0,240 мм (внутренний)
Длина трубки иглы, мм/дюйм 13,0 мм (±1,0 мм)/ 0,51 дюйм (±0,0393 дюйм)
Канюля иглы НРС, наружное навинчивание, UTW*
Защитный колпачок Полипропилен, марки SPG
Прочность соединения головки и
трубки иглы
Не менее 22Н
--- стр. 539 ---
№ Объем
шприца Материал Производитель
1. 1,0+0,1 мл
Корпус - Нейтральное стекло, 1
класса, согласно Фармакопеи США и
Европейской Фармакопеи.
Внутренняя сторона стеклянного
цилиндра силиконизирована
кремнийорганическим соединением
SPG (Shandong Pharmaceutical
Glass Со., Ltd.)
2 Цена деления 0,2 мл Размеры соединения Люэр-Лок, мм:
а 25°
Р 25°
G 6,6 мм
X 3,9 мм
2Х 7,8 мм
3 Тип наконечника Луер-Лок
При соблюдении условий хранения и целостности упаковки имплантат не деградируется.
При контакте с организмом:
- гиалуроновая кислота деградирует до олигосахаридов и крайне низкомолекулярных
гиалуронатов.
5. ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ
Soprano Touch - предназначен для коррекции неглубоких складок, морщин размером от мелких
до средних и незначительных повреждений кожи. Гель можно использовать для коррекции
морщин, линий и складок вокруг рта. Имплант предназначен для введения в поверхностные и
средние слои кожи.
Soprano Basic - предназначен для коррекции глубоких и ярко выраженных морщин и складок
лица. Имплантат предназначен для введения в глубокие слои кожи.
Soprano Volume - предназначен для придания объема и восстановления формы лица. Гель также
предназначен для улучшения контура и увеличения объема губ. Имплант можно использовать
для коррекции глубоких морщин. Предназначен для введения в глубокие слои кожи или
подкожно для придания объема, в средние и глубокие слои кожи для коррекции формы губ.
6. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
Soprano противопоказано использовать;
• Для инъекций в области век.
• Для инъекций в верхние слои дермы.
• При выраженной аллергии пациента к любому из компонентов продукта.
• Для пациентов с любыми острыми заболеваниями или при хронических заболеваниях в
стадии обострения.
• Для пациентов с острым или хроническим воспалением, или инфекцией в области,
подлежащей обработке.
• Для проведения процедуры пациентам, склонным к возникновению гипертрофических
рубцов, нарущением пигментации.
• Для пациентов с системными нарущениями, влияющими на заживление ран
• Для пациентов, страдающих заболеваниями кожи.
• При повреждениях дермы в зоне коррекции.
• Для пациентов с отягощенным аллергологическим анамнезом или анафилактическими
реакциями в анамнезе.
--- стр. 541 ---
находиться рядом с этими веществами или контактировать с приборами, с которыми
применялись эти вещества.
9. МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ
•Имплантат инъекционный предназначен исключительно для внутрикожной инъекции.
•Только врачи, дипломированные в области дерматологии, допускаются к процедуре с
использованием геля. Врач должен быть знаком с продуктом, процедурой и методикой
проведения имплантации. При использовании средства необходимо выполнить клиническую
оценку в отношении его применения.
•Фактически, введение медицинского средства ассоциируется с риском возникновения
инфекции.
•Стерильными являются только содержание шприца и инъекционный путь.
•Имплантат предназначен для использования исключительно в стерильных условиях.
•Следует осторожно применять у пациентов, которые на данный момент принимают
иммуносупрессивную терапию. Врач должен принять решение о назначении продукта на
индивидуальной основе, в зависимости от заболевания, а также обеспечить наблюдение таких
пациентов. Таким пациентам рекомендуется проходить предварительный двойной тест и
воздерживаться от инъекций продукта, если болезнь находится в активной стадии.
•Пациенты, принимающие антикоагулянты, должны быть предупреждены о возможном
повышенном риске возникновения гематом после инъекции.
•Следует осторожно применять гель при его введении в непосредственной близости от
постоянных имплантатов.
•Следует избегать введения геля через рубцовую и/или значительно поврежденную ткань.
•Инъекция в воспаленную или инфицированную ткань может привести к повреждению или
потере ткани.
•Гематомы и серомы могут потребовать хирургического дренирования.
•Большая аллергическая реакция, воспаление и инфекция могут привести к удалению
имплантата.
•Пациентам с данными о наличии стрептококковой болезни в анамнезе (например,
рецидивирующей ангиной или ревматической атакой) следует пройти обследование до начала
процедур. Если ревматическая атака сопровождается осложнениями сердечных заболеваний,
продукт не следует использовать.
•Введение геля может сопровождаться небольщим дискомфортом, поэтому следует рассмотреть
возможность применения анестезирующих средств.
•Как и во время всех чрескожных процедур, введение продукта сопровождается риском
возникновения инфекции. Следует соблюдать обычные меры предосторожности, связанные с
вводимым веществом.
10. УКАЗАНИЯ К ИСПОЛЬЗОВАНИЮ
10.1 Подготовка к использованию
Процедура осуществляется в соответствии со стандартной медицинской практикой и местными
правилами. Для успешного проведения процедуры продукт должен использоваться врачами,
которые прошли специальное обучение методам инъекций по заполнению кожных складок.
Имплантат подлежит использованию в том виде, в котором он поставляется. Внимательно
осмотрите все детали на наличие повреждений.
•Перед инъекцией внимательно осмотрите гель визуально. Для достижения оптимальных
результатов, возможно, потребуется выполнить несколько дополнительных процедур. Для того.
--- стр. 542 ---
чтобы обеспечить возможность эффективной оценки результатов имплантации, следует сделать
перерыв между курсами, по крайней мере, в течение семи дней.
•Перед началом процедур, пациентов следует проинформировать о показаниях к применению
продукта, противопоказаниях, несовместимости и потенциальных побочных эффектах. Перед
процедурой следует ознакомиться с полным анамнезом пациента и тщательно обследовать
область, которая будет подвергаться обработке.
•Следует также оценить способность пациента справляться с болью и применить, в случае
необходимости, наиболее соответствующую форму анестезии. В случае введения
анестезирующего вещества, следует прикладывать лед к обработанной области, чтобы
уменьщить отек и местное растяжение.
•Перед началом процедуры необходимо тщательно вымыть область, которая будет подвергаться
обработке, с мылом и водой, и продезинфицировать при помощи спиртового тампона.
10.2 Процедура или правила использования
Для введения геля Soprano Touch рекомендуется использовать иглы размером 27G. При
использовании игл меньщего диаметра, закупорка иглы может возникать гораздо чаще.
1 .Перед инъекцией следует подготовить щприцы и иглы для инъекций. В ходе проведения
процедуры с участием одного пациента, можно использовать новую иглу для каждого щприца,
либо одну и ту же иглу для инъекций можно переставлятъ с одного щприца на другой.
2 Удалите колпачок наконечника, удерживая щприц и отвинчивания колпачок наконечника,
как показано на Рисунке 1.
Рис.
3 Плотно удерживайте корпус щприца, одновременно навинчивания втулку иглы на наконечник
щприца, как показано на Рисунке 2.
Рис. 2
✓
4 Прокрутите иглу, чтобы плотно ее затянуть, как показано на Рисунке 3.
(■lllM li fffl А
Рис. 3
5 Снимите защитный колпачок с иглы. ,
6 Если колпачок иглы установлен, как показано на Рисунке 4, значит он установлен неправильно.
Рис. 4
7 Нажмите щток-порщень, чтобы вытекло немного геля из иглы, как показано на рисунке 5, и
чтобы исключить утечку геля из прилегающих поверхностей деталей иглы. Если игла
--- стр. 543 ---
закупорилась или наблюдается утечка геля, замените иглу. В крайнем случае, необходимо
заменить иглу и шприц.
Рис. 5
liliHiijil
В зависимости от обрабатываемой области и тяжести подкожного нарушения можно
использовать технику линейного введения продукта, метод множественных инъекций,
туннельный метод или их сочетание. Пропальпируйте область свободной рукой, чтобы
подтвердить ввод иглы в соответствующий слой кожи. Медленно вводите гель, равномерно
надавливая на шток-поршень и одновременно медленно вытягивая иглу назад.
Немедленно прекратите процедуру, если возникло подозрение на прокол сосуда.
Если в ходе введения геля ощущается значительное сопротивление, следует переместить иглу
глубже, чтобы обеспечить более легкое введение имплантата. Если сопротивление осталось,
попробуйте ввести гель с другой точки входа. В случае непрерывного сопротивления, возможно
необходима замена инъекционной иглы и / или щприца.
В любое время во время процедуры не следует применять чрезмерного давления на
шприц.
Если сразу же после введения геля возникает побледнение, прекратите инъекции и помассируйте
обработанную область до возвращения нормального цвета кожи. Если кожа не восстановила
обычный цвет, не следует возобновлять процесс введения продукта.
Поверхностные инъекции или введение больших доз продукта может привести к
изменению цвета и образованию узелков.
11. УХОД ПОСЛЕ ИНЪЕКЦИИ
Пациентам следует придерживаться следующих рекомендаций: избегать чрезмерных физических
нагрузок, а также воздействия прямых солнечных лучей и ламп для загара или экстремальных
погодных условий в течение 24 часов.
Пациентов следует проинформировать о применении обертывания со льдом или холодного
компресса к обработанному участку в течение 24 часов после процедуры.
Пациентам также рекомендуется поменьще говорить, улыбаться и смеяться в течение одной
недели после процедуры.
Пациентам, которым проводилась процедура в области рта, следует полоскать рот
физиологическим раствором каждые 3-4 часа, в течение одной недели после процедуры.
При необходимости, и можно использовать пероральные анальгетики.
12. ХРАНЕНИЕ И ДЕЙСТВИЯ ПОСЛЕ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ
После завершения процедуры шприц должен быть утилизирован в соответствии с
установленными правилами. Необходимо утилизировать шприц с остатками геля и иглу,
поскольку они одноразовые.
--- стр. 544 ---
13. ИНСТРУКЦИИ для ПАЦИЕНТОВ
• Пациентам следует придерживаться следующих рекомендаций: избегать чрезмерных
физических нагрузок, а также воздействия прямых солнечных лучей и ламп для загара или
экстремальных погодных условий в течение 24 часов.
• Пациентов следует проинформировать о применении обертывания со льдом или
холодного компресса к обработанному участку в течение 24 часов после процедуры.
• Пациентам также рекомендуется поменьше говорить, улыбаться и смеяться в течение
одной недели после процедуры.
• Пациентам, которым проводилась процедура в области рта, следует полоскать рот
физиологическим раствором каждые 3-4 часа, в течение одной недели после процедуры.
• При необходимости пациенты могут использовать пероральные анальгетики по
рекомендации врача.
• Если воспалительный процесс длится более недели или появятся другие побочные
эффекты, следует немедленно обратиться к врачу.
• Следует воздержаться от нанесения макияжа в течение 12 часов после инъекции, в
течение 2 недель после инъекции необходимо избегать длительного контакта с
солнечными лучами, ультрафиолетом, гелями, не посещать сауну или баню.
• Не употреблять алкогольные напитки, противовоспалительные средства, антикоагулянты
и препараты без консультации с врачом, ускоряющие метаболизм до и после процедуры.
14. УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ И ТРАНСПОРТИРОВАНИЯ
Хранить при температуре от 2°С до 25°С. Не замораживать. Осторожно, стекло!
15. УСЛОВИЯ ТРАНСПОРТИРОВАНИЯ
Транспортировать при температуре 2~25 °С, вдали от света, в герметичной упаковке.
16. СРОК ХРАНЕНИЯ: 24 месяца
17. ПРОЕКТ МАРКИРОВКА ДЛЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
«Имплантат инъекционный Soprano Touch на основе гиалуроновой кислоты
объемом 1 мл в шприце с иглой етерильной 27G Х1/2"» (0,40x13 мм) — 2 шт.
Производитель:
«Лаборатория Др. Корман»
(Dr. Korman Laboratories Ltd.)
23 Йосеф Леви, Кирьят-Бялик, 2751123, Израиль
(23 Yosef Levi, Kiriat Bialik, 2751123, Israel)
Только для одноразового оспользования.
Содержание поперечно-связанного гиалуроната натрия 18 мг/мл
Лот:
Дата изготовления:
Срок годности:
Условия хранения: Хранить при 2~25°С
Стерилизовано влажным теплом.
--- стр. 545 ---
«Имплантат инъекционный Soprano Basic на основе гиалуроновой кислоты
объемом 1 мл в шприце с иглой стерильной 27G Х1/2"» (0,40x13 мм) — 2 шт.
Производитель:
! «Лаборатория Др. Корман»
; (Dr. Korman Laboratories Ltd.)
23 Йосеф Леви, Кирьят-Бялик, 2751123, Израиль
(23 Yosef Levi, Kiriat Bialik, 2751123, Israel)
Только для одноразового оспользования.
Содержание поперечно-связанного гиалуроната натрия 23 мг/мл
Лот:
Дата изготовления:
Срок годности:
Условия хранения: Хранить при 2~25°С
Стерилизовано влажным теплом.
«Имплантат инъекционный Soprano Volume на основе гиалуроновой кислоты
объемом 1 мл в шприце с иглой стерильной 27G Х1/2"» (0,40x13 мм) — 2 шт.
Производитель:
«Лаборатория Др. Корман»
(Dr. Korman Laboratories Ltd.)
23 Йосеф Леви, Кирьят-Бялик, 2751123, Израиль
(23 Yosef Levi, Kiriat Bialik, 2751123, Israel)
Только для одноразового оспользования.
Содержание поперечно-связанного гиалуроната натрия 26 мг/мл
Лот:
Дата изготовления:
Срок годности:
Условия хранения: Хранить при 2~25°С
Стерилизовано влажным теплом.
--- стр. 546 ---
Символы на упаковке:
На упаковку наносится название изделия, объем геля в шприце, наименование и адрес
производителя и дистрибьютера (при необходимости), указание что изделие стерильное, способ
стерилизации, срок годности, номер партии, условия хранения и дата изготовления.
----------------------пормативные символы
- д - Зроизводитель
А Осторожно
г а
См. И нструкц ию по п р и м е н е н и ю
LOT Номер лота
REF Н омер по каталогу
STER'LE Стерилизация паром
С р о к го д н о с т и
0
Повторная стерилизация не допускается
Ф
Предназначено для одноразового использования
1
Ограничение температуры
Хранить в защищенном от солнечных лучей месте
' Т
Хранить в сухом месте
f t
Не содерж ит натурального латекса
Не использовать при п о вр еж д ен н ой уп аковке
а
Знак соответствия европейским директивам качества
18. УПАКОВКА И КОМПЛЕКТ ПОСТАВКИ
Гель объемом 1 мл в предварительно заполненном шприце, упакован в блистерную упаковку,
прозрачную с одной стороны, после чего упакован картонную пачку вместе с инструкцией по
применению.
Комплект поставки (индивидуальная упаковка!;
1. Г ель объемом 1,0 мл в шприце - 1 шт.
2. Этикетка для пациента - 2 шт.
3. Инструкция - I шт. ,
4. Игла - 2 шт.
Транспортная маркировка производиться содержит:
товарный знак предприятия - изготовителя;
наименование и (или) модель изделия;
год и месяц упаковки;
число изделий.
--- стр. 547 ---
Упаковка обеспечивает защиту от воздействия механических и климатических факторов во
время транспортирования и хранения, а также наиболее полное использование грузоподъемности
(вместимости) транспортных средств и удобство выполнения погрузочно-разгрузочных работ.
В транспортной упаковке находится 5 индивидуальных упаковок. Масса не более 3 кг.
Транспортные упаковки в количестве 10 штук помещены в транспортную тару - коробку из
картона. Коробки из картона - транспортная тара - в количестве 8 штук помещены в
транспортную тару - большой картонный ящик.
На каждой коробке указывается следующее:
> наименование или товарный знак предприятия-изготовителя;
> наименование изделия (имплантата) с указанием модели и % содержание гиалуроната
натрия;
> объем имплантата, в мл;
> описание иглы (габаритные размеры в мм);
> количество изделий в упаковке;
> надпись «стерильно» и метод стерилизации шприца с имплантатом и иглы;
> условные обозначения: условия хранения, запрет повторного использования, обратитесь к
инструкции, не содержит латекс, не применять при поврежденной упаковке;
> номер партии на имплантат и иглу;
> год выпуска;
> срок годности.
19. ГАРАНТИЯ ПРОИЗВОДИТЕЛЯ.
24 месяца с даты изготовления при условии соблюдении всех требований хранения, которые
указанные производителем.
20. УТИЛИЗАЦИЯ
Утилизация стекляных шприцев
Поршни шприцев собирают в специальные прочные пластиковые пакеты, устойчивые к температурному
воздействию.
Термоустойчивые пластиковые пакеты для сбора шприцев не предназначены для повторного
использования. При заполнении на 3/4 объема их подвергают обеззараживанию и уничтожению
(утилизации) вместе с содержимым (использованными шприцами).
Обеззараживание СР-шприцев в термоустойчивых пластиковых пакетах рекомендуется проводить
методом автоклавирования или воздействия СВЧ-излучением.
Методом автоклавирования проводят обработку отходов паром при температуре 121 °С в течение 30
минут. Для контроля качества дезинфекции используют биологические индикаторы или индикаторы,
изменяющие цвет, которые помещают вместе с загружаемыми отходами.
Утилизация игл в соответствии с правилами утилизации отходов класса Б, действующими в медицинском
учреждении.
21. ОФИЦИАЛЬНЫЙ ПРЕДСТАВИТЕЛЬ ПО ВОПРОСАМ ОБРАЩЕНИЯ
МЕДИЦИНСКОГО ИЗДЕЛИЯ НА ТЕРИТОРИИ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ:
Общество с ограниченной ответственностью «Эстэком»
Россия, 121165, г. Москва, ул. Студенческая, д. 31, офис В
Тел.: +7 (499) 391-99-71, +7 (499) 249-93-80